胰岛素剂量调整

胰岛素剂量调整短期胰岛素强化治疗时需要对治疗方案和胰岛素剂量进行精细化调整，减少低血糖不良事件为确保患者安全，一般需要患者住院治疗，而具体疗程尚无定论国内对新诊断的患者常给予～周的短期胰岛素强化治疗短期胰岛素强化治疗的血糖控制目标t2dm23短期胰岛素强化治疗的疗程较短，因此，不以达标作为治疗目标，血糖控制目标重点是和一般控制目标在～，非空腹血糖hba1c对于年轻、病程短、无并发症的新诊断患者控制在～fpg ppgfpg

4.

47.0mmol/l，非空腹血糖在，更容易获得临床缓解患者在接受短期胰≤10mmol/l t2dm fpg

4.4岛素强化治疗时，应同时进行医学营养及运动治疗，加强糖尿病患者教育短期胰

6.1mmol/l≤

8.0mmol/l岛素强化治疗方案短期胰岛素强化治疗期间应停用胰岛素促泌剂，可继续使用二甲双胍或糖苷酶抑制剂等口服降糖药，视患者个体情况决定是否停用噻唑烷二酮类药物α-基础餐时方案时，可按照目前总剂量的～作为基础胰岛素起始剂量，余量作为餐时胰岛素，三餐平均分配调整方案

1.40%50%根据空腹血糖调整基础胰岛素用量，根据同一餐前、餐后血糖差值调整餐时胰岛素用量先调整基础胰岛素剂量，再调整餐时胰岛素剂量

①每～天调整次，基础胰岛素剂量每次调整～或～，餐后

②血糖与本餐前血糖升高＜时仅调整基础胰岛素，＞时调整餐时

③13126iu10%20%2h胰岛素，每次调整剂量～或～，直至监测血糖达标2mmol/l3mmol/l注意低血糖并查找原因，尤其是夜间低血糖，原因不明时，减少基础胰岛素剂24iu10%15%量～

④（胰岛素泵治疗）10%20%方案采用人工智能的胰岛素输入装置，持续皮下输注胰岛素（速效胰岛素类似物

2.csii短效人胰岛素）优势通过个体化的基础率和餐前大剂量胰岛素，最大程度地模拟胰岛素的生理性分泌模式，更好地控制血糖初始剂量此前未接受过胰/岛素治疗的患者，初始每日总量（）体重（）（～）（），基础

①输注量占全天胰岛素总量的～（平均），剩余部分为餐前大剂量总iu=kg×

0.

40.6iu/kg量餐前大剂量按照40%60%50%、1/、分配31/31/3已接受胰岛素治疗的患者，根据血糖控制情况，胰岛素每日总量用泵前胰岛素用量（～）调整方案

②=原则每餐前血糖与前一餐餐后，血糖波动＜（）×70%100%原则每餐后血糖与同一餐前血糖波动＜（）

①302h

1.7mmol/l30mg/dl每日次预混胰岛素类似物方案

②502h

2.8mmol/l50mg/dl方案选择低预混胰岛素类似物或中预混胰岛素类似物

3.3优势更适合于午餐量较大、每日注射次预混胰岛素难以控制午餐后血糖的患者；注射次数相对较少；仅需要一种胰岛素，减少人为差错的发生初始剂量2此前未接受过胰岛素治疗的患者，初始每日总量（）体重（）（～）（），按分配到早餐前、午餐前和晚餐前

①iu=kg×

0.2在预混胰岛素每日次注射基础上改为预混胰岛素类似物每日次注射，方法

0.4iu/kg2∶1∶2为早、晚餐前等剂量转换，或酌情减少早餐前剂量～；午餐前加～或

②23每日胰岛素总剂量的，同时建议将预混人胰岛素改为预混胰岛素类似物24iu24iu研究表明血糖达标时的每日胰岛素总剂量的中位数（标准差）分别是10%（）及（）调整方案

③

0.74根据睡前和三餐前的血糖水平调整胰岛素剂量，住院患者每～天调整一次，

0.

250.

860.34iu/kg每次调整～，直到血糖达标

①13若每日次预混胰岛素类似物方案治疗效果不佳，可考虑改用基础餐时胰岛素14u注射或强化治疗

②3-短期胰岛素强化治疗期间的血糖监测开始用泵的天内，每日至少要监测次csii血糖，即早、中、晚的餐前和餐后血糖，时的血糖，次日凌晨时的血糖

①38血糖趋于稳定达标，每天可监测次血糖，即空腹、午餐后、晚餐前、时的223血糖血糖达标并基本稳定，每天可测次血糖，即空腹和餐后（任选一餐）

②422血糖

③2血糖达标并稳定，自我感觉良好，一般每周仍需监测次血糖，其中一次必须是如有低血糖表现可随时测血糖如出现不可解释的空腹高血糖或夜间低

④3血糖症状，应监测凌晨血糖或在有条件的情况下使用动态血糖监测fpg

⑤第二篇打胰岛素的剂量指南葫芦瓜的药用价值300性味性偏凉、味甘淡药理葫芦瓜中含有一种干扰素的诱生剂，可刺激机体产生干扰素，提高机体的免疫能力，发挥其抗病毒及抗肿瘤的作用但是，这种干扰素诱生剂不耐高温，故不宜将葫芦瓜煮得太熟功用具有清热解毒、利水消肿、生津止渴、润肺止咳的...性味性偏凉、味甘淡药理葫芦瓜中含有一种干扰素的诱生剂，可刺激机体产生干扰素，提高机体的免疫能力，发挥其抗病毒及抗肿瘤的作用但是，这种干扰素诱生剂不耐高温，故不宜将葫芦瓜煮得太熟功用具有清热解毒、利水消肿、生津止渴、润肺止咳的功用，适用于肺炎、高血压、尿路结石、黄疸及各种原因引起的水肿、臌胀、心烦口渴、小便短少等病-症备注葫芦瓜性偏凉，易生寒湿，因而脾胃虚寒者不宜多食功用具有清热解毒、利水消肿、生津止渴、润肺止咳的功用，适用于肺炎、高血压、尿路结石、黄疸及各种原因引起的水肿、臌胀、心烦口渴、小便短少等病症备注葫芦瓜性偏凉，易生寒湿，因而脾胃虚寒者不宜多食糖尿病人调整打胰岛素的剂量指南、胰岛素治疗要根据您的的个体情况来定，首先要了解患者的血糖水平，胰岛功能，胰岛素抗体，有无并发症等情况，才能制定出具体的胰岛素治疗方案，这种情1况，如果经胰岛功能检查存在胰岛素抵抗，需要胰岛素治疗的同时，加用胰岛素增敏剂，以减少胰岛素用量，另外，糖尿病的治疗要从方面着手，就是药物治疗、饮食疗法、运动疗法、糖尿病教育、血糖的监测，有一环节做不好，都会影响5治疗，建议要到糖尿病专科医院正规治疗祝您早日康复、中医认为.建议结合中药治本不管使用哪种药，最好结合中药治本，可完全恢复健康人的2五脏六腑是相互依赖的，必须用合理的中药进行整体调理治疗才可恢复健康要知道血糖控制的好与不好都是暂时的，毫无治疗意义，药力过去马上升高，并发症照.样来大家必须清醒头脑，不可单独用西药降糖，一定要中西医结合治疗，这是最好的唯一的科学的理想的治疗办法西医对糖尿病束手无策，单独降糖的办法害.苦了无数患者及家庭不是哪个医院哪位医生医术不高明，而是整个西医对糖尿病...没有好办法患者不可把饮食调配放到首位，多少年来，多少患者，在忌口食物搭配锻炼等方面严格按西医的要求去做了，结果又是如何呢糖尿病是虚.症，养分流失，本来需增加营养，严格的忌口使身体严重缺乏养分，所以才逐渐加..重还有人说不怕糖尿病，怕的是并发症好象不怕战争怕炮弹一样，战争存在，炮弹必定伤人树根枯萎，树梢自干这些道理一目了然中西医结合是最先进，最科学，最理想的治疗办法必须相信中医中药，给自已一次治愈的机会由于糖尿病是慢性病，用西药单独降糖多年没有好转，并发症照样来，或逐渐加重，很多患者对治疗失去信心所以，听说治不好就相信，确实能治好，他偏不相信患者内心盼望有办法治愈糖尿病，可是现在有了好的办法可以治愈，他反而不相信你的健康掌握在你一念之差中，你相信中药可以治愈，积极配合治疗，很快可明显好转，不久可恢复健康单独打胰岛素或口服降糖西药都是完全错误......的，药力过去血糖马上升高，只要吃饭血糖就高，等于没有治疗，所以才会终身不愈这办法害苦了无数患者及家庭患者醒悟了，寻求中药治疗，市面上出现很多中药，降糖疗效好，还是内含西药起的作用，这些还是害人的药.合理的中药才能治糖尿病找到病根合理用药医患配合恢复健康，肾阴虚不能收敛封藏，大量营养物质流失，肝胆脾同属消化系统，过食肥甘积热受损，热伤津.a液，导致功能减退不能正常分泌消化液西医称胰岛素食入葡萄糖不能转化吸收，b..，以上原因使身体缺乏营养物质，心肌缺血，循环不畅，气滞血瘀，出现并发症[]只用西药降糖是治不好的唯一的好办法就是结合中药进行标本兼治，内脏功能恢c.复正常了，血糖自然正常、建议先去医院详细检查，已确定糖尿病的类型，程度，然后根据血糖的水平及.规律选择适合自己口服的药物，在服用药物一段时间后如果控制的不理想，再加用3或改用胰岛素治疗、北京市医科院江宏伟医师意见建议剂量需要根据你的病情而定，胰岛素属于蛋白质类的是不能口服的；你需要坚持用药，而且血糖很难控制，平常要注意以4高蛋白低热量饮食为主，坚持服药注意合理饮食，加强锻炼、劳逸结合照样可以达到长寿的目的、张文娟意见建议胰岛素的用量要根据血糖情况来定，若很不稳定，就要多监测几次血糖，最好去医院正规调整，用量大了很容易出现低血糖，危害是很大的，5胰岛素没有口服的，因为胰岛素是一种酶类，所以没什么副作用，若口服就会被唾液酶等消化，起不到任何作用、北京市总队第三医院糖尿病权威专家介绍说，定时定量进餐使用短效人胰岛素或预混人胰岛素的患者，为了使胰岛素的吸6收峰值和进食后血糖峰值相吻合，更好地发挥药效，应在餐前分钟注射胰岛a素，这就需要就餐时间相对固定近年来出现了速效胰岛素类似物，起效迅速，可30在紧邻餐前注射，或餐后立即用药，就餐时间相对灵活，方便患者生活使用人胰岛素的患者，还需要定量进餐，以免药物和食物不匹配，导致血糖波动，少食多餐胰岛素进入体内后，不能根据血糖自动调节，但少食多餐可以帮助调节血糖，避免血糖过高或过低一般饮食安排按早、中、晚三餐即可但有的糖b友容易饥饿或出现低血糖，正餐又不能吃太多，可在保持全天总热量不变的前提下，于两餐之间或睡前安排加餐，运动与饮食、药物相协调运动能改善糖友的血脂、血压、血糖，并能增加胰岛素敏感性但运动需要科学安排，特别是对于打胰岛素的患者来说，饮食、运动c及药物一定要协调好，以免血糖大幅波动糖尿病患者适合吃哪些蔬菜糖尿病人可以吃的蔬菜应以绿叶菜为好，如油菜、小白菜、韭菜、菠菜、芹菜等这些蔬菜中不但含有丰富的维生素和无机盐，而且含有较多的粗纤维，能有效防止血糖快速吸收，还有降低胆固醇、预防动脉硬化和便秘的作用此外，适合糖尿病人吃的蔬菜还有以下、富含硒的食物硒有与胰岛素相同的调节糖代谢的生理活性如鱼、香菇、芝麻、大蒜、芥菜等，它们能降低血糖、改善糖尿病症状

