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第章绪论1
一、概念药剂学是研究药物的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学制剂将药物制成适合临床需要并符合一定质量原则的制剂药物制剂的特点处方成熟、工艺规范、制剂稳定、疗效确切、质量原则可行方剂按医生处方为某一患者调制的，并明确指明使用方法和用量的药剂称为方剂调剂学研究方剂调制技术、理论和应用的科学
二、药剂学的分支学科物理药学是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中多种剂型性质的科学生物药剂学研究药物、剂型和生理原因与药效间的科学药物动力学研究药物吸取、分布、代谢与排泄的经时过程
三、药物剂型适合于患者需要的给药方式重要性、剂型可变化药物的作用性质、剂型能调整药物的作用速度
12、变化剂型可减少或消除药物的毒副作用、某些剂型有靶向作用
34、剂型可直接影响药效5第章药物制剂的基础理论2第一节药物溶解度和溶解速度
一、影响溶解度原因、药物的极性和晶格引力、溶剂的极性、温度
123、药物的晶形、粒子大小、加入第三种物质456
二、增长药物溶解度的措施、制成可溶性盐、引入亲水基团
12、加入助溶剂形成可溶性络合物、使用混合溶剂潜溶剂（与水分子形成氢键）
345、加入增溶剂表面活性剂
（1）、同系物C链长，增溶大
（2）、分子量大，增溶小
（3）、加入次序
（4）用量、配比第二节流变学简介流变学研究物体变形和流动的科技交流科学牛顿液体一般为低分子的纯液体或稀溶液，在一定温度下，牛顿液体的粘度是一种常数，n它只是温度的函数，粘度随温度升高而减少非牛顿液体、塑性流动有致流值、假塑性流动无致流值
12、胀性流动曲线通过原点、触变流动触变性，有滞后现象34第三节粉体学
一、粉体学研究具有多种形状的粒子集合体的性质的科学
二、粒子径测定措施、光学显微镜法、筛分法、库尔特计数法
123、沉降法、比表面积法45
三、比表面积的测定
1、吸附法（BET法）
2、透过法
3、折射法
四、粉体的流动性用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量、休止角越小流动性越好，、流动性好
120300、流出速度越大，、流动性越好
34、内磨擦系数粒径在、磨擦力开始增长，、休止角也增大5100-200um,67为自由流动，不再流动，增长粒子径，控制含湿量，添加少许细料均可改善流W30002400动性第节表面活性剂4第六章注射剂与滴眼剂
一、定义与分类指药物制成的供注入体内的灭菌溶液，乳浊液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液按分散系统分类、溶液型注射液、混悬型注射液、乳浊型注射液、注射用无菌粉末1234
二、注射剂特点作用迅速可靠、适于不适宜口服不能口服病人，发挥局部定位作用
三、注射霁剂质量规定
1、无菌
2、无热原
3、澄明度
4、安全性
5、PH4-9；
6、渗透压
四、注射剂给药途径、静脉、脊椎腔、肌内＜、皮下、皮内＜12vlOml35ml4l-2ml
50.2ml第二节注射剂的溶剂与附加剂
一、注射用水药典规定蒸镭水或去离子水再蒸储制得的水，无热原内毒素＜O.5EU,PH
5.0-7-0热原是微生物产生的内毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白质构成的复合物，脂多糖具有强热原活性、高温破坏、被吸附、滤过性、不挥发性、被强酸、强碱、强氧化剂破坏12345注射用水制备措施、蒸储法我国法定措施，用一次蒸储水或去离子水，即已纯化过的水1小量生产塔式蒸储器；大量生产多效蒸储器、反渗透法设备简朴，节省能源和冷却水美国药典收载2
