还剩15页未读，继续阅读
本资源只提供10页预览，全部文档请下载后查看！喜欢就下载吧，查找使用更方便
文本内容:
多种细胞因子活化的Tc、TDTH
4.免疫应答是在遗传基因的调控下，通过多种免疫细胞和免疫分子的参与而发生的免疫应答的过程可人为地划分为三个阶段即识别阶段、活化与分化阶段、效应阶段实际上,三个阶段是紧密相关和不可分割的连续过程识别阶段:抗原被APC所摄取、加工、处理；T细胞/B细胞通过TCR/BCR特异性识别抗原肽提呈和识别的过程活化与分化阶段T、B细胞特异性识别抗原，产生其活化的第一信号；T/B细胞与APC表面的多种粘附分子间相互作用，提供T细胞活化的第二信号（即协同刺激信号）另外，激活的APC和T细胞产生多种细胞因子，它们以自分泌和旁分泌作用，参与淋巴细胞的增殖与分化，最终形成T效应细胞或奖细胞，并分泌免疫效应分子如各种细胞因子和抗体效应阶段效应细胞和效应分子共同发挥作用，清除非己抗原物质或诱导机体产生免疫耐受，从而维持机体正常生理状态，或引起免疫相关疾病
5.免疫应答是指机体受抗原性异物刺激后，体内免疫细胞发生一系列反应，排除抗原性异物的过程主要包括抗原提呈细胞对抗原的加工、处理和提呈，以及抗原特异性淋巴细胞识别抗原后自身活化、增殖、分化，产生抗体和效应细胞，进而产生免疫效应的过程免疫应答根据其效应机制,可分为B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫两种类型免疫应答的重要生物学意义是及时清除体内抗原性异物以保持内环境的相对稳定但在某些情况下，免疫应答也可对机体造成损伤，引起超敏反应或其它免疫性疾病
6.以TD抗原为例,试述B细胞介导的初次免疫应答基本过程？
7.以TD抗原为例,试述B细胞介导的再次免疫应答基本过程？
8.以TD抗原为例，试述CD4+Thl细胞介导的细胞免疫应答基本过程？
9.以TD抗原为例，试述CD8+Tc细胞介导的细胞免疫应答基本过程？
10.CD4+Thl细胞如何发挥免疫学效应？
11.CD8+Tc细胞如何发挥免疫学效应？
12.简述活化T细胞的转归
13.简述B细胞接受抗原刺激后分化成熟的过程及转归
6.B细胞对TD抗原的免疫应答需要T细胞的辅助其具体过程如下
（1）TD抗原的提呈TD抗原被APC（如巨噬细胞、树突状细胞等）摄取、加工、处理成为小分子抗原肽并与MHC II类分子结合形成抗原肽/MHC II类分子复合物表达在APC的表面供CD4+Th的TCR识别
（2）Th2细胞活化及其对B细胞的辅助:Th2细胞识别抗原肽的同时还识别与抗原肽结合的MHC II类分子，其识别抗原的信号由CD3传递入细胞内（即T细胞活化的第一信号）；AP表面协同刺激分子如B7T/B7-
2、LFA-3等与T细胞表面协同刺激分子受体CD
28、CD2等结合，产生T细胞活化的协同刺激信号（即T细胞活化的第二信号）；同时APC如巨噬细胞释放IL-1等细胞因子作用与Th2细胞（即也有人称之为T细胞活化的第三信号），Th细胞在此三个信号的刺激下充分活化、增殖，产生更多的细胞因子如IL-
2、IL-
4、IL-
5、IL-6等作用于B细胞（即B细胞活化的第三信号）另外活化的Th2细胞高表达CD40L,可与B细胞表面的CD40结合，产生B细胞活化的第二信号，协同刺激B细胞活化、增殖和分化B细胞活化的第一信号来源于B细胞的BCR特异性地识别并结合游离的抗原或存在与上述提呈抗原给Th2细胞的APC细胞表面的抗原（TD-Ag）分子中的构象决定基于是B细胞也这三个活化信号的刺激下，活化、增殖，分化成浆细胞，产生抗体，此时B细胞产生的抗体以IgM为主
（3）抗体发挥的免疫效应包括中和毒素与中和病毒的作用、免疫调理作用、激活补体作用和ADCC作用
（4）B细胞对TD抗原的初次免疫应答的特点TD抗原首次刺激机体,须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体,且产量低,维持时间短,很快下降,产生的抗体以IgM为主
1.细胞对TD抗原的再次免疫应答的过程
（1）再次免疫应答由B细胞提呈抗原B细胞内吞TD抗原，将抗原加工、处理成小分子抗原肽，并以抗原肽/MHC II类分子复合物的形式提呈给CD4+Th2的TCR识别T细胞识别B细胞表面的抗原肽/MIICII类分子复合物中的抗原肽（双识别）
（2）T细胞与B细胞之间的相互作用、T细胞与B细胞的活化、以及产生的效应基本上同上述第6题
（2）和
（3）o
（3）B细胞对TD抗原的再次免疫应答的特点在初次应答后的抗体下降期,相同的TD抗原再次刺激机体,则抗体出现的潜伏期明显缩短,抗体产量高,维持时间长,产生的抗体以IgG为主
8.CD4+Thl细胞对TD抗原的免疫应答过程
（1）TD抗原的提呈同上述第6题的（Do
（2）CD4+Thl的活化同上述第1题Thl细胞识别的是抗原肽/MHC-II类分子复合物
（3）Thl细胞引起的免疫应答效应主要是细胞介导DTH活化CD4+Thl释放多种淋巴因子,如IL-2,进一步促使T细胞增殖，产生更多的CK；IFN-Y可促进M4）和内皮细胞表达MHC-IL活化M6；TNF、LT可促进内皮细胞表达AM,产生IL-8等,它们也可直接杀伤靶细胞;活化的T细胞还产生M趋化因子（MCF）、M”活化因子（MAF）、移动抑制因子（MIF）等等，这些都是Thl细胞导致迟发型超敏反应性炎症反应的主要分子基础另外被Thl活化的的效应可直接杀伤靶细胞并分泌多种单核因子又可参与迟发型超敏反应性炎症效应（参见第10题）
9.CD8+Tc细胞对TD抗原产生免疫应答基本过程
（1）TD抗原的提呈诱导CD8+Tc细胞发生免疫应答的TD抗原主要是病毒感染的细胞或肿瘤细胞（二者为广义的APC,也是靶细胞）内产生，这些病毒TD抗原或肿瘤TD抗原产生后被细胞内蛋白酶体LMP降解成为小分子抗原肽，经TAP转运至内质网，并与MHC I类分子结合形成抗原肽/MHC I类分子复合物表达在APC的表面，供CD8+Tc的TCR识别
（2）CD8+Tc细胞的活化主要有两种方式一种为Th细胞非依赖性，如病毒感染的DC,由于其高表达共刺激分子，可直接刺激CD8+T细胞合成IL-2,促使CD8+T细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞（Tc细胞），无需Th细胞辅助；另一种方式为Th细胞依赖性，如病毒抗原、肿瘤抗原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶性抗原形式被APC摄取，并在胞内分别与MHOI类或MHC-II类分子复合物,表达于APC表面CD4+T和CD8+T细胞识别同一APC所提呈的特异性抗原，此时，CD4+T被激活后可产生并分泌IL-2,辅助CD8+T活化、增殖和分化，或者，活化的CD4+T细胞表达CD40L,可促进APC细胞表达B7等共刺激分子，促进CD8+T完全活化，使之产生IL-2,引起自身增殖分化