1、含糖低的蔬菜如西红柿、韭菜、西葫芦、冬瓜、南瓜、青菜、青椒、茄子而西红柿含糖量低，既可做蔬菜又可做水果可以多吃

2、大豆制品这类食品除富含蛋白质、无机盐、维生素外，大豆中还有较多的不饱和脂肪酸，既能降低血胆固醇，又能降低血甘油三脂，很适合糖尿病人食用3糖尿病人可以多吃富含维生素和维生素的蔬菜，如鱼、白菜、豆类、青菜、芥菜、甘蓝、青椒等，对减缓糖尿病肾病、减轻视网膜病变等有利b c型糖尿适合吃的水果一型糖尿病适合吃的水果一梨性寒，味甘，微酸，属凉性水果型糖尿病适2合吃的水果二柚性保护心血管的作用，糖尿病、心脏病、高血压肥胖患者宜常22食型糖尿病适合吃的水果三苹果由于苹果中糖的吸收缓慢而均匀，从而能降低血糖，尤其是餐后血糖，对糖尿病有较好的疗效2型糖尿病适合吃的水果四桃适用于老年体虚及美容用桃树枝丫间的桃胶煎茶饮服，可治糖尿病和高血压2第三篇胰岛素胰岛概述胰岛能分泌胰岛素与胰高血糖素等激素人类的胰岛细胞按其染色和形态学特点，主要分为细胞、细胞、细胞及细胞细胞约占胰岛细胞的，分泌胰高血糖素（）；细胞占胰岛细胞的，分泌胰岛素（）；αβγppα20%细胞占胰岛细胞的，分泌生长抑素；细胞数量很少，分泌胰多肽glucagonβ60%-70%insulin（）γ10%“”pp胰岛素对人体的糖脂肪和蛋白质代谢都有影响，但对于糖代谢的调节作用尤为明pancreaticpolyeptide显，胰岛素能够促进血液中的葡萄糖（血糖）进入组织细胞被储存和利用缺乏胰岛素时，血糖难以被组织细胞摄取，糖的贮存和利用都将减少，这时血糖浓度如果过高，就会有一部分从尿液中排出，形成糖尿如果是因为胰岛素分泌不足导致，可以通过注射胰岛素制剂来治疗

一、胰岛素分子结构胰岛素是含有个氨基酸的小分子蛋白质，分子量为，胰岛素分子有靠两个二硫键结合的链（个氨基酸）与链（个氨基酸），如果二硫键被打开516000则失去活性细胞先合成一个大分子的前胰岛素原，以后加工成八十六肽的胰岛a21b30素原，再经水解成为胰岛素与连接肽（肽）胰岛素与肽共同释入血中，也有b少量的胰岛素原进入血液，但其生物活性只有胰岛素的，而肽无胰岛素c c活性由于肽是在胰岛素合成过程产生的，其数量与胰岛素的分泌量有平行关3%-5%c系，因此测定血中肽含量可反映细胞的分泌功能正常人空腹状态下血清胰岛c素浓度为胰岛素在血中的半衰期只有，主要在肝灭活，肌肉c b与肾等组织也能使胰岛素失活年，我国生化学家首先人工合成了具有高度35-145pmol/l5min生物活性的胰岛素，成为人类历史上第一次人工合成生命物质（蛋白质）的创举1965

二、生物学作用胰岛素是促进合成代谢、调节血糖稳定的主要激素对糖代谢的调节胰岛素促进组织、细胞对葡萄糖的摄取和利用，加速葡萄糖合成为糖原，贮存于肝和肌肉中，并抑制糖异生，促进葡萄糖转变为脂肪酸，贮存于

1.脂肪组织，导致血糖水平下降胰岛素缺乏时，血糖浓度升高，如超过肾糖阈，尿中将出现糖，引起糖尿病对脂肪代谢的调节胰岛素促进肝合成脂肪酸，然后转运到脂肪细胞贮存在胰岛素的作用下，脂肪细胞也能合成少量的脂肪酸胰岛素还促进葡萄糖进入脂肪细

2.胞，除了用于合成脂肪酸外，还可转化为磷酸甘油，脂肪酸与磷酸甘油形成甘油三酯，贮存于脂肪细胞中，同时，胰岛素还抑制脂肪酶的活性，减少脂肪的分α-α-解胰岛素缺乏时，出现脂肪代谢紊乱，脂肪分解增强，血脂升高，加速脂肪酸在肝内氧化，生成大量酮体，由于糖氧化过程发生障碍，不能很好处理酮体，以致引起酮血症与酸中毒对蛋白质代谢的调节胰岛素促进蛋白质合成过程，其作用可在蛋白质合成的各个环节上

3.促进氨基酸通过膜的转运进入细胞；可使细胞核的复制和转录过程加快，增加和的生成；

①作用于核糖体，加速翻译过程，促进蛋白质合成；另外，胰岛素还可抑制蛋白

②dna rna质分解和肝糖异生由于胰岛素能增强蛋白质的合成过程，所以，它对机体的生长

③也有促进作用，但胰岛素单独作用时，对生长的促进作用并不很强，只有与生长素共同作用时，才能发挥明显的效应近年的研究表明，几乎体内所有细胞的膜上都有胰岛素受体胰岛素受体已纯化成功，并阐明了其化学结构胰岛素受体是由两个亚单位和两个亚单位构成的四聚体，亚单位由个氨基酸组成，完全裸露在细胞膜外，是受体结合胰岛素的主要部位与亚单位、与亚单位之间靠二αβα719硫键结合亚单位由个氨基酸残基组成，分为三个αααββ620结构域端个氨基酸残基伸出膜外；中间是含有个氨基酸残基的跨膜结构域；端伸向膜内侧为蛋白激酶结构域胰岛素受体本身具有酪氨酸蛋白激酶1n19423活性，胰岛素与受体结合可激活该酶，使受体内的酪氨酸残基发生磷酸化，这对跨c膜信息传递、调节细胞的功能起着十分重要的作用关于胰岛素与受体结合启动的一系列反应，相当复杂，尚不十分清楚

三、胰岛素分泌调节血糖的作用血糖浓度是调节胰岛素分泌的最重要因素，当血糖浓度升高时，胰岛素分泌明显增加，从而促进血糖降低当血糖浓度下降至正常水平时，胰岛素分泌

1.也迅速恢复到基础水平在持续高血糖的刺激下，胰岛素的分泌可分为三个阶段血糖升高内，胰岛素的分泌可增加约倍，主要来源于细胞贮存的激素释放，因此持续时间不长，后胰岛素的分泌便下降；血糖升高5min10b后，出现胰岛素分泌的第二次增多，在达高峰，并持续较长的时间，5-10min50%分泌速率也远大于第一相，这主要是激活了细胞胰岛素合成酶系，促进了合成15min2-3h与释放；倘若高血糖持续一周左右，胰岛素的分泌可进一步增加，这是由于长时间b的高血糖刺激细胞增生布引起的氨基酸和脂肪酸的作用许多氨基酸都有刺激胰岛素分泌的作用，其中以精氨酸和b赖氨酸的作用最强在血糖浓度正常时，血中氨基酸含量增加，只能对胰岛素的分

