还剩8页未读,继续阅读
本资源只提供10页预览,全部文档请下载后查看!喜欢就下载吧,查找使用更方便
文本内容:
抗原抗原凡能诱发免疫系统发生免疫应答,并能与其产生的抗体或效应细胞在体Antigen,Ag内或体外发生特异性反应的物质,可称之为抗原胸腺依赖性抗原・在刺激机体细胞产生抗体时需细胞辅助的抗原主要为蛋白TD Ag B Th质类抗原病原微生物、血细胞、血清蛋白细胞通过识别抗原的细胞表位,内etc B B CR B吞并将抗原降解成短肽,通过与类分子结合,提呈给细胞识别MH CII Th为细胞活化提供第二信号诱导细胞活化可产生和同种型抗体,并可产生免BB IgMJgG IgG疫记忆可刺激细胞产生细胞免疫应答TD-Ag T胸腺非依赖性抗原・可直接刺激细胞,产生抗体应答,无需细胞辅助的抗原TI AgB Th主要为多糖类抗原脂多糖、荚膜多糖、聚合鞭毛素刺激细胞产生体液免疫应答etc TI-AgB一般不发生抗体同种型转换,仅产生类抗体,且无免疫记忆不刺激细胞产生细胞免疫IgM T应答抗原决定基/簇又称表位是指抗原性物质表面决定抗antigenic determinant,epitope原特异性的特殊化学基团,是免疫应答和免疫反应具有特异性的物质基础交叉抗原和交叉反应抗原除与其相应的抗体发生cross antigencross reaction:特异性反应外,还与其他抗体发生反应称为交叉反应,该抗原称为交叉抗原交叉抗原的存在和交叉反应现象的发生并非否定抗原的特异性,而是由于抗原的异质性和共同决定基所致的特殊现象超抗原能结合并活化表达特殊类型链的细胞的一类多克隆激活剂superantigen TCR0T是一类特殊的抗原,是功能非常活跃的蛋白质分子,主要由一些细菌、病毒、支原体及寄生虫等微生物的分泌物或代谢产物组成无须抗原加工与递呈,可直接与类分子结合;但其作用无限制性;MHC-H MHC所诱导的细胞应答,其效应并非针对超抗原自身,而是通过分泌大量细胞因子参与病理过程T本身为外毒素蛋白或者反转录病毒蛋白,可导致毒性作用及诱导炎症反应,自身免疫病,免疫抑制佐剂某些物质若先于抗原或与抗原一起注入机体,可增强机体对该抗原的特异adjuvant性免疫应答或改变免疫应答类型,此物质称免疫佐剂型必须有靶细胞表面抗原结合的、参与;II IgGIgM型必须有或与抗原形成一定大小的免疫复合物,且沉积之后致病;III IgGIgM型超敏反应是由细胞介导IV T.补体参与、型超敏反应,但必须依赖补体才能致病的只有型超敏反应2n inni.同一变应原在不同的个体或同一个体可引起不同型的超敏反应
3.在同一个体,可能同时存在两种或两种以上的超敏反应
4.有时同一疾病也可由不同型超敏反应参与5佐剂的特点不改变抗原本身的免疫原性,而是通过提高机体的应答能力,增强对抗原的应答佐剂的作用增强抗原的免疫原性;增强机体对抗原刺激的反应性;改变抗体类型;引起或增强迟发性超敏反应抗体抗体是由细胞发育的终末阶段--浆细胞分泌产生的一种蛋白质,antibody Bplasma cell主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性地结合,具有免疫功能抗体在体液免疫中发挥着重要作用;抗体具有双功能,即特异性地识别抗原和寡集效应分子及细胞结构单体为两条相同重链和两条相同轻链组成的四肽链结构重、轻链之间和重链之间1g由二硫键链接轻链含一个可变区结构域V L和一个恒定区结构域C L,重链含一个V H和三或四个C H一些抗体的C HI和C H2间存在较链区,赋予柔性,以利于其结合抗原C HIg FabADG3,EM4,段完整的轻链+重链V HC HI,抗原结合活性Fab段重链的C H2+CH3,与效应分子或效应细胞结合,之间由二硫键相连Fc2借二硫键与链形成多聚体黏膜表面的有分泌片成分,保护不受黏膜表面IgAIgM JAM的酶降解功能中的高变区骨架区是抗原结合部位Igv