抗菌药物合理应用

抗菌药物的合理应用一.抗菌药物合理应用原则对病原菌有效（李斯特菌，奴卡氏菌等）；感染部位能达到有效浓度；兼顾病人生理、病理、免疫状况；药物经济学二.临床常见抗菌药物B-内酰胺类抗生素氨基糖昔类大环内酯类瞳诺酮类药物其它抗菌药物内酰胺类（BTactams）抗生素青霉素类头葩菌素类非典型B-荷酰胺类青霉素类青霉素G半合成青霉素类半合成耐酶青霉素半合成广谱青霉素复合青霉素青霉素G一王赤I」用在链球菌、脑膜炎双球菌、螺旋体、梭状芽抱杆菌等的感染，葡萄球菌及许多革兰阴性菌如大肠杆菌等大多耐药（产生各类内酰胺酶灭活青霉素G）半合成青霉素类半合成耐酶青霉素:主要利用于产青霉素酶的葡萄球菌感染，主要品种有苯嗖西林、氯嗖西林、双氯西林、氟氯西林，成人每日2-4g甲氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌（MRSA）半合成广谱青霉素因对各类B-内酰胺酶的稳固性差，临床利用逐渐减少阿莫西林抗菌谱与氨苇西林相似，抗菌活性是氨苇西林的2倍，主要用于呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染哌拉西林对绿脓杆菌、肺炎克雷白菌等革兰阴性菌的抗菌活性相对较强，主要用于临床轻、中度感染，剂量8T6g/天替卡西林对绿脓杆菌作用较好，对其它G-菌作用强于阿莫西林阿洛西林对G+G-及部份厌氧菌均有良好抗菌活性，尤其对绿脓杆菌有明显疗效，成人每日4-8g美洛西林抗菌谱与阿洛西林相似，对绿脓杆菌抗菌活性较强，常常利用于需氧及厌氧菌混合感染的腹腔和妇科感染，成人每日4-8go复合青霉素一种半合成广谱青霉素加上一种半合成耐酶青霉素克菌（阿莫西林250mg+双氯西林125mg）半合成广谱青霉素加上一种B-内酰胺酶抑制剂头狗菌素头抱理咻，头抱拉咤头抱吠辛、头抱克罗、头抱丙烯头抱哩月亏、头抱曲松、头抱他咤、头抱甲月亏、头抱哇月亏、头抱地嗪、头抱哌酮、头抱头抱曝月亏+舒巴坦四代头胞菌素头饱匹罗、头抱此后一代头抱菌素对G+菌（除肠球菌、MRSA外）有良好作用，G-菌作用差对内酰胺酶稳固性差半衰期短，不易透过血脑屏障有必然肾毒性常常利用品种头抱噗咻，头抱拉咤二代头胞菌素兼顾G+及G-菌（铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌、枸檬酸杆菌、MRSA肠球菌等无效）8-内酰胺酶稳固性增加血半衰期较短，无显著肾毒性常常利用品种头抱吠辛、头抱克罗、头抱丙烯三代头抱菌素G-菌作用强G+作用大多较差大多数B-内酰胺酶高度稳固胆汁，脑脊液中浓度高大体无肾毒性常常利用品种头抱曝后、头抱曲松、头抱他咤、头抱甲月亏、头抱理后、头抱地嗪、头抱哌酮、头抱哌酮+舒巴坦、头抱睡月亏+舒巴坦四代头抱菌素细胞膜的穿透性更强B-内酰胺酶稳固更强，亲和力低对球菌作用增强常常利用品种头孑包匹罗、头抱叱后其它内酰胺类抗生素头霉素类

