《MHCand移植免疫》课件

和移植免疫MHC，主要组织相容性复合体是细胞MHCMajor HistocompatibilityComplex表面的一组基因，在免疫系统中起着关键作用移植免疫是指当器官或组织移植到另一个个体时，接受者免疫系统对供体组织的排斥反应免疫系统的基本组成免疫器官免疫细胞•中枢免疫器官•淋巴细胞•骨髓•T细胞•胸腺•B细胞•周围免疫器官•NK细胞•淋巴结•吞噬细胞•脾脏•单核细胞•扁桃体•巨噬细胞•树突状细胞主要组织相容性复合体的结构MHC是位于染色体上的一个基因复合体，包含多个基因座，MHC编码一系列称为分子的蛋白质MHC分子主要表达在免疫细胞表面，参与免疫识别和抗原提MHC呈，在移植免疫中起着至关重要的作用分子由两条多肽链组成，链和链，链是跨膜蛋白，MHCαβαβ链是可溶性蛋白的分类和功能MHC类类I MHC II MHC主要表达在所有有核细胞表面，主要表达在抗原提呈细胞表面，主要功能是将抗原呈递给例如巨噬细胞、树突状细胞和细胞，诱导细胞毒性细胞主要功能是将抗原呈CD8+T T B淋巴细胞的杀伤作用递给细胞，诱导辅助性CD4+T淋巴细胞的活化T类III MHC主要参与免疫调节，包括补体系统的激活和细胞因子分泌，在免疫应答过程中发挥重要作用分子的表达和调节MHC表达方式1类分子表达于几乎所有有核细胞表面，类分子则MHCIMHC II主要表达于抗原呈递细胞表面，如巨噬细胞、树突状细胞和B细胞基因调控2分子的表达受到多种基因的调控，包括转录因子、细胞因MHC子和激素，这些因素共同决定着分子的表达水平和组织特MHC异性环境影响3病毒感染、细菌感染以及其他环境因素可以刺激分子的表MHC达，增强机体的免疫应答能力，帮助抵抗病原体的入侵分子在机体免疫中的作用MHC免疫识别免疫调节免疫耐受分子作为抗原提呈的主要分子，将分子通过与免疫细胞表面的受体相分子在免疫耐受的建立和维持中起MHC MHC MHC抗原递呈给细胞，启动免疫应答互作用，调节免疫应答的强度和方向关键作用，防止机体对自身抗原发生免T疫攻击细胞受体与分子的相互识别T MHC细胞受体T细胞受体是细胞表面识别抗原的受体的结构与免疫球蛋白相T TCRT TCR似，由链和链组成，每个链都包含一个可变区和一个恒定区αβ分子MHC主要组织相容性复合体分子是细胞表面的一类蛋白质，主要负责将抗MHC原呈递给细胞T相互识别通过其可变区识别分子上结合的抗原肽，这种识别是高度特异性的，TCR MHC是细胞活化的关键步骤T分子与抗原提呈过程MHC抗原提呈细胞APC1吞噬抗原抗原加工2抗原降解为肽段肽段复合物形成MHC-3肽段与MHC结合肽段复合物在细胞表面表达MHC-4T细胞识别抗原抗原提呈细胞（APC）吞噬抗原，并将抗原降解成肽段肽段与MHC分子结合形成MHC-肽段复合物，并表达在APC表面T细胞通过其T细胞受体（TCR）识别MHC-肽段复合物，从而启动免疫应答限制性抗原识别MHC独特识别结合特异性

1.

2.12细胞受体只能识别与每个细胞受体对特定T MHC T MHC-分子结合的抗原肽，而非游抗原肽复合物具有独特的识离的抗原肽别能力免疫应答免疫调节

3.