HV1,HV2,HV3vs FR1~4中和作用许多对机体有害的因子,如毒素、药物、病毒、细菌和其它寄生neutralizaing虫可通过与特殊细胞受体结合而造成机体的损害而机体产生的某些抗体可识别病原体上能与宿主细胞相互作用的位点当抗体结合在这些位点上后能够封闭病原体的结合位点,使其不再感染细胞的效应称为中和作用;产生中和作用的抗体称为中和抗体neutralizaing调理作用补体沉积在病原体上能够增强细胞的吞噬作用抗体的调理作用即抗体与病原体相结合,其段又与吞噬细胞表面的受体相结合,将病原体带至吞噬细胞表面,增强吞噬细Fc Fc胞的吞噬功能抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用antibody-dependent cell-mediated中性粒细胞、单核巨噬细胞,尤其是细胞可通过其表面的cytotoxity.ADCC NKFcgR CD16与抗体的相互作用产生一种溶解各种靶细胞的细胞毒性,称为抗体依赖的细胞介导的细胞毒性类别转换在细胞应答中,是最先形成的,在免疫应答后期,所产生isotype swithBIgM的是和不同种类的可以具有相同的可变区,但其恒定区是不同的Ig IgG,IgA IgE,Ig这种变化叫做类别转换类别转换使抗体仍保持原有的特异性,但是可以在机isotypeswitho体的不同部位诱导不同的效应功能多克隆抗体是由含多种抗原表位的抗原物质,正常生理条件下遭遇抗原后即会生成,此时血清中含有大量针对该抗原的抗体,将这种抗血清输给其他个体,受者即会对该抗原获得短期免疫力,临床上可中和患者体内毒素,如破伤风白喉毒素,蛇毒等,发挥急救作用在体内,多克隆抗体是机体发挥特异性体液免疫效应的重要分子,在中和抗原、免疫调理、ADCC中起重要作用在体外,多克隆抗体主要来源于动物免疫血清,恢复期病人血清或免疫接种人群其特点是来源广泛、制备容易单克隆抗体同一克隆的细胞可合成和分泌在理化性质、分子结构、遗传标志以及其生物学特性等方面都是完全相同的均一性抗体,也可称为单克隆抗体补体补体是存在于人和动物血清及组织液中的一组不耐热、经活化有具有酶complement,C活性、可介导免疫应答和炎症反应的蛋白质,包括多种可溶性蛋白和膜结合蛋白,故称为补30体系统补体系统不仅是机体固有免疫防御的重要组成部分,也是固有免疫和适应性免疫之间的重要桥梁补体系统的生物学作用溶解细胞,调理作用,炎症介质作用,清除参与适应性免疫应答IC,细胞因子细胞因子是指由免疫细胞和非免疫细胞如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维Cytokine,CK细胞等合成和分泌的,具有介导和调节多种细胞生理功能的小分子可溶性糖蛋白,是一类非特异性免疫效应物质细胞因子的共同特征•为分泌到细胞外的小分子蛋白质;•在接受抗原和丝裂原等刺激后合成释放;•生物半衰期和发挥作用的时间均较短;•多在细胞间发生短距离作用;•很低水平就表现生物学活性;•通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用•具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性白细胞介素最初是指由白细胞产生又介导白细胞间相互作用的细胞因子Interleukin,IL后来发现白细胞介素可由其它细胞产生,也参与其它细胞的相互作用,如造血干细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、神经细胞、成骨和破骨细胞,但这一名称仍被广泛使用着干扰素是最先发现的细胞因子被病毒感染的细胞可产生一种因子,抵Interferon,IFN抗病毒的感染,干扰病毒的复制,因而命名为干扰素根据来源和结构,可分为、IFN-a