2.泌有轻微的刺激作用，但如果在血糖升高的情况下，过量的氨基酸则可使血糖引起的胰岛素分泌加倍增多务右脂肪酸和酮体大量增加时，也可促进胰岛素分泌激素的作用影响胰岛素分泌的激素主要有胃肠激素，如胃泌素、促胰液素、胆囊收缩素和抑胃肽都有促胰岛素分泌的作

3.用，但前三者是在药理剂量时才有促胰岛素分泌作用，不像是一引起生理刺激物，

①只有抑胃肽（）或称依赖葡萄糖的促胰岛素多肽（）才可能对胰岛素的分泌起调节作用是由十二指肠和gip glucose-dependentinsulin-空肠粘膜分泌的，由个氨基酸组成的直链多肽实验证明，刺激胰岛素分stimulatingpolypeptide gip泌的作用具有依赖葡萄糖的特性口服葡萄糖引起的高血糖和的分泌是平行43gip的，这种平行关系的绘双导致胰岛素的迅速而明显的分泌，超过了静脉注射葡萄糖gip所引起的胰岛素分泌反应，有人给大鼠口吸取葡萄糖并注射抗血清，结果使血中葡萄浓度升高，而胰岛素水平却没有明显升高，因此可以认为，在肠内吸收葡gip萄糖期间，是小肠粘膜分泌的一种主要的肠促胰岛素因子除了葡萄糖外，小肠吸收氨基酸、脂肪酸及盐酸等也能刺激的释放有人将胃肠激素与胰岛素分gip泌之间的关系称为肠胰岛轴，这一调节作用具有重要的生理意义，使食物尚在gip肠道中时，胰岛素的分泌便已增多，为即将从小肠吸收的糖、氨基酸和脂肪酸的利“-”用做好准备；生长素、皮质醇、甲状腺激素以及胰高血糖素告示可通过升高血糖浓度而间接刺激胰岛素分泌，因此长期大剂量应用这些激素，有可能使细胞衰竭而导致糖

②尿病；b胰岛细胞分泌的生长抑至少可通过旁分泌作用，抑制胰岛素和胰高血糖的分泌，而胰高血糖素也可直接刺激细胞分泌胰岛素图胰岛细胞的分布及

③d其分泌激素之间的相互影响表示促进表示抑制生长抑素神经调节胰b11-22岛受迷走神经与交感神经支配刺激迷起神经，可通过乙酰胆碱作用于受体，→----→gih

4.直接促进胰岛素的分泌；迷走神经还可通过刺激胃肠激素的释放，间接促进胰岛素m的分泌交感神经兴奋时，则通过去甲肾上腺素作用于受体，抑制胰岛素的分泌α2胰高血糖素人胰高血糖是由个氨基酸组成的直链多肽，分子量为，它也是由一个大分子的前体裂解而来胰高血糖在血清中的浓度为，在血浆中的半衰293485期为，主要在肝灭活，肾也有降解作用50-100ng/l

一、胰高血糖素的主要作用与胰岛素的作用相反，胰高血糖素是一种抑制分解代谢5-10min的激素胰高血糖素具有很强的促进糖原分解和糖异生作用，使血糖明显升高，的激素可使的葡萄糖迅速从糖原分解出来胰高血糖素通2过系统，激活肝细胞的磷酸化酶，加速糖原分解糖异生增强是因为激1mol/l3×106mol/l素加速氨基酸进入肝细胞，并激活糖异生过程有关的酶系胰高血糖素还可激活脂camp-pk肪酶，促进脂肪分解，同时又能加强脂肪酸氧化，使酮体生成增多胰高血糖素产生上述代谢效应的靶器官是肝，切除肝或阻断肝血流，这些作用便消失另外，胰高血糖素可促进胰岛素和胰岛生长抑素的分泌药理剂量的胰高血糖素可使心肌细胞内含量增加，心肌收缩增强

二、胰高血糖素的分泌调节camp影响胰高血糖素分泌的因素很多，血糖浓度是重要的因素血糖降低时，胰高血糖素胰分泌增加；血糖升高时，则胰高血糖素分泌减少氨基酸的作用与葡萄糖相反，能促进胰高血糖素的分泌蛋白餐或静脉注入各种氨基酸均可使胰高血糖素分泌增多血中氨基酸增多一方面促进胰岛素释放，可使血糖降低，另一方面还能同时刺激胰高血糖素分泌，这对防止低血糖有一定的生理意义胰岛素可通过降低血糖间接刺激胰高血糖素的分泌，但细胞分泌的胰岛不比和细胞分泌的生长抑素可直接作用于邻近的细胞，抑制胰高血糖素的分泌胰岛素与胰高血糖素是一b d对作用相反的激素，它们都与血糖水平之间构成负反馈调节环路因此，当机体外a于不同的功能状态时，血中胰岛素与胰高血糖素的摩尔比值（）也是不同的一般在隔夜空腹条件下，比值为，但当饥饿或长时间运动时，比例可降至i/g以下比例变小是由于胰岛素分泌减少与胰高血糖素分泌增多所致，这有利于i/g

2.3糖原分解和糖异生，维持血糖水平，适应心、脑对葡萄糖的需要，并有利于脂肪分

0.5解，增强脂肪酸氧化供能相反，在摄食或糖负荷后，比值可升至以上，这是由于胰岛素分泌增加而胰高血糖素分泌减少所致在这种情况下，胰岛不比的作用10占优势细胞数年来，糖尿病学界对型糖尿病的病因的探讨已经有了很大的进展，但仍未能详细地阐明其发病机制及成因自年代以来型糖尿病的自身免疫学说已b1801确立根据多方面的综合研究，已知它是由淋巴细胞介导的自身免疫性疾病胰岛细胞受到自身免疫攻击而选择性地被破坏，胰岛细胞功能受损，胰岛素分t泌绝对或相对不足型糖尿病由易感个体与环境因素共同作用下发病谷氨酸脱b b羧酶1具体内容（）是人体内存在的酶蛋白，有两种同功酶、，广泛存在于人的胰岛及脑组织中，对胰岛的作用是作为旁分泌和自分〔1〕gad gad6泌信号年发现了细胞中蛋白质自身抗原，年后鉴定为5gad67年证明型糖尿病患者血清中存在的抗体就是自1982beakeskov b64k8身抗体由此认为，是破坏胰岛细胞，引起型糖尿病的关键抗原，致病机理gad1990beakkeskov164k gad目前认为与病毒感染有关病毒引起糖尿病早在百余年前（年）已由gad1报道过近年来尤其对柯萨奇病毒组（）的研究证实，糖尿病的起病季节与1864stang柯萨奇病毒组的流行季节相符，病人血清中含有对中和抗体滴定效价最b cvb高此类病毒是的环境致病因素它可能是通过诱导细胞溶解直接破坏胰岛b cvb细胞，也可能是通过引起胰岛的炎性反应，诱发细胞的自身免疫反应其机制iddm目前认为有分子相似学说分子相似学说由于年首次提出他认为b b如果细胞识别抗原决定簇与宿主自身的蛋白质有序列或结构相似性，则环境抗原“”oldstone1987激活的细胞会导致自身免疫性疾病年也提出分子结构的类同可t能是病毒与细胞产生交叉免疫反应的基础经研究证实，的非结构蛋白t1993kaufman中的由个氨基酸组成的序列与胰岛细胞中自身抗原抗原相同（脯谷b cvb2c缬赖谷赖）实验证实，抗体与抗原和蛋白间有交叉反应，含有同源6b gad65--系列的蛋白能刺激患者外周淋巴细胞增加等的研究显示，---gad652c的蛋白是诱发的重要因素等也证实iddm varela-calvinocvb2c iddmschool、的蛋白和胰岛素原间的相同序列，在激发及维持的自身免疫反应3gad6中起了重要作用越来越多的学者认为分子相似学说是病毒感染诱发自身免疫的最5cvb2c iddm可能途径维生素及其受体的研究临床上，维生素的应用已很广泛有研究证实，维生素受体（）在人体分布很广泛，它对人体的免疫系统具有调节d〔3〕d作用，它的缺乏可能导的发生、发展是发生的环境因素和遗传vdr因素，基因的突变也可能是的遗传危险因素等的研究发现iddm vitdiddm多态性与日本人的抗体阳性有关在淋巴细胞对微生物反应中发vdr iddmban vdrfoki挥作用，可能参与了对自身免疫反应，如产生抗体在缺乏或基iddm gad65vdr因突变的情况下，可能引起细胞介导的自身免疫反应，平衡被破坏使得gad65vitd vdr胰岛抗原特异性细胞优势表达，细胞分泌干扰素（）转化生长因子t th1/th2（）、白介素（）激活巨噬细胞和细胞毒性淋巴细胞，直接破坏胰岛th1th1inf-γ细胞可抑制细胞及型细胞的产生，纠正失衡，并可提高血tgf-βil-2t b浓度，使胰岛素分泌增加抗体在发病过程中的作用人体vitd th1th1th1/th2是一种跨膜糖蛋白，具有酶活性参与信号转录，作为表面受体等功能分布于造血系ca2+cd38iddm〔4〕cd38统生理状态下它在细胞分泌胰岛素的过程中发挥重要作用，但如果产生b cd38自身抗体或发生基因突变，便可加重胰岛细胞的损伤，促进糖尿病的发生抗自身抗体与结合后，可诱发炎症细胞因子b、，肿瘤坏死因子（）释放，导致胰岛炎症发生在细胞核核膜上也发cd38cd38il-现有表达，抗自身抗体可使胞核内的活化引发基因转录、表达、凋1il-6tnf b亡抗自身抗体与已知的（胰岛细胞抗体）、（酪氨酸磷酸酶抗体）cd38cd38ca及（谷氨酸脱羧酶抗体）之间无明显联系研究显示，它作为一种新的细胞cd38ia ia-2a自身免疫的标记已引起人们的重视为研究糖尿病的发生机制开拓了新的视野gada胰岛素自身抗体的问题胰岛素自身抗体的研究表明，型糖尿病患者的细胞免1疫及体液免疫均有异常，患者体内存在多种自身抗体，主要有胰岛细胞抗体〔5〕1（）、胰岛素自身抗体（）、谷氨酸脱羧酸抗体（）、酪氨酸磷酸酶抗iddm体（）患者血清中存在胰岛自身抗体，而抗体阳性的糖尿病患者起病ica iaagada时或数年内肽水平显著下降，产生胰岛依赖现已证实、和胰岛素既是ia-2a iddm自身抗体的靶抗原，也是自身反应性细胞的靶分子细胞免疫反应致胰岛炎可直c gadia-2接破坏细胞，而胰岛自身抗体是细胞损伤的原因还是结果尚无定论t等证实胰岛自身抗体为后天产生且抗体阳性种类逐渐增加，等发现多种自b bziegler身抗体阳性可反应加速进展的细胞破坏过程而据等的实验结果更sabbah提出是启动本病的唯一初始抗原患者的白细胞介素的作用机制b haralayoon患者的细胞免疫和体液免疫均有异常近年来发现gad2t1dm〔6〕、的异常改变在自身免疫反应中起了重要作用有研究表明，患者体内t1dm il-淋巴细胞激活，大量分泌并通过以下途径引起自身免疫反应（）直接作用2il-6t1dm于细胞毒性淋巴细胞（）使淋巴细胞增殖、分化产生抗体（）增加细il-21胞活性，引起自身组织损害有实验提示，并不直接损伤胰岛细胞，而是作t;2b;3nk用于免疫系统，同时自身免疫性疾病患者血清中抑制因子减少，与患者体内il-2b淋巴细胞存在某种缺陷有关是淋巴细胞终末分化因子，促使淋巴细胞分il-2t泌、、，在存在下也可明显增加外周血细胞毒性淋巴细胞杀伤活il-6b b性作用于淋巴细胞分化阶段促进淋巴细胞产抗体，使其处于一种高反应iga iggigm il-2t状态，表现为患者自身抗体的产生综上所述，型糖尿病的病因及发病机制与上il-6b b述诸种因素有关，是在遗传和环境因素共同作用下激发了机体内自身免疫系统，最1后导致胰岛细胞进行性凋亡、破坏，从而引起胰岛素分泌绝对或相对不足从上述各学者的研究表明型糖尿病的免疫学因素正在被逐步探索清楚，并得到充b分肯定这对于将来型糖尿病的预防及治疗具有一定的临床意义生长激素抑制1素胰岛细胞分泌的激素称生长激素抑制素生长激素抑制素是含个氨基酸的1小肽分子激素这一激素也参与糖代谢的调节，有抑制胰岛分泌胰高血糖素和胰岛d14素的作用第四篇胰岛素胰岛素副作用胰岛素是由胰岛细胞生成与分泌的调节糖代谢的激素，是一种蛋白质胰岛素能使血液中葡萄糖去路增加，来源减少，从而降低血糖（）加速葡萄糖的利用促进葡萄糖酵解作用胰岛素能促进葡萄糖通过细胞膜进入肌细胞而进行糖酵解，在氧供应充沛的条件下，再经三羧酸循环氧化为二氧1