①抗需氧菌作用与头抱菌素类似；

②对厌氧菌作用强；

③适用于需氧、厌氧的混合感染，如盆腔、腹腔、妇科感染常常利用品种头抱西丁、头抱美哇、头抱替坦碳青霉烯类

①抗菌谱最广，抗菌作用最强；

②对嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱假单胞菌（伯克霍尔德）作用差常常利用品种亚胺培能、美洛培能、帕尼培能（克蒋宁）单环酰胺类对G-菌包括绿脓有强效，对G+菌、厌氧菌无效主要品种氨曲南（君刻单）氧头抱烯类拉氧头抱（曝吗灵）、氟氧头抱（氟吗宁）£-内酰胺类利用注意事项半衰期短，大多半衰期为〜2小时，需分次给药（头抱曲松为6〜8小时）溶液易分解，现用现配（青霉素在溶液中，很易形成青霉烯酸+体内蛋白、青霉曝唾蛋白IgE结合过敏性休克）（％肾上腺素〜肌注）存在交叉过敏氨基糖昔类对G-菌有强效对部份G+菌（葡萄球菌）有效对厌氧菌无效氨基糖昔类利用注意事项碱性条件下抗菌作用强耳、肾毒性神经肌肉接头阻滞（不能静脉推）大环内酯类对G-、G+菌抗菌活性不强主要利用在B—内酰胺抗生素无效的非典型病原体支原体，衣原体，军团菌等嗪诺酮类药物是最近几年来进展最快的化学合成抗菌药物，作用于细菌的DNA旋转酶对G+G-菌均有较强的作用，对厌氧菌也有必然的作用常常利用品种诺氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、环丙沙星、甲氟沙星、左旋氧氟沙星、司巴沙星、加替沙星、莫西沙星等其它抗菌药物磷霉素翥化学合成的广谱抗生素、作用于细胞壁合成的初期，分子量180无抗原性，很少引发过敏万古霉素（去甲万古霉素）对G+菌有强效，对G-菌无效注意滴注速度，滴速过快可引发红人综合症替考拉宁（他格适）新的糖肽类抗生素，半衰期长（27-37h）一天一次给药，仅用于G+菌感染四环素类四环素、多西环素、米诺环素等林可霉素类林可霉素、克林霉素等多粘菌素类多粘菌素B抗真菌药物

一、按照其来源、用途及结构可分为如下六类:

1、抗菌抗生素主要有两性霉素和制霉菌素2^噗类抗真菌药Azoleantifungals包括咪呼类抗真菌药和三噪类抗真菌药咪口坐类抗真菌药Imidazoleantifungals:主要有咪康理和酮康理三喋类triazoleantifungals主要有氟康理和伊曲康喋

3、喀咤类5-氟胞喀咤

4、烯丙胺类allylamines:主要有特比奈芬Terbinafine

5、中草药类大蒜、土槿皮等

6、专用于浅表真菌感染的外用药如水杨酸、苯甲酸、水杨酰苯胺等

二、按照作用机制大致可分为干扰真菌细胞质膜，影响DNA或RNA合成及影响真菌细胞壁合成三种类型

1、干扰真菌细胞质膜，影响膜稳固性直接与麦角笛醇结合，影响膜稳固性抗真菌抗生素多烯大环内酯类包括两性霉素及其衍生物，制霉菌素等抗生素雷醇复合物分破坏质膜渗透性分使真菌体内氨基酸、电解质溢出，菌体死亡影响麦角雷醇的合成麦角笛醇合成以乙酰辅酶A起始，通过近20步酶促瓜而合成，抗真菌药物主要作用于四个环节:抑制角鲨烯环化酶［烯丙胺类特比奈芬］造成角鲨烯在质膜上积素，造成膜损伤抑制G厂去甲基酶G「去甲基酶是麦角笛醇合成关键一步，需底物专一的细胞色素P酸酶系催化，理类的作用机制就是抑制细胞色素酶系，三理类对真菌P於的选择性比咪理高尤其是氟康喋对真菌细胞P4M去甲基酶的选择性比对相应的哺乳动物酶系高10000倍以上抑制A厂还原酶和臬今异构化酶促使碳正离子形成影响酶活性抑制C2厂甲基转移酶合成留醇结构A或B的类似物，与酶紧密结合

二、影响DNA、RNA合成初期的灰黄霉素因结构与鸟喋吟相似，竞争性抑制鸟噪吟进入DNA影响DNA合成，该化合物也可能抑制哺乳动物DNA合成毒性大，现已经不用5-氟胞喀咤-5-F版嗑咤35-F月尿喀咤脱氧核甘胞喀咤脱氨基酶与胸腺喀陡核甘合成酶活性中心共价结合，使其失去催化活性，影响DNA合成5-Fc也能干扰RNA合成，使真菌不能合成正常蛋白质，毒性大，易产生耐药，不单独利用