二、注射用油芝麻油、大豆油、茶油避光规定无臭、无酸败味，色泽不得深于黄色号，澄明符合碘值、酸值、息化值610℃
三、其他注射用溶剂、水溶性非水溶剂乙醇、甘油、丙二醇、、一般都＜11,2PEG30040050%
四、注射剂的附加剂、调整剂盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠和磷酸缓冲液1PH、表面活性剂:泊洛沙姆卵磷脂，作为增溶、润湿、乳化2Tween80,188,、助悬剂明胶、、用于混悬型注射剂3MC CMC-Na,、延缓氧化的附加剂焦亚硫酸钠（酸性）、亚硫酸氢钠（中性）、硫代硫酸钠（碱性）、
4、EDTA C
02、等渗调整剂氯化钠、葡萄糖
5、局部止痛剂苯甲醇、三氯叔丁醇
6、抑菌剂苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞静脉、脊椎不得加抑菌剂，一次〉慎加75ml、其他稳定剂、填充剂、保护剂8第三节注射剂的制备
一、注射剂的工艺流程与环境规定、无菌无热原、澄明度12
二、注射剂的容器及处理耐酸碱，为中性，膨胀系数小，熔点低易熔封玻璃容器处理、安甑耐酸性、耐碱性和中性检查，我国规定用刻痕色点易折安甑1洗涤蒸瓶和清瓶，灌入纯水提高化学稳定性100C30min,
①甩水洗涤法如下
②加压气水喷射洗涤法以上5ml10ml
③干燥或灭菌一般烘箱干燥，电热红外线隧道式烘箱；无菌干热120-140℃180℃、小玻璃瓶洗瓶机刷洗，再用注射用水冲洗，小时干热灭菌2160-170℃2-
43、大玻璃瓶
（1）重铭酸钾清洁洗涤旧瓶或长期未严封的新瓶
（2）碱液洗涤能消除细菌和热原,适于新瓶及洁净度很好的瓶
（3）水洗新瓶出炉立即密封待用，用注射用水冲洗即可
三、注射液的配制
（一）、投料
（二）、配液浓配、稀配（多数、需无澄度问题）
四、注射液的滤过、垂熔玻璃滤器
1、微孔滤膜滤器滤膜，作一般注射液精滤无菌
20.22um
0.30um
五、注射液的灌封
六、注射剂的灭菌和检漏流通蒸汽（热不稳）、热压灭菌（一般）、干热灭菌（油为溶剂）
七、注射剂的质量检查装量、澄明度、无菌检查、热原或内毒素第四节输液
一、质量规定
1、除无菌外，需无热原
2、PH值尽量与血浆的PH值相似、渗透压为等渗或稍偏高渗、不得添加抑菌剂、澄度应符合规定345
二、输液的制备一般用浓配，配制药液至灭菌内完毕4h
三、渗透压的调整与计算、冰点减少法
1、氯化钠等渗当量法2
五、输液的种类、电解质输液、营养输液、血浆代用品123葡萄糖注射液主药、盐酸（减少汇集，除去沉淀），一般灭菌后冷水立即降温1%PH
3.8-
4.0,右旋糖酎注射液主药、氯化钠，加活性碳除热原，粘度大，较高温度下滤过U2℃30min静脉用脂肪乳剂主药、大豆油、甘油（渗透压调整剂），旋转式热压灭菌121c15mino4-10℃注射液举例注射液维生素、碳酸氢钠（调）、亚硫酸氢钠（抗氧剂）、流通灭菌VC CPH EDTA100℃15min己烯雌酚注射液主药、苯甲醇、油溶液，干热灭菌150C第五节注射用无菌粉末及冻干制品
一、注射用无菌粉末关键是原料药的精制，应通过精制到达无菌规定乙醇作为重结晶溶剂
二、注射用冻干制品应在低共熔点或玻璃化温度如下、预冻、升华干燥、10-20C,
12、再干燥3出现的异常现象、含水量偏高、喷瓶、产品外观不饱合或萎缩成团粒123注射用阿糖甘主药、氢氧化钠（调值），活性碳，或微孔滤膜除菌，冷冻干燥无5%PH G6菌下熔封第七节滴眼剂
一、概述专供滴眼用的澄明溶液或混悬液一般以水为溶剂，很少用油
二、影响吸取的原因、药物性质既能溶水，又能溶油易透过角膜
1、表面张力小易透过角膜、粘度增长可延长接触时间、刺激性234
三、滴眼剂的质量规定与制备
