外周支架系统（JQZ2100640）

受理号JQZ2100640医疗器械产品注册技术审评报告产品中文名称外周支架系统产品英文（原文）名称BioMimics3D StentSystem产品管理类别第三类申请人名称维芮安医疗Very anMedical Ltd.国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心CDTLR

12.4%32/259O3从第0天到第36个月时完成研究随访的严重不良事件的总发生率和发生类型SAE总发生率住院期间

4.8%,30天

9.6%,12个月

42.1%,24个月

53.9%,36个月

60.5%靶病变相关住院期间L1%,30天

1.5%,12个月

14.8%,24个月

18.8%,36个月

19.9%手术和器械相关住院期间

3.3%,30天

4.1%,12个月

15.5%,24个月

18.1%,36个月

18.8%既有状况住院期间

1.5%,30天

3.7%,12个月

20.3%,24个月

31.0%,36个月

36.2%中途进行介入治疗住院期间

0.0%,30天

0.0%,12个月

1.8%,24个月

2.2%,36个月

2.6%中途发生状况:住院期间

0.0%30天

0.7%,12个月

9.2%,24个月

15.5%,36个月

19.9%合并用药住院期间

0.0%,30天

0.0%,12个月

1.5%,24个月

1.8%,36个月

1.8%其他相关性住院期间

0.0%,30天

0.4%,12个月

3.7%,24个月

5.2%,36个月

8.5%不明住院期间

0.0%,30天

1.1%,12个月

6.3%,24个月

9.6%,36个月

15.5%4技术成功率100%5临床结局比较基线、第30天、12个月和24个月时测量的Rutherford临床分级Rutherford分级较基线改善1个及以上分级30；天、12个月和24个月分别为

86.9%、

85.0%和

88.2%比较在基线、第30天、12个月和24个月时的6分钟行走试验仅美国研究中心的子组测量值基线、30天、12个月、24个月分别为230±162码、349±221码、278土143码和405±140码，与基线相比在30天、12个月、24个月所有患者均有改善6功能性结局比较基线、首次手术后30天内、第12个月和24个月时的踝臂指数ABI测量值基线、30天、12个月、24个月ABI分别为

0.70±

0.

20、

0.98+

0.16,

0.92+

0.19和94±

0.20,30天、12个月、；24个月相较基线变化分别为

0.27±

0.

19、

0.22±

0.23和

0.26±

0.25比较基线、首次手术后30天内、第12个月和24个月时的行走受损调查问卷基线、30天、12个月、24个月分别为

0.28±

0.

24、

0.58+

0.

32.

0.58±

0.31和

0.56±

0.31,30天、12个月、24个月相较基线变化分别为

0.30+

0.30s

0.29+

0.

300.26+

0.28o7支架完整性支架断裂发生率12个月、24个月、36个月均为%

3.安全性分析SS人群本临床试验36个月共发生208例受试者748例次不良事件，发生率为

76.8%208/271,与器械相关不良事件

21.8%59/271,与手术相关不良事件

19.6%53/271,严重不良事件发生率为

60.5%164/271,与器械相关严重不良事件

15.1%41/271,与手术相关严重不良事件

8.9%24/271o二临床试验Mimics申请人还提交了Mimics临床试验资料作为辅助证据支持临床试验的目的为评价外周支架系统的安全性和性能临床试验的设计为前瞻性、分期、部分随机对照研究分为I期及n；期，设置的主要安全性终点目标值为88%主要有效性终点目标值67%临床试验在8家临床机构开展临床试验入组I期10例，II期76试验组50例，对照组26例例受试者临床试验的主要安全性评价指标为30天内无主要不良事件发生率定义为30天内无死亡、截肢和靶病变血运重建发生主要有效性评价指标为6个月内无临床驱动的靶病变血运重建CD-TLR发生率次要评价指标包括支架完整性，

12、24个月一期通畅率，漩涡血流等总随访时间为24个月临床试验结果显示，本试验分为两个部分，I期研究纳入1例受试者作为先导病例；II期研究为21随机对照研究，II期研究共纳入76例受试者，其中试验组50例，对照组26例本临床研究的主要终点和部分次要终点对I期的1例和n期试验组50例受试者进行合并分析其他次要终点指标对II期试验组50例和对照组26例进行分析

