癫痫的常用药物治疗

癫痫的常用药物治疗癫痫是一类慢性、复发性、突然发作的中枢神经系统功能失调综合征，目前癫痫治疗的主要方法为长期服用抗癫痫药物，现就目前常用的药物加以综述关键词癫痫;综述;药物治疗癫痫是一类慢性、复发性、突然发作的中枢神经系统功能失调综合征，是神经科第二大常见疾病，发病率为目前，癫痫治疗

0.4%~

0.7%的主要方法为长期服用抗癫痫药物在癫痫治Antiepileptic,AEDs,AEDs疗方面已经发展成为一个较为成熟的治疗体系，现就目前常用的AEDs加以综述，以指导临床用药

一、丙戊酸丙戊酸是目前应用最广泛的传统的广谱抗癫痫药物,其valproicacid治疗机制不能用单一药理机制阐述清楚，主要通过调节钠、钙通道及抑制氨基丁酸的传递起作用丙戊酸对多种癫痫发作形式都有V-GABA效，包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作或混合性发作等，是特发性全面发作的首选药物丙戊酸易透过血脑屏障、血浆蛋白结合率低、起效快、复发率低、耐受性好、无呼吸抑制及低血压等不良反应，故在临床广泛使用但丙戊酸钠亦有其不足之处

①易受患者基因多态性、药物剂型、肝肾功能、伴发疾病、药物相互作用以及高蛋白饮食等诸多因素的影响，从而使得剂量和血药浓度之间个体差异大

②抗癫痫作用与血药浓度成正比，具有较强的浓度依赖性药物治疗窗窄，血药浓度位于治疗窗内有效率最高,超出治疗窗可增加患者毒性反应的发生，故须从小剂量开始，在血药浓度监测下逐渐加大剂量使其到达治疗窗

③可增加患者体重指数,升高患者的血糖、血脂，抑制胰岛素的分泌且患者体重指数的增加与用药时间成正比

④轻至中度的肝损害，极少出现重度肝损害，故须定期监测肝功能，及时调整治疗方案

⑤对认知功能产生不良影响，表现为智能低下、学习障碍、记忆力减退、注意力及运动水平下降等因此对儿童患者的应用产生了一定局限性

⑥对胎儿有明显的致畸作用，有研究认为⑴，小剂量的丙戊酸钠即有明确的致畸作用，故不适宜妊娠期服用250mg/d

二、卡马西平卡马西平是单纯及复杂部分性发作的首选药物，其治疗窗为血清浓度在卡马西平的血清浓度与用药剂量呈线性关系，其剂量4〜12|ig/mL的选择容易被临床掌握，因此易制定合理的治疗方案但需要注意的是，卡马西平为肝药酶诱导剂，可加速其他药物代谢，同时也具有自身诱导作用，可导致药物疗效下降，用药后自身诱导作用达到最大程3〜4w度，其半衰期可缩短倍⑵因此，长期服用卡马西平患者，需要2〜3结合患者具体情况、药物临床疗效及血清浓度监测结果随时调整用药方案其相关副作用主要包括

①当药物浓度过量时，部分患者可出现出现头晕、嗜睡、乏力、眼球震颤、复视、意识障碍、澹妄等中毒症状;

②血液系统的损害，如粒细胞减少、可逆性血小板减少，甚至引起再生障碍性贫血，故应在治疗开始尤其是第一个月内应定期检查血象;

③过敏反应，严重者可出现表皮坏死性松解型药疹，需立即停药，并积极进行抗过敏治疗;

④肝肾功能损害;