IFN-B和、IFN P/B主要由病毒感染的细胞产生白细胞和成纤维细胞,也称型干扰素;IFN-YIFN I主要由活化细胞和细胞产生,也称为型干扰素除有抗病毒作用外,还有抗肿瘤,T NKII IFN免疫调节,控制细胞增殖及引起发热等作用肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子是一种能使肿瘤发生出血坏死Tumor necrosisfactor,TNF的物质;肿瘤坏死因子分为和两种,前者主要由活化的单核-巨噬细胞、抗原刺TNF-TNF-0激的丁细胞、活化的细胞和肥大细胞产生,又称恶液质素;主要由活化NK cachectinTNF-p的细胞产生,又称淋巴毒素T lymphotoxin,LT集落刺激因子是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分colony stimulatingfactor,CSF化阶段的造血干细胞进行增殖分化,并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子按作用范围分为粒细胞巨噬细胞粒细胞和巨噬细胞CSF G-CSF,CSF M-CSF,CSF GM-CSF等生长因子是具有刺激细胞生长作用的细胞因子,包括转化生长因子Growth Factor,GF、表皮细胞生长因子等TGF-B EGF趋化性细胞因子是一个蛋白质家族,此家族由十余种结构有较大同源性,分chemokine子量多为的蛋白组成这些蛋白在氨基端多含有一或两个半胱氨酸主要功能:招募血8-10kD液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位趋化性细胞因子,CXC四个亚家族cc,c,cxxxc白细胞分化抗原和粘附分子人白细胞分化抗原是指不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记表达于细胞膜表面,大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区;有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇链接方式,锚定在细胞膜上GPI粘附分子指介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子,大多为糖CAM蛋白,分布于细胞表面或细胞外基质中粘附分子以配体-受体相对应的形式发挥作用,导致细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞-基质-细胞之间的粘附参与细胞的信号传导与活化、细胞的伸展和移动、细胞的生长及分化、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重耍生理和病理过程整合素超家族主要介导细胞与细胞外基质的粘附,使细胞得以附着integrin superfamily而形成整体故得名此外整合素超家族的粘附分子还介导白细胞与血管内皮细integration,胞的粘附整合素的主要功能为参与免疫细胞的粘附作用、调节形态发生过程、参与伤口修复以及血栓形成等整合素分子都是由、两条链由非共价键连接组成的异源二聚体a b免疫球蛋白超家族成员多,参与免疫应答中细胞间黏附,主要为细胞提供活化或抑制IgSF信号重要的有CD2/58/4/8/28/80B7-l/86B7-2,MHC-I/II选择素家族与炎症反应和淋巴细胞归巢有关选择素家族的组成包括selectin family选择素、选择素和选择素白细胞、血小板、内皮细胞基本结构为穿膜的糖蛋L-P-E-L-P-E-白,可分为胞膜外区、穿膜区和胞浆区胞外区由型凝集素样结构域、样结构域和数目C EGF不等的重复序列组成识别寡糖基团,这些配体主要表达在白细胞、内皮细胞和某些肿瘤CCP细胞表面白细胞和内皮的黏附钙粘蛋白家族是一种介导细胞间相互聚集的粘附分子,在存在时可以抵抗蛋白酶的水Ca++解作用均为单链糖蛋白,由胞浆区、穿膜区和胞膜外区三部分组成包括E-Cadhesion.