1.主要安全性终点主要安全性终点结果显示，使用外周支架系统接受治疗的所有60例受试者（即包括所有I期和n期受试者）在使用外周支架系统接受治疗后30天内无MAE主要有效性终点结果显示，使用外周支架系统接受治疗的任何I期或n期受试者在6个月内（即第182天）无临床驱动的靶病变血运重建（CD-TLR）发生

2.次要评价指标次要评价指标结果显示支架完整性30天、6个月、12个月、24个月无支架断裂发生率100%、100%、100%、100%12个月、24个月一期通畅率（PSVRS

2.0）（Kaplan Meier曲线）试验组

79.9%、

72.3%,对照组

71.4%、

54.6%o（漩涡血流12个月、屈膝）试验组

1.57xl0-5m4s-2,对照组（）

1.01xl0-5m4s-2P=

0.017o

3.安全性评价结果安全性评价结果显示24个月内I期和II期试验组受试者不良事件发生共133例次；II期受试者不良事件发生试验组107例次，对照组77例次12个月、24个月无CDTLR发生率（Kaplan Meier曲线）试验组91%、91%,对照组92%、76%（对数轶检验P=

0.135）o综上，申请人提供的临床评价资料符合目前的临床审评要求

四、产品受益风险判定参照YY/T0316-2016《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》，对该产品进行风险分析对目前已知及可预测风险采取了风险控制措施，经综合评价，在目前认知水平上，认为该产品上市带来的获益/受益大于风险为保证用械安全，需在说明书中提示以下信息-产品适用范围适用于改善有症状的股浅动脉和/或胴动脉近段的原发性病变的腔内直径，其中参照血管直径为

4.0-

6.0mm,病变长度不超过140mm-警示及注意事项

1.警告L1一般警告1请勿在标签上注明的“有效期”后使用该产品2如果无菌包装已打开或受损，或如所提供的信息不清晰，请勿使用该器械3如果该器械受损或如果支架部分释放，请勿使用该器械4请勿重复使用支架系统-这可能导致感染、污染和器械性能不佳5请勿对外周支架系统进行重复灭菌6当选择支架尺寸时应注意，支架尺寸选择不当可能会增加支架移位、支架贴壁不良、支架过度扩张的风险，并可能进一步引起血栓形成、急性闭塞或再狭窄CDTLRoL2释放警告1如果在输送支架系统过程中的任何时候遇到阻力,请勿强行通过这可能会导致支架、支架系统或血管受损，或导致部分释放如果支架无法释放，则撤回整个输送系统部分释放的支架可能需要手术撤回2一旦开始释放支架，请勿向前向远端推动或推进支架系统3请勿尝试使用支架系统撤回部分释放的支架4如果在撤回过程中支架释放后的任何时候遇到阻力，请勿强行撤回支架系统；而是保持连接件固定不动,缩回内杆，直至支架系统头端接触外管显影点，然后将系统作为一个整体撤回施加过大的力可能会导致输送系统组件丢失或支架、输送系统或血管受损

