临床检验基础之脱落细胞检查

脱落细胞检查概述-脱落细胞学概念脱落细胞学和细针吸取细胞学属于细胞病理学的一个分支，是采集人体各部位的上皮细胞，经染色后用显微镜观察其形态，协助临床诊断疾病的一门学科采-n染色o形态o诊断二脱落细胞学检查的优缺点

1.优点简单易行，对设备要求不高，安全性强；对患者造成的痛苦少，可反复取材检查；诊断迅速，癌细胞检出率较高，特别适用于大规模防癌普查和高危人群的随访观察

2.缺点

①有一定的误诊率，这是由于细胞病理学检查的局限性,只能看到少数细胞，不能全面观察病变组织结构；

②具体部位难确定；不易对癌细胞作出明确的分型正常脱落细胞形态-正常脱落上皮细胞正常脱落的上皮细胞主要来源于复层鳞状上皮扁平上皮和柱状上皮L鳞状上皮细胞复层鳞状上皮，一般有10多层细胞被覆于全身皮肤、口腔、喉部、鼻咽的一部分、食道、阴道的全器具外，如在月经周期第12d后出现，应认为宫内膜有病变根据其雌激素水平可分为周期型和萎缩型

（二）正常脱落非上皮细胞可见少许中性粒细胞、红细胞、阴道杆菌、黏液（呈蓝染丝状）、纤维素（呈红染网状）、精子（有精子的涂片不宜作阴道细胞学检查）等

（三）阴道上皮与卵巢功能关系阴道上皮受卵巢内分泌直接影响，其成熟程度与体内雌激素水平呈正相关，雌激素水平高时，涂片内有大量角化细胞，核深染致密；雌激素水平低时，涂片内出现底层细胞，故根据涂片内上皮细胞的变化可以评价卵巢功能

（四）宫颈癌及癌前病变自WHO分类法应用后，核异质被不典型增生取代，近年来又逐渐被宫颈上皮内瘤样变取代宫颈上皮内瘤样变主要出现在癌前病变，还可出现在一些良性病变，如慢性宫颈炎等

1.宫颈上皮内瘤样变

（1）低度鳞状上皮内病变,涂片有下列表现

①细胞单个散在或片状排列，细胞边界清楚可见；

②幺中表层细胞为主,胞质嗜酸性；

③核增大；

④核中度畸形，双核或多核常见；

⑤核深染，染色质均匀；

⑥核膜清晰可见或模糊不清；

⑦核仁少见或不明显

（2）高度鳞状上皮内病变，涂片有下列表现

①细胞常单个散在或成片排列；

②以底层细胞为主,大多胞质嗜碱性，偶见嗜酸性；

③核增大明显，核浆比明显增大；

④核中度以上畸形；

⑤核深染明显，染色质细颗粒状或块状；

⑥核见有不规则核轮廓；

⑦核仁常常不明显

2.宫颈鳞状上皮癌

（1）低分化鳞癌特点（最常见）

①癌细胞多成群出现；

②癌细胞圆形或卵圆形，相当于外底层或中层细胞，分化越差，细胞越小，胞质越少，核着色越深；

③胞核呈不规则圆形或卵圆形，畸形明显核胞质比明显增大

（2）高分化鳞癌特点

①癌细胞多散在分布；

②癌细胞体积较大，胞质丰富，多数有角化；

③胞核显著增大，畸形、深染明显；

④癌细胞形态多异，可出现纤维形、蝌蚪形、蜘蛛形，有时可见癌珠

3.子宫颈内膜腺癌特点（少见）

（1）胞体中等大小，大小不一，呈圆形、卵圆形或不规则形

（2）胞质丰富，胞质内含有黏液空泡，可见印戒样癌细胞

（3）胞核呈圆形、卵圆形或不规则圆形，有轻度至中度畸形，常见巨大核仁

（4）癌细胞分散也可成团脱落，成团的癌细胞极性紊乱，在细胞团周边部的癌细胞呈栅栏状排列

（五）阴道细胞学诊断结果报告方式

1.五级分类法

（1978）即改良巴氏五级分类法

2.TBS（the Bethesdasystem）报告系统是目前一种较新的报告方式1988年，美国由50位病理学家提出的宫颈/阴道细胞病理学诊断报告方式，并提出两个癌前病变的术语，即低度鳞状上皮内病变（LSIL）和高度鳞状上皮内病变（HSIL）,目的是进一步促进宫颈/阴道细胞病理学诊断报告系统的统一，达到细胞病理与临床有效交流浆膜腔积液脱落细胞检查浆膜腔包括胸膜腔、腹膜腔和心包膜腔，间皮细胞被覆于浆膜表面，为单层扁平上皮脏层浆膜和壁层浆膜之间有狭窄的浆膜腔，内有少量稀薄液体，起着润滑作用在炎症刺激、肿瘤转移或循环障碍等情况下，可形成胸水、腹水和心包积液等，并可穿刺抽取积液