（3）CD8+TC细胞介导的免疫效应是细胞毒作用其基本过程首先是效-靶细胞结合，效应细胞（CD8+Tc）在与靶细胞接触面形成免疫突触，进而导致效应细胞内细胞骨架系统、高尔基复合体及胞浆颗粒等极化，均向效-靶接触面重新排列和分布，然后，进行致死性攻击CD8+Tc杀伤靶细胞的机制是一方面活化的CTL脱颗粒，释放穿孔素和颗粒酶，靶细胞坏死或凋亡另一方面活化的CTL细胞高表达FasL,通过Fas-Fasl途径引起靶细胞凋亡
10.CD4T+hl细胞主要针对病毒感染的细胞、肿瘤细胞和移植的同种异型（MHC基因型别不同的细胞细胞发挥细胞免疫应答作用，其效应机制主要是通过释放细胞因子，从而激活巨噬细胞、诱生并募集巨噬细胞、活化中性粒细胞、促进自身增殖等而发挥作用DIL-2促进Tc细胞增殖分化为致敏Tc细胞；通过自分泌和旁分泌作用途径，促进Thl细胞增殖分化，合成分泌细胞因子，扩大细胞免疫效应2TNF-13作用于血管内皮细胞，使之表达粘附分子和分泌IL-8等趋化性细胞因子这些粘附分子和趋化因子能使血流中中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞等与血管内皮细胞粘附，进而迁移和外渗至局部组织，引起慢性炎症反应；激活中性粒细胞，增强其吞噬杀菌能力;局部产生的高浓度TNF-B可使周围组织细胞发生损伤坏死3IFN-y作用于巨噬细胞和内皮细胞，使之MHC-II类分子表达增强，提高抗原提呈效率，扩大细胞免疫应答；活化单核吞噬细胞，增强其吞噬和胞内杀伤功能，并使之获得杀伤肿瘤的功能；促使活化巨噬细胞产生多种引发炎症反应的细胞因子和介质；活化NK细胞,增强杀瘤和抗病毒作用，提高机体免疫监视功能4IL-
2、IFN-y和IL-12等细胞因子活化巨噬细胞，杀伤靶细胞和释放淋巴因子发挥作用⑸IL-3和GM-CSF促进骨髓干细胞分化为巨噬细胞6CD4+Tc细胞亦可介导胞毒作用杀伤靶细胞，或表达FasL,诱导活化的诱导活化的淋巴细胞凋亡AICD
11.CD8+Tc发挥免疫学效应机制及特点如下1活化的Tc杀伤机制
①穿孔素
⑥细胞溶解
②颗粒酶
⑥诱导靶细胞凋亡
③活化的Tc细胞表达FasL,通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡3杀伤特点
①致敏Tc细胞对靶细胞的杀伤作用具有抗原特异性，并受MHCI类分子限制它们只能杀伤表达相应致敏抗原的靶细胞，并且必须与靶细胞密切接触致敏Tc细胞对靶细胞的作用是通过其表面TCR/CD3复合受体分子与靶细胞表面抗原肽一MHC I类分子复合物特异性结合，并在表面CD8分子与靶细胞表面相应配体自身MHC I类分子Ig样区的相互作用下实现的，此时致敏Tc细胞分泌穿孔素、颗粒酶和FasL等细胞毒性物质，使靶细胞溶解破坏和发生细胞凋亡
②致敏Tc细胞杀伤溶解靶细胞后本身不受损伤，它们与溶解破坏的靶细胞分离后，又可继续攻击杀伤表达相应致敏抗原的其他靶细胞通常一个致敏Tc细胞在几小时内可连续杀伤数十个靶细胞这种由CD8+Tc细胞介导的特异性细胞杀伤效应在清除病毒感染、同种移植排斥和抗肿瘤免疫中具有重要意义
12.活化的T细胞有如下三个的转归一部分增殖分化为效应T细胞；一部分转变为记忆T细胞，参与再次应答；过度活化T细胞通过活化诱导的细胞死亡AICD方式发生凋亡，调节免疫应答的强弱；当大量抗原被清除后，T细胞可通过被动细胞死亡PCD方式发生凋亡而及时终止免疫应答
13.B细胞接受抗原刺激后分化成熟的过程及转归B细胞直接识别天然抗原表位，无需APC对抗原的处理和呈递接受抗原刺激的特异性B细胞，进入外周淋巴组织后与相应的抗原特异性Th细胞相遇，被阻留在T细胞区，接受Th2细胞的辅助并活化，活化后，一部分B细胞迁移至髓质，分化为浆细胞，产生IgM类抗体IgM类为主，两周后凋亡；另一部分B细胞迁移至附近的B细胞区初级淋巴滤泡，继续增殖并形成生发中心次级淋巴滤泡在生发中心，一部分B细胞分化为浆细胞，迁移至骨髓,产生高亲和力抗体IgG类为主，还有部分分化为记忆B细胞，参与再次免疫应答B细胞在生发中心分化成熟过程中经历三个事件即体细胞高频突变和Ig亲和力成熟、抗原受体编辑及抗体类别转化第十三章特异性免疫应答的特点及其机制
1.免疫耐受
2.耐受原
3.细胞克隆排除学说
4.低区带耐受
5.高区带耐受
6.中枢耐受
7.外周耐受
四、问答题
1.何谓免疫耐受性认识免疫耐受有何意义？
2.试述免疫耐受维持与终止的条件？
3.T细胞和B细胞形成的免疫耐受有何特点？
4.试述免疫耐受的发生机制？
5.试述影响免疫耐受形成的主要因素？
6.简述TCR、BCR（Ig）多样性形成的机制
三、名词解释
1.免疫耐受免疫活性细胞接触抗原后所表现的特异性无应答状态，对其他抗原仍能产生免疫应答
2.耐受原能诱导免疫耐受的抗原
3.细胞克隆排除学说在胚胎期或新生期接触抗原,处于未成熟阶段的T,B细胞克隆不产生应答,而是被清除或抑制,导致免疫耐受.4,低带耐受:过低剂量的TD抗原导致的T细胞产生耐受
5.高带耐受:过高剂量的TD或TI抗原引起的T,B细胞耐受
6.中枢耐受:指在胚胎期及在T/B淋巴细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的免疫耐受
7.外周耐受在外周免疫器官，T/B淋巴细胞对内源性抗原或外源性抗原刺激产生的特异性不应答
四、问答题
1.免疫耐受是机体针对某种抗原刺激所产生的特异性无应答状态认识免疫耐受有两个方面的意义:在理论上有助于认识免疫系统如何识别“自己”和“非己”维持免疫自稳；在实践上，诱导和维持免疫耐受以防治超敏反应、自身免疫病和移植排斥反应；通过解除免疫耐受而有利于对病原体的清除及肿瘤的控制
2.免疫耐受的维持有赖于抗原的持续存在（重复注射），也与抗原剂量、抗原类型、抗原的性质等因素有关；机体免疫系统未成熟时,所诱导的免疫耐受维持时间长免疫耐受可特异终止，也可自发终止通过注射结构改变的抗原、交叉抗原或置换载体的新抗原均可特异性地终止免疫耐受；随着体内抗原被清除免疫耐受可自行消退
