MAH资质申请说明

MAH资质申请说明药品批发企业拟实现自身持有药品批文成为MAH除药品注册需要开展对药品安全与有效的研究工作外，对于药品生产质量可控性是药品MAH资质能否取得的其中一项重要评定指标因此；在申请《药品生产许可证》B证需要选定受托的药品生产加工方，建立一套可执行、符合药品相关法律法规的MAH体系文件，向所在地省药监局申请并取得《药品生产许可证》B证委托其他药品生产企业生产药品，该企业应为持有《药品生产许可证》C证

一、申请条件

1.关键人员招聘【以下人员为申请B证必备条件】1企业负责人1名2质量负责人1名

①药学或者相关专业背景；

②本科及以上学历或者中级以上专业技术职称或者执业药师资格；

③五年以上从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验；

④熟悉药品质量管理相关法律法规和规章制度3质量受权人质量负责人可兼任，主要看所在省局是否同意由质量负责人兼任1名

①药学或者相关专业背景；

②本科及以上学历或者中级以上专业技术职称或者执业药师资格；

③五年以上从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和

（二）配备专门质量受权人独立履行药品上市放行责任；

（三）监督质量管理体系正常运行；

（四）对药品生产企业、供应商等相关方与药品生产相关的活动定期开展质量体系审核，保证持续合规；

（五）按照变更技术要求，履行变更管理责任；

（六）对委托经营企业进行质量评估，与使用单位等进行信息沟通；

（七）配合药品监督管理部门对药品上市许可持有人及相关方的延伸检查;

（八）发生与药品质量有关的重大安全事件，应当及时报告并按持有人制定的风险管理计划开展风险处置，确保风险得到及时控制；

（九）其他法律法规规定的责任第七十七条分类码是对许可证内生产范围进行统计归类的英文字母串大写字母用于归类药品上市许可持有人和产品类型，包括A代表自行生产的药品上市许可持有人、B代表委托生产的药品上市许可持有人、C代表接受委托的药品生产企业、D代表原料药生产企业；小写字母用于区分制剂属性，h代表化学药、z代表中成药、s代表生物制品、d代表按药品管理的体外诊断试剂、y代表中药饮片、q代表医用气体、t代表特殊药品、x代表其他

（3）《药品注册管理办法》第五十条申请药品上市许可时，申请人和生产企业应当已取得相应的《药品生产许可证》

2、药品生产许可证B证关键人员资格条件

（一）生产负责人

1、主要职责

（1）负责药品生产管理，确保药品按照批准的工艺规程组织生产、贮存；2确保厂房和设施设备良好运行，完成必要的验证工作，保证药品生产质量；3确保生产管理培训制度有效运行，对药品生产管理所有人员开展培训和考核

2、资格条件1药学或者相关专业背景；2本科及以上学历或者中级以上专业技术职称或者执业药师资格，三年以上从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验；3熟悉药品生产管理相关法律法规和规章制度二质量负责人

1、主要职责1负责药品质量管理，建立质量控制和质量保证体系，监督相关质量管理规范执行，确保质量管理体系有效运行；2确保生产过程控制和药品质量控制符合相关法规要求、标准要求；3确保药品生产、检验等数据和记录真实、准确、完整和可追溯；4确保质量管理培训制度有效运行，对药品质量管理所有人员开展培训和考核

2、资格条件1药学或者相关专业背景；2本科及以上学历或者中级以上专业技术职称或者执业药师资格；3五年以上从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验；4熟悉药品质量管理相关法律法规和规章制度三质量受权人

1、主要职责独立履行药品放行职责，确保每批已放行药品的生产、检验均符合相关法规、药品注册管理要求和质量标准未经质量受权人签字同意，产品不得放行

2、资格条件1药学或者相关专业背景；2本科及以上学历或者中级以上专业技术职称或者执业药师资格；3五年以上从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作；4熟悉药品监督管理相关法律法规和规章制度四药物警戒负责人

1、主要职责负责药物警戒体系的建立、运行和持续改进，确保药物警戒体系符合相关法律法规和药物警戒质量管理规范的要求

2、资格条件1由具备一定职务的管理人员担任；2医学、药学、流行病学或者相关专业背景；3本科及以上学历或者中级及以上专业技术职称；4三年以上从事药物警戒相关工作经历；5熟悉我国药物警戒相关法律法规和技术指导原则，具备药物警戒管理工作的知识和技能质量检验工作；

④熟悉药品监督管理相关法律法规和规章制度4生产负责人1名

①药学或者相关专业背景；

②本科及以上学历或者中级以上专业技术职称或者执业药师资格，三年以上从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验；

