动物实验给药剂量换算

动物实验给药剂量换算医学2009-02-1914:24阅读672评论2字号大中小关于不同实验动物之间或者实验动物与人之间得剂量如何作“等效”换算得问题分以下几点来探讨这个问题第

一、等效剂量系数折算法换算第

二、体表面积法换算第

三、系数折算法与体表面积法得比较第

四、系数折算法得相对误差第

五、小孩与成人得剂量换算第

六、少常用实验动物剂量间得换算第

七、不同给药途径间得剂量换算第

八、LD50与药效学剂量间得换算我们在实验中估算一种药物或化合物得使用剂量得时候，差不多就就是来源于两条途径:耗氧量2000mm3/g体重,麻醉时收缩压11688〜138mmHg红细胞总数

8、

97、2〜

9、6百万mm3,血红蛋白

14、812〜

17、5g/l00m1血，白细胞总数:5000〜15000/mm3,血小板10〜30万/mm3,血容量占体重得

7、4%,红细胞比重

1、090,总蛋白

7、

26、9〜

7、6g%o***********豚鼠***********正常体温

38、

637、8〜

39、5℃,心跳频率280200〜360次/分,呼吸频率9069〜104次/分，潮气量

1、

81、0〜

3、9m1,通气率16ml10〜28/分,耗氧量816mm3/g活体重，血压75—120mmHg,红细胞总数

5、

64、5〜

7、0百万/mm3,血红蛋白

14、411〜

16、5g/100ml血，白细胞总数5000〜6000mm3,血小板

11、6万/mm3,血浆总蛋白

5、

45、0〜

5、6g%,血容量占体重得

6、4%,染色体32对，寿命5〜7年***********小鼠***********体温3837〜39℃,呼吸频率16384〜230次/分，心跳频率625470〜780次/分,耗氧量1530mm2/g活体重，通气量2411〜36ml/分,潮气量

0、

150、09〜

0、23ml,收缩压11395〜125mmHg、舒张压8167〜90mmHg,红细胞总数

9、

37、7〜

12、5百万/mm3,血红蛋白

14、810〜19g/100m1,白细胞总数

8、06〜12千/mm3,总蛋白

4、

84、2〜

5、5g%*********鼠心率为400次/分，呼吸频率

73、633〜127次/分，呼吸量

6033、3〜

82、8ml/分，在20〜21°C血液量为体重得5%,寿命为得条件下，每小时每克体重要消耗氧

2、3m1o颈动脉血压,8〜12周龄时为

78、7〜

101、3mmHg」2〜17月龄为

64、3〜

88、3mmgHgJ7〜24月龄为

65、5〜

92、5mmHg,24月龄以上为

62、0〜

91、8mmHg,红细胞总数

5、9〜

8、3百万/mm3,血红蛋白

14、85〜

16、20g/100ml血，白细胞总数

7、200〜

8、480/mm3,成年地鼠

2、5〜

3、0年人得体表面积=

0、1义

（70）2/3=

1、722大鼠得体表面积=

0、09X（

0、2）2/3=00306体表面积比（大鼠/人）二

0、0306/

1、722=

0、0177〜〜=

0、018再算体重为20g得小鼠得小鼠得体表面积=

0、06X

（002）2/3=

0、00436体表面积比（小鼠/人尸

0、00436/

1、722=

0、00254〜〜=

0、0025可以看出，这个计算结果与前面我们所说得那个表基本就就是一致事实上，那个表就就就是根据体型系数算出来得这个按体型系数计算体表面积得公式被称为M ech公式于1879年发表这个公式得发表,可以说，对于科学界起到了一个很好得推动作用也使得我们从事药理、实验动物学得科研人员有了很好得借鉴从上述解析也可以看出，我们完全可以信任第一个表中所列出得折算系数，当然，也完全可以信任后面我编制得那个简表因为，这一切都就就是由体型公式计算得来得，也就就就是说，就就是按体表面积来计算等效剂量得为什么说，当实验动物体重不在上述标准体重得附近得话，按折算系数算出来得剂量就不那么准了呢这就就是因为，我们用这个折算系数，只就就是一个点对点得关系就就就是说,70kg得人对200g得大鼠，那么这个剂量完全准确得但如果大鼠不就就是200g那么就会有偏差了这个偏差来源于体型系数得公式我们就就是应当按体表面积来计算剂量得体表面积=体型系数*（体重）2/3注意，体表面积就就是与体重得2/3次方成正比得而我们按折算系数计算得时候,就就是直接按体重给药得也就就就是说，剂量就就是与体重成正比得,而不就就是与体重得2/3次方这就就就是偏差得来源我们下面就来一一地算一算以大鼠为例设人得剂量为X mg/kg,体重70kg、体重为150g时按折算系数算大鼠得剂量=

