药品不良反应信息通报第二期

药品不良反应信息通报第二期第一篇药品不良反应信息通报（第二期）药品不良反应信息通报（第二期）本期通报内容警惕感冒通（片剂）的出血性不良反应龙胆泻肝丸与肾损害阿司咪唑的不良反应与药物相互作用酮康唑与肝损害安乃近的严重不良反应甲紫溶液的安全性问题脑蛋白水解物注射液的安全性问题噻氯匹啶与再生障碍性贫血氯氮平与粒细胞减少症警惕感冒通（片剂）的出血性不良反应感冒通主要成分为双氯酚酸（），人工牛黄（）及氯苯那敏（）本品多年来广泛用于治疗头痛、发热等感冒症状国家药品不良反应15mg15mg监测中心数据库中，关于使用感冒通引起的可疑药品不良反应病例主要有上消化道

2.5mg出血、血尿、过敏反应等，其中血尿例，上消化道出血例，急性肾功能衰竭例，死亡例典型病例如下2199一男性患儿，岁，因发热、流涕天口服感冒通片，日次，每次片，服药第62二天出现肉眼血尿，停服感冒通，给予％葡萄糖注射液毫升加％碳酸氢5231钠毫升静脉点滴，天后血尿消失105005一男性患儿，岁，因轻咳、流涕服感冒通片，小时后全身皮肤出现散在瘀点402及516瘀斑，次日再服一片，全身呈大片鲜红色瘀斑，伴有鼻衄，胃区隐痛，不适，呕吐咖啡样胃内容物次，约毫升，小便色深如浓茶，血尿，蛋白（），红细胞（），大便常规柏油样，潜血强阳性，入院后，停用感冒通，经输血、2150++++地塞米松、维生素、青霉素等治疗，痊愈出院+++现有资料提示感冒通可能引起血尿鉴于此，建议感冒通的临床应用应在医师指导下进行，避免大剂量、长疗程服用老年人、儿童、肝肾功能下降者、有出血倾向及对非甾体抗炎药及抗组胺药过敏的患者尤应谨慎龙胆泻肝丸与肾损害龙胆泻肝丸是由龙胆、柴胡、黄芩、栀子（炒）、泽泻、关木通、车前子（盐炒）、当归（酒炒）、地黄、炙甘草制备而成的中药复方制剂，广泛应用于临床国家药品不良反应监测中心数据库中，有关长期使用龙胆泻肝丸引起肾损害的病例报告例典型病例如下一女性患者，岁，因卵巢囊肿从年月开始间断服用龙胆泻肝丸，每12日三次，共服约盒年月日患者出现双睑浮肿，双下肢凹陷性水48199866g肿，自觉乏力，夜尿增多，继之出现蛋白尿入院检查血压；尿20200015蛋白，尿糖；，，200/100mmhg，；尿浓缩功能75mg/d1100mg/d1cr

392.60μmol/l bun

18.20mmol/l hco3-超显示双肾体积偏小，弥漫性病变临床诊断为肾小管间质性肾病经治疗

18.60mmol/l24hccr24m1/min6am

1.0188am

1.01610am

1.016天后，患者病情平稳b近年来国内外研究者对关木通中的马兜铃酸深入研究，发现马兜铃酸有明显的肾脏23毒性，龙胆泻肝丸处方中含有关木通，考虑龙胆泻肝丸引起的肾损害可能与关木通中的马兜铃酸有关建议龙胆泻肝丸的临床应用应在医师指导下严格按照适应症使用，避免大剂量、长疗程服用肾功能不好者、老年人、儿童、孕妇等人群使用应谨慎，治疗期间应注意肾功能监测阿司咪唑（片剂）的不良反应与药物相互作用阿司咪唑是一种长效、无镇静作用的抗过敏药国家药品不良反应监测中心数据库中，有关阿司咪唑的可疑不良反应以过敏反应和心血管系统反应为主，其中严重的过敏性休克例，心律失常例，心律失常的患者中例为尖端扭转性室性心动过速典型病例如下754一女性患者，岁，口服阿司咪唑／，连用个月，引起晕厥反复发作，持续；接着发生虚脱、伴室性早搏，间期延长，级房室传导阻滞，随1510mg d10后发生尖端扭转型室速3d qti一女性患者，岁，因慢性湿疹近个月连续服用阿司咪唑，天来反复发生晕厥次体检四肢满布红色丘疹，心率次分，律不齐，可闻及早55210mg/d10搏，心电图示室早二联律，尖端扭转型室速482/据有关研究显示阿司咪唑有严重的药物相互作用，为避免不良反应的发生，应禁忌与酮康唑、依曲康唑、红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素、美贝地尔、或奎宁共同使用；与氟康唑、咪康唑、甲硝唑、氟西汀、氟伏沙明、萘法唑酮、帕罗西汀、舍曲林、雷通那韦（）、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦（）、折通那韦（）、西柚汁、其他强抑制剂共同使用时应谨慎此外，肝ratonavir nefinavirzeleutoncyp3a4功能严重异常、间期延长或服用延长间期药物、电解质异常及使用导致电解质异常利尿药的病人应避免使用qt qt酮康唑（片剂）与肝损害酮康唑为咪唑类抗真菌药国家药品不良反应监测中心数据库中，关于使用酮康唑引起的可疑药品不良反应主要为肝损害和过敏性疾病，其中肝损害例，死亡例酮康唑引起的肝损害主要为原发性肝细胞损害典型病例如下346一女性患者，岁，因指甲癣服用酮康唑日，连服天后，自觉疲乏，胃纳差，未停药，再次隔日口服次，总剂量达随之出现恶心、呕吐、37200mg/5肝区胀痛，皮肤巩膜黄染，瘙样剧烈，尿浓茶色入院查体患者急性病容，皮肤41800mg黄染，巩膜黄染，肝脏肋缘下，有触痛，脾脏肋下，两下肢踝周凹陷性水肿，四肢、躯干有明显的搔痕既往无肝胆病史，服药前检查肝功能正常实验室检查血象