③熟悉药品生产管理相关法律法规和规章制度5药物警戒负责人1名

①由具备一定职务的管理人员担任；

②医学、药学、流行病学或者相关专业背景；

③本科及以上学历或者中级及以上专业技术职称；

④三年以上从事药物警戒相关工作经历；

⑤熟悉我国药物警戒相关法律法规和技术指导原则，具备药物警戒管理工作的知识和技能QA2名；大专及以上学历，3年以上质量保证工作经验；QC2名；大专及以上学历，1年以上质量检验工作经验

2、机构和人员1组织机构设置生产部、质量管理部、药物警戒部等

①设立职责清晰的管理部门，配备与药品生产经营规模相适应的管理人员，明确非临床研究、临床试验、生产销售、上市后研究、不良反应监测及报告等职责，并符合相关质量管理规范的要求

②独立设置质量管理部门，履行全过程质量管理职责，参与所有与质量有关的活动，负责审核所有与质量管理有关的文件

（2）人员企业负责人（质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任）、质量负责人（可以兼任质量授权人）、质量授权人、药物警戒负责人、QA、QC等全职人员说明按照企业生产规模配备相应机构及人员针对具体药品品种的生产和质量管理，需要明确直接负责的主管人员和其他责任人员法定代表人、企业负责人（主要负责人）对药品质量全面负责企业负责人全面负责企业日常管理落实全过程质量管理主体责任；负责配备专门质量负责人，提供必要的条件和资源，保证质量管理部门独立履行职责；负责配备专门质量受权人，保证独立履行药品上市放行责任；负责处置与药品质量有关的重大安全事件，确保风险得到及时控制；负责建立生产管理、质量管理的培训考核制度；负责配备或者指定药物警戒负责人

3、质量管理制度说明上述质量文件需要与受托企业的质量保证体系有效衔接

二、《药品生产许可证》B证办理

1、前提条件持有《药品生产许可证》C证的药品生产企业;

2、依据1药品管理法2药品生产监督管理办法3药品上市许可持有人申报《药品生产许可证》B证现场检查验收标准

3、批准部门省药品监督管理局

4、申请材料1药品生产许可申请表；2基本情况企业名称、拟生产品种、剂型、工艺和生产能力含储备产能；

（3）营业执照；

（4）组织机构图；

（5）人员资料法定代表人、企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量授权人及部门负责人简历、学历、职称证书和身份证（护照）复印件；依法经过资格认定的药学及相关技术人员登记表，并标明所在部门及岗位高级、中级、初级技术人员的比例情况表；

（6）拟委托生产的范围、剂型、品种、质量标准及依据；

（7）拟委托生产剂型及品种的工艺流程图，并标明主要质量控制与项目、受托方共线生产情况；生产管理、质量管理主要文件目录；

（8）药品上市放行规程；

（9）委托协议和质量协议；

（10）持有人确认受托方具有委托生产条件、技术水平和质量管理能力的评估报告；

（11）受托方相关资料

①受托方药品生产许可证副本复印件；

②受托方药品生产的场地、周边环境、基础设施、设备等情况说明；

③受托方周边环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图；

④受托方生产工艺布局布置图（包括更衣室、盥洗室、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级），空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图、工艺设备平面布置图；评估报告；

⑤受托方空气净化系统、制水系统、主要设备确认或验证概况；生产、检验仪器、仪表、衡器校验情况；

⑥受托方主要生产设备及检验仪器目录；

⑦受托方药品出厂放行规程；

⑧受托方所在省级药品监督管理局出具的通过药品GMP符合性检查告知书以及同意受托生产的意见；12申请材料全部内容真实性承诺书13凡申请企业申报材料时，申请人不是法定代表人或者负责人本人，企业应当提交授权委托书14按申请材料顺序制作目录

5、现场检查前准备1组织架构、MAH关键岗位设置，以及岗位人员培训；2MAH体系建立与试运行；3委托加工协议与质量保证协议签订；4受托加工方生产评估；

6、药品GMP符合性检查1人、机、料、法、环，以及质量管理体系建立与完善2通过GMP现场符合性检查

7、药品上市许可持有人变更

三、时间预算说明以上是有专业指导机构指导测算下的时间，企业摸索申请的时间在此基础上需要增加

四、附件

1、药品生产相关法规

（1）《药品管理法》第三十条药品上市许可持有人是指取得药品注册证书的企业或者药品研制机构第四十条经国务院药品监督管理部门批准，药品上市许可持有人可以转让药品上市许可受让方应当具备保障药品安全性、有效性和质量可控性的质量管理（建立药品全生命周期全过程质量管理体系，并且有相应技能的管理人才，确保质量管理体系的正常运行）、风险防控（风险识别、风险预警、风险消除、偏差处理，以及全生命周期的药物警戒管理能力）和责任赔偿（资产保证、关联担保、保险机构承保）等能力，履行药品上市许可持有人义务

（2）《药品生产监督管理办法》第六条从事药品生产，应当符合以下条件

（一）有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人法定代表人、企业负责人、生产管理负责人（以下称生产负责人）、质量管理负责人（以下称质量负责人）、质量受权人及其他相关人员符合《药品管理法》《疫苗管理法》规定的条件；