（一）良性病变脱落细胞L积液内间皮细胞形态

（1）脱落间皮细胞一般形态呈圆形或卵圆形，直径1020口叱胞质弱嗜碱性或嗜酸性；核增大，呈〜圆形或卵圆形，居中，染色质纤细，分布均匀；细胞间可见空隙

（2）退化变性的间皮细胞形态脱落于积液中不久，间皮细胞即开始退化变性（注意积液抽出后若未及时固定制片，细胞亦发生退变）间皮细胞常发生肿胀退变，易与癌细胞混淆

（3）异形间皮细胞形态又称反应性不典型间皮细胞浆膜表面的间皮细胞在长期慢性炎症

（4）异形细胞与癌细胞的鉴别点异形间皮细胞胞质染色正常，核质比仍属正常范围；核染色质增加,仍为细颗粒状，分布均匀，核只有轻度畸形

3.非上皮细胞成分

（1）淋巴细胞积液中最常见以小淋巴细胞为主，因淋巴细胞核染色清晰，大小较一致，故常作为同一涂片中测量其他细胞大小的“标尺”

（2）中性粒细胞和吞噬细胞为炎症和恶性肿瘤时常见的细胞成分

（3）嗜酸性粒细胞出现与变态反应性疾病和寄生虫感染有关

（4）浆细胞在慢性炎症和肿瘤时涂片可见

（5）红细胞涂片出现表示局部有出血或渗血见于结核、恶性肿瘤或穿刺抽液时损伤血管

（二）恶性病变脱落细胞

1.积液内各类型癌细胞形态特征

（1）腺癌占积液中转移癌的80%以上腺癌细胞形态多样单个散在癌细胞核偏位，呈圆形或椭圆形，核边不规则，染色深，核仁明显增大或多核仁，胞质中常含有空泡，常见异常分裂象成团的癌细胞,有些细胞排列紧密，拥挤重叠；有些细胞排列疏松胞质中见大小不等空泡腺癌细胞排列形式多变，形成各种图案，如腺腔样、梅花状、乳头状、桑松状、菊团状等2）鳞状细胞癌积液中少见，仅占2%3%分3种形态第1种形态为高分化鳞癌，细胞奇形怪状,胞〜质有角化倾向，此类所占比例最少；第2种形态癌细胞单个散在，细胞为圆形，胞质厚实且界限清楚,核居中，核染色质深染；第3种形态，癌细胞易成团或成堆出现，立体感不明显，胞核圆形或见核仁，易误认为腺癌细胞胸水中常见原发灶肺鳞癌，其次为食管癌腹水中宫颈鳞癌为原发病灶常见3）小细胞型未分化癌胸水中发现比鳞癌多，为3%5%其特点为胞质少，在癌细胞核边缘可有少量胞〜质或呈裸核样可单个散在，与间皮细胞大小相似，更多成团排列成腺腔样、链状、葡萄状或堆叠挤压呈镶嵌样核圆形或不规则形，染色质粗大、分布不匀、深染，有时呈墨水滴状

2.各种常见的浆膜腔积液中转移癌细胞形态特征

（1）肺癌是导致胸水最常见的恶性肿瘤,以周围型腺癌为多见，鳞癌和未分化癌则很少见偶尔有中央型肺癌累及心包膜引起心包积液

（2）乳腺癌为导致女性胸水的恶性肿瘤之一癌细胞形态大小变化较大乳腺导管浸润癌、乳头状癌、髓样癌和胶样癌在胸水中是大细胞型腺癌，胞核中可见两个或多个性染色质乳腺浸润性小叶癌和硬癌是小细胞型腺癌，癌细胞常呈长链状排列，有时胞核呈长形或方形，且深染

（3）胃肠癌主要出现于腹水中，多数是分泌黏液的腺癌，可以见较多印戒样癌细胞，多为胃癌大肠癌癌细胞可出现腺腔样结构或呈柱状的癌细胞团

（4）卵巢癌为女性腹水的常见肿瘤以浆液性乳头状囊腺癌和黏液性囊腺癌多见1）浆液性乳头状囊腺癌癌细胞呈分支状、乳头状或成团脱落排列紧密，胞质嗜碱性，有的癌细胞团内可见深蓝色砂粒体2）黏液性囊腺癌穿刺物是黄白色黏稠液体，涂片内可见大量淡蓝色黏液，柱状癌细胞可散在或呈小团分布，胞质内富含淡染黏液，有的呈行排列胞核染色深，小而偏位背景成分少，有白细胞、吞噬细胞和间皮细胞