1.5cm1cm，，，；尿三胆试验胆红素阳性；肝功能检查（正常值，个月后肝功能恢复正常wbc

9.5x109/l n

0.70l

0.25e

0.05现有资料提示酮康唑可能引起肝损害建议酮康唑的临床应用应在医师指导下严格alt650u200u8按照适应症使用，避免大剂量、长疗程使用，肝功能异常者禁用酮康唑肝药酶抑制作用强，是引发药物相互作用的重要药物之一，使用时注意其药物相互作用，在治疗期间应注意肝功能监测安乃近（片剂、注射剂）的严重不良反应安乃近系氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物世纪年代开始作为解热镇痛药用于临床年代本品所致严重不良反应引起临床广泛关注，陆续报道指出安2020乃近临床应用有引发致命性粒细胞减少症的危险，据此美国年停止该产品多70种剂型的临床应用我国国家药品不良反应监测中心收集有关安乃近引起的可疑药1977品不良反应数据中有过敏性休克例，其中例死亡；血液系统反应例，例死亡；皮肤及其附属器反应例，例死亡；泌尿系统反应例，例死亡；117161消化系统反应例，例死亡；另有呼吸心跳停止、大小便失禁等严重反应例，3l4175其中例死亡典型病例如下9l8一女性患儿，岁，因上呼吸道感染，口服安乃近每日次，每次片，连续服

1.用片患者自感周身不适，伴鼻衄来院就诊入院查体贫血面容，全身浅淋1231巴结未触及实验室检查红细胞，血红蛋白，红细胞比积8％，血小板，白细胞，中性粒细胞％，淋巴细胞％第

3.87x1012/l90g/l日复查，红细胞，血红蛋白，红细胞比积％，血小板3570x109/l4x109/l2080，白细胞，中性粒细胞％，

23.07x1012/l77g/l

30.7淋巴细胞％第日再次复查，红细胞，血红蛋白，红细胞70x109/l

2.4x109/l16比积％，血小板，白细胞下降至，中性粒细胞％，淋

8432.66x1012/l58g/l

23.565x109/l

1.6×109/l15巴细胞％患者发热，体温，一周后死亡诊断为急性再生障碍性贫血

8538.7℃现有资料提示安乃近（片剂、注射剂）可能引起严重的不良反应，特别是安乃近注射剂应用易致休克虚脱等严重反应建议安乃近仅限于其他解热镇痛药无效的患者短期应用，必须连续一周以上应用时，务必加强血象监护甲紫溶液的安全性问题甲紫（龙胆紫、晶紫）是氯化四甲基氟玫瑰苯胺、氯化物甲基副玫瑰苯胺、氯化六甲基辅玫瑰苯胺的混合物最早以染料开发继而用于消毒防腐已历时百余年在民间广泛用于皮肤、粘膜炎症和鹅口疮的局部治疗，亦有内服驱蛲虫的报道世纪年代以来，发现甲紫对大鼠、小鼠的致癌作用，在年的长期毒性试验中，含％甲紫的饲料可使受试鼠的死亡率上升倍；肝细胞20701—2癌、甲状腺滤泡腺癌、单核细胞白血病的发生率上升呈剂量、时间相关性并有统计

0.061—2学差异；小鼠病检还发现泌尿生殖系统型网状细胞肉瘤实验结论认为甲紫是小鼠几种器官的致癌物体外试验也报道甲紫对细菌、大鼠肝匀浆、中国田鼠细胞系a有致突变作用，认为甲紫的促细胞分裂活性是可能的致癌原因甲紫能抑制革兰氏阳性菌、白色念珠菌，对革兰氏阴性菌尤其是分支杆菌缺乏抑菌作用曾报道由于甲紫被龟分支杆菌污染，其溶液用于标示整形外科切口造成一起手术室感染事件，例在同一手术室接受面颊部、胸部整形的患者，手术伤口发生龟分支杆菌感染，局部脓肿难以愈合近年，国外文献报道甲紫的刺激性、致8敏性引起用药部位的接触性皮炎、过敏性皮炎、皮肤／粘膜坏死、组织溶解破坏20篇国内也有使用％龙胆紫漏管注射显色引起组织坏死或局部涂抹导致皮炎及溃疡例142以上提示甲紫可能对动物致癌、体外诱导细菌及细胞突变、局部应用对破损皮肤

5、粘膜有刺激性建议甲紫在粘膜和破损皮肤、创面上使用应谨慎；用于外科、放射科皮肤标记时应注意药品本身消毒；在有多种外用药可供选择的情况下，限制‘甲紫的使用；避免使用甲紫作为食品着色剂脑蛋白水解物注射液的安全性问题脑蛋白水解物注射液系由健康猪脑（或牛脑）经酶水解制得的无菌制剂，临床用于颅脑外伤及脑血管疾病后遗症伴有的记忆减退及注意力集中障碍的症状改善国家药品不良反应监测中心数据库中有关本品的不良反应病例例，主要是寒战、高热、皮疹和过敏性休克样反应典型病例如下76一男性患者，岁，因脑梗塞于年月日将脑蛋白水解物注射液加入％氯化纳注射液中，静脉缓慢输注输液过程中出现寒战，经处67199822510m1理寒战消失小时后又出现呕吐、腹泻等胃肠道反应，且血压下降至