3.T细胞与B细胞免疫耐受区别如下表比较项目T细胞B细胞TD抗原TK TD抗原耐受原抗原剂量小或大大较短24h较长（1-2周）免疫耐受的诱导免疫耐受的持续较长（数月）较短（数周）免疫耐受的形成较易较难耐受的完全性多为完全耐受多为不完全耐受克隆清除部位胸腺可能是骨髓克隆不应答不表达或低表达MHC分B细胞膜Ig受体减少子APC缺乏协同刺激信B细胞表达协同刺激分子缺乏号Th细胞辅助
4.免疫耐受机制非常复杂，分中枢耐受和周围耐受二方面的机制中枢耐受解释中枢耐受的理论是克隆排除学说，该学说认为在胚胎期或新生初期接触抗原,处于未成熟阶段的T、B细胞克隆不产生应答，而是被清除或抑制，从而导致机体对自身组织抗原成分不应答；目前已证实在T、B细胞发育过程中，均经历阴性选择过程，将针对自身组织成分的克隆进行清除外周免疫耐受的机制包括如下几个方面1缺乏免疫细胞活化信号缺乏第一信号组织特异性自身抗原的浓度太低，与MHCT类分子结合后不足以提供T细胞活化的第一信号，一般细胞不表达MHOH抗原，不能有效激活T细胞缺乏协同刺激信号正常组织细胞不表达或低表达协同刺激分子，无炎症因子的情况下,APC不活化，协同刺激分子不表达或低表达，不能有效地向T细胞提供协同刺激信号，导致特异性T细胞克隆不能活化，即克隆无能2免疫忽视体内组织特异性抗原浓度低，不足以诱导初始T细胞发生耐受，即不能导致应答克隆的消除或无能，但其浓度足以活化效应T细胞，而有致自身免疫病的危险，这种自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存，而在正常情况下，不致自身免疫病的状态，称为免疫忽视3抑制细胞的作用Ts细胞特异性阻断抗原呈递、阻断Th细胞功能、抑制B细胞分化等；抑制性巨噬细胞产生PG发挥抑制效应4解剖位置上与免疫细胞隔绝5抗独特型网络的作用有细胞膜表面具有独特型决定簇的细胞可被Aid特异地破坏，大量Aid能造成独特型阳性细胞耗尽；Aid可作用于T、B细胞上的Id决定簇，使T、B细胞产生耐受；大量Aid的存在可诱导Ts细胞活性，抑制免疫应答；免疫应答过程中产生的自身Aid可与B细胞上的BCR结合,抑制抗体的产生；Aid可进一步诱导AId
2、AId
3...产生等一系列连锁反应,对免疫应答起自限作用
5.影响免疫耐受的因素有抗原和机体两方面的因素.⑴抗原方面的因素抗原性状:耐受原一般是小分子,可溶性,非聚合状态,表位密度高抗原剂量:TI抗原高f B细胞耐受；TD抗原:低一T细胞耐受低带耐受；高一T、B细胞耐受高带耐受抗原注射途径:静脉注射最易导致耐受，皮下或肌肉注射最难，腹腔注射居中⑵机体方面的因素年龄因素胚胎期最易诱导耐受，成年期最难，新生期居中遗传因素:不同品系小鼠诱导耐受的抗原量、难易程度、维持时间长短均有差异；3免疫抑制措施的联合应用主要通过造成免疫系统新生期的状态、阻止B细胞表面IgR的再生、阻断抗原刺激后免疫活性细胞的分化等途径帮助诱导耐受
6.简述TCR、BCR Ig多样性形成的机制BCRIg多样性形成的机制主要涉及
①组合多样性，即BCRIg基因产生于众多V、D、J、C基因片段的排列组合；
②连接多样性，即BCRIg V-D-J重排过程中可出现不同的连接点以及同一连接点上可发生核甘酸缺失、插入和倒转；
③体细胞的高频突变，即发育后期和经抗原刺激后，滤泡生发中心内成熟的B细胞的BCR重链和轻链V区基因的体细胞突变率比其他体细胞突变率高1000万倍，即每次细胞分裂均有50%BCR基因发生突变，由比形成极为多样性的B细胞克隆与BCRIg类似，TCR多样性的机制也涉及组合多样性、连接多样性，但没有体细胞的高频突变第十四章免疫应答的调节
四、问答题
1.什么是免疫网络学说请简述其生物学意义
2.简述分子水平的免疫调节
3.简述Thl和Th2亚群的分化调节和细胞因子的关系
4.何谓免疫调节，免疫调节异常可能发生什么？5•简述抗原、抗体及免疫复合物的免疫调节作用
四、问答题
1.免疫网络学说是Jerne于1974年根据现代免疫学对抗体分子独特型的认识提出的著名学说该学说认为，任何抗体分子或淋巴细胞的抗原受体上都存在着独特型，它们可被机体内另一些淋巴细胞识别而刺激诱发产生抗独特型抗体及抗独特型T细胞应答以独特型-抗独特型抗体的相互识别为基础，免疫系统内构成网络联系，在免疫调节中起重要作用免疫网络学说强调了免疫系统是各个细胞克隆之间相互联系、相互制约所构成的整体，这是免疫学中的一个重大突破，它对于免疫学理论研究以及免疫学理论在生物学、医学领域中的实际应用都有重大意义
5.分子水平的免疫调节1Ag对免疫应答的调节抗原是免疫应答的启动因素，Ag的量、抗原的性质以及进入机体的途径与免疫应答的强弱密切相关；2抗体及其抗原抗体疫复合物对特异性免疫应答的调节具有反馈性调节作用，IgG抗体与相应抗原结合形成的小分子免疫复合物对抗体生成具有抑制作用，是由于小分子免疫复合物可通过其多价抗原表位抗原决定簇与相应B细胞表面抗原受体Smlg特异性结合,同时又可通过其IgG抗体的Fc段与同一B细胞表面IgGFc受体Fc yR结合，而使B细胞Smlg与Fey R发生交联这种交联作用可刺激B细胞产生抑制信号，使之不被活化而处于抑制状态3补体对B细胞激活调节补体成分通过与细胞表面的相应受体结合促进B细胞的活化；4细胞因子对免疫的调节由Thl细胞分泌的细胞因子如IL-
12、IFN-丫等促进细胞免疫应答和抑制体液免疫应答，而Th2细胞分泌的细胞因子如IL-
4、IL-10等抑制细胞免疫应答和促进体液免疫应答；5信号传导和分子水平的免疫调节免疫细胞表面的活化性受体和抑制性受体分别对免疫应答起正负调节作用
6.Th1和Th2亚群的分化调节和细胞因子的关系Th细胞的免疫调节作用Th细胞在不同的细胞因子作用下可增生分化为Thl细胞和Th2细胞Thl细胞分泌IL—
2、IFN—丫、TNF—B等细胞因子，可引起炎症反应和迟发型超敏反应；Th2细胞分泌IL—
4、
5、
6、10等细胞因子，主要参与体液免疫应答，可引起速发型超敏反应Th1细胞和Th2细胞还可通过各自分泌的细胞因子相互制约如Thl细胞产生的IFN一丫对ThO向Th2细胞分化有抑制作用，并可抑制Th2细胞合成分泌细胞因子，下调体液免疫功能；而Th2细胞分泌的IL—
4、IL—10及TGF-b对ThO向Thl细胞分化有抑制作用，，则促进Th2细胞的生成，下调细胞免疫功能
7.免疫调节是指在免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制，形成正负作用的网络形式,并在遗传基因的控制下,完成免疫系统对抗原的识别和应答.免疫调节异常可致免疫应答过强或过弱,过强会导致自身免疫病或超敏反应；过弱会发生免疫缺陷.