2.注意事项1支架系统不设计用于动力注射系统2植入手术中请务必使用导引器或导引鞘保护入路部位请勿使用直径大于支架标称标示直径的球囊对支架进行后扩张4包装标签上印有可接受的最小导引器或导引鞘尺寸请勿尝试使用支架系统穿过尺寸较标签所示更小的导引器或导弓I鞘5支架释放前请确保支架近端与导引器/导引鞘之间有足够的距离，以防止支架在导引器/导弓I鞘内释放6该器械尚未在妊娠或可能妊娠的患者中进行过测试7在考虑是否在目标血管中使用该装置时要谨慎，因为在计划的干预后，目标血管可能存在直径50%或更大的残余狭窄8对于肾功能不良患者，造影剂可能导致肾衰竭9支架应由接受过适当的血管内介入治疗或血管支架放置培训的医师使用位置,则可能会导致支架部分释放或释放不准确、支架释放10在支架释放过程中，若未能将鲁尔座固定在固定长度不正确或释放力增加11为降低因尺寸不正确导致支架移位或血管损伤的可能性，应准确测量参考血管直径12支架系统不适用于重新定位或撤回部分释放或完全释放的支架13如果手术需要放置其他的非外周支架系统支架,则应选择银钛合金支架不同金属的支架相互接触会增加腐蚀的风险14当使用任何辅助器械穿过释放的支架时，应小心谨慎15外周支架系统不设计用于导丝更换如果需要或希望更换导丝，请先移除输送系统16请在使用前仔细检查无菌包装和器械，以核实无菌包装和器械在运输过程中均未受损17外周支架系统以无菌状态提供，仅供一次性使用,应在包装上打印的“有效期”当月月底前使用18使用外周支架系统后，会产生潜在生物危害应按照医疗实践和当地法规处理和处置器械19不得重叠使用支架三禁忌证使用外周支架系统时，必须考虑血管成形术的所有常见禁忌证其他的禁忌证包括

1.存在不能使用导丝和/或球囊导管穿过且扩张不足以使输送系统通过的病变的患者

2.已知对抗血小板和/或抗凝治疗不耐受的患者

3.经判断存在阻碍支架正确放置或释放的病变的患者

4.动脉瘤内的病变或病变近端或远端有节段的动脉瘤病变

一、申请人名称Very anMedical Ltd.维芮安医疗

二、申请人住所Block5,Parkmore EastBusiness Park,Co Galway,Ireland

三、生产地址Unit11,Galway TechnologyPark,Parkmore,Co GalwayIreland技术审评概述

一、产品概述（-）产品结构及组成外周支架系统由支架和配套的输送系统组成，支架预装在输送系统中支架由银钛合金和笆制成环氧乙烷灭菌，一次性使用，货架有效期19个月

（二）产品适用范围该产品用于改善有症状的股浅动脉和/或胴动脉近段的原发性病变的腔内直径，其中参照血管直径为

4.0-

6.0mm,病变长度不超过140mm

（三）型号/规格131816-

01、131816-

02、131816-

03、131816-

05、131816-

06.131816-

07.131816-

09.131816-

10.131816-

11.131816-

13.131816-

14、131816-

15.145276-

05、145276-

12、145276-19

（四）工作原理外周支架系统由银钛支架与配套的输送系统组成将预装有银钛支架的输送系统输送到外周血管的病变部位后释放银钛支架，自膨胀银钛支架撑开并贴附于股浅动脉和/或胴动脉近端血管壁内银钛支架撑开外周动脉内腔，改善外周动脉血流状况

二、临床前研究概述-产品性能研究L产品技术要求研究产品技术要求研究项目如表1所示表1产品技术要求研究摘要序号研究项目验证结论1支架外观合格尺寸合格支架长度与直径的关系合格径向支撑力合格形变恢复温度合格Af腐蚀性合格支架的柔顺性合格局部抗挤压性能合格抗平行板挤压性能合格支架外表面积合格2输送系统外观合格尺寸合格导引导丝孔规格合格输送系统的耐腐蚀性合格连接件座合格扭转结合强度合格管材拉伸强度合格结合强度合格合格山上山禾炳头，而—4—4N输送系统柔顺性合格还原物质合格重金属合格酸碱度合格蒸发残渣合格紫外吸光度合格3支架系统轮廓合格柔顺性合格模拟使用合格释放力合格微粒合格止血性合格环氧乙烷残留量合格无菌合格细菌内毒素合格

2.产品性能评价产品性能评价包括包装及标签检查、封口强度、无菌屏障完整性、支架有限元分析、疲劳研究脉动疲劳测试、组合载荷疲劳测试、MRI兼容性等性能验证，并对支架定型、支架热处理、钥显影点安装与焊接、输送系统组装、封口过程等工艺进行了验证，结果表明产品符合设计输入要求-生物相容性该产品包含银钛支架和输送系统两部分，其中支架为植入器械，与血液持久接触；输送系统为外部接入器械，与循环血液短期接触申请人按照GB/T16886系列标准对植入器械及外部接入器械分别进行了生物相容性评价，产品的生物相容性风险可接受，具体评价终点详见表2表2生物相容性评价项目表评价项目镖钛支架输送系统热原q细胞毒性皮肤致敏皮内刺激N急性全身毒性溶血7体内静脉血栓形成部分凝血激活酶时间q试验（）PTT植入试验q/遗传毒性/亚慢性毒性7/