1、无菌外伤治疗或手术用必须无菌
2、澄明度
3、PH、渗透压相称于氯化钠渗透压、粒度不得有超过粒子，如
40.5-
1.5%550um15um下＞90%制备用于外伤和手术不应加抑菌剂，一般可加抑菌剂，每包UOml
四、滴眼剂的附加剂及在处方设计中需注意的问题（-）、调整剂、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液（磺胺类）、硼酸溶液（麻药）PH123
（二）、渗透压调整剂氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂
（三）、抑菌剂硝酸苯汞、苯扎氯镂、洗必泰、三氯叔丁醇（弱酸）、苯氧乙醇（绿脓杆菌）、尼泊金酯（弱酸）、山梨酸（真菌）
（四）、粘度调整剂、、、MC PVAPEG PVP
（五）、处方举例氯霉素滴眼液主药、氯化钠（调渗透压）、羟苯甲酯
0.25%100℃30min总结注射用水配制后小时内使用，注射剂灌封后小时内灭菌，灭完菌的安甑应在小121224时内使用，输液配制药液至灭菌内完毕4h竣甲基纤维素钠羟丙基纤维素聚维酮为交联聚维酮CMC-Na HPCPVP CPVP交联装甲基纤维素钠羟丙甲纤维素聚乙烯CC-Na HPMCPVA按甲基淀粉钠羟丙甲纤维素献酸CMSNa HPMCP甲基纤维素乙基纤维素聚乙二醇MC ECPEG第七章散剂颗粒剂胶囊剂滴丸剂及微丸
一、固体剂型的吸取过程散剂,颗粒剂＞胶囊剂,片剂,丸剂
二、固体剂型的溶出方程Noyes-Whitney药物从固体剂型中的溶出速率与药物粒子的表面积、溶解度、在溶出介质中的浓度梯度成正比第二节散剂
一、散剂的含义、分类与特点散剂指一种或数种药物经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂，可供内服或外用
二、散剂的制备物料一前处理一粉碎一过筛一混合--分剂量一质检…包装一成品（）、粉碎与过筛-、球磨机投料量为筒的圆球加入量临界转速的115%--20%,30-35%75%、流能磨适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料粉碎，粉碎分级同步进行，如下极细25um粉一般散剂细粉；难溶、收敛剂、吸附、儿科、外用最细粉；眼膏剂极细粉（―）、混合临界转速30-50%影响混合质量的原因、组分的比例等量递加混合法、组分的堆密度、组分的吸附性与带电性
123、含液体或易湿组分有液体组分可用吸取剂磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含结晶水4可用等摩尔无水物代替自身吸湿迅速混合，混合吸湿不应混合、含可形成低共熔混合物的组分不利混全，有助于药效发挥液化的共熔物可吸取、分散5
（三）、分剂量目测法、重量法、容量法机械化多用容量法
（四）、散剂的质量评估、外观均匀度、干燥失重＜、装量差异另卫生学检查
129.0%3
（五）、散剂的吸湿成为散剂制备工艺研究的重要内容临界相对湿度CRH水溶性药物迅速增长吸湿量时的相对湿度水溶性药物均有固定的CRHo水溶性混合时与各组分的比例无关，假说CRHAB=CRHA*CRHB Elder水不溶性药物无特定的仅是表面吸附水蒸汽，混合时，吸湿量具有加和性CRH,倍散在剂量小的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散倍、倍
100.l-
0.01g
1000.01-
0.001g倍如下倍散应逐层稀释稀释剂乳糖、糖粉、淀粉、糊精等配研法
10000.001g1000第三节颗粒剂
一、颗粒剂药物与合适的辅料制成的干燥颗粒状制剂分可溶性、混悬性、泡腾性颗粒剂
二、颗粒剂的制备、制软材、制粒、干燥、整粒与分级、包衣12345