5.抗原的调节，抗原是免疫应答发生先决条件抗体的调节（抗体的负调节作用；抗体的正调节作用，抗口链抗体，抗独特型抗体的调节作用）免疫复合物的调节作用受体交联;应答初期增强APC功能;IC中抗体类别的影响第十六章超敏反应
三、名词解释
1、超敏反应
4、抗体刺激型超敏反应
2、I型超敏反应的迟发相
5、Arthus反应
3、新生儿溶血症
6、传染性迟发型超敏反应
三、名词解释
1、超敏反应机体再次接触相同抗原刺激后，发生导致机体组织损伤或功能紊乱的特异性免疫应答
2、I型超敏反应的迟发相发生在接触抗原后6-12小时，可持续数天，这种反应主要由I型超敏反应时肥大细胞或嗜碱性受刺激后新合成的脂类介质如白三烯和血小板活化因子等引起
3、新生儿溶血症主要由母子间Rh血型不合引起，为Rh-母亲针对Rh+的红细胞（如分娩、输血等）产生抗Rh抗原的IgG类抗体，该类抗体能够通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿Rh+红细胞结合，发生H型超敏反应，导致胎儿红细胞破坏
4、抗体刺激型超敏反应是一种特殊类型的II型超敏反应，针对组织细胞上抗原的特异性抗体与组织细胞结合后，并不引起组织细胞破坏，而是刺激该细胞的功能，导致功能紊乱,例如甲状腺功能亢进（Grave s病）
5、Arthus反应是一种实验性局部HI型超敏反应，用马血清经皮下反复免疫家兔，数周后再次注射马血清，注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应
6、传染性迟发型超敏反应胞内寄生菌、病毒和某些真菌感染时，可使机体发生IV型超敏反应，由于是在传染过程中发生的，所以称为传染性迟发型超敏反应
四、问答题
1、试述I型超敏反应的发生机制答案I型超敏反应是由（变应原）特异性IgE介导的、通过肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生和释放多种生物活性介质而引起的生理功能紊乱分致敏和效应二个阶段阐述
（1）致敏阶段具有过敏体质个体接触变应原后产生IgE类特异性抗体，并与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上IgE Fc段受体结合，使机体处于致敏状态
（2）效应阶段当处于致敏状态的个体再次接触相应的变应原时，变应原与结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的特异性IgE结合，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞发生脱颗粒和膜代谢改变，分泌多种生物活性介质，导致机体功能紊乱（详细过程和细节见内容提要P）
2、试述H型超敏反应的发生机制答案H型超敏反应是由针对组织细胞上抗原的IgG和IgM类抗体介导的、通过激活补体、发挥调理作用和ADCC作用导致的组织损伤
（1）抗组织细胞表面抗原的IgG或IgM类抗体的来源
（2）抗体与组织细胞表面上抗原结合，通过经典途径激活补体、发挥调理作用和ADCC作用导致组织细胞损伤另外尚有刺激型H型超敏反应，当抗体与组织细胞上抗原结合后，不是造成组织损伤，而是刺激其功能，导致机体功能紊乱（详细过程和细节见内容提要P）
3、试述III型超敏反应的发生机制答案HI型超敏反应是指中等大小的免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体并且在中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和血小板的参与下，引起的中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应，可以表现为充血水肿和局部组织坏死
（1）中等大小可溶性免疫复合物的形成可溶性抗原和低亲和力抗体结合容易形成中等大小的可溶性免疫复合物，不易被吞噬或通过肾小球滤过，长期存在于血循环中
（2）中等大小可溶性免疫复合物的沉积受下列因素影响*免疫复合物可促进血管活性胺类物质的产生和释放（通过FcR激活血小板释放组胺等；通过激活补体后产生C3a、C5a、C3b,使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化，释放组胺等血管活性胺类），使毛细血管通透性增加*局部解剖和血管动力学因素沉积容易发生在血流丰富、血管迂回、血管内外压差较大之处如肾小球和关节滑膜
（3）免疫复合物沉积导致组织损伤包括下列机制*激活补体，形成过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎症介质，引起充血水肿，并且趋化中性粒细胞，导致组织损伤*中性粒细胞浸润至免疫复合物沉积部位，在吞噬免疫复合物的过程中，释放多种蛋白酶,导致血管基底膜和周围组织损伤*血小板在免疫复合物和C3b的作用下活化，释放血管活性胺类，引起充血水肿，并且聚集形成微血栓，引起局部组织缺血坏死
4、试述IV型超敏反应的发生机制答案IV型超敏反应是由抗原特异性的T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞（巨噬细胞和淋巴细胞）浸润为主要特征的慢性渗出性炎症其发生机制与T细胞介导的特异性细胞免疫应答是一致的（详细过程和细节见内容提要p、P）
5、比较I、H、HI、IV型超敏反应的的特点答案型别参与成分简要发生机制常见疾病举例I型IgE（IgG4）肥大IgE以Fc段与肥大细胞和嗜碱性药物和血清过敏性休克、（速发型）细胞和嗜碱性粒细粒细胞结合,其Fab段与变应原特支气管哮喘、花粉症、胞异性结合使上述细胞活化，释变应性鼻炎等放和产生生物活性介质，作用于效应器官，以功能紊乱为主II型IgG、TgM补体、巨抗体与细胞表面抗原结合后，通输血反应、新生儿溶血（细胞毒型）噬细胞、NK细胞等过激活补体、发挥调理作用破坏症、免疫性血细胞减少、靶细胞抗膜性肾小球肾炎11型的特殊型（细IgG抗体与靶细胞表面的抗原结合后甲状腺功能亢进胞刺激型）刺激靶细胞的功能III型IgG、IgM和IgA与中等大小可溶性免疫复合物沉积血清病、免疫复合物型肾（免疫复合物型）相应抗原形成的免于血管基底膜，激活补体、吸引小球肾炎、全身性红斑疫复合物、补体、中性粒细胞释放溶酶体酶，导致狼疮中性粒细胞、血小组织损伤板IV型T细胞、巨噬细胞致敏T细胞再次接触抗原所导致传染性超敏反应、接触性（迟发型）的细胞免疫效应,表现为单个核皮炎细胞浸润为主要特征的炎症第二十一章免疫学检测原理