4.34限制性抗原识别是细通过限制性识别，免疫MHCTMHC胞介导的免疫应答的关键步系统可以精确地识别并清除骤病原体或癌细胞基因多态性及其意义MHC基因具有高度的多态性，意味着不同个体之间基因存在显著差异MHC MHC基因的多态性主要体现在基因的等位基因数量众多，导致MHC MHCMHC分子在氨基酸序列上存在差异，从而影响其与抗原的结合能力基因的多态性对于机体免疫具有重要意义一方面，它增加了机体识MHC别和清除各种病原体的能力，提高了机体抵御疾病的能力另一方面，它也增加了器官移植排斥反应的可能性，给器官移植带来了挑战移植免疫的基本原理移植器官将一个生物体的组织或器官移植到另一个生物体免疫系统识别并攻击外来物质，如移植器官免疫排斥反应免疫系统对移植器官的攻击，可能导致移植器官的失败移植抗原的特性和类型组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体基因编码的抗非基因编码的抗原，在移植排斥反应中MHCMHC原，决定组织相容性起较小作用血型抗原组织特异性抗原红细胞表面存在的抗原，如血型系统和只存在于特定组织或器官的抗原，如胰岛素ABO血型系统依赖性糖尿病患者的胰岛素抗原Rh移植抗原的免疫识别机制移植抗原是指供体组织或器官上的抗原物质，引起受体免疫系统识别并产生排斥反应抗原提呈1受体免疫细胞将移植抗原提呈给淋巴细胞T识别2淋巴细胞通过其表面受体识别移植抗原T活化3被活化的淋巴细胞释放细胞因子并攻击移植组织T移植抗原的免疫识别是一个复杂的过程，涉及多种免疫细胞和分子之间的相互作用移植排斥反应的类型和特点超急性排斥急性排斥慢性排斥发生在移植后数分钟至数小时内，由受移植后数天或数周内发生，主要由受者移植后数月或数年发生，主要由受者淋T T者血清中预存的抗供体抗体介导，导致淋巴细胞介导，导致移植器官的血管炎、巴细胞和抗体共同作用，导致移植器官血管内皮细胞损伤，毛细血管栓塞，器淋巴细胞浸润和组织坏死，可表现为器的纤维化和血管病变，最终导致器官功官迅速坏死官功能下降或衰竭能衰竭移植排斥反应的免疫病理机制免疫细胞活化细胞介导的损伤受体免疫系统识别移植抗原，活化的细胞释放细胞因子，攻T活化细胞和细胞击移植物细胞，导致组织损伤T B抗体介导的损伤免疫复合物沉积细胞产生抗体，攻击移植物抗体与抗原结合形成免疫复合B细胞，导致血管炎和移植物坏物，沉积在移植物血管，造成死血管损伤移植排斥反应的临床表现急性排斥反应慢性排斥反应

1.

2.12发生于移植后数天或数周内，发生于移植后数月或数年，表现为移植器官功能迅速下表现为移植器官功能逐渐减降，如肾移植后尿量减少、退，如心脏移植后心功能下肝移植后黄疸加重等降、肺移植后呼吸困难等超急性排斥反应血管排斥反应

3.

4.34发生于移植后数小时或数天主要表现为移植器官血管内内，表现为移植器官功能迅皮损伤，导致血管狭窄或闭速丧失，甚至导致移植器官塞，最终导致移植器官缺血坏死，是移植中最严重的一坏死种排斥反应移植配型的原则和方法移植配型是移植手术前必不可少的步骤，目的是最大限度地提高移植器官的成功率，降低排斥反应发生的风险移植配型的原则主要包括

①HLA配型，即比较供体和受体基因的匹配程度；

②交叉配型，即检测受体HLA血清中是否存在针对供体淋巴细胞的抗体；

③其他临床指标，如年龄、性别、血型等，也要进行综合评估移植配型的方法主要包括

①血清学配型，主要通过抗体检测来进行，但存在检测灵敏度较低、易出现假阳性结果等局限性；

②细胞学配型，利用淋巴细胞毒性实验或混合淋巴细胞培养实验来检测配型的匹配程度；HLA

③分子生物学配型，主要通过等技术进行基因分型，具有更高的PCR HLA精确度和灵敏度，是目前较为常用的配型方法移植配型对移植成功的影响移植配型是器官移植成功的关键步骤之一90%50%成功率降低风险精确的配型可显著提高移植器官的不匹配的移植可能导致排斥反应、存活率和患者的长期生存质量感染等并发症，增加患者的术后风险移植免疫抑制治疗的基本原理抑制免疫细胞活化阻断免疫细胞迁移诱导免疫耐受抑制细胞、细胞等免疫细胞的活化阻断免疫细胞迁移到移植器官，降低移通过调节免疫系统，使机体对移植器官T B和增殖，降低免疫反应的强度植排斥反应发生的概率产生免疫耐受，不再发生排斥反应通过阻断免疫细胞表面受体，或抑制细通过抑制免疫细胞的趋化因子受体，或胞内信号传导通路，来实现免疫抑制干扰细胞骨架结构，来实现免疫抑制这可以通过免疫抑制药物联合免疫细胞移植或基因工程等手段来实现糖皮质激素在移植免疫中的作用抑制免疫细胞活化抑制炎症反应

1.

2.12糖皮质激素可抑制细胞和糖皮质激素可抑制炎症因子TB细胞的活化、增殖和分化的释放，减轻炎症反应的发生抑制抗体生成抑制移植排斥反应

3.