三、颗粒剂的质量检查
1、外观；
2、粒度；
3、干燥失重＜
0.2%；
4、溶化性；
5、装量差异此外均匀度、释放度第四节胶囊剂
一、胶囊剂指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂分硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊溶解、小剂量刺激性药物、易风化、吸湿药物不适宜制成胶囊
二、胶囊剂的制备、硬胶囊明胶，加增塑剂甘油、山梨醇、、级，平口套合1CMC-Na HPC,
100002、软胶囊可塑性和弹性，由明胶、增塑剂、水比例确定干明胶干增塑剂=
10.4-
0.6液体药物含水或为水溶液、挥发性，醇酮醛等不适宜制成软囊多为固药混悬在油性或中5%PEG制备措施、滴制法、压制法
12、肠溶胶囊、明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，只在肠中溶解、明胶壳表面涂肠溶衣
三、312胶囊剂的质量评估、外观、水分＜、装量差异、崩解时限另作溶出度检查
129.0%34第五节滴丸剂与微丸滴丸剂指固体或液体药物与基质加热熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝成形微丸指由药物和辅料构成的直径不不小于的圆球状实体一般填于硬胶囊、袋装或制
2.5mm成片剂第八章片剂第二节片剂的辅料
一、填充剂增长片剂重量与体积以利成形、淀粉可压性差，、不、宜单独用，、与糖粉、糊精等合用增长粘性和片剂硬度
1234、预胶化淀粉又称可压性淀粉，、水中部分可溶性，、良好流动性，、用于粉末直接压5678片、糊精微溶水，、能溶于沸水，、防颗粒过硬影响崩解，、易出现麻点，、水印
91011121314、糖粉粘合力强，
15、增长硬度，
16、不
17、影响崩解，
18、易吸湿除口含片或口溶性片剂外一般不、单独用
19、乳糖易溶水，、无吸湿，、可粉末直接压片，、优良价贵，、用淀粉糊精2021222324糖粉=71替代
1、甘露醇无吸湿，、溶水，、作咀嚼片填充剂有凉爽感，、流动性差，、价格2526272829贵
30、微晶纤维素MCC不
31、溶水，
32、粉末直接压片，
33、尚有润滑、助流、崩解和粘合作用、硫酸钙稀释剂和挥发油的吸取剂34
二、润湿剂可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体、蒸储水、乙醇一般1230-70%
三、粘合剂能使无粘性或粘性较小物料汇集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体
1、羟丙甲纤维素HPMC溶水，
2、崩解迅速，
3、溶出快
4、聚维酮PVP溶水，
5、还可作干粉直接压片的干燥粘合剂、淀粉浆常用粘合剂、润湿剂，、适于对湿热稳定药物、常用冲浆法、675-10%,810%o煮浆法、糖粉与糖浆糖粉为干燥粘合剂，、糖浆为溶液粘合剂，、、强酸强碱引起9101110-70%,12转化、胶浆粘性强，、适于轻易松散及不、能用淀粉浆制粒的药物
13141516、其他纤维素MC、CMC-Na溶水；EC缓释制剂粘合剂
四、崩解剂不溶水，吸水膨胀机理、毛细管作用淀粉及其衍生物，纤维素类衍生物
1、膨胀作用、产气作用泡腾片2CMS-Na
3、交联竣甲基纤维素钠、羟丙基淀粉水中膨胀好，、常用1CCNa
52、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素3PVPP6L-HPC、淀粉、泡腾崩解剂
47、竣甲基淀粉钠倍，、常用、表面活性剂吐温、十二烷基硫酸钠5CMS-Na30062%880,7崩解速度外加〉内外加,内加溶出速度内外加,内加〉外加