和N-Cadhesion P-Cadhesiono粘附分子的功能和应用炎症的发生:特定粘附分子及其相应配体的表达水平和结合的亲和力是不同类型炎症发生过v程中重要的分子基础参与白细胞与血管内皮细胞的黏附和渗出淋巴细胞归巢是淋巴细胞的定向游动,包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官回归,淋巴细胞再v循环,成熟淋巴细胞向外周淋巴器官、皮肤炎症部位或粘膜相关淋巴组织的回归其分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体的黏附分子与内皮细胞上相应的地址素()粘附addressin分子的相互作用参与免疫应答参与免疫应答中递呈抗原、抗原识别、免疫细胞相互协作以及杀伤v APCCTL靶细胞等多个环节参与免疫细胞识别中的辅助受体和提供共刺激或抑制信号及其编码分子MHC(主要组织相容性复合体()主要组织相容性抗原)包括多个系列,组成复杂的MHC MHA抗原系统编码这一系统的基因位于同一染色体片段上,是一组紧密连锁的基因群,称为主要组织相容性复合体分子是细胞表面的跨膜蛋白;•MHC分子主要由四部分构成•MHC、肽结合区结合多肽
1、免疫球蛋白样区结合或2CD4CD
8、跨膜区锚定在细胞膜上
3、胞内区信号传递4MHC IMHCII(分子结构链链)链链002a B肽结合结构域al+a2al+pl专职表面组织分布所有有核细胞表面APC结合和识别内源性抗原外源性抗原CD8CD4与辅助受体结合,限制与辅助受体结合,限制B2CD4CD4+T3CD8细胞的识别细胞的识别CD8+T固有免疫病原相关分子模式()指一类或一群特定病原菌共有的某些非特异性,高度保守且PAMPs对病原体生存和致病性必要的分子结构,不存在于人类;可被固有免疫所识别,是宿主固有免疫识别的分子基础包括脂磷壁酸,肽聚糖等LPS,损伤相关分子模式(危险模式)指机体自身细胞所释放的内源性分子,即内源性危DAMPS,险信号,其来源为由受损或坏死组织快速释放;1由某些激活的免疫细胞释放2模式识别受体()是一类主要表达于固有免疫细胞表面,内体,溶酶体,细胞质中的PRRs非克隆性分布,课识别一种或多种的识别分子包括样受体PAMPs/DAMPs Toll炎症反应()是机体组织细月包的识另后由inflammatory responsePRRs UPAMPs/DAMPs多细胞、多因子共同参与的免疫应答过程,是机体组织与细胞对损伤性因子的防御反应在感染部位的炎症反应是由巨噬细胞对病原体的固有免疫应答所启动主要作用为
①把效应分子和效应细胞输送到感染部位,以增强巨噬细胞对入侵病原体的杀伤作用;
②提供微血管血液凝集的一个生理屏障,防止感染通过血液扩散;
③促进损伤组织的修复主要病理生理学表现红肿热痛淋巴细胞T细胞亚群递呈识别的抗原肽功能T抗原肽大小分子细胞CD4+T外源性促进、、其他免疫增殖分化,MHC II13-17B Tcell类抗原肽协调免疫间相互作用cellThlTh2氨基酸细胞CD8+T内源性免疫杀伤效应细胞毒性,辅助MHC8-10Tc B抗原肽细胞杀伤性Tc TCL,Tcell,Ts类氨基酸I调节性免疫抑制功能Tcell Ts淋巴细胞B(膜结合免疫球蛋白)和共同构成细胞抗原受体()mlg Iga/IgB BBCR((细胞共受体)增强信号以非共价键相连形成的复合体)B coreceptorBCR CD19/21/81抗原提呈细胞抗原提呈细胞指能摄取和在细胞内加工处理抗原,并将抗原信息提呈给淋巴细胞的APC