0.9250m12，呼吸急促，分钟后体温升高至经多巴胺静脉点滴，地塞米松、肾上腺素静脉推注后，病人病情渐趋稳定75/50mmhg

3039.9℃有关脑蛋白水解物注射液不良反应资料表明脑蛋白水解物注射液能引起一些不良反应建议生产厂家提高药品的质量；提醒广大医务人员严格掌握适应症，加强临床用药监护，防止严重不良反应的发生噻氯匹啶（片剂）与再生障碍性贫血噻氯匹啶作为抗血小板聚集药应用于临床国家药品不良反应监测中心数据库中，关于使用噻氯匹啶引起的严重不良反应有白细胞下降例，血小板下降例，再生障碍性贫血例，消化道大出血例，肝损害例典型病例如下12一男性患者，岁，因患冠心病于年月行经皮冠状动脉球囊扩张术112（）术后给予抗凝治疗，阿司匹林每天，噻氯匹啶每日两次，每次5519985“连续服药余天后出现畏寒、发热、伴头昏、乏力、全身肌肉酸痛，于ptca”100mg年月日急诊入院入院时血常规显示全血细胞减少（，250mg40，）；骨髓穿刺报告再生障碍性贫血；肝功能检查显1998614wbc

0.6x109/l示转氨酶异常升高，血清rbc

2.97×1012/l plt44×109/l白蛋白异常降低；血液培养报告表皮葡萄球菌生长入院后给予抗感染、护肝、刺激白细胞生长等措施，但病情继续恶化，住院余天后因全身重度感染而死亡鉴于噻氯匹啶可能引起再生障碍性贫血等严重不良反应，提醒广大医务人员严格按20说明书要求使用，避免扩大适应症，对不适于使用阿斯匹林的患者，在使用本品时应注意血液学监测，以防止严重不良反应的发生氯氮平（片剂）与粒细胞减少症氯氮平为常用抗精神病药，疗效确切而应用于临床氯氮平的不良反应比较多，以抗胆碱能症状为主，表现为流涎、心动过速等；易发生的严重不良反应为粒细胞减少国家药品不良反应监测中心收集到的有关氯氮平的数据中，氯氮平引起粒细胞减少例，死亡例典型病例如下一女性患者，岁，因偏执型精神分裂年月日开始使用氟哌啶醇、氟249丙嗪治疗，疗效不显著，月日改用氯氮平，首次给予每日，逐渐加至22199557每日治疗天患者病情明显好转，月日出院月日患者出现61450mg发热，在外院检查，血常规％％月日病人返院，神经400mg69822823系统检查正常；血常规％％考虑氯氮平所致粒细胞缺乏症，wbc

3.9×109/ln4l96831停用氯氮平，进行积极治疗月日病人血象恢复正常wbcl.7×109/ln4l96现有资料提示氯氮平可引起粒细胞减少症，且死亡率较高，故建议医务人员在使用1012氯氮平治疗的前三个月注意每周检查患者的白细胞计数和分类第二篇药品不良反应信息通报药品不良反应信息通报（第期）关注口服何首乌及其成方制剂引起的肝损伤风险61编者按药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度《药品不良反应信息通报》（以下简称《通报》）公开发布以来，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极作用药品存在两重性，它具有治疗疾病的作用，但也存在一定的偏性和毒副作用对于特定疾病症状和特定人群而言，考虑到患者群体的治疗需求，药品所带来的治疗利益大于可预见的风险，一般认为这个药品是安全的药品上市前的审评和上市后/的再评价，均是对药品治疗利益和固有风险的综合评价本期通报的是口服何首乌及其成方制剂的肝损伤风险国家药品不良反应监测病例报告数据库监测数据和文献报道提示，口服何首乌及其成方制剂可能有引起肝损伤的风险，超剂量、长期连续用药等可能会增加此风险本通报旨在使医务人员、公众以及药品生产经营企业了解何首乌及其成方制剂的安全性风险，提醒广大医务人员及患者在使用何首乌及其成方制剂前，详细了解可能存在的用药风险，避免或减少不良反应的发生相关生产企业应尽快完善药品说明书的安全性信息，加强药品不良反应监测和临床合理用药的宣传，采取有效措施，降低用药安全风险关注口服何首乌及其成方制剂引起的肝损伤风险何首乌为常用中药，自唐宋以来，中医古籍即有使用何首乌的记载，个别古籍也提到何首乌存在一定的毒性随着公众健康意识的增强，何首乌及其成方制剂在治疗和预防疾病中的使用更为广泛，对何首乌安全性的认识也更加深入近期对涉及何首乌的不良反应监测数据和文献报道的分析结果显示，口服何首乌及其成方制剂可能有引起肝损伤的风险，超剂量、长期连续用药等可能会增加这种风险为促进临床安全、合理的使用何首乌及其成方制剂，特向广大医务人员和公众发布药品不良反应信息通报

一、何首乌及其成方制剂基本情况何首乌按炮制方法不同可分为生何首乌和制何首乌生何首乌用于用于疮痈，瘰疠，风疹瘙痒，久疟体虚，肠燥便秘；制何首乌用于血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，高血脂症含何首乌成方制剂较多，临床用于治疗多种疾病

二、肝损伤病例的临床特点综合分析国家药品不良反应监测病例报告数据库数据及文献数据，口服何首乌及其成方制剂可能有引起肝损伤的风险，但总体来看所致肝损伤病例一般属轻、中度，多呈可逆性停药、对症治疗后，预后多较好，但也有严重肝损伤的个案病例报告未见有迟发型肝毒性的文献报道何首乌及其成方制剂所致肝损伤病例的不良反应事件临床表现主要有全身乏力、消化道症状（食欲不振、厌油等）、黄疸表现（尿黄、目黄、皮肤黄染等）、实验室检查异常（胆红素及转氨酶升高等）/