（二）有与药品生产相适应的厂房、设施、设备和卫生环境；

（三）有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员；

（四）有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的必要的仪器设备；

（五）有保证药品质量的规章制度，并符合药品生产质量管理规范要求从事疫苗生产活动的，还应当具备下列条件

（一）具备适度规模和足够的产能储备；

（二）具有保证生物安全的制度和设施、设备；

（三）符合疾病预防、控制需要第二十七条药品上市许可持有人应当建立药品质量保证体系，配备专门人员独立负责药品质量管理，对受托药品生产企业、药品经营企业的质量管理体系进行定期审核，监督其持续具备质量保证和控制能力第二十八条药品上市许可持有人的法定代表人、主要负责人应当对药品质量全面负责，履行以下职责

（一）配备专门质量负责人独立负责药品质量管理;制度名称文件类型企业组织机构和部门职责管理规程机构人员关键人员管理规程-包括法定代表人、企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人、药物警戒负责人等机构人员岗位说明书和人员职责机构人员人员健康管理规程机构人员培训管理规程机构人员文件管理规程文件记录记录管理规程文件记录档案管理规程文件记录质量手册质量系统管理评审管理规程质量系统法规识别管理规程质量系统产品年度报告管理规程质量系统变更控制管理规程质量系统偏差处理管理规程质量系统纠正和预防措施管理规程质量系统产品年度质量回顾管理规程质量系统产品召回管理规程质量系统客户投诉管理规程质量系统自检管理规程质量系统退货管理规程质量系统不合格品控制管理规程质量系统质量分析和信息处理管理规程质量系统委托检验管理规程质量系统产品质量档案管理规程质量系统物料供应商管理规程质量系统共线生产管理规程质量系统工艺规程和批记录管理规程质量系统质量标准和检验程序管理规程质量系统批和批号、生产日期及有效期管理规程质量系统产品代码管理规程质量系统药品追溯系统管理规程质量系统物料编码管理规程质量系统印刷性包材管理规程质量系统留样管理规程质量系统稳定性研究管理规程质量系统实验室OOS/OOT管理规程质量系统药物警戒管理规程药物警戒药物警戒体系组织机构和职责管理药物警戒药物安全委员会管理规程药物警戒药物警戒培训管理规程药物警戒药物警戒风险管理规程药物警戒药物警戒委托管理规程药物警戒药品不良反应监测和报告管理规程药物警戒定期安全性更新报告管理规程药物警戒药品重点监测管理规程药物警戒药品安全性信号监测管理规程药物警戒药物警戒沟通程序管理规程药物警戒药物警戒相关文献检索程序药物警戒药物警戒相关数据处理程序药物警戒药物警戒内度审计管理规程药物警戒药物警戒档案管理规程药物警戒质量风险管理规程风险管理上市后风险管理规程和计划风险管理药品停产报告管理规程风险管理药品安全事件管理规程风险管理药品上市后研究管理规程上市后研究药品上市后变更研究管理规程上市后研究药品再注册管理规程上市后研究委托生产管理规程委托生产监督委托生产样品检验管理规程-委托生产中涉及的物料和产品检验委托生产监督委托生产项目管理规程-委托的项目评估、确定流程，信息沟通机制等委托生产监督委托生产风险评估管理规程-方法类文件，有具体执行记录委托生产监督委托生产审计管理规程-规定审计要求，执行并形成审计报告委托生产监督委托生产质量协议管理规程委托生产监督委托生产的数据可靠性管理规程委托生产监督委托生产物料供应商管理规程委托生产监督委托生产物料管理规程委托生产监督委托生产产品发运管理规程委托生产监督委托生产厂房设施设备仪器管理规程委托生产监督委托生产确认与验证管理规程委托生产监督委托生产生产指令和生产流程管理规程委托生产监督委托生产生产过程监控管理规程委托生产监督委托生产上市放行管理规程委托生产监督委托生产质量活动管理规程-包括偏差、变更、CAPA、00S委托生产监督委托生产放行后质量事件管理规程-包括退货、投诉、召回、不良反应等委托生产监督委托生产不合格品管理规程委托生产监督委托生产产品回顾管理规程委托生产监督委托生产计算机化系统管理规程委托生产监督委托生产文件记录和档案管理规程委托生产监督项目时间备注人员招聘1个月建立MAH体系1个月验证及GMP资料整理1个月递交许可证申请1个月法定时限30个工作日，承诺时限20个工作日时限说明上述时限以工作日计算技术审查和评定、现场检查、企业整改等所需时间不计入期限通过许可证现场检查1个月审评审批，取得B证1个月整理持有人变更资料并受理1个月NMPA审批1个月取得同意变更补充申请通知书1个月。