结核性脑膜炎发病年龄、发病机制、治疗原则、抗结核药物选择、注意事项及其他治疗药物

结核性脑膜炎发病年龄、发病机制、治疗原贝h抗结核药物选择、注意事项及其他治疗药物脑炎和脑膜炎是严重危害儿童和青年人的神经系统疾病，其中结核性脑膜炎TBM是由结核分枝杆菌引起的脑膜非化脓性炎症，常累及蛛网膜、脑实质以及脑血管等TBM占肺外结核病的5%〜15%占所有结核病1%左右，由于结核杆菌耐药菌株出现、流动人口增加、免疫抑制剂广泛应用和获得性免疫缺陷综合征的传播流行等生物学和社会学因素，结核病在全球范围内有重新加剧流行的趋势治疗原则高度怀疑为结核性脑膜炎的患者应尽早开始抗结核药物治疗

1.贯彻早、联合、适量、规则、全程的抗结核化学治疗十字方针1早期应尽可能早发现和早治疗2联合联合应用多种抗结核病药物，提高杀菌力，防止细菌产生耐药性3适量剂量适当，减少不良反应和细菌耐药性的产生4规则按照化疗方案，按时、规范服药5全程必须教育患者坚持完成全疗程治疗

2.化疗方案的制订与调整用药的基本原则1按照患者不同的病变类型选用标准化疗方案2对耐药患者的化疗方案中，至少包含有4种或4种以上患者未曾用过或病原菌对之敏感的药物3切忌中途单一换药或加药，亦不可随意延长或缩短疗程掌握好停药或换药的原则

（4）治疗过程中偶尔出现一过性耐药，无须改变执行化疗方案

（5）合并人类免疫缺陷病毒感染或艾滋病患者可以使用利福布汀代替利福平抗结核药物选择常用抗结核一线药物为异烟脱（INH）、利福平（RFP）、毗嗪酰胺（PZA）和乙胺丁醇（EMB）o二线药物为链霉素（S）、左氧氟沙星（Lfx）、莫西沙星（Mfx）、阿米卡星（Am）、卡那霉素（Km）、卷曲霉素（Cm）、丙硫异烟胺（Pto）、对氨基水杨酸（PAS）、环丝氨酸（Cs）o对于结核性脑膜炎患者选药时应注意血-脑屏障对血药浓度的影响，应选择具有杀菌、灭菌作用且血-脑屏障通透性良好的药物一线药物异烟脱、利福平、毗嗪酰胺和乙胺丁醇均有较高的脑脊液浓度，其中，异烟脱、毗嗪酰胺血-脑屏障通透性最高，抗结核一线药物可作为结核性脑膜炎患者首选治疗，其它如链霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、阿米卡星也可部分通过血脑屏障抗结核治疗疗程块抗结核药物治疗疗程普遍较长，一般分为强化治疗阶段（强化期）和巩固治疗阶段（巩固期），强化治疗阶段为最初的2个月，联合使用INH、RFP、PZA及EMB（见表2）巩固治疗阶段继用INH、RFP总疗程12个月如果PZA不能耐受，整个疗程应该延长到18个月表2常用一线抗结核药的用法用量、疗程及不良反应药物占占“二用工;；潟主要不良反应每日剂量用药时间利福平10〜20mg/kg12个月肝毒性10kg20mg/kg10-20kg15mg/kg最大剂量2000mg15〜25mg/kg最大剂量100mg用药注意事项

1、重视对患者的用药教育，抗结核治疗由于疗程长，在症状改善后自行停用应告知未足疗程用药可能导致细菌耐药性产生及结核复发

2、如患者无胃肠道基础疾病，利福平、异烟脱、毗嗪酰胺、乙胺丁醇等均建议于餐前1小时或餐后2小时服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因进食会影响吸收如胃肠道刺激严重，也可与食物同服

3、利福平服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显橘红色，为正常现象，提示患者不必过度紧张，继续正常服用

4、对氨基水杨酸盐可影响利福平的吸收，导致其血药浓度减低；如必须联合应用时，两者服用间隔至少6小时

5、利福平对肝药酶CYP450有诱导作用，合用经CYP450酶代谢的药物时要注意是否需要调整剂量

6、异烟肺结构与维生素B6相似，大剂量应用时，可使维生素B6大量随尿排出，抑制脑内谷氨酸脱竣变成丫-氨酪酸而导致惊厥，同时也可引起周围神经系统的多发性病变成人每日同时口服维生素B650T00nig有助于防止或减轻周围神经炎及（或）维生素B6缺乏症状

7、利福平、异烟脱、毗嗪酰胺、乙胺丁醇一日剂量分次服用可能达不到有效血药浓度，一日剂量宜1次服用

8、由于治疗时间长及联合用药，尤其是强化治疗阶段，应密切监测患者血象、肝毒性、肾毒性、耳毒性、周围神经炎、视神经炎等药物不良反应并及时进行药物调整其它治疗药物在积极抗结核治疗的基础上，早期、足量使用糖皮质激素可以降低病死率糖皮质激素能抑制炎性反应，从而减少颅底的渗出粘连，减轻血管炎症状，降低脑积水、颅高压、脑梗死的发生率，并可改善患者一般状态，但不建议常规鞘内注射糖皮质激素。