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常用抗癫痫药血药浓度监测情况分析癫痫是一种由各种原因引起的慢性疾病,以突然、反复、短期或整个脑损伤引起的神经退行性疾病据报道,我国已有约900万人罹患此病1数据和方法
1.1不同性别患者的vpa联用收集本院2009-01~2009-12门诊及住院患者157例次,其中男性94例,女性63例,年龄4nT19y单用丙戊酸钠72例次,单用CBZ15例次,单用PHE29例次,VPA联用CBZ17例次,VPA联o用PHE18例次;联用其他药物治疗6例次
1.2色谱速度的测定Waters高效液相色谱分析仪(美国Waters公司)Watersl525泵,Waters2487紫外检测器,Breeze
3.3色谱工作站;Rheodyne7725型六通进样阀(配以20口1定量环)
1.3采血时间和方法口服给药,达到稳态后(5~7个t2结果
2.1vpa与cbz联合治疗的血药浓度本院2009年共监测VPA血药浓度112例次,其中VPA的血药浓度在50^100u g/ml之间的占
30.4虬单用VPA治疗者72例次,其血药浓度在50~100ug/ml之间的占
41.7%;VPA与CBZ联合治疗17例次,其中VPA的血药浓度在50^100u g/ml之间的占
11.8%;VPA与PHE联合治疗18例次,其中VPA的血药浓度在50^100U g/ml之间的占
5.6%;VPA与其他抗癫痫药物联合应用的共5例次,其中VPA的血药浓度在50100u g/ml之间占20%(见表1)〜
2.2cbz与vpa的联合治疗的血药浓度比较本院2009年共监测CBZ血药浓度36例次,其中血药浓度在412u g/ml之间的占
83.3%单〜o用CBZ15治疗者例次,血药浓度在412ug/nd之间的占100%,CBZ与VPA联合治疗17例次,〜其中CBZ血药浓度在ri2ug/ml之间的占
76.5%;CBZ联合其他药物治疗4例次,其中CBZ血药浓度在412ug/m之间的占50%(见表2)〜
2.3血药浓度分布本院2009年共监测PHE的血药浓度51例次,其中血药浓度在1540u〜g/ml之间的占
62.7%o单用PHE治疗者29例次,其血药浓度在15~40u g/nd之间的占
62.M;PHE联合VPA治疗者18例次,其中PHE血药浓度在15~40ug/nil之间的占
72.2%,PHE联合其他药物治疗者4例次,其中PHE血药浓度在1540u g/ml之间的占25%(见表3)〜3不同抗癫痫患者vpa的血药浓度比较一线AEDs应用最广泛的是VPA,CBZ与PHE,缘于其属于广谱AEDs,且相对安全影响抗癫痫药物血药浓度的因素很多,也比较复杂,对监测结果的解释和利用需要根据实际情况具体分析由以上数据,本院监测的VPA血药浓度在治疗窗内的仅占
30.4%,平均浓度为
64.95P g/ml,其余的
69.6%均低于治疗窗浓度,平均浓度为
30.79u g/mlVPA分别与CBZ及PHE联合治疗的患者中,VPA血药浓度在治疗窗内的仅占到
11.8%及
5.6%而1y的VPA血药谷浓度监测数据中未有1例超出治疗窗的,说明本院医师在应用VPA时候,非常谨慎,以至于
69.6%患者达不到有效的治疗浓度VPA分别与CBZ及PHE联用者,几乎90%都达不到有效治疗浓度分析原因可能有以下几点首先医师在联合用药的时采用了低剂量联合治疗;其次年龄较小的儿童体内VPA的代谢较快,「3y突出虽然,也有报道不同的癫痫患者VPA血药浓度的范围并不是很一致,50%的患者VPA的有效阈为50~100ug/n)l,20%的癫痫患者VPA的有效阈为2550u g/ml,10%的癫痫患者VPA的〜有效阈为10~25u g/ml,10%的癫痫患者VPA的有效阈为0~10口g/ml本院2009年监测的36例CBZ的血药浓度数据显示,在治疗窗范围内的占
83.3%,平均浓度为
6.14ug/ml其中CBZ单用者100%均在有效浓度范围内;而与VPA联用者,有
17.6%低于有效治疗浓度,仅1例超出有效血药浓度范围者(浓度为
23.38口g/ml),说明本院医师在应用CBZ的时候能够严格把握好剂量,但是在和VPA联用的时候,相对来讲有些谨慎,以至于少部分患者CBZ的血药浓度低于有效治疗浓度,建议他们在联合用药的时候,应及时进行TDM,以便调整药物的最佳剂量对51例次PHE血药浓度监测的数据显示,在15~50ug/ml之间的占
62.7%,其平均药物浓度为
20.lug/ml,PHE与VPA联合治疗者中,PHE的血药浓度在15~50u g/ml之间的占
72.2%,高于单用PHE治疗的患者可能是由于VPA为肝药酶抑制剂,使合用药物肝脏代谢减弱、t在AEDs的应用中,应坚持单药治疗原则,若无效,在换用广2种其它AEDs,仍无效的情况下,可考虑联合用药。
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