三、名词解释
1.酶联免疫吸附试验ELISA将已知抗原或抗体吸附在固相载体表面，使抗原抗体反应在固相表面上进行，用洗涤方法使固相上的抗原抗体复合物与液相中游离抗原或抗体分开用于抗原或抗体的定量检测
2.放射免疫分析法RIA用放射性核素标记抗原或抗体进行的免疫学检测常用于微量抗原或抗体的定量检测
3.免疫荧光技术用荧光素与抗体连接成荧光抗体、再与待检标本中的抗原反应，在荧光显微镜下观察抗原抗体反应的部位，用于抗原的定位检测
4.凝集反应颗粒性抗原如细菌、细胞等与相应的抗体结合后形成肉眼可见的凝集块
5.直接凝集反应将细菌或红细胞与相应抗体直接反应，出现细菌或红细胞凝集的现象
6.间接凝集反应将可溶性抗原包被结合在无关载体颗粒表面，再与相应抗体反应后,出现载体颗粒凝集的现象
7.对流免疫电泳在琼脂糖电泳凝胶的正负极端打孔，并分别加入抗体和抗原，在电场的作用下，抗体和抗原作定向扩散，其中抗体由于电渗作用，扩散方向为正极向负极，而抗原则由于电泳作用，扩散方向为负极向正极，在二着比例适当的位置出现沉淀线用于抗原或抗体的定性检测
四、问答题
1.从外周血分离淋巴细胞的方法有哪些？答案1依靠淋巴细胞物理特征的分离方法*葡聚糖-泛影葡酸Ficoll等密度梯度离心法，根据淋巴细胞的比重将其与其他血细胞成分分离*尼龙绵分离法根据B淋巴细胞粘附于尼龙棉的特性，将B细胞与T细胞分开2依靠表面标记的分离方法*E花环分离法T细胞表面的CD2是绵羊红细胞SRBC受体，能使T细胞与SRBC结合形成E花环，因花环形成后比重变大，采用密度梯度离心即可将-T细胞从其他淋巴细胞中分离出来*免疫磁珠分离法将某种表面标记特异性抗体包被在磁性微珠上，与磁珠交联的抗体能够特异性结合具有这种表面标记的细胞结合，然后用强磁场可将具有这种表面标记的细胞分离出来*流式细胞术分离法利用各种荧光素标记的表面标记特异性抗体，使不同表面标记的细胞结合上不同的荧光素，借助荧光活化细胞分选仪FACS将各种细胞分离开来
2.简述细胞毒试验的原理答案1对于可溶性物质如抗体、补体、肿瘤坏死因子等导致的靶细胞破坏，可以采用简单的染色法来进行检测，原理是当靶细胞破坏时，其胞膜完整性被破坏，当用染料如台盼蓝、酚红、结晶紫等染色时，损伤的细胞浆将会着色，而未受损的靶细胞因胞膜完整，会拒染结合光密度的测定，能够进行定量检测2对于效应细胞如CTL、NK等对靶细胞的损伤，可以采用同位素释放法、酶释放法来进行测定其原理如下*51Cr释放法用Na251CrO4标记靶细胞，若效应细胞损伤靶细胞，51Cr将释放进入上清,检测上清中的放射活性，即可计算出效应细胞对靶细胞的杀伤活性*酶释放法靶细胞内具有多种酶，当靶细胞受损时，这些酹将从胞内释放至上清，通过上清中酶活性的检测，可以计算出效应细胞杀伤靶细胞的活性最常用的酶是乳酸脱氢酶
（3）细胞凋亡检测法某些因素能够诱导靶细胞发生凋亡，也是免疫应答杀伤靶细胞的一种形式凋亡是细胞内源性DNA酶被被激活，将染色体DNA酶解，使细胞发生程序性死亡可以采用DNA ladder法、TUNEL法等方法来检测靶细胞的凋亡事件，从而评估对靶细胞杀伤的效应第二十二章免疫防治？
三、名词解释
1.免疫治疗
2.主动免疫治疗
3.被动免疫治疗
4.疫苗
5.瘤苗
6.亚单位疫苗
1.主动免疫治疗通过向体内输入抗原性物质（如疫苗）而诱导机体产生免疫应答的物质,以发挥免疫效应常用的疫苗有肿瘤疫苗、治疗病毒性疾病的疫苗如乙干疫苗等
2.被动免疫治疗即通过输入抗体或激活的淋巴细胞，以直接清除致病性抗原或杀伤抗原特异性靶细胞
3.被动免疫治疗又称过继免疫治疗，将对疾病有免疫力个体的免疫应答效应物质转移至患者体内，以发挥免疫效应达到治疗疾病的目的这些免疫效应物质包括抗体、免疫细胞、细胞因子等
4.疫苗人工主动免疫使用的生物制剂，具有与病原微生物相同或相似的抗原性，输入机体之后，使之产生特异性免疫常规疫苗包括细菌性制剂、病毒性制剂及类毒素
5.瘤苗根据肿瘤细胞的抗原性，采用各种手段制备具有诱导机体抗肿瘤免疫的制剂
6.亚单位疫苗是去除病原体中与诱导保护性免疫无关的甚至有害的成分，仅利用其免疫原成分制备的疫苗
四、问答题
1.常用的人工疫苗制剂有哪些？答案常用的疫苗包括灭活疫苗（死疫苗）、减毒活疫苗、类毒素三大类为了提高保护效果和研制治疗性疫苗，已发展出各种新型疫苗，包括亚单位疫苗、多糖交联疫苗、合成肽疫苗、基因工程疫苗及基因工程疫苗等
2.可用于肿瘤特异性免疫治疗方法有哪些？答案肿瘤的免疫治疗包括
（1）肿瘤主动免疫治疗给肿瘤患者输入具有抗原性的各种形式的瘤苗，诱导患者的抗肿瘤免疫应答
（2）肿瘤被动免疫治疗给患者输入外原性免疫效应物质如肿瘤浸润的淋巴细胞（TIL）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）等激活的淋巴细胞，使免疫功能低下的患者迅速发挥治疗作用
（3）以抗体为导向，针对抗肿瘤细胞表面的肿瘤特异性或相关性的靶分子如TSA、TAA、某些细胞因子受体和某些癌基因产物等的肿瘤靶向治疗（参见第二十章问答题4）
3.试述抗体在免疫治疗中的应用？答案基于抗体的免疫治疗包括
（1）各种免疫血清抗毒素、丙种球蛋白、抗菌血清、抗病毒血清、抗淋巴细胞球蛋白等
（2）单克隆抗体抗细胞表面分子的单抗、抗细胞因子的单抗、抗体导向药物
（3）基因工程抗体嵌合抗体、人源化抗体、完全人源抗体、单链抗体、双价抗体、双特异性抗体等成熟的T细胞，同时上皮细胞还能与胸腺细胞相互接触，与其表面的黏附分子及其配体、细胞因子及其受体、抗原肽71HC分子复合物与TCR等相互作用诱导胸腺细胞分化为成熟细胞外基质可促进上皮细胞与胸腺细胞接触，并参与胸腺细胞在胸腺内移行和成熟第四章免疫球蛋白
1.简述Ig的基本结构及其功能
2.试述Ig的生物学功能第二部分参考答案
1.Ig是由两条相同的重链（H链）和两条相同的轻链（L链）通过二硫键连接而成的四肽链分子在Ig分子N端，轻链1/2和重链1/4或1/5处，其氨基酸组成和排列次序多变，称该区为可变区（V区），可特异性结合抗原在可变区中，某些局部区域的氨基酸组成与排列具有更高变化程度，故称此部位为高变区（或互补决定区）其构建了抗体分子和抗原分子发生特异性结合的关键部位；而可变区中其它部分的氨基酸组成变化较小，即为骨架区，它不与抗原分子结合，但对维持高变区的空间构型起重要作用在Ig分子C端,轻链1/2和重链1/4或1/5处；其氨基酸的组成和排列比较恒定，称为恒定区（C区），C区虽不直接与抗原表位结合，但可介导Ig的多种生物学功能在CH1与CH2之间，因含有丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，称为较链区，该区变构有利于IgV区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合点；该区对蛋白酶敏感