T细胞,通常所说的包括能表达类分子的专职性但广义上也包括能表达APC MHCHAPC,MHCI类分子,将内源性抗原加工处理并提呈给并成为其靶细胞的细胞CTL,抗原处理首先在感染或炎症的局部摄取抗原,然后在细胞内降antigen processingAPC解抗原并将其处理成抗原多肽片段,再以抗原肽复合物的形式表达于细胞表面的过程MHC-抗原提呈指与细胞接触时,抗原肽复合物被细胞的antigen presentationAPC T-MHC T识别,从而将抗原信息传递给细胞,引起丁细胞活化的过程TCR T免疫应答免疫应答机体接受抗原性异物刺激后,体内的抗原呈递细胞首先对抗Immune response原进行加工、处理和提呈,继而抗原特异性淋巴细胞对提呈的抗原进行识别后,引起相应的淋巴细胞发生活化、增值、分化,进而产生一系列免疫效应,从而将入侵的抗原性异物进行排除的整个生理过程,称为免疫应答免疫应答的类型包括细胞免疫细胞介导;体液免疫细胞介导;免疫耐受特异性无T B应答场所主要场所为外周免疫器官淋巴结和脾脏意义及时清除外来异物,保持机体内环境的稳定,但不适当的免疫应答也会造成机体的损伤免疫应答的过程、感应阶段指对抗原性异物的捕获、加工处理和呈递以及特异性淋1APC巴细胞对呈递抗原的识别、反应阶段识别抗原后的淋巴细胞在细胞因子的作用下发生活化、增值、分化为致敏淋巴2细胞和浆细胞的阶段、效应阶段指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细3胞杀伤作用的过程免疫耐受在一定条件下机体免疫系统接触某immunological toleranceor immunotolerance种抗原刺激后所表现出的特异性免疫低应答或无应答状态炎症反应是机体组织细胞的识别后由多细胞、inflammatory responsePRRs PAMPs/DAMPs多因子共同参与的免疫应答过程,是机体组织与细胞对损伤性因子的防御反应在感染部位的炎症反应是由巨噬细胞对病原体的固有免疫应答所启动病理生理学表现红肿热痛炎症的主要作用
①把效应分子和效应细胞输送到感染部位,以增强巨噬细胞对入侵病原体的杀伤作用
②提供微血管血液凝集的一个生理屏障,防止感染通过血液扩散抗感染炎症屏障
③促进损伤组织的修复特异性免疫的特征特异性与多样性
1.记忆性免疫系统与一个外源性抗原接触,产生对其初次特异性应答当免疫系统再
2.primary次与该抗原接触式,通常产生快速的、更强烈的再次应答这一现象称为免疫的secondary记忆性memory特化作用指适应性免疫系统针对不同类型的微生物所产生最优化的应答类型
3.specialization自我稳定抗原刺激之后,所有正常的免疫应答水平随时间延长而素爱建,最终
4.homeostasis回到静息的初始状态的过程因为免疫应答的效应可清楚抗原,随着抗原的清楚,维系免疫应答产生的抗原刺激条件也不复存在此外,机体存在着限制免疫应答水平的自身调节机制自身稳定使免疫系统具备针对任何新入侵微生物抗原的免疫应答能力自我耐受个体免疫系统可识别、应答和清楚外源性抗原名单对自身抗原物质
5.self-tolerance则无应答的状态免疫系统功能免疫防御自身稳定免疫监视超敏反应变应原刺激并产生初次应答后,再次接触相同变应原刺激时发hypersensitivity生的组织器官甚至全深得强烈反应,从而引起各式各样的生理功能紊乱或以特定组织损伤为祝的特异性免疫应答变应原再次接触强烈反应紊乱损伤分型补体病例ig型速发型花粉症过敏性哮喘I E一+型细胞毒型新生儿溶血移植物超级排斥反应II M/G型免疫复合物型类风湿性关节炎血清病III型迟发型IV移植物排斥反应—Thl/Tc—超敏反应的特点包括:工」、口、型超敏反应发生比较快、可由抗体介导,并通过血清中的抗体被动转移给正常HI人型必须有与肥大细胞及嗜碱细胞高亲和的参与;I igE。
个人认证
优秀文档
获得点赞 0