（三）灭菌该产品采用环氧乙烷灭菌，无菌状态提供申请人提供了灭菌过程确认报告，证明无菌保证水平为IO-环氧乙烷残留量不大于10|Lig/cm2,2-氯乙醇残留水平不超过9mg/件

（四）产品有效期和包装该产品有效期为19个月申请人提供了货架有效期验证报告验证实验为加速老化，包括产品稳定性、包装完整性和运输模拟验证

（五）动物研究申请人开展了猪模型的动物试验研究以验证产品使用性能及安全性研究的目标包括评价输送系统到达目标部位的能力；输送系统的可操作性和可视性以及支架的可视性；释放的准确性和成功性；输送系统的回撤能力；支架尺寸的适当性；输送系统的功能性止血；支架的位置、完整性和功能性；局部血管生物学反应以及下游和全身效应；管腔通畅性等动物试验结果表明，产品达到预期设计要求

三、临床评价概述申请人选择临床试验路径进行临床评价申请人提交两项临床试验报告（―）临床试验Mimics2Mimics2临床试验的目的为评价申报产品治疗股胴动脉症状性疾病的安全性和有效性临床试验的设计为前瞻性、多中心、单组目标值的设计，主要安全性终点目标值设定为88%,预期值为98%;主要有效性终点目标值设定为66%,预期值为75%临床试验的主要有效性评价指标为12个月时的支架一期通畅率，主要安全性评价指标为30天内无主要不良事件（MAE）发生率，MAE包括在30天内的死亡、对靶肢进行的任何大截肢和临床驱动的靶病变血运重建（CD-TLR）次要评价指标为在30天内，死亡、对靶肢进行的任何大截肢或临床驱动的靶病变血运重建的单个MAE发生率对总MAE发生率的贡献度；长期安全性评估-第12个月时的总MAE发生率，以及单个事件发生率对总MAE发生率的贡献度；从第0天到第36个月时完成研究随访的严重不良事件的总发生率和发生类型；技术成功率，•临床结局包括比较基线、第30天、12个月和24个月时测量的Rutherford临床分级，和比较在基线、第30天、12个月和24个月时的6分钟行走试验（仅美国研究中心的子组）测量值；功能性结局包括比较基线、首次手术后30天内、第12个月和24个月时的踝臂指数（ABI）测量值和比较基线、首次手术后30天内、第12个月和24个月时的行走受损调查问卷；支架完整性等总随访时间为36个月临床试验结果显示，临床试验在43家临床机构开展，计划入组280例，实际入组271例受试者，其中ITT人群271例,PP人群257例，SS人群271例受试者L主要有效性评价指标主要有效性评价指标在ITT人群，支架一期通畅率为

73.1%182/249[

67.3%,

78.2%],95%CI下限大于目标值66%PP人群12个月一期通畅率为

72.5%171/236,95%C

166.4%,

77.9%,95%CI下限大于目标值66%主要安全性评价指标在ITT人群30天内无MAE发生率为

99.6%268/269,95%CI

97.7%,100%,95%CI下限大于目标值88%PP人群30天内无主要不良事件发生率为

99.6%254/255,95%CI

97.6%,100%,95%CI下限大于目标值88%

2.次要评价指标ITT人群1在30天内，死亡、对靶肢进行的任何大截肢或临床驱动的靶病变血运重建的单个MAE发生率对总MAE发生率的贡献度MAE

0.4%l/269,死亡

0.0%0/269,大截肢

0.0%0/269,CDTLR

0.4%l/269o2长期安全性评估-第12个月时的总MAE发生率，以及单个事件发生率对总MAE发生率的贡献度MAE

13.4%35/261,死亡

1.2%3/260,大截肢

0.0%0/258,。