欧盟指导原则 上市后临床随访指南

欧盟委员会DG企业董事会G第4单元-压力设备、医疗器械、计量学医疗器械指南文件MEDDEV

2.12-22004年5月上市后临床随访指南本指南是医疗器械EC指令实施问题相关指南集的一部分，在法律上并不具约束性该指南由多个利益相关方（主管机构、委员会服务机构、各行业以及其他利益相关方）通过深入积极地协商慎重拟就，在此期间，各方对拟就的中间草案进行了传阅，并在文件中提出了相关的评论意见因此，本文件反映出了医疗器械行业内各利益相关方代表的态度立场CEC临床评价工作组.2004年5月18日基于医疗器械指令的医疗器械的上市后临床随访前言PMCF的基本原因与目的本文件旨在指导制造商和公告机构如何执行PMCF以便根据医疗器械指令附加参考AIMDD附录n第

3.1条、附录IV第3条、附录V第3条、附录VI第

3.1条或附录VII第4条履行上市后的监督责任虽然临床证据是上市前合格评估过程中必不可缺少的基本元素，但最为重要的是认识到这些上市前临床研究固有的局限性上市前调查期间收集的数据范围并不能够有效地促使制造商检测到仅在广泛使用后才显现出的罕见并发症或问题或长期的性能问题作为制造商质量体系的一部分，适当的上市后监督程序是识别和调查医疗器械投放市场后使用所引起的风险的关键制造商应该建立适当的综合质量体系，不仅涵盖PMS还针对其每个产品/产品系列设立明确的PMS策略因此，PMCF看起来更像是实现这一目的的一项选择方法例如，它将为患者提供选择使用新治疗方法的机会，同时还建立了长期安全性随访和检测潜在紧急风险的审查程序，而这些风险可能是单凭上市前临床研究假若需要相对短时间的随访或产品体验/警戒无法完全检出的风险实施除了投诉处理和产品警戒外，上市后监督可能还包括很多其他形式通过顾客调查积极监督管理用户和患者的问询文献回顾上市后临床随访，等等在这些策略方法中，通过临床研究和登记进行的上市后临床随访PMCF发挥了非常重要的作用对于潜在紧急风险识别及长期安全性和性能评价极为重要的医疗器械，常常应该考虑进行上市后临床随访PMCFo识别这类紧急风险时，应该考虑以下标准创新，即器械设计、材料、操作原理、技术或医学适应症新颖疾病严重程度，敏感目标人群危险的解剖定位来自于文献的公认风险市场上类似器械的公认风险CE临床评价之前可接受风险的识别，应该长期和/或通过较大人群进行监测上市前随访时间与产品预期寿命之间存在的明显差异所有的PMCF都应该事先计划PMCF计划可采取延长上市前试验中入组患者的随访时间，和/或医疗器械投放市场后选择代表性患者亚组进行前瞻性研究的形式；还可以采取开放登记的形式此计划将需要考虑临床研究的结果，其中包括识别出的不良事件器械的平均预期寿命器械制造商所制定的权利要求已声明的实质等同性能可利用的新信息实施PMCF时，必须始终根据产品的使用说明，按其预期适应症范围内的产品用途进行还必须要考虑上市后临床研究相关的国家法规所涉及的公告机构应该对制造商建立的通用PMS程序、合并的相关PMCF以及他们的PMCF计划进行审查，并对合格评估程序和质量管理体系稽查中特定产品的结果进行审查随访持续时间应该考虑产品应用于其适应症中的平均预期寿命因此，如果对某一器械进行的上市前随访时间较短，且意欲将该器械长期置于患者体内使用，则将需要进行较长时间的随访对于那些通过既往使用已经了解到其长期临床性能和安全性的器械产品，将不再需要进行PMCFo若产品评估是通过实质等同概念执行的，则应该常常考虑进行PMCF上市后临床要求（风险表格）下表列出了“分诊方法”，并给出了不同环境下产品评价的一般建议如果可以，公告机构应该与制造商一起制定决策*虽然已经精确定义了实质等同性，但还应该根据文件“临床数据评价一项给予制造商和公告结构的指南”（参见本文件的附录1）中描述的标准进行说明附录1:实质等同性证明来自于MEDDEV

27.1医疗器械临床数据评价指南一项给予制造商和公告机构的指南-第

4.

3.1节d）数据相关性•制造商必须证明在以下所有基本特征上与既往公开报告的器械相实质等同实质等同意味着＞临床适用于相同的临床条件或目的；用于身体的相同部位；用于类似的患者群体（包括年龄、解剖、生理）；根据特定使用目的下的预期临床作用，显示出类似相关的重要性能»技术类似使用条件下使用；具有类似的规格和性能（如，抗拉强度、粘性、表面特征等）；一具有类似的设计；使用类似的部署方法（如果相关）；拥有类似的操作原理＞生物学接触相同人体组织或体液处使用相同的材料；为了实现实质等同，该器械应该在临床、技术和生物参数方面具有相似性，特别注意性能、操作原理和材料方面；如果发现这些方面存在差异，则必须记录下其在安全性和性能方面间差异的评估结果，并说明显著性如何例如，与已发表研究中提及的器械相比，试验器械具有新的操作原理，则不能将这两种器械视为实质等同新的工作机制和应用并不一定会带来新的临床获益，故需要通过特定设计的临床调查，收集数据来证明（或否定）此种新器械的临床获益PMCF产品规格需要采取的措施无PMCF通过器械的既往使用或实质等同器械（**除外）完全可转移经验获知其中期/长期临床性能的产品应对所有收到的投诉和不良事件数据进行系统审查，并将所有产品相关的不良事件，如MDD附录n第

3.1条所描述的不良事件等，上报至相关主管机构这包括制造商了解的所有信息来源，如已发表的文献等上市后性能的监测应该考虑类似器械可利用的相关公开数据，尤其是CE认证是基于实质等同概念通过时OPMCF对于潜在紧急风险识别及长期安全性和性能评价极为重要而始终需要考虑进行PMCF的医疗器械（**）标榜为与经过PMCF的参考产品相“实质等同”的器械产品同上，上市后临床随访（PMCF）的形式为对已经入组上市前临床调查试验的全部患者或合理患者亚组进行随访;或者是以特定亚组和/或前瞻性研究或某产品样品登记的形式进行正式的PMCF方案应该设定PMCF的持续时间，确定患者人群和即将收集的数据迎制造商必须说明上市后随访在设计、性质和持续时间上的合理性，同时考虑所有已公开的相关标准）如果需要，请将PMCF报告递交至相关的公告机构进行审查，并上报主管机构。