①化碳及水，放出能量促进葡萄糖转变为糖原贮积于肌肉及肝脏，加速糖原的生成作用葡萄糖在聚合为糖原前，首先须经葡萄糖激酶催化为葡萄糖－－磷

②酸，再由葡萄糖－－磷酸，经尿嘧啶核甙二磷酸葡萄糖在糖原合成酶催化下，合6成为糖原在此代谢过程中，胰岛素能增强上述二种酶的活性而加速糖原的合成1促进葡萄糖转变为脂肪，贮藏于脂肪库（）抑制葡萄糖的生成抑制肝糖原分解转化为葡萄糖在肝脏中，磷酸化酶

③可受胰高血糖素、肾上腺素（受体）及交感神经刺激腺甙环化酶催化三磷酸腺甙2

①形成较多之环磷腺甙而激活，促进糖原分解为葡萄糖－－磷酸胰岛素能拮抗胰ß高血糖素及肾上腺素的作用，使三磷酸腺甙转化为环磷腺甙的作用减弱，从而抑制1肝糖元分解抑制糖元的异生胰岛素还通过抑制环磷腺甙的生成，拮抗胰高血糖素及糖皮质激素的糖原异生作用，主要是抑制丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮

②酸羧激酶、果糖二磷酸酶和葡萄糖－－磷酸酶，从而抑制甘油、乳酸及各种成糖氨基酸转化为糖原一般在医师指导下没什么问题166最有效的降糖药是胰岛素，用胰岛素后不会产生依赖因为胰岛素是一种人体必需的激素，我们正常人也是胰岛素来参与血糖的调节，而且无肝肾副作用，糖尿病患.者出现小腿及脚麻木，发凉，伴有针扎性疼痛，很有可能是糖尿病并发周围血管病变和糖尿病神经病变，如果得不到及时正规治疗极容易引起的糖尿病足，建议及时检查下肢血管超声检查，神经电生理检查等糖尿病足的综合检查以便明确诊断，从而有助于治疗，糖尿病患者视物模糊，考虑糖尿病性视网膜病，建议及时眼底检.查，如果确诊为糖尿病性视网膜病，那么，糖尿病性视网膜病，需要系统治疗，如胰岛素控制血糖，在此基础上，激光治疗并配合中药改善微循环您的血糖控制不佳，病情没有得到控制，考虑治疗不正规，根据血糖水平考虑胰岛功能比较差，口..服降糖药物不足以控制病情，建议胰岛素治疗，提倡早期使用胰岛素传统治疗型糖尿病方法是先饮食，运动治疗，无效后用口服降糖药，再无效用胰岛素，已延2续了几十年这种方法主要是应用磺脲药，刺激胰岛细胞分泌更多的胰岛素以降低血糖然而忽视了长期刺激带病工作的胰岛细胞，使其得不到充分休息，会导致胰.β岛功能的过早衰竭，并发症提前出现那么理想的治疗方案应该是在降低血糖的同.时，尽量保护胰岛细胞功能于是就出现了早期使用胰岛素替代治疗的方法它的益.处是可以纠正体内胰岛素的不足，降低高血糖对细胞的毒性作用，改善内源性..胰岛素的分泌，抑制肝糖输出降低清晨高血糖，提高周围组织对胰岛素的敏感性，β使已经受损的胰岛细胞得到休息，残存胰岛功能得到恢复，如此可以延缓疾病进展糖尿病的治疗要从方面着手，就是药物治疗，饮食疗法，运动疗法，糖尿病教.育，血糖的监测，有一环节做不好，都会影响治疗，说到底，糖尿病就是损害全身5大血管会并发心血管病，脑血管病和糖尿病足微血管会并发糖尿病肾病，糖尿病性视网膜病一旦并发症出现，说明病情已经很严重我们常说糖尿病不可怕，可怕;的是它的并发症糖尿病的并发症是潜移默化，慢慢发展而来慢性并发症是可怕..“的，但是，只要正规治疗，就会得到良好的控制，建议您到糖尿病专科医院综合治”..疗，不要认为吃点降糖药就可以控制病情祝您早日康复.胰岛素价格根据品牌不同胰岛素价格不同，诺和灵块钱左右，甘舒霖块钱左右没有你说的那种胰岛素，平时说的长效胰岛素，是每天晚上打一次的，只能控制基6752础血糖，餐后血糖仍需短效胰岛素或口服降糖药物优泌林或诺和灵是短效的，是中效的诺和锐是预混的，表示是速效，是中效诺和灵也是r n预混的，表示是短效，是中效30r/50r30%70%30r/50r但胰岛素的使用还是要去看医生，根据你的情况，医生会给出合理方案，千万不可30%70%自己使用胰岛素的作用胰岛素是现阶段控制血糖的最佳武器，适用于各种原因所致的高血糖，其疗效也是任何口服降糖药所不及的，这点无须置疑但是现在有一种叫禾仙菇的菌类中药非常神奇，对治疗糖尿病非常有效它能控制血糖、改善胰岛素抵抗、治疗糖尿病足.“”和糖尿病并发症它负作用小，适合患者长期使用下面我们来介绍胰岛素的相关内容糖尿病专家贾春宝博士指出在我国临床上常用胰岛素制剂按起效的时间长短分为如下几种、超短效胰岛素、短效胰岛素有猪和人胰岛素两种

1、中效胰岛素中效胰岛素可以和短效胰岛素混合注射，亦可以单独使用中效2胰岛素每日注射一次或两次，应根据病情决定皮下或肌肉注射，但不可静脉点3滴中效胰岛素是混悬液，抽取前应摇匀、长效胰岛素包括鱼精蛋白锌胰岛素长效胰岛素一般不单用，常与短效胰岛素合用，不可作静脉点滴