三、可能会增加何首乌及其成方制剂肝损伤风险的因素以下几种情况可能会增加肝损伤风险超剂量、长期连续用药；生何首乌较之制何首乌可能更易导致肝损伤；

1.有服用何首乌及其成方制剂引起肝损伤个人史的患者；

2.同时使用其他可导致肝损伤的药品；

3.典型病例患者因反复恶心乏力伴黄疸一年余，加重一周就诊患者曾先后两

4.次因恶心、乏力伴黄疸在当地医院住院治疗，甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒学1“”检测均阴性，经保肝治疗后均好转出院一周前，患者再次出现黄疸，为明确诊“”断，转院就诊详细询问患者病史，患者既往无慢性肝炎史，无肝炎接触史及家族史，无长期饮酒史，无药物过敏史患者于年前因白发症，按民间偏方将单味中药何首乌研成面状，每日两勺（约克）口服；服药大约个多月时，患者出1现恶心、乏力，未引起注意；连续服药个月时，患者出现黄疸，肝生化指标异101常；患者在其后两次肝病复发前均服用过何首乌数日辅助检查肝生化指标3，；检查排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎诊断为药物性肝炎嘱患者停服何首乌，予保肝、对症治疗患者肝功能恢复正常，未再复发alt87u/l ast117u/l“分析这名患者未在医生指导下用药，服用的生何首乌的剂量较大，连续服用时间”较长，导致了肝损伤的发生出现不良反应后，患者未能向医生详细叙述用药情况，及时明确诊断，再次服药后导致肝损伤复发典型病例患者因尿黄一周余就诊无乏力纳差，无恶心呕吐，无畏寒发热查体小便色黄，双目发黄肝生化指标，，2“”；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒学检测均阴性患者称服用生发alt1474u/l ast691u/l中药制剂（内含何首乌），粒日，一日次，连续服用约两周诊断为药物性tbil176umol/l肝炎嘱患者停服生发中药制剂，予保肝、对症治疗，患者好转出院一月后随4/2“访，检查肝生化指标，，，转氨酶恢复正常，”略偏高分析对这名患者的用药情况进一步分析发现，患者同时服用了何首alt

30.9u/l ast

19.0u/l tbil

37.5umol/l乌和其他可导致肝损伤的药物成分tbil

四、如何避免或减少何首乌及其成方制剂的用药风险应充分了解何首乌及其成方制剂的用药风险，注意特殊人群用药安全严格按说明书用法用量服用，不超剂量、长期连续用药，应注意避免同时服用其

1.他可导致肝损伤的药品

2.服用何首乌及其成方制剂期间，应注意与肝损伤有关的临床表现服药期间如发现肝生化指标异常或出现全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、尿黄、目黄、皮肤黄

3.染等可能与肝损伤有关的临床表现时，或原有肝生化检查异常、肝损伤临床症状加重时，应立即停药并就医

五、相关建议、医务人员在使用何首乌及其成方制剂前，应充分了解其用药风险，详细了解患者疾病史及用药史，注意用药量和疗程，避免同时使用其他可导致肝损伤的药品，1对肝功能不全患者，应避免使用何首乌及其成方制剂、患者在使用何首乌及其成方制剂前，应仔细阅读药品说明书，严格按说明书用法用量服用，或在医生指导下用药，避免长期用药患者在服药过程中如发生肝生2化指标异常或发生可疑不良反应，应立即停药并就医、相关药品生产企业按照《药品说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督第三篇药品不良反应信息通报编者按3药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度《药品不良反应信息通报》（以下简称《通报》）公开发布以来，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极作用注射用头孢硫脒是我国自主研发的全身抗感染药近年来，国家药品不良反应病例报告数据库中注射用头孢硫脒的报告数量呈快速增长趋势，严重过敏反应比较突出，且存在不合理用药现象，儿童使用注射用头孢硫脒后发生不良反应所占比例也较大为使医务人员、药品生产、经营企业以及公众了解注射用头孢硫脒的安全性问题，指导临床合理用药，降低用药风险，本期对该品种引起的过敏性休克及儿童用药问题进行通报警惕注射用头孢硫脒引起的过敏性休克及儿童用药风险注射用头孢硫脒是我国自主研发的全身抗感染药，其作用机制与其他头孢菌素相近，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用临床用于敏感菌所引起呼吸系统、肝胆系统、五官、尿路感染及心内膜炎、败血症年月日至年月日，国家药品不良反应监测数据库中收到注射用头孢硫脒不良反应事件报告例，主要累及皮肤及其附件损害（占2014712015630）、全身性损害（占）、胃肠系统损害（占）等/5802

一、严重病例情况

60.6%

12.6%

7.4%注射用头孢硫脒的严重不良反应事件报告例，占该药品整体报告的，主要累及全身性损害（占）、皮肤及其附件损害（占）、呼吸系统/

2774.8%损害（占）等不良反应事件主要表现为过敏性休克、过敏样反应、呼吸

29.7%

26.9%困难、寒战、高热、心悸、胸闷、皮疹、瘙痒等，其中过敏性休克、过敏样反应等

11.6%/严重过敏反应病例例，占该药品严重病例报告的严重报告中病例存在不按说明书用法用量使用情况，包括单次超剂量、日剂量超量给药，未分次

12946.6%48%给药等

二、过敏性休克病例情况使用注射用头孢硫脒后的过敏性休克病例例，占该药品严重病例报告的男女比例为，例患者的用药频率为一日一次，不符合药品说明47书规定的分次给药，其中包括例患者涉及单次超剂量用药注射用头孢硫脒

17.0%

1.61132引起的过敏性休克全部在用药当天发生，其中在用药小时内引起过敏性休克病2-49例有例，占1典型病例患者，男性，岁，因胆囊结石入院，拟在全身麻醉下行腹腔镜下胆