3、影响细胞壁合成j壳多糖——合成酶抑制剂，如核甘肽类抗生素如Polyxins、nikkomycin等细胞壁B•葡聚糖——合成抑制剂脂类化合物，如echinocardins等

0、甘露糖蛋白合成酶抑制剂，如prodimicins两性霉素B两性霉素B是目前临床上抗真菌谱最广的抗真菌药物，对隐球菌、念珠菌、组织胞浆菌、毛霉菌均有较好抗菌活性，而部份曲菌耐药主要药物学特点口服不吸收，组织浓度不高，脑脊液浓度仅为血浓度2-496蛋白结合率91〜95%tl/2为24h主要经肾缓慢排出毒性大寒战、高热、头痛、恶心、呕吐肝、肾损害以肾为主低钾，心律紊乱血小板减少给药方式见光易分解分避光逐渐增加剂量，开始1-5mg或〜kg逐渐增至〜kg鞘内注射，开始〜次，逐渐增至次，最大不超过Img/次给药先用注射用水；再加入5%的葡萄糖，不用盐水，每次静滴6h以上，静滴浓度不超过lOmg/lOOml有时需加l-5mgDXM及5%碳酸氢钠与5mlPH鞘内注射浓度不超过25mg/100ml并与DXM一路缓慢注射局部用药（超声雾化等）每次5-10mg用蒸储水，不能用生理盐水咪哇类咪康嗖酮康理氟康噗对大多数念珠菌、隐球菌有较好疗效，对曲菌、毛霉菌大多耐药主要药代学特点口服吸收90%以上蛋白结合率11%脑脊液浓度为血浓度的60%80%经肾排泄tl/227—37h给药方式一般第一天400mg以后天天200mg但真菌脑膜炎剂量一般需较大（400mg/天可持续给药2—3周）伊曲康噪对皮肤真菌有较好疗效，对念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌及部份曲菌有较好作用主要药代学特点口服吸收好，皮肤、水泡液浓度高脂溶性好，与食物同服增加吸收蛋白结合率99%tl/215—20h一般天天给药1—2次（200-400mg）5—氟胞口密陡对念珠菌、隐球菌及球拟酵母菌等具有较高抗菌活性，单用易产生耐药

①给药剂量100〜150mg/kg口服制剂

②tl/23〜6h肾功能不全可延长tl/2

③有骨髓抑制及致畸作用

④口服生物利费用80%o

四、真菌感染的临床地位真菌感染在免疫受损的病人群体中的发病率逐年增高，主要出此刻HIV感染化疗引发的嗜中性白细胞减少，器官移植引发的免疫抑制，广谱抗生素的滥用和激素的应用等情形由于医疗技术的进步，上述医疗活动正在逐年增加另外，HIV感染病人猛增，WHO以为到2000年HIV感染人数至少达4万万，80%以上的HIV感染病人受真菌感染，所以真菌感染病例会逐年增加

五、真菌耐药现象利用抗真菌药物后其耐药性逐年增加，耐药机理以为主如果由于靶酶改变，造成靶酶改变的原因包括麦角俗醇合成基因改变，细胞色素P450脱辅基蛋白的转变，异构化酶序列伯改变等通过PCR扩增、Southern杂交、RFLP及单链构象多态性（PCR-SSCP）等分析，发觉多数是由于基因的点突变怀胎期抗菌药物的应用药代动力学改变:吸收胃排空减慢，吸收减少，达峰延迟，生物利费用不变，吸收进程影响不大-常规剂量散布怀胎期血容量增多，血浆蛋白量减少，血药浓度较正常为低-剂量可适当大一点排泄血流增速，经肾脏清除加速-略高于一般剂量代谢肝脏负荷增加，易发生肝损，四环素、红霉素酯化物应避免利用抗菌药物对胎儿的影响:禁用有致畸及明显毒性药物四环素类（骨骼影响）、磺胺药（新生儿黄疸）、氯霉素（再障）、甲硝理和利福平（初期禁用）避免利用对母体和胎儿有必然毒性的药物氨基糖甘类、万古霉素、唾诺酮类药物等较安全的药物B-内酰胺类、大环内酯类（酯化物例外）、磷霉素哺乳期抗菌药物的利用:分泌至乳腺的量；自乳腺吸收的量磺胺药、异烟肺分泌至乳液中的量较多，与母体血药浓度相当氯霉素、红霉素、四环素分泌至乳液中的量是母体血药浓度的一半B-内酰胺类抗生素在乳液中的分泌量较少三.抗菌药物的耐药机理产生灭活酶靶位改变摄入减少主动外运细菌缺乏自溶酶，对抗菌药物产生耐受性（-）产生灭活酶内酰胺酶氨基糖贰类钝化酶包括磷酸转移酶、乙酰转移酶和核昔转移酶氯霉素乙酰转移酶其它磷霉素、红霉素、林可霉素、克林霉素内酰胺酶分类