（5）肝细胞癌癌细胞体积大，呈多边形胞质丰富，染成紫红或淡红色，常可见空泡或颗粒核不规则形，染色质粗颗粒状，核质比增大，有明显的核仁，电镜下癌细胞中可见胆汁样物和微胆管结构应用免疫荧光技术和抗甲胎蛋白免疫组化染色可显示癌细胞甲胎蛋白阳性泌尿系统脱落细胞检查（-）尿液正常脱落细胞

1.移行上皮细胞

2.鳞状上皮细胞

3.柱状上皮细胞

（二）泌尿系统良性病变脱落细胞涂片中见大量鳞状上皮细胞，多为不全角化细胞和角化前细胞，少量中层和底层细胞在慢性腺性膀胱炎时，可见柱状细胞长期炎症刺激尿液涂片中有轻度核异质细胞

（三）泌尿系统常见恶性肿瘤脱落细胞泌尿系统恶性肿瘤大约95%以上来源于上皮组织尿液细胞学检查以移行细胞癌最常见，见于膀胱、肾盂肾盏及输尿管鳞癌和腺癌少见非上皮性肿瘤如脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、胚胎性横纹肌肉瘤则罕见痰液脱落细胞检查

（一）标本采集

1.采集痰液的基本要求采集痰液的质量和方法直接影响痰检查阳性率采集痰液的基本要求是

①痰液必须新鲜；

②痰液必须是肺部咳出

2.肺部细胞学检查方法

（1）痰液细胞学检查方法简便易行，患者无痛苦，适用于肺癌高危人群的普查

（2）支气管液细胞学检查为在纤维支气管镜下直接吸取支气管液作涂片；或对可疑部位刷取、冲洗及细针吸取标本

（3）经皮肺部细针吸取检查为在X线或CT引导下作穿刺获得标本主要应用于经痰液、支气管液细胞学检查仍为阴性的患者、无痰液患者和肺转移病灶患者

（二）肺部良性病变脱落细胞

1.炎症病变的脱落上皮细胞

（1）假复层纤毛柱状上皮细胞包括固缩退变、多核纤毛柱状细胞、核增大的柱状上皮细胞、纤毛柱状上皮细胞增生、储备细胞增生、鳞状化生细胞、纤毛柱状上皮细胞衰变

（2）鳞状上皮细胞退化变性、巴氏细胞

2.炎症细胞成分

（1）肺泡吞噬细胞:来自血中单核细胞，细胞体积大，胞质丰富，核圆形、卵圆形或肾形，略偏位，染色质均匀细致，偶见核仁1）尘细胞吞噬灰尘的巨噬细胞2）心衰细胞肺淤血时，巨噬细胞吞噬了血红蛋白，胞质内可含有多量粗大的棕色含铁血黄素颗粒3）泡沫细胞吞噬脂质的巨噬细胞，胞质呈泡沫状，细胞明显变大

（2）其他炎症细胞多见中性粒细胞、大量嗜酸性粒细胞和夏科-莱登结晶，还常见淋巴细胞，浆细胞较少见

（三）肺部原发性肺癌脱落细胞

1.鳞状细胞癌最常见,主要发生于大支气管即段支气管以上的支气管黏膜鳞状化生上皮

（1）细胞形状和大小异常癌细胞形状和大小变异很大，可为圆形、多角形、梭形及奇形怪状细胞，如纤维形、蝌蚪形、蛇形癌细胞等，涂片中可单个或三五成群，细胞呈单层，少有立体状结构或重叠，与腺癌细胞相区别

（2）核的异常鳞癌细胞的核形状多变、大小不一可圆形或卵圆形，还可出现不规则形状畸形核染色深，核内结构不清，成团块状，或墨水滴样

（3）胞质的异常胞质丰富，结构致密而厚，边界较清楚未发生角化癌细胞胞质着蓝色（巴氏染色），角化癌细胞为橘黄色（巴氏染色），有时癌细胞完全角化，核溶解消失，转变为无核的影细胞，是角化性鳞癌的重要依据

（4）细胞吞噬细胞指一个大癌细胞的胞质内出现一个小的癌细胞，将大癌细胞核挤压成半月形，偏位，两个癌细胞间常出现半月形空晕可能是吞噬现象，也可能是细胞异常分裂

2.腺癌常发生于小支气管，以周围型肺癌为多见

（1）支气管腺癌1）分化好的腺癌以成群脱落为主，细胞群大，且细胞相互重叠呈立体结构，分化差的腺癌，单个癌细胞增多，细胞群较小而少，结构也松散2）单个癌细胞一般为圆形或卵圆形，偶见柱状细胞胞质常有许多小空泡，偶见较大空泡核圆形或卵圆形，核膜常折叠或锯齿状、明显且偏位，染色质呈颗粒状，常见双核或多核细胞有一个或几个较明显的核仁支气管刷片特点主要成群出现，染色质主要集于核膜下，核仁明显