4391.5%囊切除，入手术室测血压，心率次分，血氧饱和度，麻醉61诱导后气管插管，输入注射用头孢硫脒约分钟后，患者全身发红，前胸腹部及128/70mmhg68/98%面部尤甚，测血压，心率次分，血氧饱和度，考虑可能为3注射用头孢硫脒引起的过敏性休克，立即停止输注，换乳酸钠林格液静滴，同时静56/40mmhg85/100%脉注射甲强龙、地塞米松，给予肾上腺素、去氧肾上腺素升压，呼吸机通气，密切关注生命体征，约分钟后血压恢复至术前水平，分钟后肤色恢40mg10mg复正常，暂停手术1020

三、儿童用药情况岁及岁以下儿童注射用头孢硫脒不良反应病例报告例，占该品种总报告数，可能与临床中儿童人群使用较多有关不良反应主要累及皮肤及其附661677件损害（占）、全身性损害（占）和胃肠系统损害（占），临

28.9%床主要表现为皮疹、瘙痒、过敏反应等严重不良反应主要累及全身性损害（占

60.6%

12.6%

7.4%）、皮肤及其附件损害（占）、呼吸系统损害（占），临床主要表现为过敏性休克、过敏样反应、皮疹、瘙痒、寒战、高热、呼吸困难等用药

29.7%

26.9%

11.6%分析显示，例儿童患者（占）的用药频率为一日一次，不符合药品说明书规定的分次给药；例儿童患者用药剂量超过说明书规定的每日最大剂

90453.9%量典型病例患儿，女，岁，因外耳道炎就诊，给予注射用头孢硫脒静2-418滴，分钟左右患儿突发腹痛、呕吐胃内容物，诉不适感体检血压

50.9g，较烦躁、面色苍白，唇稍水肿，双下肢皮肤见数个花生大小斑丘疹1伴瘙痒心电监护示心率次分，血氧饱和度，考虑药物过敏性休克，66/37mmhg立即停药，给予扩容，地塞米松抗过敏，西咪替丁预防应激性溃疡等治134/96%疗，分钟后患儿安静，唇水肿消退，斑丘疹减轻，测血压逐步回升至5mg

0.2g，心电监护示心率次分，血氧饱和度10

四、相关建议90/68mmhg105/100%注射用头孢硫脒易发生严重过敏反应，如过敏性休克，医务人员在使用本品前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用给药期间

1.密切观察患者，一旦出现过敏症状，应立即停药并进行救治医务人员应严格遵照药品说明书使用本品，将每日推荐剂量分次使用，尤其在儿童用药时，避免单次给药剂量过大或每日总量超剂量

2.生产企业应当及时修订完善药品说明书相关内容，加强上市后药品不良反应监测，做好安全用药宣传培训，指导临床合理用药

3.第四篇药品不良反应信息通报（第期）药品不良反应信息通报（第期）关注喹诺酮类药品的不良反应3535年月日发布编者按20110120药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度《药品不良反应信息通报》（以下简称《通报》）公开发布以来，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极作用本期通报品种为喹诺酮类药品喹诺酮类药品是临床使用广泛的抗感染药，因其抗菌谱广、疗效显著、使用方便等原因，在抗菌治疗领域发挥着重要作用然而，随着此类药品的大量应用，其不良反应及不合理使用带来的危害也日益突出，给患者的身体健康和生命安全带来隐患为使广大医务人员、药品生产企业和公众了解该类药品的安全性问题，指导临床合理用药，特以专刊形式对该类药品的不良反应进行通报关注喹诺酮类药品的不良反应喹诺酮类药品为人工合成的抗菌药，是抗感染药家族中的重要成员喹诺酮类药品品种繁多，目前临床广泛使用的为氟喹诺酮类，如左氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等此类药品因抗菌谱广、疗效显著、使用方便等特点，在抗菌治疗领域发挥着重要作用然而，随着喹诺酮类药品的大量应用，其不良反应及不合理用药造成的危害也日益突出，给患者的身体健康和生命安全带来隐患根据国家药品不良反应监测中心（以下简称国家中心）年的统计结果，喹诺酮类药品严重病例报告数量位列各类抗感染药的第三位，仅次于头孢菌素类和青霉素类，占所有抗感染药严重病“”2009例报告的根据对喹诺酮类药品不良反应的监测情况，年和年国家中心分别通报

14.1%了加替沙星和左氧氟沙星的严重不良反应，年月至今又对氧氟沙星等20062009个喹诺酮类药品的不良反应进行了系统评价为保障公众用药安全，促进喹诺酮类20091113药品的合理使用，现对这个喹诺酮类药品的不良反应情况进行通报

一、品种的基本情况13氟喹诺酮类药品抗菌谱广，尤其对需氧的革兰氏阴性菌有较强的杀灭作用，对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌也有较好的抗菌活性，某些品种对结核分枝杆菌、支原体、依原体及厌氧菌也有作用适用于敏感病原体所致的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、胃肠道感染以及关节、软组织感染等给药途径主要为口服和静脉注射，也有局部外用制剂该类药品由于在未成年动物中可引起关节病，在儿童中引起关节痛及肿胀，因此不用于未成年患者及妊娠、哺乳期妇女我国上市的喹诺酮类按原料药名称计有余种，制剂百余种本期通报的个药品为氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星、诺氟沙星、培氟沙星、依诺沙2013星、莫西沙星、妥舒沙星、司帕沙星、芦氟沙星、帕珠沙星和吡哌酸其中司帕沙星、芦氟沙星、妥舒沙星、吡哌酸主要为口服剂型，其他药品包括口服剂型和注射剂型，一些还包括局部外用制剂