（二）靶位改变药物耐药机理一B-内酰胺类PBPs亲和力下降或产生PBP2a大环内酯和林可霉素类核糖体50S亚基的23SRNA片段受影响喳诺酮类DNA旋转酶A亚单位改变氨基糖贰类核糖体30S亚基改变碘胺类生成新的二氢叶酸合成酶TMP生成新的二氢叶酸还原酶

（三）摄入减少主如果由于外膜的通透性下降，以为与孔蛋白（Porin）的组成或数量的减少有关

（四）主动外运有些抗菌药物（常见的如四环素类及口奎诺酮类）能诱导细菌的主动外运，抗菌药物难以在细菌内积累到有效浓度，造成对抗菌药物耐药程度的普遍提高

（五）细菌对抗菌药物产生耐受性所谓耐受性（Tolerance）指的是在低浓度即可抑制细菌生长，但需极高浓度才能将细菌杀灭体外表现是MIC和MBC的分离现象各类抗菌药物主要耐药机制抗菌药物耐药机制细胞壁通透性降低；与PBPs亲和力与结合率降低，产生B-内酰胺酶；细菌自溶酶缺乏细胞膜主动传递中摄入减少；产生钝化酶；核糖体30S亚基蛋白改变；Ehl和pHI均可降低氨基糖忒类活性核糖体50S亚基改变；局部pHI可降低活性药物外流速度加快，在细菌体内积蓄减少；核糖体30S亚基改变；产生灭活酶细胞膜摄入量减少；产生氯毒素乙酰转移酶核糖体50S亚基改变不易产生耐药性细胞外膜OmpF量降低，使氟唾诺酮类摄入减少，同时细菌膜传递通道改变外流加快，细菌内积蓄减少；DNA旋转酶A亚基蛋白改变三.常见细菌的耐药及抗菌药襁择

（一）耐青霉素肺炎球菌NCCLs诊断标准青霉素MIC测定（试管稀释法、E-test）susceptibleintermediateResistantLL2mg/L苯哩西林纸片法抑菌圈直径20mm为敏感；抑菌圈直径19mm中间或耐药，不能区分1977南非第一报导耐青霉素肺炎球菌的感染西班牙40%匈牙利58%爱尔兰1988年为1%到1995年96英国部份地域从1987年的3%增至1991年的21%美国由80年代的5%增至1991-1992年的20%韩国50-7096儿童或老年人的死亡率，菌血症为4096脑膜炎为60%.耐药机理肺炎球菌耐青霉素的机制不是由于-内酰胺酶的产生造成，而主要由于PBPs的改变正常肺炎球菌有6种PBPs（PBPlalb2a2b2x3）其中2b2x是细菌生存所必需的其耐药菌株的PBP2x增多及染色体基因变异.耐药状况低度耐药的对红霉素、氯霉素及SMZc敏感高度耐药的对红霉素、氯霉素及SMZc耐药.医治肺炎球菌主要引发呼吸系统感染，中耳炎、副鼻窦感染及脑膜炎

（二）耐甲氧西林葡萄球菌（MethicillinResistantStaphylococcusMRS）.MRS诊断标准NCCLS诊断标准:苯理西林MIC4mg/L或甲氧西林16mg/L（培育基加2-4%NaCl30C孵育24-48小时）现强调从MecA基因存在与否进行诊断，因为有许多耐药相关基因及调节基因，耐药性表达受多因素影响.流行状况:MRS已成世界性流行，与爱滋病、病毒性肝炎同称为现今世界三大感染性疾病之一，己成为院内感染的重要菌株，各地报导不一，大多在30-50%有的高达80-9096最近几年来由于创伤性检查，人工器官的进展，MRCNS的感染已趋重腹地位.耐药机理MecA基因编码与-内酰胺抗生素低亲和力的PBP2aPBP2a又能替代其它正常PBPs的功能另外，尚有耐药相关基因femA、femBfemC、femD还有耐药调节基因MecI-MecRI..葡萄球菌的医治感染人体致病的葡萄球菌有十多种，最多见的是金葡菌和表皮葡萄球菌从临床医治来讲需区分葡萄球菌感染医治储陪首选青霉素G（仅5%左右的菌株）