五、润滑剂、助流剂、抗粘着剂、润滑剂液体润滑、加界润滑、薄层绝缘作用123（-）、疏水性润滑剂、硬脂酸镁量大不易崩解、裂片、滑石粉、氢化植物油
（二）、123水溶性润滑剂、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁能增进崩解溶出
（三）、助流剂、1PEG21微粉硅胶、滑石粉2第三节片剂的制备片剂直接压片和制粒压片，制粒压片分湿法制粒和干法制粒
一、湿法制粒压片原辅料处理、制颗粒、整粒、压片（―）制颗粒、湿法制粒法一般干燥湿热稳定保留水分左右150-60C,80-100℃,3%、流化喷雾制粒法一步制粒，沸腾混合、喷雾制粒、气流干燥一步完毕
2、喷雾制粒法在热气流中雾化成细微液滴，干燥后得球形颗粒
3、湿法混合制粒混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完毕4
（二）、压片、单冲压片机小量生产，上冲加压，压力分布不均匀，易裂片
1、旋转式压片机、二次、三次压片机粉末直接压片、多层片压片机234对湿热不稳定的小剂量药物先溶于合适的溶剂，再与干颗粒混合，或用空白颗粒法
二、干法制粒压片、滚压法压成薄片、重压法压成大片12
三、直接压片适于对湿热不稳定的药物，产品崩解和溶出快对压片机械改造、改善饲粉装置、增长预压机构、改善除尘机构123第四节片剂的包衣
一、概述糖衣、薄膜衣（胃溶、肠溶、不溶）
二、包衣措施滚转包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、压制包衣法
三、包衣材料及包衣过程（-）糖衣、隔离层含酸性、水溶性或吸潮性成分必须包明胶浆层110-15%3-
5、粉衣层增长厚度或消除棱角滑石粉层215-
18、糖衣层糖浆（）层365-75%g/g10-
15、有色糖衣带颜色的糖浆层48-
15、打光川蜡5
（二）、薄膜衣、半薄膜衣及肠溶衣
1、薄膜衣
（1）薄膜衣料纤维素衍生物（HPMC、HPC、EC）、PEG、PVP、Eudragit E
（2）增塑剂丙二醇、甘油、PEG、硅油等（）薄膜衣包衣措施滚转包衣法、空气悬浮包衣法
3、半薄膜衣糖衣片和薄膜衣片的结合
2、肠溶衣材料、、羟丙甲纤维素酗酸酯锅包衣法、悬浮包衣法3CAP EudragitL SHPMCP第节片剂成型及其影响原因5
一、片剂成型塑性变形和弹性复原
二、影响片剂成型的原因
（一）、原辅料性质、可压性弹性大，可压性差；可压性强，崩解差，溶出慢
1、熔点熔点低，片剂硬度大、粒度
24、结晶形态与结晶水失去结晶水对压片不利、亲水性35（-）、水分结晶水或颗粒中具有适量的水分是片剂成型不可缺乏的原因左右3%
（三）、压力
（四）、粘合剂
（五）、崩解剂
（六）、润滑剂第六节压片及包衣过程中也许出现的问题和处理措施
一、压片过程、松片调整压力、增长粘合剂
1、裂片换弹性小辅料，粘合剂不妥局限性，细粉过多，压力过大，冲头模圈不符
2、粘冲含水多，润滑剂不妥，冲头粗糙
3、崩解缓慢粘合剂太强，压力过大，硬度过大，疏水性润滑剂过多
4、片重差异过大颗粒大小不匀，流动性差，下冲升降不灵活，加料斗时多时少
5、变色或色斑颗料过硬，混料不匀，接触金属离子
6、麻点润滑剂和粘合剂用量不妥，颗粒引湿受潮，大小不匀，粗粒或细粉过多，冲头表面7粗糙或刻字太深，机器异常
二、包衣过程、色泽不匀片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀，温度太高，干燥过快，衣层未干就打1光、片面不平撒粉太多，温度过高，衣层未干就包第二层
2、龟裂与爆裂糖浆与滑石粉用量不妥，片芯太松，温度过高
3、露边与麻点衣料用量不妥，温度过高或吹风过早
4、膨胀磨片或剥落片芯层或糖衣层未充公干燥，崩解剂用量过多5第七节片剂的质量评价
