苯磺酸氨氯地平叶酸片在健康人体的药代动力学

苯磺酸氨氯地平叶酸片在健康人体的药代动力学苯磺酸氨基丙烯酸酯是一种长效抗高血压药物二羟毗咤它是治疗高血压的首选药物，也是对心脑血管疾病的医学证据最为充分的抗高血压药物之一材料、对象和方法1受试药物及参比药物受试药物1苯磺酸氨氯地平叶酸片,规格每片

5.4mg（苯磺酸氨氯地平/叶酸二5mg:

0.4mg）,批号20110726,深圳奥萨制药有限公司生产；受试药物2:苯磺酸氨氯地平叶酸片,规格每片

5.8mg（苯磺酸氨氯地平/叶酸5mg

0.8mg）,批号20110713,深圳奥萨制药有限公司生产；参比药物苯磺酸氨氯地平片（商品名络活喜），规格5mg,批号1005016,美国辉瑞制药有限公司生产苯磺酸氨氯地平标准品，含量

99.4%，批号100374-200903,购自中国食品药品检定研究院API4000液相色谱-串联质谱仪，美国AB Sciex公司产品；1100高效液相色谱系统，美国Agilent公司产品2情同意书，广同意书试验方案经北京大学第一医院临床试验伦理委员会批准受试者签署知情同意书入选24名健康男性受试者,年龄为（

26.1±

2.9）岁，身高为（

1.75土

0.05）m,体质量指数为（

21.2±

1.5）kg•m3受试人员的培训方案按单剂量、自身对照、三周期、拉丁方交叉试验设计将24名健康受试者按照随机表随机分成3组,分别交叉服用受试药物

1、受试药物2或参比药物每次服药之间间隔至少2周的洗脱期受试者于试验前1d晚餐后入住本院I期病房至少禁食12h后，空腹口服受试药物1,受试药物2或参比药物,用200m L温开水送服受试者给药后2h内禁水,给药后4h给予统一标准午餐分别于给药前和给药后1,2,4,6,8,10,12,24,36,48,72,96,120,144h时取静脉血4mL,血标本收集于含肝素的试管内，以3000r-min4气体、气体和碰撞能量色谱条件色谱柱c质谱条件电喷雾离子化源（正离子模式）；离子喷射电压5000V;温度500℃;源内气体GS1:380k Pa;源内气体GS2:380k Pa;气帘气体（N2）:103k Pa氨氯地平和苯海拉明质荷比分别为m/z

409.2-m/z

238.3,m/z

256.3-m/z

167.1;解簇电压（DP）分别为35,50V;碰撞能量（CE）分别为15,25e V血浆样品处理血浆样品200uL,加入含内标溶液100uL,甲醇-水（1:1）溶液100UL,碳酸钠（1mol•L5精密度与回收率专属性在本试验条件下,氨氯地平和内标的保留时间分别为

2.94,

2.45min,空白血浆中的内源性物质不干扰测定标准曲线及最低定量下限取空白血浆,加入适量不同质量浓度的氨氯地平标准溶液,使血浆中含氨氯地平的质量浓度为

0.05,

0.15,

0.5,1,3,5ng-m L精密度与回收率配制质量浓度为

0.15,

1.00,

3.00ng-m L稳定性低、中、高质量浓度的氨氯地平血浆样本-20℃保存90d,在室温放置4h、-20℃反复冻融3次均稳定6安全试验本试验对受试者进行了安全性评价，包括生命体征、十二导联心电图、实验室检查和体格检查7统计处理C结果1血药浓度曲线24名健康受试者单剂量口服受试药物和参比药物后，平均血药浓度-时间曲线，见图12药房动态参数24名健康受试者单剂量口服受试药物和参比药物后，氨氯地平主要药代动力学参数,见表2O受试药物

1、受试药物2和参比药物的AUC3与药物相关的不良事件24例受试者全部完成试验,未发生严重不良事件24例受试者中，2例受试者出现3例次很可能与药物相关的不良事件，表现为服用试验药物1或试验药物2后

6、10h,出现血压轻度降低未经处理，

0.51h后恢复正常〜生物等效性评价本品口服后C按照生物等效性指导原则的要求,将受试者单剂量口服受试药物1和受试药物2分别与单次口服参比药物后氨氯地平的主要药代动力学参数进行生物等效性评价，结果显示,C。