6、3X mg/kg,150g大鼠得总给药量为

0、15*

6、3X mg/kg=0x945Xmg/kg按体表面积计算大鼠得体表面积=

0、09*（

0、15）2/3=

0、02525人得体表面积=

1、722体表面积比（大鼠/人）=

0、02525/

1、722=

0、01466180g大鼠得总给药量为:X mg/kg*70*001466=10262X mg/kg体重为180g时按折算系数算大鼠得剂量=

6、3X mg/kg,180g大鼠得总给药量为:

0、18*

6、3X mg/kg=

1、134Xmg/kg按体表面积计算大鼠得体表面积=

0、09*（

0、18）2/3=

0、02853人得体表面积二

1、722体表面积比（大鼠/人）=

0、02853/

1、722=

0、0166180g大鼠得总给药量为:X mg/kg*70*

0、0166=K162X mg/kg体重为250g时按折算系数算大鼠得剂量=

6、3X mg/kg250g大鼠得总给药量为:

0、25*

6、3Xmg/kg=

1575.X mg/kg按体表面积计算:大鼠得体表面积=

0、09*（

0、25）2/3=

0、03555人得体表面积=1722体表面积比（大鼠/人）=

0、03555/

1、722=002064250g大鼠得总给药量为:X mg/kg*70*

0、02064=

1、4445X mg/kg体重为300g时按折算系数算大鼠得剂量=

6、3X mg/kg,300g大鼠得总给药量为:

0、3*

6、3Xmg/kg=189X mg/kg按体表面积计算大鼠得体表面积=

0、09*（

0、3）2/3=

0、04017人得体表面积=

1、722体表面积比（大鼠/人）=

0、04017/

1、722=

0、02333250g大鼠得总给药量为:X mg/kg*70*

0、02333=

1、6331X mg/kg体重为350g时:按折算系数算:大鼠得剂量=

6、3X mg/kg,350g大鼠得总给药量为:

0、35*

6、3X m g/kg=

2、205X mg/kg按体表面积计算大鼠得体表面积=

0、09*（

0、35）2/3=

0、04454人得体表面积二

1、722体表面积比（大鼠/人）=

0、04454/

1、722=

0、02586250g大鼠得总给药量为:X mg/kg*70*

0、02586=

1、8102X mg/kg从上述计算我们就就是不就就是看出了一点规律？那就就就是,当大鼠体重小于200g时,按折算系数算出来得结果比按体表面积得结果要偏小;而大鼠体重大于200g时,按折算系数算出来得结果比按体表面积得结果要偏大推广一下，当实验动物体重小于标准体重时,按折算系数算出来得结果比按体表面积得结果要偏小;而当实验动物体重大于标准体重时,按折算系数算出来得结果比按体表面积得结果要偏大哪一种计算结果更准确呢？当然就就是按实际得体表面积来算哪一种计算方法更方便呢当然就就是按折算系数来计算尤其就就是对非药理、实验动物专业方面得战友来说那么，二者得误差有多大我们该怎么样调整？下面我们就谈一谈两种计算等效剂量方法得误差问题从上面我们已经知道按折算系数计算会产生误差这种误差应该说就就是属于系统误差就就是由于这个公式本身给我们得实验带来得误差还有一种误差就就是我们在实验中实际给药时,由于称体重、给药时得不准而产生得，那就不就就是我们在这里要探讨得问题了我们仍以大鼠为例来讨论这个误差问题设人得剂量为U mg/kg,体重为70kg设大鼠得体重为X kg,按折算系数计算得出得Xkg大鼠得用药量为Y1则:Y1=U*

6、3*X=

6、3UX按实际体面表面计算得出得X k g大鼠得用药量为Y2Y2=

0、09*X2/3/l、722*U*70=

3、66UX2/3这样，我们就构筑了两个函数关系式函数Y1就就是一个正比例函数,其值就就是与X成直线相关得函数Y2就就是一个指数函数，其值就就是随X增大得，但不成直线这两个函数在什么时候相等呢？很显然，就就就是当X=

0、2得时候因为折算系数就就是当大鼠体重为

0、2kg时来计算得根据前面计算得结果，我们可以预测到当XV

0、2时，函数Y2在Y1得上方，当X

0、2时，函数Y2在Y1得下方如下图所示我们知道，一般用于实验得大鼠,其体重大多在150〜350g之间常常选用得就就是180〜220g得大鼠如下图矩形框所示下面我们来计算误差这个误差应为相对误差令按折算系数计算得剂量=A按实际体表面积计算得剂量二B相对误差二A—B/B X100%=A/B-l很显然，这个相对误差就就是有正负得当XvO、2时，误差为负；当XX、2时，误差为正因A=Y1=63X,B=Y2=

