非无菌药品生产与污染控制策略

非无菌药品生产与污染控制策略一看这标题，是否有人会问非无菌药品的生产貌似与污染控制策略没什么关系吧？为什么会这么问，原因很简单污染控制策略是在欧盟附录的年征求意见稿中提出的，CCS,GMP12020并在版的正式版中进行了完善2022欧盟附录无菌药品生产，讲的是无菌药品，并不是非无菌药品，所以非无菌原料药与GMP1没有关系CCS或者也有人会说，无菌企业才需要做非无菌企业何必去做呢，兴师动众，浪费人力，CCS,CCS无须像无菌企业那样做的那么严格都有一定的道理但笔者认为，将的理念引入到非无菌药品生产中，未尝不可，只有利大CCS于弊

一、更重视微生物污染相比无菌企业，非无菌药品生产企业不太关注微生物包括内毒素等，下同，不管是微生物污染还是微生物分析有些企业没有懂微生物的管理人员，甚至有些企业都没有微生物专业的人员非无菌企业QC工作重心无非就是仪器理化类或是化学污染，微生物则处于边缘地带，可有可无非无菌药品生产企业对微生物的重视程度远不及无菌药品生产企业有人会说，非无菌药品又不是无菌药品，是允许长菌的，只要产品的微生物限度低于标准不就行了在当今注重过程控制的药品生产中，只重视产品最终的分析指标必然是不可取的而是为了确保工艺性能和产品质量,从对现行产品和工艺的理解上所计划的一套对微生物、CCS热源和微粒的控制包括与原料药、辅料、药品和组分、设施和设备操作条件、过程控制、成品质量标准相关的参数和属性，及相关的监控的方法及频次特指对三类污染的控制微生物、微粒、热源活性物质残留的污染控制并不在的范CCS CCS围内可见微生物污染在药品生产中的重要程度于年月发布了第号技术报告《药品生产中的污染控制策略开发》，对无菌药物、PDA2023290低生物负荷原料药和易受污染的非无菌药物生产中的污染控制实践进行了介绍，并指出,报告中的原则可以更广泛地应用于任何药物生产所以，在非无菌化学药品及原料药生产中开发、实施可以使所有人员熟悉微生物与微生物CCS,污染，提高风险意识，更能保证产品质量

二、更全面的风险评估参考指南第节，污染控制策略中要考虑的方面包括但不限于:工艺和车间设计

2.5CCS设施和设备人员公用系统原料和过程控制产品包装和密封供应商批准委外的服务，如果有工艺风险评估工艺验证预防性维护清洁消毒监控系统趋势以上的综合对于非无菌药品生产企业，每个车间或者生产线也可以根据上述考虑点进行描述，描述的重点是基于对硬件和软件的了解和对工艺过程的认知，尤其是对潜在风险的思考这些基本信息将是后面风险评估的基础比如描述该车间布局，洁净级别及区域分布，人流物流、监控与报警系统，的设置、报HVAC警、确认与监控，相关水系统与产品工艺用水的情况等等有了这些详细的基本信息，就可以进行风险评估了可以使用公司规定的风险评估工具，或结合使用多种工具比如鱼骨图，主骨是污染（微生物），侧骨上是上面列的这些方面这样的风险评估更为全面有效

三、更基础的文件属于主文件类型，需要定期审核、评价和更新它是一些、验证、确认文件的基础，而CCS SOP这些文件的更新、数据的趋势等，又会反过来影响的内容CCS内容庞大，并不是一份文件，可以是多个文件的组合可以先建立一个全面的、总体的CCS CCS要求，再按各车间/生产线来编写各个文件CCS类似于验证主文件再有不同过程、不同车间、不同类型的验证方案和报告VMP,根据做出来的去执行，在实施过程中再根据认知的提升、对风险的思考的提升、对积累的CCS数据的分析，不断地更新文件，达到更好将这些理念用于非无菌药品生产企业的管理，得到的不光是一份好的文件，而是一个逐步提升的质量保证状态大家想想自己企业的培训是怎么样的？培训老师告诉大家，今天培训的内容是……，我们应该有了的支持，你是否可以告诉他，这个地方会有微生物污染，所CCS以我们应该……从是什么和如何做的培训任务转变成为什么要这么做的教育任务，逐步提高人员意识，这也是作为基础文件所体现出来的价值CCS结语人类与新冠病毒对抗了三年，不少普通老百姓了解了细菌和病毒的区别，掌握了七步洗手法以及如何正确佩戴防护用品，熟知了如何正确清洁消毒；随着国家开放政策的执行，又有不少普通老百姓懂得了布洛芬和对乙酰氨基酚的区别，以及此类解热镇痛药的用法后疫情时代，作为在药品生产前线奋斗耕耘的制药人，更应该拿起此等有利武器，为药品CCS质量乃至人类生命健康保驾护航。