（三）耐药性肠球菌.主要包括粪肠球菌屎肠球菌鸟肠球菌黄色肠球菌恶臭肠球菌坚韧肠球菌孟德肠球菌鸡肠球菌肠肠球菌.肠球菌耐药性耐受性主如果由于特殊PBP5的产生MBC/MTO32；-内酰胺类+氨基糖昔类；固有及取得性耐药，主如果对氨基糖昔类耐药中度耐药MIC62-500mg/L细胞壁通透性下降，-内酰胺类+氨基糖首类；高度耐药:MIC1000mg/LApH（2”）-AAC

（6）氨基糖昔类钝化酶万古霉素.耐万古霉素肠球菌万古霉素抑制细菌的粘肽多聚酶，使转糖基作用不能进行，同时抑制转肽作用，使粘肽不能合成细菌死亡耐药株是由于粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸被D-丙氨酰-D-乳酸取代耐药率57096耐药方式有三种由VanA基因编码，对万古、壁霉素（替考拉宁）均高度耐药；由VanB基因编码，对万古呈不同程度耐药，对壁霉素（替考拉宁）敏感，不能诱导VanB蛋白及必需蛋白酶的合成由VanC基因编码，仅存在于少数极少见的肠球菌菌种中，无临床意义链阳霉素（Streptegramin）由A、B两组分组成，A组分使P位的肽酰基转移酶灭活，B组分使A位的氨基酰tRNA与P位肽酰tRNA错位，肽链不能形成，以为对MRS及耐万古的肠球菌有效利耐理胺（LINEZOID）

（四）绿脓杆菌膜通透性低、生物被膜、产生各类灭活酶及主动外排系统对许多抗菌药物天然耐药可单用或联合应用下述药物哌拉西林、特美汀、他哇西林、头抱哌酮、舒普深、头抱他咤、氨曲能、泰能、环丙沙星、氧氟沙星、奈替米星、阿米卡星、妥布霉素

（五）大肠杆菌和肺炎克雷伯菌几乎100%产生-内酰胺酶产青霉素酶分解阿莫西林或青霉素等，需用复合青霉素等头抱菌素酶主要分解

一、二代头泡，复合制剂不能逆转，低产量三代头泡、头霉素敏感广谱酶（TEM-12SHV-1）分解青霉素类，

一、二代头抱，能被酶抑制剂逆转ESBLs（超广谱酶）能分解三代头泡及氨曲能主要出此刻院内感染菌株喳诺酮交叉耐药以其中一种作为指示剂ESBL菌株感染的医治氧亚氨基-内酰胺抗生素不适用ESBL对不同氧亚氨基-内酰胺抗生素的分解能力不一致，有些产ESBL菌株体外实验中对某些头抱菌素或氨曲能并非表现耐药，但用于临床医治效果很差因此，即便体外敏感，氧亚氨基呻-内酰胺抗生素也不适用ESBL菌株感染医治药物.碳青霉烯类（泰能等）最适宜，疗效最确切；.复合三代头抱菌素（舒普深等）应历时剂量应适当加大，但有少部份病例无效；.头霉素也可应用，但有30%的菌株无效；.环丙沙星、阿米卡星应按照药敏结果进行选择

（六）志贺菌属对复方SMZ、氯霉素、氨苇西林耐药率50%以上，庆大霉素耐药率达30%阿米卡星耐药率不到15%氟喳诺酮耐药上升迅速，近几年达30%以上对复合青霉素、

二、三代头抱及氨基贰的阿米卡星、奈替米星敏感率高

（七）沙门菌属对氟喳诺酮敏感性下降，但耐药不到5肌氯霉素、复方SMZ、氨茉西林敏感性恢复，耐药率不到10%氨基贰类阿米卡星、奈替米星及三代头狗菌素几乎100%仍敏感医治首选氟唾诺酮类斯洛伐克1998年发觉了产ESBLs的沙门氏菌