4.34糖皮质激素可抑制细胞生糖皮质激素可抑制多种免疫B成抗体，降低免疫排斥反应细胞的活化，有效抑制移植的发生排斥反应细胞毒性抑制剂在移植免疫中的作用细胞毒性抑制剂的作用机制细胞毒性抑制剂的临床应用细胞毒性抑制剂通过抑制免疫细胞的增细胞毒性抑制剂广泛应用于器官移植术殖和分化来抑制移植排斥反应这些药后，预防和治疗移植排斥反应这些药物靶向细胞周期蛋白依赖性激酶物的副作用包括骨髓抑制、感染和消化CDK的活性，参与细胞周期调控和细道问题等CDK胞增殖由于这些药物对机体的免疫系统有较强这些药物包括环磷酰胺、硫唑嘌呤和霉的抑制作用，因此需要仔细监控患者的酚酸酯等，它们能够阻止淋巴细胞的复免疫状态，以确保安全和有效地使用制，从而减少免疫细胞的攻击抑制细胞活化的药物应用T环孢素他克莫司西罗莫司抑制细胞活化，减少移植排斥反应抑制细胞活化和增殖，提高移植存活率抑制细胞活化和增殖，减少免疫排斥T TT抑制细胞活化的药物应用B抗体药物抗体药物可阻断细胞活化信号通路B细胞抑制剂B细胞抑制剂可以抑制细胞增殖分化B B免疫调节剂免疫调节剂可降低机体免疫反应生物制品在移植免疫中的应用抗体药物免疫抑制剂抗体药物能抑制免疫细胞活化，如抗淋巴细胞球蛋白（）ALG如抗抗体，抗抗体等，和抗胸腺细胞球蛋白（），CD3CD25ATG可用于降低免疫排斥反应可抑制细胞活性，减少排斥反T应发生细胞因子如白介素受体拮抗剂，可阻断细胞增殖和活化，控制移植排斥反应-2T移植免疫耐受的机制及诱导免疫细胞调控调节性细胞药物诱导T免疫耐受是机体对特定抗原产生特异性调节性细胞在移植免疫耐受中起重要作利用免疫抑制剂，通过抑制免疫细胞活T免疫抑制，阻止免疫排斥反应用，抑制免疫反应，促进免疫耐受性和功能，诱导移植免疫耐受基因工程在移植免疫中的应用前景移植免疫耐受抗原特异性免疫抑制

1.

2.12基因工程可用于构建表达免利用基因工程技术，可构建疫抑制性细胞因子的转基因特异性抑制移植抗原表达的细胞，以诱导移植免疫耐受，基因，以抑制免疫系统对移降低排斥反应发生率植器官的识别和攻击基因治疗人工器官制造

3.

4.34未来可利用基因治疗技术，通过基因工程技术，可将人纠正导致移植免疫排斥的基体细胞或组织进行体外培养，因缺陷，为患者提供更有效用于构建人工器官，实现器的治疗手段官移植的最终目标免疫监测在移植免疫中的作用器官功能免疫状态监测移植器官的功能，如肾脏的，肝脏监测受体免疫系统状态，如淋巴细胞亚群，GFR的转氨酶等抗体水平等排斥反应感染风险及早发现排斥反应，以便及时采取措施控制免疫抑制药物会降低机体抵抗力，需要监测病情感染风险移植免疫研究的新进展免疫耐受新型免疫抑制剂诱导移植免疫耐受是移植免疫近年来，研发出了一些具有独领域的关键目标之一新的免特作用机制和更强效、更安全疫调节方法和策略不断涌现，的新型免疫抑制剂，例如贝拉例如使用免疫抑制药物，基因塔セプト和依维莫司，这些药物工程技术以及细胞治疗等在控制移植排斥反应方面取得了重大进展细胞治疗基因治疗利用自体干细胞移植或诱导免基因工程技术可以用于改变受疫抑制性细胞等方法，可改善体免疫系统，降低对供体组织T移植排斥反应，提高移植存活的排斥反应，提高移植成功率率移植免疫在临床实践中的应用器官移植造血干细胞移植皮肤移植角膜移植器官移植是移植免疫最常见造血干细胞移植是一种治疗皮肤移植是治疗烧伤、外伤角膜移植是治疗角膜病的一的应用，包括心脏、肝脏、血液病和免疫缺陷病的重要和皮肤疾病的有效方法，例种常见手术，例如角膜炎、肾脏、肺脏等器官的移植手段，例如白血病、淋巴瘤如烧伤、创伤和皮肤癌等疾角膜溃疡和角膜瘢痕等疾病和骨髓衰竭等疾病病器官移植可以挽救许多患者皮肤移植可以恢复患者的皮角膜移植可以恢复患者的视的生命，但移植排斥反应仍造血干细胞移植可重建患者肤完整性和功能，但移植排力，但移植排斥反应也会发然是移植成功的主要障碍的免疫系统，但移植排斥反斥反应也会发生生应也会发生总结与展望移植免疫学取得了重大进展，为器官移植的成功提供了理论和技术基础未来研究方向包括免疫耐受的机制和诱导，免疫监测技术的应用，以及基因工程在移植免疫中的应用。