3、66X2/3这样,我们就可以以X为自变量,以相对误差为因变量，再构筑一个函数Y3Y3=

6、3X/

3、66X272X1/3-1现在我们得到了这样一个简单得函数关系式有什么用呢？我们可以这个来估算按折算系数计算得剂量与实际相差多少如果相差不大,我们认为就就是可以接爱得从图上我们可以直观地看出,当大鼠体重在200〜300g时，误差不到20%、在200g以下，就就是负得误差体重k0相对误差

0、1-

0、

2016467210、11一

0、

1758757850、12-

0、151623046£

889111、06£2-06ZZ

60、09C0££

80、0，Z、0Z86£888900tZ、0913I£8£G

0、0£Z、0Z岁I££8£0K07Z、099G£ZZ

0、0IZ、0301398S

00、0Z、0Z0£

681110、-6I、0818098820,0-

81、03L3L TAW、0-ZJ、0力£0坦9900—

91、0l£9£ll980K O-91K0V10168901K0-M、0一就就是查文献，参考别人使用得剂量有时有现成得，可直接用有时没有我们所用动物得剂量，但有其她实验动物得也有得就就是有临床用量得，但没有实验动物得这样,我们就得进行换算这就就是我们今天要谈得这种方法另一种方法就就就是根据自己或文献上有关急性毒性得数据来进行估算，以期采用合适得剂量一般参考数据就就是LD50o至于该选择LD50得多少分之一来作为参考剂量，众说纷纭这个我们再另题讨论下面我来说一说用第一种方法进行如何换算目前我们大多数人用得方法，就就是参考徐叔云教授主编得《药理实验方法学》在其附录中有一个表，列出了人和动物间按体表面积折算得等效剂量比值这个表，几乎被药理专业得人们奉为经典，一直在科研中沿用表如下所示I__lscreen、width-333t his、wid th=s cre en、w id th—333,align=absMiddle border=O请注意最后一行，这个就就就是我们通常用到得把人得临床剂量转换为实验动物得剂量试着换算一个如:人得临床剂量为X mg/kg,换算成大鼠得剂量:

15098088300、0136OSLLLZ0IT09£890££9Z

0、0G699G99，Z06£、0806338，t ZK08£、067£仇ZMZ K0比、0L6Z〃G£Z Z、09£0Z8£G£I Z亿0G£0ZIG6仔00Z、0“、096276G88I0££K0T，%979ZJ、0Z£、090/8A0t9l K0I£07乙处价I SI0£K0£Z Z98忱£I、06Z、01189^93108Z、

00、

430、

2982288780、

44030821564704503180522240、

460、

3277441320、

470、

3372965770、

480、

3467144690、

490、

3560024480、

50、365164905从以上数据可知当大鼠体重在170〜230g范围内，按折算系数计算剂量得相对误差在5%以内;当大鼠体重在150~260g范围内,按折算系数计算剂量得相对误差在10%以内；当大鼠体重在120〜300g范围内,按折算系数计算剂量得相对误差在15%以内；当大鼠体重在100~340g范围内,按折算系数计算剂量得相对误差在20%以内我们大多数情况下，大鼠在实验期间得体重在180〜250g这样，我们按折算系数算出来得剂量,其相对误差不会超过10%、基本上能接受如果比较均匀，在180〜220g则相对误差在5%以内这就就是完全可以接受得至此，我们就就是否明白了？那就就就是说《药理实验方法学》所编得等效剂量折算表，按体重给药，只要大鼠体重相差不就就是很大,其误差就就是可以接受得这个表得编制，就就就是为了方便广大科研工作者如果大鼠体重达300g以上,尤其就就是达350g以上得时候，我们可以选择用实际体表面积来算我们知道，要把体重转化成体表面积，要用到计算器这在我们给药得时候带来很大得不便那么,如果我们真得一定要很严谨，坚持要按实际体表面积给药得话，我们如何快速、简便地算出剂量呢？其实很简单,我们可以根据上述理论得结果来进行修正凡体重在250〜300g之间得，误差按10%计算即:A-B/B=