⑤对胎儿明显的致畸作用

三、奥卡西平奥卡西平作为临床新型抗癫痫药之一，于Oxcarbazepine,OXC2004年初进入我国，用于癫痫部分性发作和全面性强直阵挛发作的治疗年国际抗癫痫联盟确定了2013InternationalLeagueAgainstEpilepsy,ILAE为岁儿童部分发作癫痫的首选药物⑶是卡马西平的OXC2〜16OXC酮基衍生物，本身不具有药物活性，主要是通过体内芳香酮降解酶10的作用经肝脏代谢成有药理学活性的二氢羟基二氮苯卓10,11-10-5H--竣基酰胺，可较好地通过血脑屏障而发挥抗癫痫作用⑷主要通-5o OXC过阻断电压依赖性钠通道，稳定神经细胞膜，减少突触兴奋冲动的传动，而发挥抗癫痫作用受细胞色素酶系统诱导的干扰小，生物OXC P450利用率高，蛋白结合率低［］不良反应主要包括轻度皮疹、头晕、5头痛、胃肠道不适及嗜睡等，且上述不良反应在治疗后多可自行1〜2w消失，故耐受性好，且对患儿的智力不会产生明显的损伤年2012Uludag等⑹的研究认为对胎儿的致畸率与报道的一般人群的先天畸形发OXC生率一致因此，认为孕期使用奥卡西平安全性较高故在症状性部分性发作中有逐渐取代卡马西平成为首选药物的趋势

四、拉莫三嗪拉莫三嗪是一种苯基三嗪类化合物，为目前常用的新型广谱LTG对部分性及全面性发作均有较好的效果其抗癫痫作用与其调控AEDs,通道，稳定膜电位以及抑制突触前膜兴奋性氨基酸的释放有关Na+LTG只对病理性通道起作用，对正常的神经电生理活动影响较小，故对Na+认知功能无影响，甚至有报道其可改善患儿认知功能，同时对患者LTG生理代谢以及孕期的胎儿致畸作用小，故是学龄期患者及育龄期妇女特发性全面性发作及症状性部分性发作的首选用药其不良反应包括

①最常见的为皮肤损害，约占⑺在众多抗癫痫药物引发的皮肤

87.96%不良反应中，以所占比例最高，约为最严重的皮肤损害LTG1LU%

[8]为抗癫痫药物高敏综合征antiepilepticdrughypersensitivitysyndrome,为抗癫痫药物所致的严重变态反应，主要表现为皮疹、发热、嗜AHS,酸性粒细胞增多、淋巴结肿大及脏器受累，严重者可出现中毒性表皮松解症或重度肝损害

②对造血系统的影响具有抗叶酸作用，可

[9]LTG造成巨幼红细胞性贫jfl

[10]O

五、左乙拉西坦左乙拉西坦是一种新型广谱年美国食品药品监督局LEV AEDSo2005审批通过可用于岁儿童及青少年的癫痫初次发作的联合药物治FDA4疗属于此咯烷酮衍生物，化学结构与毗拉西坦类似，其抗癫痫作LEV用的确切机制尚未完全明了，其对神经递质的传递或受体间作用没有明显影响，对钠离子通道和钙通道亦无影响其抗癫痫作用的具体机制主要为作用于中枢神经细胞突触囊泡蛋白而囊泡蛋白可以调控SV2A,SV2A受体的表达其具有良好的药代动力学特征，口服吸收快，给药GABA后达到血药峰浓度，表观半衰期为易通过血脑屏障，脑组织浓2h

2.7h0度与血液浓度相近，生物利用度高，几乎可达血药浓度呈线性100%剂量依赖性药效持续时间长，等［］研究发现可以抑制Tokuda12LEV大鼠棘波放电超过而丙戊酸钠给药的抑制效果只持续不到6h,2h LEV血浆蛋白结合少，

六、托毗酯托口比酯是一类新型的可通过多种机制发挥抗癫痫作用,TMP AEDs,主要包括

①阻断电压依赖的钠离子通道，抑制神经元动作电位的发生和持续性重复放电［］

②与受体具有高度亲和力，能够通过15;GABA激活受体来抑制脑电活动［］

③抑制神经递质谷氨酸的生成、GABA16;阻断谷氨酸受体的活化;

④减轻神经元的损伤，具有神经保护作用;而阻断电压依赖的钠离子通道可能是抗癫痫最主要的作用机制由于TMP其吸收迅速、蛋白结合率低、生物利用率高、与其他抗癫痫药物共同使用时相互影响小以及治疗范围广等特点，目前是临床最常用的抗癫痫药物之一的主要副作用为可引起患者食欲减退、体质量指数下降，TMP增加血钙、血磷排泄量，影响患儿骨代谢同时可导致胎儿小头畸形、先天性手或足趾缺失、短指、趾畸形、宫内生长发育迟缓、多毛症、唇裂畸形、尿道口畸形等，故很少用于妊娠期癫痫患者。