二、病例报告的总体情况自年至年月，国家中心共收到上述个喹诺酮类药品的病例报告万余份，其中严重病例报告余份，占总报告数的总病例数排名前五200420091013位的依次为环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星和诺氟沙星；严重病例数

835003.6%排名前五位的依次为氧氟沙星、莫西沙星、诺氟沙星、环丙沙星和氟罗沙星病例报告数量及排名除与药品本身的不良反应性质相关外，主要受到药品销售量、使用量以及报告单位报告意识等因素的影响

三、严重病例的不良反应事件表现喹诺酮类药品因有相似的化学结构、理化性质和药理作用，因此不良反应事件也/表现出许多共同之处严重病例的不良反应表现按累及的器官系统分类，以全身/性损害、神经和精神系统损害、皮肤及其附件损害为主，此外，消化系统、泌尿系-统、呼吸系统的不良反应事件也相对较多、全身性损害/全身性损害为喹诺酮类药品报告最多的不良反应，个药品中的个药品其全身1性损害构成比居于首位（占）在严重病例中，全身性损害主要表现为过1310敏样反应和过敏性休克，占全身性损害的以上，其他包括发热、寒战、多25-65%汗、乏力、水肿等其中，过敏性休克主要为速发型变态反应，多数经治疗或抢救70%后治愈，也有少数患者死亡不同喹诺酮类药品过敏性休克病例占该药品总病例数的比例略有差异，但均在以下、神经精神系统损害1%喹诺酮类药品可通过血脑屏障，因此该类药品的神经精神系统损害较为突出，其2/不良反应构成比多数居于第/

二、三位（）严重病例中，神经精神系统损害主要表现为头痛、头晕、震颤、抽搐、椎体外系外反应、幻觉等，严重者出现癫痫大发作、精神分裂样8-24%/反应、意识障碍等在不同喹诺酮类药品中，芦氟沙星和氧氟沙星的神经精神系统不良反应构成比相对较高喹诺酮类因神经系统损害导致患者死亡或出现后遗症/的病例报告较少、皮肤及其附件损害皮肤及其附件损害也是喹诺酮类药品主要的不良反应较为严重的皮肤损害包括3剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性皮疹、光敏性皮炎等不同喹诺酮类药品的皮肤及其附件损害构成比存在差异，其中以司帕沙星最为突出在司帕沙星的严重病例中，皮肤及其附件损害的构成比高达以上，主要表现为光敏反应、剥脱性皮炎、皮疹、瘙痒等；其他喹诺酮类的构成比在至之间因皮肤及其附件损50%害导致患者死亡或出现后遗症的病例报告数量也较少7%23%、泌尿系统损害泌尿系统损害主要表现为肾功能损害，包括尿频、少尿、结晶尿、尿液混浊、蛋白4尿、面部水肿、肾炎，严重者出现肾功能衰竭其中，环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、罗氟沙星的血尿报告较多，帕珠沙星的肾功能衰竭病例所占比例相对较高喹诺酮类药物在尿液中溶解度降低可结晶析出，引起结晶尿、血尿，严重者可导致急性肾功能衰竭故患者在服药期间应多饮水，稀释尿液，每日进水量应在以上，避免与有尿碱化作用的药物（如碳酸氢钠、碳酸钙、制酸药、枸橼酸盐）同时使用1200ml

四、部分喹诺酮类药品应关注的安全性问题对喹诺酮类药品的不良反应分析发现，一些药品的某种不良反应较其他药品相对突出，在临床使用过程中应尤为关注、司帕沙星的光敏反应在司帕沙星的严重病例中，皮肤及其附件损害的构成比远远高于其他同类药品，尤1其是光敏反应司帕沙星的光敏反应病例报告共例，占总报告数的光敏反应患者主要表现为手、颜面及其他暴露于光下的皮肤出现红肿，伴瘙痒或灼

1146.07%热感，严重者出现皮肤脱落光敏反应是氟喹诺酮类药品的类反应，与氟喹诺酮类的化学结构有关因此，在使用氟喹诺酮类药品尤其是司帕沙星时（包括使用后数日内），应避免接触日光及紫外光，可使用防晒霜、穿戴遮光衣物预防过敏体质及高龄患者、肝肾功能不全患者应慎用或降低用量、莫西沙星的肝损害在莫西沙星的严重病例中，肝胆系统损害的构成比相对较高莫西沙星肝损害病例2共例，占总报告数的，其中严重病例例，占肝损害病例的患者肝损害多出现在用药一周后，部分原有肝脏疾病的患者肝损害出现在首次用药后

622.0%

1524.2%天，主要临床表现为恶心、食欲下降、肝酶异常升高、黄疸等在国外的药品上市后不良反应监测中，莫西沙星有暴发性肝炎并引起肝衰竭的报1-2道在我国，莫西沙星片剂和注射剂的说明书已经更新，禁用于有严重肝损害的患者因此，医生在处方莫西沙星时要详细询问患者的肝脏疾患史（如肝癌、肝炎、肝功能不全等），评估患者的肝功能状况，权衡用药利弊、帕珠沙星的肾损害3在帕珠沙星的严重病例中，严重肾损害比例相对较高帕珠沙星肾损害病例共例，占总病例数的，表现为尿频、血尿、蛋白尿、结晶尿、尿液浑浊、肾功24能异常、少尿等，其中严重病例例，均表现为急性肾功能衰竭在这些肾功能