（2）支气管肺泡细胞癌由细支气管上皮或n型肺上皮起源其特点1）常成群出现，群内细胞数不多，一般在20个以内，极少多于50个细胞细胞群界限清楚，常为圆形或卵圆形，大小较一致，异形性不明显，核圆形，有12个小核仁，胞质较少，染色较浅〜2）癌细胞常与大量肺泡吞噬细胞同时存在，肺泡灌洗液对本病诊断有价值

3.未分化癌

（1）未分化小细胞癌这是一种恶性程度较高的肺癌1）可单个脱落，成群脱落时为结构松散细胞群癌细胞体积小，比淋巴细胞稍大胞质很少，略呈嗜碱性细胞边界不明显核质比明显增大，核外形不规则，核染色质呈颗粒状，退变癌细胞核结构不清，染色很深，呈墨水滴样无核仁癌细胞排列方向不一，但常随黏液丝排列故挑选涂片比溶解离心法为好2）有的癌细胞稍大，胞质较多，核固缩的细胞较少见需与淋巴细胞、恶性淋巴瘤、基底细胞增生和支气管类癌、腺样囊腺癌（在支气管刷片中）及一些转移性小细胞肿瘤，如神经母细胞瘤、胚胎型横纹肌肉瘤、视网膜母细胞瘤等相鉴别

（2）未分化大细胞癌特点为体积大、核大不规则，核仁明显，胞质较多，均质嗜酸性多为单个细胞脱落，亦可成群出现，群内细胞大小不一，很少重叠无鳞癌、无腺癌的特征

4.腺鳞癌在光镜下，腺鳞癌并不多见在肺癌中，用电镜观察腺鳞癌非常常见，这是一种既有鳞癌特点又有腺癌特点的混合性癌细胞学检查无特殊表现【小结】脱落细胞检查L采集方法直视，直留，针穿抽吸法，灌洗，摩擦

2.涂片制作推片法，涂抹法，薄层（TCT）或液基细胞学检查（LCT）标本

3.固定95%乙醇固定液，大规模防癌普查采集带湿固定较黏稠标本；干燥固定较稀薄的标本

4.报告方式五级分类法I级正常和炎症细胞II级少量轻度核异质无恶性III级较多重度核异质细胞不能肯定为恶性W级大量重度核异质细胞提示恶性缺乏特异性癌细胞V级典型癌细胞根据细胞学特点作出初步分类正常脱

1.鳞状上皮细胞落细胞复层蚪上皮从底层到表层细胞形态的变化规律退化变

1.肿胀性退变中、底层鳞状上皮细胞，柱状上皮，间皮细胞，急性炎症性

2.固缩性退变表层鳞状上皮是指上皮细胞的核异常主要表现为核增大、形态异常、染色质增多、分布不均、核膜增核异质厚、核染色较深，胞质尚正常，是介于良性和恶性之间的过渡型细胞

1.恶性肿瘤细胞的主要形态特征细胞核的改变核增大核畸形核深染核胞质比失调肿瘤脱落细胞形

2.常见癌细胞类型形态特征态

①鳞癌高分化，分化程度较高，以表层细胞为主低分化，分化程度较低，以中底层细胞为主

②腺癌高分化，印戒样癌，低分化，呈花边样或桑根样L阴道脱落细胞检查低分化鳞癌（最常见）

2.浆膜腔积液脱落细胞检查以小淋巴细胞为主，“标尺”细胞各系统腺癌占积液中转移癌的80%以上

3.泌尿系统脱落细胞检查移行细胞癌最常见

4.痰液脱落细胞检查尘细胞吞噬灰尘的巨噬细胞鳞状细胞癌最常见【习题】表现为固缩性退变的上皮细胞是A.表层鳞状上皮细胞

8.中层鳞状上皮细胞C.底层鳞状上皮细胞D.储备细胞E.黏液柱状上皮细胞『正确答案』A『答案解析』表现为固缩性退变的上皮细胞是表层鳞状上皮细胞下列有关核异质的叙述错误的是A.核异质细胞的胞浆分化正常