4.、预混胰岛素是将短效与中效胰岛素按不同比例（、、）预先混合的胰岛素制剂，选择或、是根据病人早餐后及午餐530/70/50/5070/30后血糖水平来决定早餐前一次剂量皮下注射；根据病人晚餐后及次日凌晨血糖水平30/7050/5070/30来决定晚餐前皮下注射剂量但是在使用胰岛素治疗时一定要注意以下几点内容、胰岛素治疗方案不合理1胰岛素的治疗方案是因人而异的应根据每个患者的具体病情制订个体化精细化的治疗方案目前临床上一般根据糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖水平以及生活方式和饮食习惯等，来选择适当的胰岛素治疗方案合理的胰岛素治疗方案应尽可能模仿生理胰岛素分泌模式人类小时生理性胰岛素的分泌可分为基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌两部分基础胰岛素分泌率较24低，可持续小时，主要是维持正常的空腹血糖餐时胰岛素分泌由进餐诱发，分泌率高，持续时间短，主要是控制餐后血糖的升高24;由于大多数人每日进食次，有次餐时胰岛素分泌，所以一种比较理想的胰岛素治疗模式是次餐时胰岛素次基础胰岛素，即每日餐前各注射次餐前胰33岛素每天注射次基础胰岛素3+131对于一些血糖波动较大的患者，在经济条件允许的情况下，可以试用胰岛素泵，能+1较好地解决一天小时内的血糖波动、对胰岛素存在抗药性24这里面分两种情况一种是由于所用胰岛素纯度较低或具有一定的抗原性，例如动2物胰岛素导致体内产生胰岛素抗体，使胰岛素效果降糖此时，可换用纯度高且无抗原性的人胰岛素另一种情况是机体存在胰岛素抵抗，此时可加用双胍类或噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，以增强身体对胰岛素的敏感性、胰岛素使用剂量不对胰岛素剂量不足或剂量过大均可导致血糖升高，后一种情况即我们常说的苏木杰3现象，就是由于胰岛素用量过大，导致低血糖后反跳成高血糖此时，胰岛素越“加量，血糖反而越高”、没配合饮食和运动有些患者认为，用上胰岛素以后就可以随便吃喝了事实上，无论采取什么样的治4疗手段，都要配合饮食控制和运动锻炼，否则，再好的药物也是枉然采用胰岛素治疗的患者不但要控制饮食，而且要强调进食定量定时定量是指每餐的量要相对固定定时指每天注射胰岛素的时间和进餐时间应相对固定注射胰岛素的患者若进食不及时，有可能发生严重的低血糖若进食太早，则有可能发生高血糖，这对;血糖控制都是不利的;、高血糖的毒性作用长期高血糖对胰岛细胞的分泌具有很强的抑制作用，即我们常说的高糖毒性作5用如属于这种情况，则可大胆增加胰岛素用量，一旦糖毒性作用解除后，患者自b身胰岛功能可迅速改善，此时须及时减少胰岛素用量，以防出现低血糖除了胰岛素治疗糖尿病以外，还有一种叫禾仙菇的菌药效果非常神奇，治疗糖尿病非常有效能控制血糖、改善胰岛素抵抗、治疗糖尿病足和糖尿病并发症它负“”作用小，适合患者长期使用胰岛素抵抗是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态目前认为，不仅是Ⅱ型糖尿病的发病基础，更是贯穿多种代谢相关疾病的主线，是连结它们的纽带，为这些疾病的共同病理生理基ir础中医药对的研究虽起步较晚，但近年来的研究渐趋活跃，并逐渐成为中医药防治糖尿病科研的热点ir胰岛素抵抗的成因尚未完全清楚一般认为是人体内胰岛素的接收器出现了问题，所以如果不彻底修复胰岛素的接收器，而单纯的刺激胰岛素的分泌，是无法从根本上治疗胰岛素抵抗的双胍类药物二甲双胍正是解决这个问题的金钥匙，这已被多项临床和实验室研究证实目前能够降低胰岛素抵抗的方法主要有双胍类药物二甲双胍、血管紧张素转换酶抑制剂、胰岛素增敏剂等二甲双胍作从年起开始在美国使用血管紧张素转换酶抑制剂可加强餐后胰岛素敏感性，降低血糖；1995胰岛素增敏剂不刺激胰岛素分泌，可增强肝、肌肉对胰岛素敏感性，但禁用于肝肾功能不全的患者这些药物治疗胰岛素抵抗的机制各有不同，疗效也有所不同，而其中使用最多，研究经验最丰富的就是二甲双胍大量流行病学资料显示，胰岛素抵抗在糖尿病及心血管疾病发病之前多年就可存在，常常与肥胖、年龄的增长、高血压、高脂血症相伴随肥胖是引起胰岛素抵抗最常见的原因，换句话说肥胖症者几乎都存在胰岛素抵抗因此，医学专家们将肥胖症视为导致心血管疾病独立的危险因素目前将胰岛素抵抗、中心性肥胖、糖耐量降低或糖尿病、高血压、血脂代谢紊乱等多种疾病的组合，统称为代谢综合征或胰岛素抵抗综合征，认为胰岛素抵抗是促使糖尿病、高血压、高血脂等疾病发生发展的最重要和最根本的原因如果要控“”“”制好糖尿病和糖尿病并发症就必须消除胰岛素抵抗同济医学院刘烈刚教授等人研究表明新诊断且没有采取任何治疗措施的型糖尿病患者（），机体的氧化应激程

[1]度明显高于葡萄糖不耐受（）个体和正常糖耐量（）个体在葡萄糖不耐受2t2dm个体，机体可以通过自我调节或者代偿，使机体的总抗氧化能力维持在正常范围g1ngt内胰岛素抵抗指数与血浆、和红细胞活性相关性表明，机体氧化应激水平越高，抗氧化防御能力越弱，胰岛素抵抗的程度就越高本研究的和mda taocsod个体未经任何治疗处理，因此能够真实反映机体的氧化应激和胰岛素抵抗程g1度胰岛素抵抗发生在的早期，氧化应激又和机体的胰岛素抵抗呈显著正相t2dm关，说明的危险因素可能通过氧化应激诱导了胰岛素抵抗的发生t2dm因此，筛选具有胰岛素抵抗易感体质的人群，向其补充抗氧化膳食营养素如虾青t2dm素等并进行行为干预，对预防可能起积极作用氧化应激已经参与了糖尿病的发生、发展、以及并发症和恶化的全过程因此，解决氧化应激的一个方法就t2dm“”是早期使用抗氧化剂如虾青素、维生素等胰岛素抵抗加速了型糖尿病的发生和发展，也增加了患心血管系统疾病的危险e性以下是一些胰岛素抵抗综合征的典型特征2★高胰岛素血症和糖耐量减退★血脂紊乱★肥胖（向心性肥胖）★动脉粥样硬化★凝血功能异常★高尿酸血症第五篇胰岛素抵抗胰岛素抵抗的发生机制胰岛素抵抗的病因及发病机制有关因素可分为遗传及环境两大类，前者与胰岛素信号转导的各个环节、调控糖脂代谢的多态性，基因的多态性、突变有关目前普遍认为普通型糖尿病及代谢综合征中的胰岛索抵抗极可能是多种基因细微变化叠加效应的后果在环境因素中主要为摄食过多，尤其脂肪过多，体力劳动过少所引2起的一系列代谢变化及一些细胞因子的表达增加

（一）胰岛素信号蛋白遗传变异胰岛素受体基因突变由于型糖尿病有很强的遗传因素，因而在胰岛素受体被克隆后，人们寄厚望于胰岛素受体基因分子扫查能发现轻微的异常，从而阐明型

1.2糖尿病发病的遗传机制经多个实验室的研究，发现了种以上的胰岛素受体基2因突变，然而这些基因突变主要见于一些少见的特殊类型的伴严重胰岛素抵抗综合50征的患者，突变的类型大多为纯合子，或复合型的杂合子，发生于受体酪氨酸激酶区段突变的杂合子也致病在大量常见的普通型型糖尿病患者中所进行胰岛素受体基因扫查并未发现基因突变，说明普通的型糖尿病的致病因素并非由于胰2岛素受体基因编码区发生突变2胰岛素受体底物基因变异于糖尿病患者所作胰岛

2.素受体底物（）蛋白基因序列的分析未发现单一基因突变为致病因素于型糖尿病患者发现了几种基因多态性较一般人群为1insulinreceptorsubstrate irs常见研究得较多的为甘氨酸精氨酸多态性，一项丹麦研究观察到此种多态2irs-1性频率于正常人为％，而于型糖尿病患者为％有意义的是甘氨酸972精氨酸多态性位于和下游相结合的两个潜在的酪氨酸磷酸化位点之间，当此

5.