一、外观
二、片重差异检查含量均匀度的可不检查重量差异
三、硬度与脆碎度＜
0.8%孟山多硬度计
四、含量均匀度
五、崩解时限检查溶出度、释放度不检查崩解时限
六、溶出度、消化液中难溶的、与其他成分易互相作用的
12、久贮溶解度减少的、剂量小，药效强，副作用大的34片剂的包装、多剂量玻璃瓶、塑料瓶、软塑料薄膜袋
1、单剂量包装泡罩式、窄条式2第九章栓剂
一、栓剂指药物与合适基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂
二、栓剂基质（-）、油脂性基质:酸价＜包化价碘价＜
0.2,200-245,
7、可可豆脂含如下羊脂能增长可塑性110%、半合成或全合成脂肪酸甘油酯不易酸败2
（二）、水溶性或亲水性基质
1、甘油明胶水明胶甘油==
1020702、PEG也称碳蜡、聚氧乙烯单硬脂酸酯类3Myri
52、4poloxamer188
三、栓剂的制备冷压法和热熔法置换价DV药物的重量与同体积基质重量的比值
四、栓剂的作用、全身作用解热镇痛类，、规定迅速释放，、选择与药物溶解性相反的基质
123、局部作用只在腔道起作用水溶性基质溶解受限，、释放慢，、脂溶性基质有助于发456挥局部疗效
五、栓剂的质量评价、重量差异＜＞1l.0g±10%
1.0-
3.0g±
7.5%
3.0g±5%、融变时限脂肪性基质粒在内融化；水溶性粒在内溶解2330min360min、溶出速度试验3第十章软膏剂和凝胶剂第一节软膏剂
一、软膏剂系指药物与合适基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂分三类溶液型、混悬型、乳剂型作用保护、润滑、局部治疗
二、软膏剂的基质
（一）、油脂性基质不适于有渗出液的创面，主用于遇水不稳定的药物制备，一般不单独用
1、姓类
（1）凡士林吸水性差，适于遇水不稳定的抗生素类，不适于有渗出液的患处（）石蜡与液体石蜡最适于调整凡士林的稠度
22、类脂类
（1）羊毛脂良好吸水性，常与凡士林合用，改善凡士林的吸水性，增长药物渗透性（）蜂蜡与鲸蜡在基质中起稳定作用，调整稠度或稳定性2O/W、油脂类3
（二）、乳剂型基质一般可用于无渗出的皮肤破损，忌用糜烂、溃疡及化脓O/W释放和透皮吸取快，能与大量水混合，“雪花膏”需加
1、防腐剂
2、保湿剂W/0只能缓慢蒸发，吸取部分水分，对皮肤有缓和凉爽感，“冷霜”
1、肥皂类
（1）一价皂钠、钾、镂的氢氧化物与硬脂酸等作用生成的新生皂5-180/W
（2）多价皂二三价金属（钙镁锌铝）的氢氧化物与脂肪酸生成的多价皂HLB6W/
02、脂肪烷基硫酸钠类十二烷基硫酸钠常用于调整值HLB=40,HLB0/W、高级脂肪醇及多元醇酯类3（）十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇）型基质，能增长乳剂的稳定性和稠度10/W
（2）硬脂酸甘油酯单、双…较弱的W/0型，与较强的十二烷基硫酸钠形成稳定的0/W型（）脂肪酸山梨坦与聚山利酯类司盘、吐温3W/00/W
4、聚氧乙烯醛的衍生物
（1）平平加OHLB
15.90/W
（2）乳化剂OPHLB
14.50/W
（三）水溶性基质常用PEG
三、软膏剂的制备及处方举例制备措施、研和法、熔和法、乳化法溶液型、混悬型用、法，乳剂型用法水杨酸123123乳膏硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、白凡士林、甘油、十二烷基硫酸钠、羟苯乙酯十二烷基硫酸钠与单硬脂酸甘油酯为混合乳化剂，凡士林润滑成0/W
四、软膏剂的质量评估、主药含量物理性质熔程、稠度、酸碱度、物理外观、刺激性
123、稳定性、无菌检查溃疡、创面、释放、穿透及吸取456