2.Ig的生物学功能主要有
①特异性结合抗原，发挥中和毒素和病毒作用，介导体液免疫免疫效应；
②激活补体
③与细胞表面的Fc受体结合，介导吞噬调理作用、ADCC作用和I型超敏反应；
④IgG可通过胎盘；slgA可穿过呼吸道和消化道粘膜，参与粘膜局部免疫
⑤抗体对免疫应答有正、负调节作用第五章补体系统
1.简述补体系统的组成
2.简述补体的生物学功能
3.试比较补体系统三条激活途径的异同点第二部分参考答案
1.补体是存在于人和脊椎动物血清、组织液中的一组球蛋白，经活化后具有酶活性，因是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件而得名，它包括30余种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成，按其功能的不同可将分为三类
①补体的固有成分，包括经典途径的Clq、Clr.Cis、C
4、C2；MBL途径MBL（甘露糖结合凝集素）和丝氨酸蛋白酶；旁路途径的B因子、D因子;三条途径的共同末端通路C
3、C5-C9
②调节蛋白，包括备解素（P因子）、C1抑制物、I因子、H因子、C4结O合蛋白等；
③补体受体CR1-CR
5.C3aR、C2aR、C4aR等；
2.补体的生物学功能包括两大方面一方面补体在细胞表面激活并形成MAC,介导溶细胞效应；另一方面补体激活的过程中产生不同的蛋白水解片段介导的各种生物学效应
（1）调理作用C3b、C4b、C5b氨基端与靶细胞结合，竣基端与表达C3bR的吞噬细胞结合,促进吞噬细胞吞噬、杀伤靶细胞
（2）C3b参与清除循环免疫复合物（IC）补体与Ig结合一抑制新的IC形成；C3b与红细胞表面C3bR结合,运送至肝脏清除
（3）引起炎症反应过敏毒素作用C3a、C4a、C5a与肥大细胞、嗜酸粒细胞表面受体结合，激发脱颗粒,释放组胺，使血管道透性增加、平滑肌收缩趋化因子作用C3a、C5a促进中性粒细胞浸润
3.补体系统三条激活途径的异同点见下表:MBL途径比较项目经典途径旁路途径激活物免疫复合物等细菌表面甘露糖细菌脂多糖、酵母多糖等C1-9参与的补C2-
9、MBL、丝氨C
3、B因子、D、因体成分酸蛋白酶子、P因子、C5-9所需离子Ca2+,Mg Mg2-Mg2+C3转化酶C4b2b C4b2b C3bBbC5转化酶C4b2b3b C4b2b3b C3bBb3b作用参与特异性体液免参与非特异性免参与非特异性免疫效应阶段，在疾疫，可直接激活，疫，可直接激活，自病的持续过程中起在感染早期起重身放大，在感染早重要作用要作用期起重要作用第八章主要组织相容性抗原、L何为HLA基因复合体的多基因性和多态性？试述其生物学意义
1.HLA复合体的多基因性是指HLA复合体中，结构和功能相似的基因座有多个多态性是指随机婚配的群体中，同一基因座位上有众多的等位基因，可编码二种以上产物HLA复合体是目前已知人类基因组中最复杂的多态性系统因为HLA复合体中基因座位众多，每一基因座均有众多复等位基因，各座位等位基因随机组合，导致HLA基因型的极端复杂性和表型的极端多样性人是二倍体生物，HLA复合体中的等位基因均为共显性，从而增加了HLA表型多样性HLA表型的多样性一方面有利于群体适应复杂的环境改变，从而维持种群的生存，因为MHC的主要生物学功能是提呈抗原，启动特异性免疫应答，其多样性赋予群体（多态性）和个体（多基因性）提呈抗原的多样性另一方面在群体中难以寻找到HLA型别完全一致的个体,可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者
2.HLA I类和HLA H类分子在结构、组织分布和提呈抗原方面的比较比较项目HLA I类分子HLA II类分子肽链的组成由重链（链）和轻链（B2m）组成，链为跨膜结构，其胞外段有a
1、Q
2、a3结构域由HLA基因编码的a链和B链组成，胞外段分为a
1、a
2、
81、B2结构域肽结合区（与抗原肽结合的部位）由al、Q2结构域组成；由Ql、B结构域组成Ig样区（T细胞结合的部位）由a3结构域组成，是CD8分子结合的部位由a
2、B2结构域组成，是CD4分子结合的部位组织分布广泛分布于各种有核细胞及血小板表面；主要表达在专职APC和激活T细胞表面提呈的抗原提呈内源性抗原；提呈外源性抗原抗原识别细胞提呈的抗原由CD8+T细胞识别；提呈的抗原由CD4+T细胞识别
3.试述MHC的主要生物学功能及其与临床医学的关系
3.MHC的主要生物学功能是抗原提呈MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽，形成MHC分子-抗原肽复合物，以MIIC限制性的方式供T细胞识别，启动特异性免疫应答其中MHC-I类分子提呈的抗原肽由CD8+T细胞识别，MHC-II类分子提呈的抗原肽由CD4+T细胞识别另外由于MHC分子的多样性，与抗原提呈相关的功能还表现在以下几个方面（l）MHC分子参与TCR库的发育和成熟，决定特定抗原肽是否被提呈及提呈的效率,从而决定个体对特定抗原是否应答及应答的强度
（2）MHC分子决定个体的组织相容性
（3）MHC分子参与群体水平的免疫调节MHC与临床医学有着密切的关系，主要表现以下在四个方面（l）HLA与疾病的关联，即携带某一IILA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象，如携带IILA-B27者易患强直性脊柱炎；
（2）HLA抗原表达异常与疾病有关，如多种肿瘤细胞HLAT类抗原表达减少或缺如,而自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-H类抗原
（3）器官移植时，供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度，从而决定移植排斥反应的发生与否或发生的强度；