8210.7972种蛋白变异型在体外细胞中表达时，引起与结合的特异性缺陷，pi-3k而使活性降低％irs-1pi-3k irs-1日本型糖尿病患者还有其他数种多态性，包括脯氨酸精氨酸，甲硫氨pi-3k36酸苏氨酸，丝氨酸苯丙氨酸这些多态性的频率在患者及对照者的比较2irs-1190中以单独一种计，并无差别，但加在一起，再加上甘氨酸精氨酸多态性，则209809糖尿病者较正常人高倍972于白种人，观察到种多态性，分别为甘氨酸门冬氨酸及甘氨酸3丝氨酸，不过这两种变异都不伴有糖尿病或胰岛素抵抗2irs-21057879～多态性于的调节性亚基，观察到一种常见的多态性，第位的甲硫氨酸为异亮氨酸所取代此种变异纯合子者与杂合子及不伴此变异者相比

3.pi3k pi-3k ap85a326较，在多样本静脉糖耐量试验中胰岛素敏感性降低％由上可见，胰岛素信号中关键性信号的基因多态性32可能在参与胰岛素抵抗的发生中起作用，单独一种变异不足以造成糖尿病

（二）胰岛素信号蛋白功能变化2胰岛素受体蛋白酪氨酸激酶活性降低含蛋白酪氨酸激酶的胰岛索受体口亚基的功能与其酪氨酸或丝氨酸磷酸化状态密切相关，腆岛素即是通过刺激其关键位点的酪

1.氨酸磷酸化而实现生理效应在受体亚基上还存在多个丝氨酸，如其被磷酸化则抑制胰岛素受体酪氨酸磷酸化而降低其功能加强受体丝瓤酸磷酸化的因素包b括长时期川，删岛素血症，其机制可能是通过激素结构上的相似性与类胰岛素生长因子（）受体结合，刺激有关的丝氨酸激酶，阻碍胰岛素受体

①9+i l功能长时期高血糖使细胞内二酰甘油（））增加，刺激蛋白激酶（）-1igf-1后者可催化胰岛素受体及丝氨酸磷酸化蛋白酪氯酸磷酸酶（），使胰

②i agc pkc.岛素受体酪氨酸去磷酸化，活性降低，信号转导受阻胰岛素抵抗患者及型糖irs

③ptp尿病者胰岛素靶组织中表达增强基因剔除小鼠对胰岛素敏感性增2强，目前正在积极研究特异性抑制活性的物质，以开发治疗胰岛素抵抗及ptblb ptblb型糖尿病的药物，已取得一些成果近年在比较胰岛素抵抗者和正常对照成纤维细ptblb2胞基因表达的差别中，发现胰岛素抵抗者浆细胞膜糖蛋白（）表达明显升高研究表明，为穿膜糖蛋白，存在于多种组-1pc-1织，具磷酸二酯酶及焦磷酸酶活性可抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活化及下游信pc-1-号转导的作用机制为直接作用于胰岛素受体的亚基临床研究提示二甲

3.双胍的作用机制可能与抑制的表达有关pc—i apc-1功能受损蛋白的丝氨酸／苏氨酸磷酸化是引起胰岛素抵抗的重要因素，凡是能加强蛋白或其他下游信号效应蛋白丝氨酸／苏氨酸磷酸化的物质对胰岛素

2.irs irs信号转导及效应皆起负面调节作用，这是由于丝氨酸／苏氨酸磷酸化阻碍胰岛素刺irs激下的蛋白酪氨酸磷酸化，可使胰岛素信号转导受阻，引发胰岛素抵抗丝氨酸磷酸化增强见于以下情况蛋白激酶（）在激活物刺激下活化irs血小板源生长因子长期高胰岛素血症血管紧张素Ⅱ细胞应激通路irs

①c pkc被及其他细胞因子激活于肥胖症及型糖尿病患者的骨骼肌及脂肪细胞

②③④⑤观察到蛋白的酪氨酸磷酸化程度降低及活性下降同样，于遗传性的或tnf—a2高热量、高脂肪饲料诱发的动物肥胖及胰岛素抵抗模型也观察到胰岛素刺激的酪氨irs pi-3k酸磷酸化及下游效应蛋白的活力降低总的说来，蛋白功能受损可继发于胰岛素受体酪氨酸激酶（）活力下降，也可为其他多种因素对的直接作用irs rtk

（三）细胞因子对胰岛素信号转导的抑制效应irs在肥胖（尤其中心性肥胖）、氧化应激等状况下产生的一些细胞因子对胰岛素信号途径起阻碍作用近年研究进展提示肥胖时脂肪组织产生的细胞因子可能为引起全身性胰岛素抵抗及细胞分泌功能障碍的原因4在这些细胞因子中，备受关注的有肿瘤坏死因子（）及瘦素b肿瘤坏死因子（）肥胖者及一些肥胖动物模型腹腔脂肪及肌组织中a tnf—a的表达增加，此细胞因子表达增加与肥胖的程度及血浆胰岛素浓度呈正相

1.q tnf—a关在胰岛素抵抗好转后，的表达即下降血中于肥胖者升高，在体tnf—q重减轻后下降tnf—a tnf-a引起胰岛素抵抗的机制有直接的，也有间接的可直接作用于培捧中细胞的胰岛素信号转导系统，增强及的丝氨酸磷酸化，这些底tnf—a tnf—a物的丝氨酸磷酸化可引发胰岛素受体酪氨酸自身磷酸化的减少及受体酪氨酸激酶活tnf—a irs—l irs-2力的降低；另一方面，又显著降低蛋白与胰岛素受体相接的能力以及与下游转导途径的相互作用增强丝氨酸磷酸化的机制涉及鞘脂类（irs）的代谢伴神经酰胺（）生成后者进而强化丝氨酸／苏氨酸激酶tnf—q irsl sphin—（如神经酰胺活化的激酶，）或是酶，后者可直接加强的效golipid.ceramide.应.pkcξraf1pkcξtnf—a引起胰岛索抵抗的间接机制涉及其他的细胞及代谢因素刺激脂肪细胞分泌瘦素，后者可引起胰岛素抵抗tnf—a可通过刺激脂肪分解，提高游离脂肪酸水平，后者也是引起胰岛素抵抗5

①tnf—a的重要代谢因素负调过氧化物酶体增生激活受体了（）基因的表

②tnf—a达，抑制的合成和功能

③tnf—a pparyppary总的说来，现有的证据表明在诱发胰岛素抵抗及使已出现的抵抗状态维持不退、加重两方面都有重要作用tnf—a瘦素瘦素具有调节脂、糖代谢的作用，这些作用是独立于瘦素抑制食欲、‘降低体重功能以外的瘦素的代谢效应与胰岛素的作用相拮抗，瘦素促进脂肪分

2.leptin解，抑制脂肪合成，而胰岛素则反之；瘦素刺激糖原异生，而胰岛素则抑制之在肥胖症中，瘦素水平与空腹胰岛素水平及体脂百分数密切相关，因而瘦素可视为肥胖及胰岛素抵抗的一个标志物至于瘦素对胰岛素信号转导的影响，用相当于肥胖者血瘦素水平的浓度处理人肝细胞及一种肝瘤细胞株（细胞），可使酪氨酸磷酸化减弱，并使“与的结合能力降低在作用机制上，瘦素系通过激活其受体（有长型及短hepg2irs-1grb2型）使酪氨酸激酶（）活化，后者激活信号转导和转录激活因子irs-1（），再将信号下传在胰岛素信号转导途径和瘦素信号通路之间存在着交叉janus2jak2联系，两者的相互影响目前正在探讨之中stat除了对胰岛素效应的影响外，瘦素还可通过多种机制削弱胰岛细胞分泌胰岛素的，功能，从而可能将肥胖与细胞功能缺陷联系起来细胞上有瘦素长型受体b的表达瘦素可激活敏感的钾通道抑制胰岛素的释放，又可通过激活磷酸二酯b b酶（）而抑制肠道激素类胰高糖素肽（）刺激胰岛素分泌的效atp能3b pde3b-1glp-1

（四）代谢异常阻碍胰岛素信号转导长期高血糖（葡萄糖毒性作用）慢性高血糖可通过两种机制引发胰岛素抵抗己糖胺途径强化高血糖致细胞内二酰甘油（）增多，后者为第二信使，可

1.

①激活蛋白激酶（），这一丝氨酸激酶使胰岛素信号通路中的蛋白丝氨酸磷

②dag酸化而阻碍信号转导c pkcpkc在生理状态下，细胞内葡萄糖的一部分通过酶的催化转变为葡糖胺，用于蛋白质翻译后的修饰，形成糖蛋白在高血糖状态下，此一代谢途径被强化，组织内尿嘧啶二磷酸乙酰葡糖胺（）增多，诱发胰岛素抵抗大鼠在静脉滴注葡糖胺后，胰岛素刺激的骨骼肌活性增强及葡萄糖摄取增加都受到明显抑制n-udp—glcnac升高的可使胰岛素信号转导系统中的信号蛋白或转录因子的丝（苏）pi-3k氨酸磷酸化位点糖浆化，从而影响其功能，使信号系统传导受阻游离脂酸增多也udp-g1c-nac可使己糖胺代谢途径强化捉不这一代谢途径的活化与营养状态有关，在蓿养过剩时，高血桃、高.脂肪酸使此途径啦化从而降低细胞、组织对胰岛素的敏感性在链脲霉素所致糖尿病大鼠的骨骼肌中胰岛素刺激下脱氧葡萄糖的摄取及葡萄

7.糖氧化显著低于正常对照组，并证明胰岛素引发的／磷酸化及的.2-转位严重受阻对糖尿病大鼠肝脏的研究中亦观察到类似的结果以上资akt pkbgi ut-4料提示长期高血糖可损及胰岛素信号由到／之间的传递，为高血糖zucker诱导骨骼肌产生胰岛素抵抗的重要原因pi-3k aktpbk游离脂肪酸升高（脂毒性作用）型糖尿病及肥胖症患者空腹血浆较不胖的正常人为高，餐后血的抑制于型糖尿病者也受损在高胰岛素、正常葡萄糖

2.2ffa钳夹试验中观察到血上升伴有胰岛素抵抗出现近年来，有学者提出型糖尿ffa2病中糖代谢紊乱的根源为脂代谢的异常，认为大量脂肪在肌肉、肝脏和细胞等ffa2组织的积聚为型糖尿病发病的重要因素，证明肌细胞内含量与胰岛素抵抗的b相关性较其他任何指标为强，并提出糖尿病的名称宜为糖脂病（见前文）2tg过量于外周靶组织阻碍胰岛素的效应，已有证据表明在以下水平引起胰岛“”素效应的缺陷葡萄糖被摄入肌肉组织葡萄糖转变为磷酸葡萄糖糖ffa ffa原合成