9.细胞核的边界整齐C.染色质分布异常D.核边增厚E.核的大小异常『正确答案』B『答案解析』核异质细胞核的边界异常F而不是恶性肿瘤细胞的一般形态特征是A.核增大B.核染色质粗糙，深染C.核畸形I.核浆比例减少E.核仁增大，数目增多『正确答案』D『答案解析』恶性肿瘤细胞核浆比例增加肿瘤脱落细胞带湿固定不适用于A.乳头溢液B.浆膜腔积液C.痰液D.宫颈刮片E.食管刷片『正确答案』B『答案解析』浆膜腔积液用于干燥固定女性肿瘤性腹腔积液常见于A.卵巢癌B.肝癌C.胆囊癌D.乳腺癌E.胆管癌『正确答案』A『答案解析』女性肿瘤性腹腔积液常见于卵巢癌尿液细胞学检查中最常见的恶性肿瘤细胞为A.非上皮性肿瘤B.鳞癌C.腺癌D.肾细胞癌E.移行细胞癌『正确答案』E|［答案解析』尿液细胞学检查中最常见的恶性肿瘤细胞为移行细胞癌尘细胞属于A.中性粒细胞B.嗜酸性粒细胞C.淋巴细胞D.肺泡巨噬细胞E.浆细胞『正确答案』D『答案解析』尘细胞属于肺泡巨噬细胞部以及子宫颈鳞状上皮细胞分为基底层细胞、中层细胞和表层细胞1基底层细胞内底层细胞细胞呈圆形或卵圆形，直径1215um；胞质巴氏染色呈深蓝、暗绿和灰蓝色，HE染色呈暗〜红色；胞核圆形或卵圆形，居中，染色质细颗粒状；核与胞质比即核的直径与细胞质幅缘之比，简称核胞质比约1:0,51〜外底层细胞细胞呈圆形或椭圆形，直径1530口m；胞质较丰富，巴氏染色呈染浅蓝色，HE染色呈暗〜红色；核圆形、居中或偏位，染色质疏松细颗粒状；核与胞质比1:12〜2中层细胞位于鳞状上皮中部细胞呈圆形、梭形或多角形，直径3040口in；胞质巴氏染色呈浅〜蓝色或淡绿色，HE染色呈淡红色；胞核较小居中，染色质疏松呈网状；核与胞质比1:23〜3表层细胞位于阴道黏膜最表面，细胞扁平，呈不规则多边形，细胞体积增大，直径4060Pm根〜据细胞成熟程度，又分为角化前、不完全角化和完全角化细胞角化前细胞细胞核圆而小，直径68um,染色较深，但染色质仍均匀细致呈颗粒状；胞质巴氏染色呈浅〜蓝色或淡绿色，HE染色呈淡红色；核胞质比为1:35〜不完全角化细胞细胞核明显缩小，固缩、深染，直径为4um；胞质透明，巴氏染色呈粉红色，HE染色呈淡红色，边缘可卷褶；核胞质比为1:5完全角化细胞细胞核消失；胞质极薄，有皱褶，巴氏染色呈杏黄或橘黄色，HE染色呈胞质内可见细菌，此种细胞为衰老死亡的细胞4复层鳞状上皮从底层到表层细胞形态的变化规律1细胞体积由小到大2胞核由大到小，最后消失3核染色质由细致、疏松、均匀到粗糙、紧密、固缩4核胞质比由大到小5）胞质量由少到多，胞质染色由暗红色到浅红色主要被覆于鼻腔、鼻咽、支气管树、胃肠、子宫颈管、子宫内膜及输卵管等部位柱状上皮脱落细胞主要包括涂片纤毛柱状细胞、黏液柱状细胞和储备细胞

（1）纤毛柱状细胞细胞呈锥形，顶端宽平，其表面有密集的纤毛，纤毛巴氏染色呈亮红色；胞质泡沫状，巴氏染色染蓝色，HE染淡红色；核圆形位于细胞中部，染色质细颗粒状在涂片中的常见排列形式:

①蜂房状排列细胞成群或呈片，排列紧密，不重叠

②栅栏状细胞紧密排列，可有重叠

（2）黏液柱状细胞细胞呈圆柱形或卵圆形，有时呈锥形；胞质丰富，含大量黏液呈空泡状，故着色淡而透明，有时含巨大空泡，将核挤到一侧，呈月牙形或戒指形，染色与纤毛柱状细胞同；核呈卵圆形，核圆形位于细胞的底部，染色质细致呈网状，可见小核仁

（3）储备细胞是有增生能力的幼稚细胞（未分化）居假复层柱状上皮的基底部，体积小，呈圆形、卵圆形或多角形，染色质呈均匀细颗粒状，核边清楚常见核仁胞质量少，略嗜碱性

3.上皮细胞成团脱落时的形态特点

（1）成团脱落的鳞状上皮基底层细胞呈多边形，细胞大小一致，核一致，距离相等，呈嵌铺砖状

（2）成团脱落的纤毛柱状上皮细胞常紧密聚合成堆，细胞间界限不清楚，呈融合体样，可见细胞核互相重叠，形成核团在核团的周围是胞质融合形成的“胞浆质带”整个细胞团的边缘有时可见纤毛