（4）HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定非亲缘个体间HLA等位基因完全相同的几率是零；HLA是伴随终身的遗传标志第九章.淋巴细胞
1.Th细胞
2.CTL
3.TDTH细胞
4.TCR
5.BCR
6.CD4+CD25+Tr细胞:
四、问答题
1.简述NK细胞的生物学作用？
2.具有杀伤作用的淋巴细胞有哪些试述它们的杀伤机制有何不同？
3.试述T细胞的主要表面标记及其意义？
4.试述B细胞的主要表面标记及其意义？
5.简述T细胞的分类及其功能第二部分参考答案
三、名词解释
1.Th细胞即辅助性T细胞，是TCRabT细胞的一个亚群，其表型为CD3+CD4+CD8-,根据其分泌的细胞因子谱的不同又可将Th细胞分为两类，即Thl细胞和Th2细胞Thl细胞主要参与细胞免疫应答，Th2细胞主要是辅助B细胞产生抗体，介导体液免疫应答
2.CTL即细胞毒性T细胞，是TCRabT细胞的一个亚群，其表型为CD3+CD4+CD8+,能特异性地杀伤靶细胞，发挥细胞免疫应答作用它杀伤靶细胞的机制是通过穿孔素，颗粒酶，Fas/FasL使细胞坏死或凋亡
3.TDTH细胞即迟发型超敏反应T细胞，属于Th细胞的一个亚类，亦即Thl细胞，是细胞免疫效应细胞之一主要介导以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主的慢性渗出性炎症反应（即超敏反应），因此，此类细胞又成为炎性细胞它的效应机制是释放多种淋巴因子（如IL-
2、IFN-g、IL-12等）引起迟发型超敏反应炎症
4.TCRT细胞抗原受体由异源二聚体组成，a B或丫6,,与CD3形成复合物，与Ig有同源性，是T细胞特征性标记；编码V区的基因重排，形成TCR的多样性；TCR是T细胞识别特异性抗原的基础，只能识别细胞膜上与MHC结合的抗原分子,其识别的是抗原肽中的线性决定簇
5.BCR是B细胞表面的Smlg,是B细胞抗原受体，是B细胞特征性标记，与Ig a和Ig B组成复合物；BCR识别抗原的构象决定簇
6.CD4+CD25+Tr细胞此类细胞为CD4+、CD25+双阳性细胞，其功能是抑制CD4+T和CD8+T细胞活化与增殖，在免疫应答中发挥重要的负调节作用，故被称为调节性T细胞；其作用机制可能是通过直接接触抑制；表达CTLA-
4、mTGF-b分子；下调APC表面的B7分子等
四、问答题
1.NK细胞具有非特异性杀伤（或自然杀伤）肿瘤细胞和病毒感染细胞的作用，或免疫监视作用无MHC限制性；其杀伤效应取决于KAR与KIR的平衡；具有ADCC作用；能分泌细胞因子如TNF/IFN-丫等参与免疫应答的调节
2.具有杀伤作用的淋巴细胞有Tc细胞、Thl细胞、NK细胞它们的杀伤机制如下Tc细胞分泌穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞；表达Fas/FasL导致靶细胞凋亡Thl主要靠分泌淋巴因子，如IL-
2、TNF、INF、LT等介导靶细胞坏死或凋亡NK细胞通过释放穿孔素、颗粒酶能非特异性杀伤靶细胞；还可A介导ADCC作用
3.T细胞的主要表面标志及其意义见下表标志配体意义TCR多肽-MHC复合物T细胞抗原受体,特征性标记CD3—稳定TCR及抗原识别信号传递CD4MHC II类分子T细胞识别抗原的共受体、HIV病毒的受体CD8MHC I类分子T细胞识别抗原的共受体CD28B7-1/B7-2T细胞活化的协同刺激分子CD2LFA-3CD58介导T细胞旁路激活途径及效应阶段的激活途径CTLA-4B7-1/B7-2提供活化T细胞抑制信号CD40L CD40B细胞活化的协同刺激分子LFA-1ICAM促进T细胞与靶细胞之间的相互作用PHA、ConA、PWM丝裂原受体促进T细胞增殖，用于检测T细胞的功能调节T细胞的功能细胞因子受体细胞因子
4.试述B细胞的主要表面标记及其意义标志配体意义BCR B细胞抗原受体,特征性标记抗原肽Iga/Igp—稳定BCR及抗原识别信号传递CD19与CD
21、CD81结合共同组成B细胞活化的辅助受体，辅助B细胞结合抗原CD21CR2C3d、EBV抗原抗体补体复合物中的补体结CD35CR1C3b合，辅助BCR结合抗原；EB病毒的受体IgGFc受体IgGFc段与抗原抗体复合物中IgGFc段结合，辅助BCR结合抗原CD40CD40L提供B细胞活化的协同刺激信号MHC I类分子CD8抗原提呈MHC II类分子CD4IPS、PWM丝裂原受体促进B细胞增殖，用于检测B细胞功能细胞因子受体细胞因子调节B细胞的功能
5.T细胞分类及其功能如下表:按TCR肽链组按CD分子按功能分类按分泌的功能成分类表达分CK谱分类类Thl细胞辅助性T细胞介导细胞免Th疫应答CD4+T细胞Th2细胞介导体液免疫应答TCRpaT细胞迟发型超敏反应即Thl细胞，T细胞介导迟发型TDTH超敏反应，亦称为炎性细胞调节性T细胞抑制T细胞CD4,CD25+Tr功能抑制性T细胞CD8+T细胞Ts细胞毒性T细胞特异性介导Tc；靶细胞裂解或凋亡TCR5y T细胞主要参与非特异性免疫应答第十章抗原递呈细胞及抗原递呈
1.试述内源性抗原的提呈过程
2.试述外源性抗原的提呈过程
四、问答题
1.内源性抗原是指APC细胞内合成的抗原，如病毒感染的细胞所合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤抗原以及胞内某些自身成分等提呈内源性抗原的APC主要是一些病毒感染的细胞、肿瘤细胞等广义的APC内源性抗原提呈途径又称为胞质溶胶或MHCT类途径，其具体过程是指内源性抗原如病毒感染细胞或肿瘤细胞合成的蛋白被胞质溶胶中蛋白酶体LMP降解为小分子抗原肽8T3个氨基酸后，经TAP转运至内质网，在内质网中抗原肽与MHC-I类分子结合，形成抗原肽/MHC-I类分子复合物，转运至APC表面，供CD8+T细胞的TCR识别
2.外源性抗原是指来源于APC以外的抗原，如吞噬的细胞、细菌或某些自身成分等提呈外源性抗原的细胞主要有巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等专职APC外源性抗原的提呈过程又称为溶酶体或MHC II类途径，其具体过程如下一方面外源性抗原被APC摄取后形成吞噬小体、吞噬小体与溶酶体融合，形成吞噬溶酶体，溶酶体中的蛋白水解酶将抗原大分子降解为小分子抗原肽10-17个氨基酸；另一方面内质网中新合成MHC-II类分子与恒定链li组装成九聚体，其抗原结合槽为li所占据；当此九聚体分子移至胞浆中，与上述吞噬溶酶体融合，li被降解并暴露MHC-H类分子抗原结合凹槽，此时MHC-II类分子与吞噬溶酶体中的小分子抗原肽结合形成抗原肽/MHC-H类分子复合物，表达于APC细胞表面，供CD4+T细胞的TCR识别第十一十二章免疫应答〜