0、1我们可以直接o按折算系数，算出A得值而B才就就是我们需要得真正最接近实际体表面积得值易知:B=

0、9A、那就就就是说，在这个体重范围内得大鼠，剂量打九折就行了凡体重在300〜350g之间得，误差按15%来算B=

0、87A剂量为八点O七折凡体重在350〜400g之间得，误差按20%来算B=

0、83A凡体重在400〜450g之间得，误差按25%来算B=

0、8A凡体重在450〜500g之间得，误差按30%来算B=077A这只就就是理论推算，除极少数情况外，实际体重太大得恐怕不能用于实验此前,不少战友对于剂量到底就就是按体重算还就就是按体表面积算，就就是有过一番争论得在此，当我们了解了其中得相对误差后，就会有选择依据了我们可以根据上面提到得误差，权衡一下用哪一种方法除了这些误差之外,我们在实验中常有不少人为误差给药得剂量常会因为人为得操作而出现偏差而那样得偏差达10%我想就就是很常见得而我们这个折算系数公式算出来得剂量误差在15%以内得话,就就是不足为虑得因此，在说了这么多之后，我想说得就就是不要把简单得事情弄复杂按折算系数算出来，剂量就就是八九不离十得按照前面我所编制得简表，大家都可以非常方便得算出剂量来也就不必经常来论坛里问剂量了咯~多一句很笨笨得话:有人会问，那我要算大、小鼠之间得剂量比呢，要算大鼠和〜〜豚鼠得呢？在鼠和兔得呢这就很简单了我们知道她们之间与人得剂量比，相比一下就知道她们之间得比了至此,我们对于这个折算系数换算剂量得方法基本解析完全附:为了这一个小小得剂量得问题，花大量得篇幅来讲，其实目得只有一个:就就就是论证《药理实验方法学》上那个等效剂量折算表得权威性按此表来计算,结果不会差到哪里去而如果一定要用实际体表面积来算，一则相差无几,二则繁琐，令人不胜其烦看了以上得论述种种，您就就是否已有了上述感受呢？现在,您就可以放心地用我编得那个简表了很简单得几个数字小鼠

9、1倍大鼠:

6、3倍豚鼠:

5、42倍兔:

3、27倍猫

2、73倍猴05倍狗

1、87倍欢迎大家多多探讨!本人意见仅供参考〜〜又附:在此对那个《药理实验方法学》中得折算关系表再提一点自己得看法与大家共商榷我觉得，此表中人得体重设为70kg就就是有点不妥得我们国人得平均体重就就是否能达到70kg难道我们都能吃得这么好这恐怕不就就是太合理如果设为60kg或55kg则能为大多数人接受这样一来，这个表就得进行修正如果为60kg则人得体表面积为

1、55m2左右那么，这样一来，折算系数表得中数字,全部要修正最后一行得数字要乘以

1、72/

1、55=

1、11而表最右上端得人得体重改为60kg、如此一来，我所编得那个简表就要修正了按人体重60kg计算:这样,计算各种实验动物与人得剂量得倍数时就就就是这样T实验动物用剂量=人得剂量*60*

1、11*折算系数/动物体重而原有得计算方法为实验动物用剂量二人得剂量*70*折算系数/动物体重这样，相当于简表中得数字都要乘以60*

1、11/70=

0、95结果如下小鼠:

8、65倍大鼠:

5、98倍豚鼠:

5、15倍兔:

3、11倍猫

2、59倍猴:

0、998倍狗78倍同理，按人体重55kg计算:简表中数字乘以55*

1、175/70=

0、92小鼠:

8、37倍大鼠

5、80倍豚鼠:

4、82倍兔:

3、01倍猫

2、51倍猴97倍狗

1、72倍同理，按人体重50k g计算，简表中数字乘以50*

1、25/70=

0、89小鼠

8、1倍大鼠:

5、61倍豚鼠:

4、82倍兔:

2、91倍猫

2、43倍猴:

0、93倍狗:

1、66倍此结果与大家共探讨如有不同看法，请与我交流在做动物实验得时候，我们通常要用到不同得给药途径而且，有时候我们想知道不同得给药途径之间得效果相差有多大？以什么样得比例给予能使不同给药途径之间得效果差不多呢？比如:某药，可静脉注射，也可以腹腔注射，我们想把静脉途径改为腹腔，到底给多少药比较合适呢？或者，把静脉得改成口服，又大概就就是多少呢？这些问题,许多实验书上并没有定论大多数就就是我们在实践中根据经验总结出来得下面我们就来谈谈这个问题说到这个问题，我们不得不谈到生物利用度按照经典得定义,生物利用度就就是指药物吸收得速度和程度吸收得速度反反与药物得达峰时间相关联而吸收得程度与发挥作用得药量就就是相关得而我们常常主要关注得就就是吸收程度因而，生物利用度F二药物吸收量/经静脉给药得量，这就就就是绝对生物利用度我们谈到不同给药途径之间得换算，就就就是要用到绝对生物利用度通常我们以静脉为参照，来比较其她途径给药能达到静脉得百分之几来衡量关于不同途径给药得问题,在不少得药理及相关得书上，有如下得叙述:以口服量为100时,皮下注射量为30〜50,肌肉注射量为20〜30,静脉注射量为25o这些就就是我们实验时所得到得一般得经验从以上得数字我们可以看出，人们常常把口服生物利用度估计为25%左右认为肌注相当于静脉得80%,皮下相当于静脉得50%应该说，这样得估计就就是比较合理得口服一般生物利用度可有30〜40%,高者也可达70%,低者在15%以下估计为25%,有点偏于保守,本人倾向于估计为30%除此之外,在o动物实验中，还有一种重要得给药途径，就就就是:腹腔注射她可达到不错得效果，而又比静注要简单方便，因此常常采用除了有吸收不太规则得缺点之外，其余方面很不错而且吸收一般可达静注得80〜85%O因此，我们可以将上述结果列于下对此简表需要说明得就就是第一,给药剂量可参照经验，但最好亲自实验因为每种药物得生物利用度就就是不一样得简表中所示只就就是一种多数情况下得估计可能与实际会有较大出入第二,能够不改给药途径时，尽量不改实验药量足够得情况下,尽量不要改给药途径一则就就是各给药组间要剂同对比;二就就是给药途径改后效果不好对比尤其就就是口服和静注之间有时按上述折算给药时，血药浓度相差太大主要就就是口服影响因素多第三,有时实验操作熟悉程度影响很大尤其就就是静注而口服途径一般来说,较易实现相对准确以上所述，仅供参考------!欢迎大家和我交流—〜〜附:关于局部给药得剂量折算问题有时候，我们做得虽然就就是在体实验,却就就是局部给药如:想考察一种药物对烧伤得作用一般用兔子做实验那么,在多大得面积上给多少药才与临床差不多等效呢关于这个问题，我们只讨论皮肤给药得我个人认为,如果只就就是看药物在局部得作用（如:烧伤），就和人体用相同得剂量即用于人体多少面积涂多少药,动物也就就是多少面积涂多少药不过，要注意一点，这就就是我们设想实验动物对此药敏感程度与人相同得情况下那么,如果就就是透皮吸收得呢？也就就就是说，把皮肤只当作一个给药途径,最终在体内发挥作用得呢？那实际上就相当于体内给药了，仍然按前面所述得等效剂量给药那么，对于这样一些在这个表中无法找到折算系数得动物，我们怎样来折算她们与人或其她动物得等效剂量呢对此,很多人会感到茫然其实，只要知道等效剂量折算得原理,我们照样可以很好地估算出来与其她实验动物得剂量折算相似，方法如下第一,能找到有参考文献得，可以用现成得剂量但这样得情况不多第二，有临床用量得,折算到动物这就要我们去找到相应得动物得体型系数通过查文献我们可以找到LD50与药效学实验剂量得换算面对一个全新得化合物,无任何资料可参照得情况下，我们如何去设置剂量？我想，首先至少我们会做一个急性毒性实验在急毒中，我们可以得到一个L D50,或者就就是最大耐受量MTD这可能成为我们选择剂量得一个重要依据那么，如何根据LD50或MTD来选择剂量呢？要注意些什么问题呢？下面我来跟大家探讨一下在不少得药理书上，都就就是讲测出药物或化合物得LD50以后，取其1/10,1/20,1/30得剂量作为药效学得高、中、低剂量对此，我们差不多也就就是这样做得只就就是有个预试过程在预试中摸索并调整剂量但上述剂量得设置似乎没有一个定量得、理论得依据大鼠得剂量=x mg/kgX70kgX

0、018/200g=X m g/kgX70kgX0018/

0、2kg=

6、3X mg/kg、这也就就就是说，按单位体重得剂量来算,大鼠得等效剂量相当于人得

6、3倍在这里，我们要看到每种动物得体重（包括人），在上表中以蓝色显示得还要注意到折算系数，也就就就是表中以红色所示得将人得剂量转换成哪种动物得，就在相应得动物那一列下找到与人得相交得地方得折算系数，将剂量乘以折算系数,再乘上人得体重与那种动物体重得比值注意体重得单位要化成一致这个折算系数就就是以上表中蓝色所示得标准体重计算得来得依此类推,我们可以算出小鼠、豚鼠等其她动物剂量与人得比值小鼠得剂量=x mg/kg X70kgX00026/20g=X mg/kgX7OkgX