1.0%衰竭病例中，患者用药时间为天，不良反应发生时间从数分钟到数天不等，6例患者明确有肾脏疾病（肾结石、糖尿病性肾病），例明确为帕珠沙星结晶析出1-62致急性肾功能损害急性肾功能衰竭为帕珠沙星已知的不良反应，医生在为有肾脏1疾病史的患者处方该药品时应格外慎重，权衡用药利弊，如需用药应考虑调整药物剂量、其他加替沙星引起血糖异常等不良反应我中心已分别在第期和第期《药品不良4反应信息通报》中进行了警示，该产品已禁用于糖尿病患者此外，对产品的汇总1124分析中还发现，洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等喹诺酮类药品也有引起血糖异常的报告，包括低血糖反应和高血糖反应若患者出现恶心、呕吐、心悸、出汗、面色苍白、饥饿感、肢体震颤、一过性晕厥等现象，应考虑患者出现血糖紊乱的可能性左氧氟沙星引起的过敏性休克、过敏样反应等不良反应我中心已在第期《药品不良反应信息通报》中进行了警示该产品临床用量大，药品使用的绝对风险升22高使用时应注意观察患者的不良反应发生情况，注意合理用药，减少或防止不良反应的重复发生

五、不合理用药对喹诺酮类药品病例报告的分析发现，该类药品的临床不合理使用现象依然存在，主要包括超适应症用药、超剂量用药、禁忌症用药、不合理的联合用药、输液时滴速过快等部分药品的不合理用药现象还较为严重，如莫西沙星超适应症用于泌尿系统感染、妇科疾病、胆道疾病等，比例达到以上按照《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》（卫办医政发30%号）要求，氟喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染，其他感染性疾病的治疗要在病情和条件许〔2009〕38可的情况下，逐步实现参照致病菌药敏试验结果或本地区细菌耐药监测结果选用该类药物，并应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药

六、建议医生应按照药品说明书的指导处方喹诺酮类药品，严重掌握适应症，详细了解药品的用法用量、禁忌症、注意事项、不良反应、药物相互作用、特殊人群用药等信息，合理使用喹诺酮类药品对过敏体质或者有药物过敏史、中枢神经系统功能失调的患者慎用该类药物，对肾功能障碍患者、老年患者应注意调整用药剂量，未成年患者、妊娠及哺乳期妇女避免使用本类药物应详细询问患者的既往病史，将药品风险及使用该类药品应注意的问题（如多饮水、避免日晒）清楚地传递给患者，确保用药安全喹诺酮类药品的过敏性休克、过敏样反应病例报告较多，建议药品生产企业深入探索此类不良反应的发生机制，从提高和完善质量标准入手，寻找和去除致敏源，降低不良反应的发生建议企业以有效的方式将喹诺酮类药品的风险告知医务人员和患者，加大对药品不良反应的监测及合理用药的宣传力度实施主动监测，制定并实施有效的风险管理计划，最大程度地保障患者的用药安全第五篇药品不良反应信息通报（第期）药品不良反应信息通报（第期）警惕含马兜铃酸中药的安全性问题、66左旋咪唑等咪唑类驱虫药与脑炎综合征、盐酸芬氟拉明的心血管系统严重不良反应年月日发布编者按20040415药品不良反应信息通报制度是我国新建立的一项及时反馈药品安全性隐患的制度《药品不良反应信息通报》的发布，尤其是自第四期开始面向社会公开以来，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极作用广大医务工作者，在提高了对药品不良反应认知的基础上，结合临床用药的品种、剂量、疗程及特殊人群用药，更加积极地开展药品不良反应信息的收集和报告工作药品的生产和经营企业也由此增强了对防范药品安全性隐患的高度责任意识，一些企业不仅注意收集被通报药品的不良反应病例，而且正着手开展药品上市后的安全性评价工作药品犹如一把双刃剑，在具有治疗作用的同时，也必然存在不良反应因此，被通报了不良反应的药品并不表明是不合格的药品，也不应与毒药、假药、劣药、不能使用相提并论《药品不良反应信息通报》的内容属告知性质，旨在“”“”“提醒药品的生产企业、经营企业、医疗机构及广大公众注意药品存在的安全性隐”“”患，尽量避免严重药品不良反应的重复发生，从而为保障社会公众用药的安全筑起一道有效屏障警惕含马兜铃酸中药的安全性问题近年国内外研究证实马兜铃酸具有肾毒性，含马兜铃酸中药材的肾毒作用与其马兜铃酸含量和用药时间长短有一定关系短期大剂量服用可引起急性马兜铃酸肾病，病理表现为急性肾小管坏死，临床出现急性肾功能衰竭；长期间断或持续小剂量服用可引起慢性马兜铃酸肾病，病理表现为寡细胞性肾间质纤维化，临床出现慢性进行性肾功能衰竭（持续服用者肾损害进展较快）；小剂量间断服用数周至数月可出现肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病，病理表现为肾小管变性及萎缩，临床出现肾小管酸中毒和（或）范可尼综合征，而血清肌酐正常此外，还有马兜铃酸致癌的报道，人体主要诱发泌尿系统上皮癌目前，马兜铃科的药材关木通、马兜铃、青木香、寻骨风、广防已、朱砂莲已检出马兜铃酸，天仙藤检出马兜铃酸类物质，其中关木通因安全性问题已被国家食品药品监督管理局取消药用标准年至年月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关马兜铃、青木香、广防已、朱砂莲引起肾损害的不良反应病例报告共例，详细情况198820043如下31含青木香中药汤剂例，不良反应为急性肾功能衰竭；冠心苏合丸例（例合用其他含关木通制剂），不良反应为慢性肾功能衰竭；舒肝理气丸例，不良1255反应为慢性肾功能衰竭1含马兜铃二十五味松石丸例，不良反应为慢性肾功能衰竭含广防已中药汤剂例，不良反应为慢性肾功能衰竭例、急性肾功能衰竭1例，例均合用关木通211含朱砂莲中药颗粒剂例，不良反应为慢性肾功能衰竭2典型病例如下1男性患者，岁，年至年间断服用冠心苏合丸，次丸，每日次年月开始出现夜尿增多，～次夜年月检查，尿蛋白＋5219982001132＋年月检查，血常规血色素，白细胞，血小板2002623/20028；肾功能血清肌酐，肌酐清除率；尿酸化功200211100g/l7×109/l能，碳酸氢根，可滴定酸，铵离子147×109/l287μmol/l

39.82ml/min（提示远端肾小管酸中毒）；超左肾长径，皮质厚，右肾长径ph

6.