三、名词解释
1.免疫应答指机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程
2.初次免疫应答抗原首次进入机体，需经一定潜伏期才能出现抗体，且产量低，维持时间短，产生抗体以IgM为主
3.再次免疫应答当初次应答后的抗体下降期，再次给予相同抗原，潜伏期明显缩短，且产量高,维持时间长，产生抗体以IgG为主
4.细胞免疫应答免疫细胞发挥清除和破坏抗原性物质的效应称为细胞免疫应答
5.体液免疫应答成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答
6.T细胞失能（anergy）T细胞的活化需要双信号，即抗原肽-MHC复合物结合TCR为第一信号，协同刺激信号为第二信号，其中，CD28/B7是重要的共刺激分子，其主要作用是促进IL-2合成，如缺乏第二信号，IL-2合成受阻，则抗原刺激非但不能激活特异性T细胞，反而导致T细胞不能活化和扩增，即T细胞失能
7.DTH是迟发型超敏反应，是一种以单个核淋巴细胞、单核细胞浸润为主的慢性渗出性炎症反应
8.Fa.s与FasL前者是死亡受体，后者是死亡配体如Tc细胞高表达FasL其与靶细胞表面Fas结合，可介导靶细胞凋亡
9.协同刺激信号免疫活性细胞活化需要双信号刺激第一信号是抗原提呈细胞表面抗原肽-MHC分子复合物与淋巴细胞表面抗原识别受体结合，由CD3传递的；第二信号即协同刺激信号，是抗原提呈细胞表面协同刺激分子与淋巴细胞表面协同刺激分子受体结合、相互作用后产生的协同刺激分子有很多对，其中CD28/B7是重要的协同刺激分子
10.穿孔素是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内的一种蛋白物质，又称C9相关蛋白当与靶细胞密切接触相互作用后，致敏Tc细胞可发生脱颗粒作用，释放穿孔素穿孔素的作用是在靶细胞膜上形成多聚穿孔素管状通道，导致靶细胞溶解破坏
11.颗粒酶是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内的一种物质，脱颗粒时可随穿孔素一道释放其作用是通过激活内切酶系统，使靶细胞DNA断裂，导致细胞凋亡
12.MHC限制性免疫细胞之间相互作用不仅识别Ag肽，还要识别自身MHC分子，称为MHC限制性例如，M
①与TH细胞间受MHC-II类分子限制,靶细胞与Tc细胞间受MHC-I类分子限制
13.免疫突触APC将抗原提呈给特异性T细胞，该过程涉及两种细胞表面多种分子之间的相互作用，主要包括TCR与抗原肽-MHC、CD28与B7分子、CD2与CD58等分子对之间的相互结合，以及TCR与抗原肽-MHC移动、聚合成簇，黏附分子对则迁移至TCR与抗原肽-MHC簇的周围，形成一突起，此即免疫突触
14.CTL的极化CTL的TCR与靶细胞表面TCR与抗原肽-MHC-I类分子复合物特异性结合后，TCR与共受体向效-靶细胞接触部位聚集，导致CTL内骨架系统（如肌动蛋白、微管）、高尔基复合体及胞浆颗粒等均向效-靶细胞接触部位重新排列和分布，此即CTL的极化
四、问答题
1.简述APC与Th细胞的相互作用2•简述B细胞活化的条件？
3.试述免疫应答过程中T细胞活化和B细胞活化的区别？
4.试述免疫应答的基本过程？
5.何谓免疫应答，免疫应答的基本类型有哪些？并简述免疫应答的生物学意义？
1.APC与T细胞的相互作用包括以下三个方面
（1）双识别T细胞的TCR识别APC提呈的抗原肽，同时还要识别与抗原肽结合的MHC分子其中Th细胞识别的是抗原肽/MHC-II类分子复合物，Tc细胞识别的抗原肽/MHC-I类分子复合物
（2）双信号T细胞活化需要双信号刺激第一信号是APC表面的抗原肽-MHC分子复合物与T细胞的TCR结合，其抗原刺激信号由CD3传递入细胞内；第二信号即协同刺激信号，是抗原提呈细胞表面协同刺激分子如B7-1/B7-
2.LFA-3等与T细胞表面协同刺激分子受体CD
28、CD2等结合，相互作用后产生的
（3）细胞因子T细胞充分活化还需细胞因子的作用如IL-
1、IL-
2、IFN-g.TNF-b等，这些细胞因子由激活的APC和T细胞产生，它们以自分泌和旁分泌作用，参与T细胞的增殖与分化T细胞在这三种信号的刺激下才能充分活化、增殖和分化，才能发挥免疫效应
2.B细胞活化的条件包括以下三个方面
（1）单识别BCR识别并结合游离的抗原或存在与APC细胞表面的抗原（TD-Ag）,BCR识别和结合的是抗原分子中的构象决定基（或称为B细胞决定基）
（2）双信号B细胞活化也需要双信号刺激第一信号是B细胞的BCR识别并结合抗原肽,其抗原刺激信号由Iga/Ig B传导入细胞内；第二信号即协同刺激信号B细胞活化需Th细胞的辅助活化的T细胞表面表达CD40L、B细胞表面的CD40结合，从而激活B细胞，还有其它的协同刺激分子参与，如T细胞表面的CD
2、LFA-1等与B细胞表面的相应的配体LFA-3,ICAMT等结合增强B细胞与T细胞之间的作用，共同提供B细胞活化的第二信号
（3）细胞因子B细胞活化还有耐于活化的T细胞释放的细胞因子如IL-
2、IL-
4、IL-
5、IL-6等的作用B细胞在这三种信号的刺激下才能充分活化、增殖和分化为奖细胞产生抗体发挥体液免疫效应
3.免疫应答过程中T细胞活化和B细胞活化的区别如下表？比较项目B细胞激活；T细胞激活抗原识别受体BCR；TCR抗原受体的分子结构SmIg（IgM或IgD）BCR-Iga/IgB复合物a B/丫6链CR-CD3刺激的抗原TD或TI抗原；仅TD抗原识别的决定基B细胞决定基；功能性决定基构象决定基不连续决定基；T细胞决定基隐蔽决定基线性决定基连续决定基APC处理无需要；需要识别抗原的MHC限制性无；有抗原识别条件单识别BCR识别B细胞决定基双识别TCR识别T细胞决定基识别MHC分子活化的双信号信号1的传导Iga、IgP CD40-CD40L等；信号2的产生CD3分子CD28HB7等对CK依赖性IL-
2、
4、
5、6等；IL-
1、2等免疫学效应现象效应分子效应细胞体液免疫CDC、ADCC、调理各类Ig无细胞免疫胞毒、迟发型超敏反应。
个人认证
优秀文档
获得点赞 0