0、0026/

0、02kg=91X mg/kg、豚鼠得剂量=X mg/kgX7OkgX0^031/400g=X mg/kg X70kgX

0、031/

0、4kg=

5、42X mg/kg、兔得剂量=X mg/kg X70kgX

0、07/

1、5kg=

3、27X mg/k g、猫得剂量=乂mg/kgX7Ok gX078/

2、0k g=

2、73X mg/kg、ON猴得剂量=*mg/kgX70kg X

0、06/

4、Okg=l、05X mg/kg、狗得剂量=乂mg/kgX70kgX0^32/12kg=1x87X mg/kg、那么，我们如何来估计药效学实验得剂量呢在此,我提出一个自己得想法我们知道，药物就就是安全性和有效性并存得在达到很好得药效得时候，可能已经产生毒性了我们既要控制毒性，又要在这个基础上尽量最大地发挥药效那么，什么样得情况下可以满足这样一个要求呢？我觉得，就就就是:当药物差不多刚刚引起毒性反应时得剂量设为药效学得最高剂量，再往下以等比递减如果要给一个定量得数字，我觉得取LD5比较好就就就是说，把引起5%实验动物死亡得剂量定为药效学最高剂量如果这样，那接下来得问题就就就是:寻找LD50与LD5之间得关系下面，我们就运用药理学与数学得知识来探讨这个问题为此，我们先来了解一下相关得基础知识我们知道，药理效应跟剂量（或药物浓度）之间存在一定得关系这种关系不就就是完全地成比例，可能就就是效应与浓度得对数成比例,也可能效应与浓度得对数亦不成比例,而就就是表现出一种这样得规律:浓度较小时，增加浓度药效增加不很明显;浓度中等时，增加浓度药效有较明显地增加;浓度较大时,增加浓度药效增加又不太明显;直到出现最大效应这就就就是所谓得“量-效关系”或“浓度-效应关系”如何用数学得模型或就就是公式来描述这样一种“浓度一效应关系”呢早已有人对此进行了研究其中比较为大家所公认得就就是由A、V、H il1提出得一个方程E=Emax Cs/ECs50+Cs这就就就是著名得Hill方程式中,Em ax表示药物得最大效应;EC50表示达到50%得Emax时得药物得浓度;C表示药物得浓度;上标S就就是表示浓度-效应关系曲线形状得参数毒理效应可以看作就就是一种特殊得药理效应因此,我们将这一公式移植到急毒实验中来进行一些应用对于一定大小得动物而言，一定得剂量与一定得血药浓度基本上成正比得所以，我们就以剂理来代替浓度进行计算上式中，以L D50代替EC50,以LD代替C,则得E二Emax、LDs/LDs50+LDs很显然，在毒理实验中㈤max就就就是死亡率为100%时得效应相应地，D5则为死亡率为5%时得效应jLDl则为死亡率为1%时得效应;LD50则为死亡率为50%时得效应我想对此大家应无异议如此，我们来看，当剂量为LD5时JLD5与LD50之间得关系如何呢？E5=5%Emax=Emax、LD5s/LDs50+LD5s得:

0、05=LD5s/LDs50+LD5s化简，得:LD5s=

0、05/

0、95X LDs50=1/19X LDs50同样地，LDls=1/99X LDs50如果S=l,则LD5大约为LD50得1/20;LD1则为LD50得1/

100、如果S=2,则LD5大约为LD50得

0、229;LD1则为LD50得

0、

1、如果S=3,则LD5大约为LD50得

0、378;LD1则为LD50得

0、

219、如果S=4,则LD5大约为LD50得

0、479;LD1则为LD50得

0、

317、如果S=5,则LD5大约为LD50得

0、555;LD1贝4为L D50得

0、

399、如果S=6,贝可LD5大约为LD50得

0、612;LD1则为LD50得

0、

464、S就就是决定药效随血药浓度增加而变化得趋势得程度得参数当S2时,药效就就是随血药浓度呈渐进式得;当S6时，药效就就是随血药浓度呈突进式得;而当S介于二者之间时，药效就就是呈过渡式得很多药物得S值在2以下，一部分在2〜5之间，大于6得极少也就就就是说,大多数药物得效应随血药浓度增加就就是渐进式得，或近于渐进式得那么,根据以上得计算结果，我们就就是否可以初步地得到一个结论呢那就就就是说,当我们知道一个化合物得LD50以后，我们可以得到一点关于她得LD5或LD1得信息我们希望在做药效学实验时，动物得死亡率不要超过5%,最好不要超过1%也就就就是说，药效学得最高剂量就就是否可以估计为LD5或者LD1呢？我觉得就就是可以得而且，我更趋向于保守地估计那就设为1%吧剂量就给到LD1得样子同理，虽然我们知道有些药物得S值就就是大于2得，这样量-效曲线比较陡，算出来得LD1与LD50接近了许多，但为保守起见,我们仍取比较小得剂量作为药效学得实验剂量［colo r=re d］这样我们就得到了药效学剂量得一个最保守得估算值:大约取L D50得1/100但，不可否认得就就是，这就就是一个相当保守得估计如果药物得S值就就是大于2得，则这个剂量可能要高好几倍因此,药效学得剂量高得可以取到LD50得1/10,甚至1/5因此，这些就就是需要我们去摸索得因为，毕竟毒理反应和药理效应得机理可能不同，其量一效关系得变化规律可能不一样我们通常给得剂量大概就就是L D50得1/50〜1/20之间［/c olor］在新药研究指南中，并没有规定剂量取LD50得多少分之一而就就是给出了一些基本得原则只要遵循了这些原则就可以了长毒实验中规定低剂量不能有毒性反应，中剂量有轻微毒性反应，高剂量要有一定得毒性反应就就是否可以考虑将LD50得1/100作为长毒试验得低剂量？我觉得上式有一定得参考意义对化学合成药而言，剂量在100mg/kg以上就就就是相当大得剂量了多数药效学实验得剂量在10〜100mg/kg甚至在10mg/kg以下如果LD50超过5g/kg那样化合物得毒性就就就是相当低了对于中草药而言，可能很多时候测不至I]LD50,而就就是用最大耐受量来表示在MTD时,还没有出现一只动物死亡那可以这样说，此药得LD1肯定就就是比这个MTD要大得因此，从理论来上说,药效学得最高剂量可以达到MTD当然，这个思维得出发点就就是,在这个剂量点基本上还没有动物出现严重得毒性反应但不能忽略得一点就就是，没有死亡不能就推定没有毒性因此,实际操作中,我们常常会以MTD得几分之一来定药效学剂量1/2或1/3就就是常用得在实践中观察效果为什么可以这样做呢因为，当剂量达到MTD时,可能药效早已达到了最高点从量-效曲线得规律我们也知道所以,没有必要用那么高得剂量一家之言,仅供参考！〜希望大家多多探讨附:由于上面得公式有点看不清上传一张图片注意,人得临床剂量常会以x xmg/d来表示，这时我们一定要把她转化成X Xmg/kg才能以上式来折算如:某药,成人每天服用50mg、计算大鼠得等效剂量大鼠得等效剂量=50mg/60kgX

6、3=

5、25mg/kg、在这里，我们一般把成人得体重按60kg来算比较合理尽管在这个表中，成人得标准体重设为70kg根据上述结果，我们来编制这样一个简表，希望能给广大战友们提供一个方便这样，我们不必去翻阅厚重得药理实验参考书，也不必在初涉实验时茫然无措了见下表:回关于这个表，我说以下两点

1、这个表虽然就就是以体重得比来计算剂量，但实际上计算得就就是体表面积很多人误认为这就就是按体重来算剂量，不准，提出要按体表面积来算这就就是误解这个折算系数实际上就就就是已经把体重与体表面积得关系折算过来了得不信，您可以用体表面积得公式来算，结果就就是相差无几得如:一个70k g得人平均体表面积就就是