（3）成团脱落的黏液柱状上皮细胞呈蜂窝状结构，胞质内含大量黏液，细胞体积较大

（二）脱落上皮细胞的退化变性细胞脱落后，因营养不良就会发生变性直至坏死称退化变性，简称退变脱落细胞退变可分为肿胀性退变和固缩性退变两类:1,肿胀性退变肿胀性退变表现为胞体肿胀，约增大23倍，细胞边界不清楚；胞质内出现液化空泡，有时可将细胞核〜挤压至一边；细胞核表现为肿胀变大，染色质颗粒模糊不清最后胞膜破裂，胞质完全溶解消失，剩下肿胀的淡蓝色裸核，直至逐渐核溶解消失

2.固缩性退变固缩性退变表现整个细胞变小而皱缩变形；胞质染成深红色；细胞核染色质致密着深蓝色，最后细胞核破裂为碎片或溶解成淡染的核阴影，称影细胞表层鳞状上皮常表现为固缩性退变;中、底层细胞常表现为肿胀性退变柱状上皮细胞较鳞状上皮细胞更易发生退变，多见于肿胀性退变良性病变的上皮细胞形态一上皮细胞的增生、再生和化生

1.增生指细胞分裂增殖能力加强，数目增多，常伴有细胞体积增大多由慢性炎症或其他理化因素刺激所致增生的细胞形态特点是1胞核增大，可见核仁2胞质量相对较少，嗜碱性，核胞质比略大3少数染色质形成小结，但仍呈细颗粒状4核分裂活跃，可出现双核或多核1E相麟伏I波

2.再生当组织损伤后，由邻近组织的同类细胞增殖补充的过程叫再生细胞形态与增生的细胞相似，常伴有数量不等的白细胞

3.化生一种成熟的组织在某些因素的作用下，被另一类型的成熟组织所替代的过程称为化生如子宫颈柱状上皮细胞在慢性炎症时转变为鳞状上皮细胞，这种过程叫鳞状上皮化生，简称鳞化若鳞化的细胞核增大,形态、大小异常，染色质增粗、深染，表明在化生的同时发生了核异质，称为异型化生或不典型化生击.姓状上皮M分化生1在拄状上皮期.克金化生，的I上皮下面出现访蛛rsaaw竞物t壮庄的

（二）上皮细胞的炎症变性按病程可将炎症分为急性、亚急性和慢性三种类型，其细胞学特征分述如下1•急性炎症以变性（肿胀性退变）、坏死为主伴有大量的中性粒细胞和巨噬细胞

2.亚急性炎症除有变性、坏死外，还有增生的上皮细胞和各种白细胞

3.慢性炎症以增生、再生和化生病理性改变为主，可见较多成团的增生上皮细胞，炎症细胞以淋巴细胞和浆细胞为主

4.炎症时上皮细胞的改变主要是核的改变

（1）核增大较明显，核胞质比稍增大

（2）核固缩、深染，核胞质比不大

（3）核形轻度畸形

5.炎症时背景较“脏”，即有大量白细胞、红细胞，有时可见小组织细胞或多核巨细胞，也可见到黏液及退化坏死的细胞碎屑

（三）核异质核异质是指上皮细胞的核异常主要表现为核增大、形态异常、染色质增多、分布不均、核膜增厚、核染色较深，胞质尚正常核异质细胞是介于良性和恶性之间的过渡型细胞，根据核异质细胞形态改变程度，可分为轻度核异质和重度核异质

1.轻度核异质多由慢性炎症细胞刺激而引起，又称炎症核异质细胞核轻度增大，较正常细胞大

0.5倍左右，并有轻度至中度畸形，染色质轻度增多，染色稍加深，核胞质比尚在正常范围内多见于鳞状上皮中、表层细胞

2.重度核异质因部分可发展为癌，故又称癌前核异质细胞核体积比正常大12倍，染色质增多，呈粗网状，分布不〜均，偶见染色质结节，核边增厚，核有中度以上畸形，核胞质比轻度增大应结合临床进行动态观察

（四）异常角化异常角化是指鳞状上皮细胞胞质的成熟程度超过胞核的成熟程度，又称不成熟角化或角化不良巴氏染色表现为上皮细胞核尚幼稚，而胞质已出现角蛋白，并染成红色或橘黄色若出现在中、底层细胞称为早熟角化；若出现在表层角化前细胞，则称为假角化有人认为可能是一种癌前表现应给予重视，定期复查肿瘤脱落细胞形态恶性肿瘤与正常细胞相比，具有超正常的增生能力并具有浸润性和转移性一般来说，确定癌细胞主要是根据细胞核的改变根据癌的细胞学类型可将癌分为鳞状细胞癌、腺癌和未分化癌