①②6-

③于大鼠，血浆游离脂肪酸急骤升高可引起胰岛素抵抗，伴有酪氨酸磷酸化减少及胰岛素刺激的活性上升受阻大鼠肝瘤细胞（）与富含游8irs-1离脂肪酸的培养液一起保温，和正常培养液中的细胞相比，胰岛素受体酪氨酸激酶pi-3k hepatoma活性显著降低大鼠接受游离脂肪酸滴注后或肌组织中三酰甘油及长链乙酰辅酶含量增加皆可激活异形体，促进蛋白丝氨酸磷酸化，从而阻碍胰岛素刺激a的激酶级联反应活化，此可能为葡萄糖转运障碍的原因于人类也观察到pkc irs可引起活化受损pi-3ffa

（五）其他可能与胰岛素抵抗发生有关的因素pi-3k抵抗素（）抵抗素是新近发现的一种脂肪源性的多肽类激素该蛋白由个氨基酸残基组成，分子量为抵抗素基因特异表达于白色脂肪组织

1.resistin在遗传性和饮食诱导的肥胖小鼠，血清抵抗素水平显著增加，在型糖尿病动物9412500模型中，以特异性抗体抵消抵抗素的效应可改善高血糖及增强胰岛素的作用在正2常小鼠，抵抗素可使糖耐量及胰岛素的作用受损噻唑烷二酮类药物（）可显著降低抵抗素基因表达及蛋白分泌由此认为，抵抗素是联系肥胖与胰岛素抵抗及tzds糖尿病的重要信号分子，下调抵抗素表达是发挥抗糖尿病效应的重要机制于人类的研究结果不一致，有认为在人的肌肉组织、离体脂肪细胞及活检脂肪组织tzds中没有抵抗素的表达；有发现在正常人、胰岛素抵抗及糖尿病患者的上述组织中抵抗素的表达水平没有差异在部分患者离体的脂肪细胞和脂肪组织中，抵抗素呈特异性低丰度表达由此认9为，在人类抵抗素似乎并不是联系肥胖和型糖尿病的重要信号分子又有研究显示，在多种肥胖模型／，／，／和（）、鼠的白色脂2肪组织中，抵抗索表达水平显著降低在／小鼠和肥胖大鼠中，[ob obdb dbtub tubkka yd]了激动剂可上调脂肪组织中抵抗素的表达这表明在实验性肥胖的啮齿动物模型.ob obzucher ppap中，存在严健的抵抗素表达缺陷，降低抵抗素的表达并不是激动剂发挥抗，糖尿病效应所必需的ppart以上初步的研究资料显示，抵抗索是继瘦索之后发现的、脂肪组织分泌的又一重要激素，但抵抗索在胰岛索抵抗和型栅尿病发病机制中的确切地位尚待阐明2脂联素（）亦称为凝胶结合蛋白（），是一种由（）基因编码的脂肪组织特异性的血浆蛋

2.adiponectin gbp28apml白该基因特异且高丰度表达于脂肪组织，其启动子区含有过氧化物酶体增生激活aditposemostabundantgenetranscript1受体（）和糖皮质激素受体结合基序脂联素的鼠类同源蛋白已被鉴定，称为或脂肪细咆补体相关蛋白（）a ppara日本学者研究发现，脂联素可降低肥胖鼠骨骼肌和肝脏中三adipoq acrp30酰甘油的含量，减轻胰岛素抵抗在动物模型及患者中均已证实低脂联素血症与胰岛素抵抗存在相关性在脂肪萎缩的胰岛素抵抗模型鼠中，联合应用生理浓度10的脂联素和瘦素可完全逆转胰岛素抵抗，而单用脂联素或瘦素都仅能部分改善胰岛素抵抗这表明在肥胖和脂肪萎缩鼠模型中，脂联素降低均参与了胰岛素抵抗的发生发展这也提示补充脂联素可能为胰岛素抵抗型糖尿病的治疗提供了全新的手段最近的研究表明，在不同种族人群中，血浆脂联素浓度降低均是联系肥胖2和型糖尿病的重要指标，且血浆脂联素的降低程度与胰岛素抵抗及高胰岛素血..症的相关性要强于肥胖度和糖耐量减退程度已有研究观察到，脂联素基因号2外显子存在／的多态性位点，号外显子存在错义突变（），且发现携有

2.该突变术体的血浆脂联素浓度显著降低而号外显子／的多态性与血浆脂联g t3r112c素浓度及肥胖均无相关性2g t体内外研究表明，可诱导脂联素基因表达和蛋白分泌可显著增加伴有胰岛素抵抗的患者和啮齿动物血浆脂联素浓度，而并不影响体重可使肥胖tzds tzds鼠脂肪组织中降低的脂联素水平恢复正常或高于正常衍生物可呈剂量和时间tzds依赖的方式增加细胞中脂联素的表达和蛋白分泌现已明确是tzd通过激活脂联素的启动子而发挥上述效应胰岛素抵抗状态下，脂肪源性•3t3-l1mrna tzds生成增加可抑制脂联素的启动子活性，降低脂联素的表达可拮抗对脂联素启动子的抑制效应，增加脂联素的表达，改善胰岛素抵11tnf—a.tnf—a tzds抗tnf—a

（六）胰岛素信号转导相关蛋白基因剔除研究的启示基因剔除技术的基本原理是利用活细胞基因组可与外源序列发生同源重组的特性，对预先选择的基因进行定点修饰达到改变基因组某一基因的目的其特dna dna点是把外源基因引入基因组的特定片段上，被击中的基因或引入的新基因会随基因组的复制而稳定复制，因而可在活体内对某一基因的功能进行研究dna组织选择性剔除系统的建立为研究某一基因的组织特异性功能提供了有力手段基dna因剔除技术以及特定组织基因剔除为了解胰岛素信号系统中一些主要蛋白分子的功能提供了前所未有的条件对理解胰岛素抵抗及型栅尿病的发生机制有重要启.示.2胰岛素受体（）剔除胰岛素必须与其特异性受体结合才能发挥生物效应基因圳除研究显示，基因纯合突变鼠（）宫内发育正常吮乳后便出现严重

1.insr的栅尿病酮症酸中毒，血三酰甘油（）和游离脂肪酸（）升高，肝脏脂肪变insr insr-/-.tg ffa性，肝糖原含量减少生长迟滞，骨骼肌萎缩脂肪细胞的分化及数日基本正常但细胞内脂质含量显著降低由于这些严重的代谢紊乱，鼠多在出生后周内•.死亡证明胰岛素生理效应完全缺乏，具严重后果insr-/-1而杂合突变鼠（）表型正常，并无明显的胰岛素信号转导缺陷也有发现鼠月龄时出现胰岛素水平升高和胰岛素抵抗但也只有％发展为糖12insr-/-尿病，后者可能与遗传背景有关这一结果与人类胰岛素受体生理学特性相符因insr-/-4-

6.lo为靶细胞膜上的胰岛素受体只需％～％与胰岛素结合，即足以发挥最大生理•效应1020在骨骼肌特异性剔除（）鼠尽管骨骼肌中胰岛素刺激葡萄糖摄取受损，出现体脂增加，和水平升高，但血糖、血清胰岛素及糖耐量均正常这提示insr mirk

0.骨骼肌胰岛素抵抗有助于型糖尿病相关的脂代谢异常的形成，而与胰岛素相关tg ffa的糖代谢的调节可能较人们以前认识的更为复杂通常运动能促进骨骼肌对葡萄糖2的摄取，提高胰岛素的敏感性安静状态下，鼠骨骼肌对脱氧葡萄糖（）的摄取正常，且肌糖原含量及糖原合成酶活性亦正常，但对胰岛素的刺激无mirko2-2-反应单纯运动以及运动加上胰岛素均能增加鼠骨骼肌对的摄取，且dg单纯运动就能增加糖原合成酶活性，而单纯胰岛素并不能使糖原合成酶活性增加mirko2-dg这表明骨骼肌中的正常表达并非运动促进葡萄糖摄取和增加糖原合成酶活性所必需的insr选择性剔除小鼠细胞的后，在葡萄糖刺激下，第一时相的胰岛素分泌完全缺失，而对精氨酸刺激仍有反应，酷似型糖尿病中的细胞缺陷这种特征也b insr见于临床上由于2b胰岛素受体遗传性缺陷而发生严重胰岛素抵抗的患者，其对葡萄糖刺激下的急性胰岛素分泌反应也缺乏上述专一细胞胰岛素受体剔除小鼠葡萄糖所诱发的13第相胰岛素分泌也较为迟钝，随着鼠龄增加，糖耐量逐渐减损，不过不出现明b显的糖尿病这一研究表明完整的胰岛素信号系统为细胞本身分泌胰岛素功能2所必需，同时提示细胞水平的胰岛素抵抗日久也会引起胰岛素分泌下降，从而b有可能以一元论胰岛素抵抗来解释型糖尿病的发病机制及自然病程b也有研究选择性剔除小鼠肝脏的，个月后出现严重的胰岛素抵抗，及对2外源性胰岛素抵抗但到月龄时，空腹血糖恢复正常这表明单纯的肝脏胰岛insr2igt素抵抗足以导致葡萄糖代谢的严重紊乱，但并不一定形成空腹高血糖或糖尿病4蛋白酪氨酸磷酸酶（）剔除能使脱磷酸化，抑制酪氨酸激酶活性，减弱胰岛素的效应蛋白酪氨酸磷酸酶（）基因剔除后，小鼠血糖