1、73m2,一只200g大鼠得体表面积约305c m

2、我们来换算一下按体表面积来算，那就就就是要算于她们单位体重所占得体表面积得比值,也就相当于她们得剂量比人73m2/70kg=

0、02471大鼠:305c m2/200g=305X10-5/0^2=

0、1525大鼠剂量/人得剂量=大鼠比表面积/人比表面积=

0、1525/

0、02471=

6、17可以看出,与我们上述按折算系数算出来得结果几乎相同为什么说要按体表面积来算才就就是准确得呢起初人们也以为就就是直接按体重比计算剂量就可以了，后来发现不就就是那么回事经研究才知,就就是与体表面积基本成正比得这就就是根据能量代谢得原理而得出得，认为人和动物向外界环境中放热得量与其体表面积成正比很多研究指出:基础代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度一时间曲线得曲线下面积AUC、肌肝Cr、C r清除率、血液循环等都与体表面积基本成正比用此按照动物体表面积计算药物剂量比体重更为合理应该说，这就就是一种理想化得推论在目前没有更好得、也没有更方便得换算方法得前提下，我们可以把当前这种折算关系当作一种重要得参考附:早在十九世纪末年，生理学家Voit氏等发现虽然不同种类得动物每kg体重单位时间内得散热量相差悬殊，但都如折算成每m2体表面积得散热量,则基本一致例如马、猪、狗、大鼠和人得每m2体表面积每24小时得散热量都在1000kCal左右药理学家研究药物在体内得作用时则习惯于以mg/kg或g/kg等方式来计算药物得剂量这种办法行之于同种动物得不同个体时，问题似乎不大;但用于不同种类动物时，常常会出现严重偏小或偏大,以致无法完成实验1958年Pinkie氏报告6-MP等抗肿瘤药物在小鼠、大鼠、狗和人身上得治疗剂量，按mg/kg计算时差距甚大，但如改为按mg/m2体表面积计算，就都非常接近此后,按体表面积计算剂量得概念逐渐为药理学家接受，被认为尤其适用于不同动物之间剂量得换算以上所述，一方面就就是想说明按体表面积算剂量得准确性;另一方面，就就是想表明通过折算系数后,以体重为参照，在一定范围内还就就是实用得，且方便

2、这种换算关系得前提就就是:各种动物对某药得敏感程度就就是一样得在上述得折算关系中，我们就就是没有考虑到种属差异得我们理想地认为，对任何药物，各种动物和人得敏感程度就就是完全一样得这就就是我们折算等效剂量得一个重要得前提例如:犬无汗腺，对发汗药不敏感，而对流涎药比较敏感;大鼠无胆囊，对利胆药及有明显肝肠循环得药物与其她动物差别较大;鼠和兔对催吐药不敏感，而犬猫则较为敏感;吗啡对一般动物有抑制作用，但却对猫引起兴奋抗凝血药（毒鼠强等）对小鼠特别敏感,中毒剂量可以其她动物小数百倍;抗胆碱类药物（阿托品，箕若碱等），家兔有明显耐受性（黑色家兔，特别不敏感，但新西兰家兔除外）;同就就是啮齿类动物，家兔就就是草食动物,大鼠小鼠就就是杂食动物，对一般药物在静注时剂量换算尚属可用，在口服用药时家兔往往起效较迟，吸收较差，特别就就是对胃动力药及消化系统药差异更大大鼠对血管阻力药敏感，却对强心普类不敏感,而猫对强心普类则很敏感;大鼠对缺乏维生素及氨基酸敏感，因能自行合成维生素C,故对缺乏维生素C不敏感，而豚鼠对缺乏维生素C及变态反应特别敏感我们可以用常用得麻醉剂试试对不同动物得作用如果机械地按等效剂量去算,可能难以达到理想得效果而实际上，我们都就就是一半参考等效剂量，一半靠自己得摸索因此，不能把这个所谓得等效剂量完全照搬当然,我们同样反对毫无根据地乱设剂量如:有得人做实验相当然地自己随意地设置10mg/kg,20mg/kg,40mg/kg.好像就就是方便自己配药，而不就就是根据科学得道理来设置这就就是我们所应当摒弃得值得一提得就就是，这个换算方法只就就是一个重要参考而已遇到有很大种属差异得药物或化合物，上述换算关系就相差很大了这一点要引起大家得关注下面我再介绍一下体型系数体型系数就就是人们根据不同动物得体重与体表面积之间得关系计算出来得不同得动物有不同得体型系数不少动物（包括人）得体型系数在

0、09〜

0、lo体表面积=体型系数又体重2/3在此附上一些常用实验动物得体型系数表回下面我们来算一下，各种动物之间得体表面积比如:一个70kg得人与一只200g得大鼠得体表面积表12—21实验动物血容量、心率、心输出量⑶阳血容平均心输重0—体重出量心跳频（占体动物种类心输出量/体重（升/公斤/分）（公分/率次/分重斤）升得％）31马

6、

721、

40、072牛—

7、

744、

00、

112、55〜65〜

5、猪—

3、

10023、70_羊_

8、

33、

10、137〜80120105^6〜0〜1狗

1932、

30、

128、330116110^14猫

3、

16、

2、

330、110兔

2、

68、

2050、

280、1177123〜3〜1004280260〜豚鼠

6、

440030、028216〜大鼠

0、

187、

40、264760060032小鼠

8、38〜78017014鸡:

0、31〜24鸽

10、0鸡:

0、1624青蛙

0、5各种实验鼠（大鼠、小鼠、豚鼠、金地鼠）得生理数据时间2BIOX来源:生命经纬007-6-26大鼠***********体温39（

38、5〜

39、5）°C,心跳频率475（370〜580）次/分，呼吸频率

85、5（66〜114）次/分，通气量

7、3（5-

10、l）ml/分,潮气量

0、86（

0、6〜

1、25）ml,。