715.09mmol/l

5.93mmol/l

26.41mmol/l，皮质厚；肾活检慢性肾小管间质肾病经治疗患者肾功能未好b

10.5cm

1.65cm转

10.2cm

1.50cm建议在服用含马兜铃酸的中药材或中成药时，必须在医师的指导下使用，严格控制剂量和疗程，并在治疗期间注意肾小管及肾小球功能监测左旋咪唑等咪唑类驱虫药与脑炎综合征左旋咪唑（又称左咪唑、驱虫速、驱钩蛔、左旋四咪唑、左旋驱虫净、左旋噻咪唑、肠虫净、驱虫糖、小儿治虫栓等）、甲苯咪唑（又称甲苯达唑、安乐士、驱虫康、二苯酮咪胺酯、一片灵、二苯酮咪唑胺酯、威乐治、苯甲酰咪胺甲酯、二苯酮胍甲酯等）、阿苯达唑（又称丙硫达唑、丙硫咪唑、肠虫清、阿丙条、抗蠕敏、扑尔虫、丙硫苯咪胺酯、丙巯咪唑等）等三种咪唑类驱虫药均为广谱驱虫药，临床用于蛔虫、钩虫、囊虫等病的驱虫治疗其中左旋咪唑尚作为免疫调节剂使用年至年月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关左旋咪唑引起脑炎综合征的病例报告例目前，世界卫生组织（）药品不良反应198820043病例报告数据库中涉及此三种咪唑类驱虫药的脑炎病例报告例，其中左旋咪唑1who例、甲苯咪唑例、阿苯达唑例615362年至年，国内文献报道中检索到此三种咪唑类驱虫药引起脑炎综合征的病例例，其中左旋咪唑例、甲苯咪唑例、阿苯达唑例国外文19942003献中有左旋咪唑作为免疫调节剂使用引起脑炎综合征的报道同时，国内已完成的6325434346多项药物流行病学研究表明，左旋咪唑可引起脑炎综合征此三种咪唑类驱虫药引起的脑炎综合征的特点）多在服药后天逐渐出现精神神经方面的症状和体征；）多表现为缄默少动、情感淡漠、思维抑制、记忆110-40力障碍和计算力锐减等精神呆滞症状；继之出现神经系统弥漫性受损，如头晕、头2痛、行走无力、抽搐及大小便失禁、四肢瘫痪等；有的伴有不同程度的意识障碍；）体检可见肌张力改变、腱反射亢进和病理反射阳性；）脑电图检查可见中、重度异常，以慢波表现为主；）脑脊液检查半数病灶呈轻度炎症改变及增34高；）检查脑部呈多病灶片状低密度阴影；核磁共振图像显示脑白质多病灶密5igg度增高6ct鉴于此三种咪唑类驱虫药与脑炎综合征的关系，建议在医师指导下使用（包括群防群治），严格掌握适应症和禁忌症并提请注意此类反应多为迟发反应处方时应询问患者的过敏史、家族过敏史，有咪唑类驱虫药过敏史或家族过敏史者禁用，对其他药物有过敏史者慎用盐酸芬氟拉明的心血管系统严重不良反应盐酸芬氟拉明是拟交感胺类衍生物，为苯丙胺类食欲抑制剂，用于肥胖症治疗国外有芬氟拉明引起瓣膜性心脏病和原发性肺动脉高压的报道目前，世界卫生组织（）药品不良反应病例报告数据库中，有关芬氟拉明的不良反应报告共，例涉及心血管系统异常的不良反应表现，例次who（占），包括心脏瓣膜异常，例次（占）、心律不齐，例1689316851次（占）、肺动脉高压，例次（占）等；涉及精神系统、呼吸系31%

42697.9%2268统异常的不良反应表现分别为，例次（占）、，例次（占

4.2%

20603.8%）

866416.3%6282年至年月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关盐酸

11.6%芬氟拉明的不良反应报告例，例为瓣膜性心脏病、例为心律不齐其中瓣膜198820043性心脏病的病例情况如下211患者，女性，岁，因心慌气短乏力年余，近日加重，入院治疗患者自述曾因减肥间断服用盐酸芬氟拉明年，每日，了解到该药有关不良反应后停412用体检血压，心率次；心电图示大致正常；彩超示

6.540mg主动脉瓣、二尖瓣关闭不全；诊断为瓣膜性心脏病经抗心律失常治疗，仍有心悸110/70mmhg91/min的症状鉴于盐酸芬氟拉明可导致心血管系统的严重不良反应，建议此类药物必须在医师指导下使用，严格掌握适应症和禁忌症青光眼患者和对芬氟拉明或其它拟交感胺类药物过敏者禁用使用单胺氧化酶抑制剂的患者在天内避免使用高血压、心血管疾病、情绪低落的患者慎用，如果使用应注意监护另外，无论是减肥治疗还14是希望通过减少体重达到塑形的人群，应长期坚持科学的生活方式，如适当控制进食量、坚持体力劳动、运动锻炼等，才能保持体重，减少反弹有关生产企业请按规定收集报送以上药品所有不良反应报告和信息通报所列信息来自国家药品不良反应监测中心数据库。