（一）恶性肿瘤细胞的主要形态特征

1.细胞核的改变

（1）核增大胞核显著增大，为同类正常细胞14倍，有时可达10倍以上〜

（2）核畸形各种畸形，如结节状、分叶状、长形、三角形、不规则形，可有凹陷、折叠某些腺癌细胞畸形不明显

（3）核深染由于癌细胞DNA大量增加，染色质明显增多、增粗，染色加深，呈蓝紫色似墨滴状腺癌深染程度不及鳞癌明显

（4）核胞质比失调由于胞核显著增大，引起核胞质比增大癌细胞分化越差，核胞质比失调越明显

2.细胞质的改变

（1）胞质量异常胞质相对减少，分化程度越低，胞质量越少

（2）染色加深由于胞质内含蛋白质较多，HE染色呈红色，且着色不均

（3）细胞形态畸形癌细胞呈不同程度的畸形变化，如纤维形、蝌蚪形、蜘蛛形及其他异型细胞分化程度越高，畸形越明显

（4）空泡变异腺癌细胞较为突出，常可融为一个大空泡，将核挤向一侧，形成戒指样细胞

（5）吞噬异物癌细胞胞质内常见吞噬的异物，如血细胞、细胞碎片等偶见胞质内封入另一个癌细胞，称为封入细胞或鸟眼细胞

3.癌细胞团涂片中除可见单个散在癌细胞，还可见成团脱落的癌细胞癌细胞团中，细胞大小、形态不等，失去极性，排列紊乱，癌细胞繁殖快，互相挤压，呈堆叠状或镶嵌状

（二）恶性肿瘤细胞涂片中背景成分涂片中常见较多红细胞和坏死组织，如继发感染，还可见数量不等的中性粒细胞

（三）癌细胞与核异质细胞的鉴别癌细胞与核异质细胞的鉴别癌细胞核异质细胞1核增大显著增大（1〜5倍）轻度增大（1倍左右）根畸形轻度至中度染色质结构明显增多、增粗、深染轻度增多，轻度加深核胞质变显著增大无明显变化

（四）常见癌细胞类型形态特征

1.鳞癌鳞状上皮细胞癌变称为鳞状上皮细胞癌简称鳞癌根据细胞分化程度，可分为高分化鳞癌和低分化鳞癌

（1）高分化鳞癌癌细胞分化程度较高，以表层细胞为主癌细胞的多形性和癌珠是高分化鳞癌的标

（2）低分化鳞癌癌细胞分化程度较低，以中、底层细胞为主

2.腺癌由柱状上皮细胞恶变而来的癌称为腺癌，根据分化程度分为高分化腺癌和低分化腺癌

（1）高分化腺癌胞体较大，可单个脱落也可成排成团脱落，胞质丰富，含有空泡，有时大空泡将核挤于一侧，形成印戒样癌细胞

（2）低分化腺癌胞体较小，多成团互相重叠，极性紊乱，易融合成团呈花边样或桑根样

3.未分化癌从形态上难以确定其组织来源，分化程度最低，恶性程度最高的癌，称为未分化癌细胞较小，胞浆量也很少根据癌细胞形态分为大细胞未分化癌和小细胞未分化癌标本采集与涂片制作

（一）标本采集主要方法

1.直视采集法在肉眼观察下直接采集，如阴道、宫颈、口腔、鼻咽部等部位，采用刮取、吸取或刷取等方式采集标本，对食管、胃、肠道、气管、支气管可借助于内窥镜在病灶处直接刷取标本

2.直接留取液体标本的采集如尿液、痰液、乳头溢液等

3.针穿抽吸法浆膜腔积液可用穿刺吸取标本；浅表及深部组织器官，如淋巴结、乳腺、甲状腺、肝等则用细针穿刺吸取

4.灌洗法向空腔器官或腹腔、盆腔（剖腹探查时）灌注一定量生理盐水冲洗，使其细胞成分脱落于液体中，收集灌洗液离心制片，作细胞学检查

5.摩擦法用摩擦工具在病变处摩擦，取擦取物直接涂片常用的摩擦工具有线网套、气囊、海绵球摩擦器等可对鼻咽部、食管和胃等处病灶取材涂片

（二）常用的涂片制作方法L推片法适用于较稀薄的液体标本，如尿液、浆膜腔积液通常将标本低速离心或自然沉淀后，取沉淀物推片方法同血液制片

2.涂抹法适用于较黏稠的标本，如食管和宫颈黏液及痰液用竹签将标本顺向涂抹，不宜重复3,薄层细胞检测法（TCT）或液基细胞学检查（LCT）是用特制的刷子将所取到的脱落细胞样本收集到细胞保存液中，通过ThinPrep2000系统程序化处理制成薄层涂片优点是