（八）嗜麦芽窄食单泡菌对泰能天然耐药，可供选择的有:SMZco、阿米卡星、特美汀、环丙沙星

（九）不动杆菌对

一、二代头抱，半合成广谱青霉素、庆大霉素耐药率可达70-80%对三代头抱菌素耐药率可达50%但这是条件致病菌，一般出现于院内感染医治上至少要三代及复合三代头抱，但以泰能、阿米卡星、环丙沙星敏感率较高

（十）肠杆菌属细菌主要包括阴沟、聚团、产气肠杆菌等菌种重要耐药G-菌产I型-内酰胺酶（诱导酶）100%绿脓杆菌100%口引口朵（+）变形杆菌80%肠杆菌属80%枸椽酸菌属80%沙雷菌属

（十一）肠杆菌属及其它肠杆菌科细菌对氨羊西林耐药率为55-94%氨平西林+舒巴坦为126-73%肠杆菌科细菌对头抱理林为36-48队但摩根菌属、枸椽酸杆菌属、普通变形杆菌耐药率高达80700%对头抱吠辛耐药率30-50%肠杆菌属、沙雷菌属、枸椽酸杆菌属几乎100%耐药医治上选头抱此月亏、碳青霉烯类（泰能）、氟瞳诺酮类等

（十二）流感嗜血杆菌1974年第一次发觉带有TEMT型质粒（即产广谱-内酰胺醒）的流感嗜血杆菌，造成氨羊西林医治的失败，但这些产酶株对复合青霉素、头抱克罗、头抱吠辛等大体敏感中国重症监护病房革兰阴性菌耐药性持续7年监测研究7年间最多见的革兰氏阴性菌（株数）G-中大肠埃希菌经年耐药率转变肺炎克雷伯菌经年耐药率转变32个医院1994-2001年大肠杆菌及肺炎克雷伯菌产生ESBLs百分率ESBL菌株感染医治药物碳青霉烯类（亚胺培南等）最适宜，疗效最确切；复合制剂（头抱哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他喋西林）应历时剂量应适当加大，但有少部份病例无效，重症病人一般较少选用头霉素也可应用，但有50%的菌株无效；环丙沙星、阿米卡星应按照药敏结果进行选择阴沟肠杆菌经年耐药率转变抗生素选择首选碳青霉烯类、四代头抱菌素（如头抱n比肠、头抱匹罗）、或替莫西林等除产诱导型AmpC酶菌株引发的尿路感染外，广谱头抱菌素不推荐利用于产诱导酶菌株引发的其它感染瞳诺酮类药物对产头胞菌素酶菌株的耐药状况各地报导不一，需按照本地耐药情形进行选择弗劳地枸椽酸杆菌经年耐药率转变肠杆菌科的耐药性主要菌主要酶类肺炎克雷伯菌.大肠杆菌ESBLs肠杆菌属.枸椽酸杆菌BushI型酶7年抗菌素对非发酵糖细菌的敏感率2001年常常利用抗菌素对铜绿假单胞菌活性对铜绿假单胞菌建议医治方案一联合用药常常利用抗菌素对不动杆菌属敏感性比较1994-2001间411株嗜麦芽窄食单胞菌的总耐药趋势六.中枢神经系统感染中的抗菌药物选择

1.病原菌按照病人的年龄及入侵途径进行推测选用杀菌药；易透过血脑屏障；鞘内给药；疗程流脑5-7天;肺炎球菌脑膜炎14天左右;G-杆菌脑膜炎很多于4周；结脑年；隐脑用两性霉素的总剂量为2-4g疗程至少3个月目前主张G-杆菌脑膜炎医治开始的前三天加用DXMo抗菌药物在血脑屏障的通透性常用剂量氯霉素SDSMZ甲硝口坐，异烟脱，利福平，氟康理，乙胺丁醇PZA较大剂量青G哌拉西林，氨茉西林，头抱吠新，头抱睡后，头抱曲松，头刑他咤，氨曲南，氧氟沙星，环内沙星，甲氟沙星，万古霉素氟氧头抱炎症时可达一定浓度庆大霉素，妥布霉素，阿米卡星，奈替米星，头胞哌酮，泰能，舒普深无法达到有效治疗浓度两性霉素B多粘菌素类，林可霉素，克林霉素，酮康嗖。