2.ptpase ptpaseinsr轻度下降，胰岛素浓度较野生型（）降低一半纯合子鼠（）对1b ptplb胰岛素的敏感性增加，胰岛素刺激后肝脏和肌肉组织酪氨酸磷酸化增强ptp1b+/+ptplb-/-鼠和杂合子（）鼠均能抵抗高脂饮食引发的体重增加，并保持胰.insr岛素的敏感性且发现鼠体重显著减轻，并伴有基础代谢率的提高和总能ptplb-/-ptplb+/-量消耗的增加，这种减肥效应是由ptplb-/-于脂肪细胞体积明显减小，而数目并无改变进一步研究发现，鼠的增敏效应具有组织特异性，它可增加骨骼肌对葡萄糖的摄取，但对脂肪组织无明显影14ptplb-/-响由此提示在调节胰岛紊敏感性和能量代谢中发挥重要作用，这也为型糖尿病和肥胖的治疗提供了潜在的新靶点ptplb2胰岛素受体底物（）剔除口前已发现至少种，其巾与胰岛素信号转导密切相关的特异性底物有、

3.irss9irss、irsi irs、，尤以和受到关注（）剔除是和胰岛索样生长2irs因子（）受体酪氨酸激酶的主要底物研究发现杂合子（）鼠表3irs4irsi irs21irsi irsllnsr型正常纯合子（）鼠呈现胚胎和出生后生长迟滞，这表明在胰岛素-1igf-1irsl irs1+/-和的促生长效应中发挥重要作用还发现鼠呈轻度胰岛素抵抗，并出irs1-/-irs1现代谢综合征的特征，如高血症和高血压但并不发展为糖尿病其机制可能是igfs irs1-/-由于细胞的增生代偿鼠仅出现棚对较轻的表型，而鼠却因严重的tg•表型而死亡这强力提示体内存在非依赖的胰岛素和信号转导通路现已b irs1-/-irs1-/-证实参与了胰岛素的信号转导，并可能代偿鼠的缺陷irsl igfs研究还发现，在鼠肌肉组织中，胰岛素诱导的磷脂酰肌醇激酶（irs2irsl irsl）、激酶和丝裂原激活的蛋白激酶（）的激活作用以及葡萄糖的转irs1-/-3pi-运能力均减3k p70s6mapk弱而肝脏中和活性均正常其可能解释是作为替代底物的在两组织中存在明显差异在鼠肝脏，酪氨酸磷酸化的水平与野生型15pi-3k mapk irs2（）鼠中水平相近而肌肉中前者仅相当于后者的～％这些irs1-/-irs2研究表明，骨骼肌中在介导胰岛素促进的葡萄糖转运和蛋白合成中发挥重要irsl-/+irs120%30作用，鼠的胰岛素抵抗主要是外周抵抗irs1在鼠的脂肪组织，胰岛素诱导的活性和的酪氨酸磷酸化减弱，胰irs1-/-岛素刺激的葡萄糖转运和葡萄糖转运子（）的转位亦减少，且发现成irs1-/-pi-3kirs2为与相关的主要酪氨酸磷酸化蛋白这提示在脂肪细胞，和在翕导4glut4irs3胰岛素刺激的葡萄糖转运中均起重要作用，在鼠的脂肪组织由代偿pi-3k irsl irs3的缺陷irsi-/-irs3irs1（）剔除剔除鼠的表型与剔除鼠明显不同杂合子（）鼠表型正常纯合子（）鼠出生时较野生型（）小％，并一直2irs2irs2irs1irs

2.irs2+/-延续至成年且发现鼠呈现显著的进行性，周龄时发展为糖尿病这irs2-/-irs2+/-10提示的缺陷不仅能致外周，还能阻止细胞对胰岛素抵抗的代偿组织学irs2-/-igt10研究显示，早在周龄时鼠细胞量较野生型下降％，而在鼠的irs2ir b细胞却增加了％尽管鼠细胞增生缺陷，但单个细胞的分泌功能4irs2-/-b17irs1-/-仍然正常或增强在b85irs2-/-b b鼠的肝脏和肌肉中，与相关的活性下降％以上而鼠中，与相关的活性却显著升高由此认为的调节缺陷是导致16irs2-/-irsl pi-3k50irs1-/-鼠糖代谢紊乱的主要原因irs2pi-3k pi-3k在和双杂合子（）鼠的研究中表明，和在胚胎发育irs2-/-和生长过程中起关键性作用，且更为重要尽管两者均参与了外周的糖代谢irsl irs2irs1+/-irs2+/-irsl irs2但在细胞发育及对外周的代偿中起主要作用另有研究发现，纯合irsl.了（鼠表型正常值得注意的是脂肪组织和细胞中的重要生理功能irs2b irirs3可能被和所掩盖irs3-/-b irs3剔除是胰岛素刺激葡萄糖摄取和转位必需的信号分子由irslirs2基因编码的调节亚基通过结构域与相互作用，激活基因剔

4.pi-3k pi-3k glut4pik3rl除研究显示，鼠因骨骼肌和脂肪细胞对葡萄糖的转运增加，而出现胰岛素p85a sh2irss pi-3k敏感性增加和低血糖进一步研究发现，在野生型鼠，胰岛素刺激的与相关pik3rl-/-的活性由全长亚基介导，而在鼠中由同一基因编码的irss亚基介导后者可使鼠脂肪细胞中胰岛素诱导的，，三磷酸肌醇酯产pi-3k p85a pik3rl-/-p50a生增加，并能促进的转位这些结果为调节葡萄糖体内平衡提供了直.pik3rl-/-345-接证据，且这一调控过程可能受到调节亚基异glut4pi-3k型体表达水平的影响pi-3k剔除胰岛素的外周效应之一是促进从细胞内转位至细胞质膜介导细17胞外葡萄糖进入细胞内纯合突变（）鼠出现胰岛素抵抗和但并

5.glut4glut

4.不发展为糖尿病此种鼠往往形体瘦小，脂肪沉积明显减少，心脏肥大，这可能与glut4glut4-/-igt.高胰岛素血症和供给不足有关可能由于心功能异常，鼠多仅能存活～个月而／鼠出生时除瘦弱外表型正常，尽管雄鼠并不随时间延长而ffa glut4-/-肥胖，但却出现严重的外周胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高血压和高血糖，目前尚57glut4+-无证据表明其细胞功能存在缺陷鼠肌肉和脂肪中表达显著降低，总体脂没有变化，但脂肪细胞平均体积增加了％组织病理显示，b glut4-/-glut4鼠存在糖尿病性心肌病变和肝脏脂肪变性，这些改变与人类型糖尿病极为相35glut4+/-似因此，雄鼠是研究无并发症的肥胖型糖尿病的良好模型2突触融合蛋白剔除突触融合蛋白（）是调控囊泡转位的信glut4+/-2号分子基因剔除研究显示，纯合突变鼠（）在胚胎早期死亡；

6.-4-4syntaxin-4glut4杂合突变鼠（）的生长、发育和繁殖无明显异常，但骨骼肌对葡萄糖的转syntaxin-4syn4-/-运减少％，骨骼肌内胰岛素刺激的转位亦显著减弱，出现胰岛素抵抗syn4+/-而鼠脂肪组织和肝脏内胰岛素刺激的葡萄糖摄取和代谢正常50glut4这表明在胰岛素刺激骨骼肌对葡萄糖摄取的效应中起关键性作用syn4+/-过氧化物酶体增生激活受体（）剔除研究已证实，能促进脂肪细胞18syntaxin-4的分化，且作为噻唑烷二酮类药物（）的靶分子，在改善胰岛素抵抗中起关键

7.7ppar-γpparγ性作用基因剔除研究发现，鼠因胎盘功能紊乱在胚胎～日死tzds亡鼠的水平仅为野生型的一半，但对胰岛素的敏感性显著高于ppar-γ-/-

10.

511.5ppar-γ+/-ppar-γ野生型，且能抵抗高脂肪饮食引发的肥胖和胰岛素抵抗鼠体脂和脂肪细胞体积均减少，而瘦素的表达增加其机制为缺失一个等位基因后，部分解除了ppar-γ+/-对瘦素表达的抑制，这也为上述抗肥胖作用提供了解释可能参与了胰岛素抵抗状态下脂肪细胞肥大的调节，即促进小脂肪细胞向大ppar-γ脂肪细胞转化现已证实小脂肪细胞较大脂肪细胞更具有代谢活性，有助于增加葡ppar-γ萄糖的摄取，提高对胰岛素的敏感性在野生型鼠，高脂肪饮食能导致脂肪细胞肥大，诱导肿瘤坏死因子（）和的产生促进胰岛素抵抗的肜成而鼠能阻断高脂肪饮食引发的脂肪细胞肥大和胰岛素抵抗，这表明在调节a tnf-a ffa.ppar-胰岛素敏感性方面具有双重效应在存在时或儿童时期脂肪细胞的分化及数γ+/-ppar-γ目取决于的激活而在高脂肪饮食状态下或成人，脂肪细胞的肥大和体积tzds.取决ppar-γ于的表达水平能抑制瘦索的表达，有利于高脂肪饮食时能量的贮备，因此是一个典19ppar-γ型的节俭基因基因突变（）后，活性降低，体重指数下ppar-γppar-γ降，肤岛素抵抗减轻并免于发展为型糖尿病这种新功能的发现为开发“”ppar-γprol2ala ppar-γ拮抗剂治疗肥胖以及肥胖相关的胰岛索抵抗提供了理论基础.2ppar-γ以上不同类型的小鼠基因剔除研究结果提示，单独一种与胰岛素信号系统、细咆ppar-γ分泌以及糖代谢有关的轻微的基因缺陷，不足以引起严重后果而数种基因缺陷的b覆加则有可能造成胰岛素抵抗，细胞功能减弱、糖耐量减损，直至轻重不等的糖.尿病b。