①几乎保留了取材器上所得到的全部标本；

②避免了细胞过度干燥造成的假象；

③薄片中的不正常细胞容易被观察，易于鉴别

（三）固定

1.目的主要是保持细胞的自然形态，防止细胞自溶和细菌所致的腐败；固定能沉淀和凝固细胞内的蛋白质，并能破坏细胞内的溶酶体，从而细胞结构清晰并易于着色，所以固定愈快，细胞愈新鲜，染色效果愈好

2.常用固定液

（1）乙醛乙醇固定液此液渗透性强，固定效果好适用HE染色和巴氏染色

（2）95%乙醇固定液适用于大规模防癌普查制备简单，但渗透能力较差

3.固定方法

（1）带湿固定即涂片尚未干燥即行固定适用于痰液、宫颈刮片及食管刷片等较黏稠的标本

（2）干燥固定即涂片自然干燥后，再行固定适用于较稀薄的标本，如尿液、浆膜腔积液等

4.固定时间一般为1530niin.含黏液较多的标本如痰液、宫颈刷片等，固定的时间要适当延长；不含黏液的标本,如〜尿液、胸腹水等，固定时间可酌情缩短

（四）常用染色方法染色是利用细胞中各种结构的生化组成不同，对染料的亲和力不同，而显示不同的颜色，使细胞的形态和结构易于辨认常用的染色有HE、巴氏及瑞-吉氏染色，其特点如下

1.HE染色此法染色效果也好，只是胞质色彩不丰富，不能用于观察阴道涂片对雌激素水平测定优点是操作简易，试剂易配制

2.巴氏染色此法染色特点是细胞具有多色性，色彩丰富鲜艳，胞内结构清晰，染色效果好，是细胞病理学检查常用的方法,尤其是观察女性雌激素水平对阴道上皮细胞的影响此法的缺点是操作程序复杂

3.瑞-吉氏染色此法适用于血片、淋巴穿刺液和胸腹水涂片显微镜检查

（一）涂片观察方法主要在低倍镜下观察，当发现有异常细胞时，再换用高倍镜辨认，必要时用油镜观察

（二）报告方式

1.直接法根据细胞形态，对有特异性细胞学特征的、较容易确诊的疾病可直接作出诊断，如脂肪瘤等

2.分级法是常用的报告方式，能客观地反映细胞学的变化目前有三级、四级和五级三种分类方法

（1）三级分类法I级阴性涂片中均为正常细胞或一般炎症变性细胞II级可疑涂片发现核异质细胞in级阳性涂片中找到典型的癌细胞可根据癌细胞形态，进一步分类

（2）四级分类法I级阴性n级核异质涂片中发现少量轻度核异质细胞，多由炎症变性所致in级可疑涂片中有重度核异质细胞，其形态基本符合癌细胞标准但由于数量过少，或形态不典型，不能排除癌前病变的可能性IV级阳性涂片中可见典型的癌细胞

（3）五级分类法（Papanicolaou分级）I级涂片中均为正常细胞和一般炎症变性细胞II级有少量轻度核异质细胞，但无恶性迹象in级有较多重度核异质细胞，但不能肯定为恶性w级有大量重度核异质细胞，强烈提示为恶性肿瘤，但仍缺乏特异性癌细胞v级可见典型癌细胞，并能根据细胞学特点，作出初步分类阴道脱落细胞检查阴道脱落细胞多数为宫颈及阴道上皮，较少见子宫内膜细胞阴道细胞学检查在脱落细胞中应用最为广泛（-）正常脱落上皮细胞

1.鳞状上皮细胞从外阴向内直至子宫颈外口的黏膜均被覆鳞状上皮在其脱落细胞中可见底层、中层、表层三层细胞，细胞形态与正常脱落的鳞状上皮细胞基本相同

（1）底层细胞分为内底层和外底层细胞阴道涂片一般不见内底层细胞，仅在哺乳期、闭经后，阴道高度萎缩或糜烂、创伤时才见外底层细胞根据来源不同，分为3型

①宫颈型外底层细胞；

②产后型外底层细胞；

③萎缩型外底层细胞

（2）中层细胞分为非孕期中层细胞和妊娠期中层细胞

（3）表层细胞月经周期中阴道上皮变化，主要表现在表层角化前和角化细胞所占比率上的变化此层最能反映雌激素水平

2.柱状上皮细胞

（1）子宫颈内膜细胞根据其形态，分为1）分泌型柱状细胞又称黏液细胞，常见于排卵期分泌旺盛时的涂片2）纤毛柱状细胞较少见，在绝经后较多见

（2）子宫内膜细胞可出现于月经周期的开始直到周期的第1012d一般而言，除使用子宫内避孕〜。