五、糊剂含以上固体药物的外用半固体制剂稠度不小于软膏剂，收敛、消炎、吸取分25%泌物
六、眼膏剂指药物与合适基质制成的供眼用的灭菌软膏剂合用于配制对水不稳定的药物常用基质黄凡土林液体石蜡羊毛脂==811150℃干热灭菌质量检查装量、金属性异物、颗粒细度（不得有）,微生物程度75um第二节外用凝胶剂凝胶剂系指药物与合适的辅料制成的均一或混悬的半透明半固体制剂，重要供外用多用水凝胶水性凝胶基质、卡波末无油腻感，尤其适于治疗脂溢性皮肤病保湿剂防腐剂
1、纤维素衍生物、另有甘油明胶，海藻酸钠2MC CMC-Nao第十一章节膜剂和涂膜剂
一、膜剂指药物溶解或分散或包裹于成膜材料中制成的单层或多层膜状制剂只合用于剂量小药物
1、成膜材料
1、聚乙烯醇PVA05・
88、17-
882、乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA、制备措施、匀浆流延成膜法、压-融成膜法、复合制膜法用于缓释膜剂2123
二、涂膜剂将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外用胶体溶液制剂涂于患处，挥发后成膜，起保护作用第十二章气雾剂第一节概述气雾剂指药物与合适的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂喷雾剂指通过机械（喷雾器或雾化器）作用将药液喷成雾状的制剂吸入剂指借主药自身具挥发与升华的特性供患者吸入的制剂
一、气雾剂特点速效定位、清洁无菌、稳定好，无局部刺激、成本高
二、气雾剂分类按医疗用途分吸入气雾剂、皮肤粘膜用以及空间消毒气雾剂按构成种类、二相气雾剂溶液型、三相气雾剂混悬或乳剂系统型12
三、吸入气雾剂特点重要通过肺部吸取影响药物在呼吸系统分布的原因重力沉降、惯性嵌入、布朗运动、呼吸的气流粒子的沉积量与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比
1、微粒的大小药典规定如下，大多不不小于一般最适210um5um
0.5-5um、药物的性质被动扩散，脂/水分派系数大易吸取3第二节气雾剂的构成
一、抛射剂多为液化气体，常压下沸点低于室温分类氟氯烷烧类、碳氢化合物、压缩气体氟氯烷煌类氟里昂，不溶水，脂溶性药物的溶剂，水中稳定，、、、Fil F12F114
二、药物与附加剂
三、耐压容器
四、阀门系统第三节气雾剂的制备
一、气雾剂的处方类型及举例、溶液型气雾剂盐酸异丙肾上腺素气雾剂加入乙醇作潜溶剂，、混溶成均相，、123作抗氧剂VC、混悬型气雾剂加入表面活性剂作润湿剂、分散剂和助悬剂
4、乳剂型气雾剂采用混合抛射剂加入乳化剂5
二、气雾剂的制备工艺注意防止微生物的污染抛射剂的填充、压灌法多用，设备简朴，损耗小，不用低温，但压力变化幅度大
1、冷灌法药液冷至-抛射剂冷至沸点下速快，压力稳定，低温，220℃,5℃,含水品种不适宜第四节气雾剂的质量评价、安全、漏气检查、喷雾剂量与喷次检查、喷射速度检查
123、雾粒大小测定三相检查粒度、有效部位的药物沉积量（体外）和药效（体内）评价第五45节喷雾剂、吸入粉雾剂喷雾剂指应用压缩气体、氧气、惰性气体等气体为动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体物的制剂，也称气压剂抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但未液化氮气溶解度小，稳定；二氧化碳溶解度高，变化药液的PH吸入粉雾剂指微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或多种剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者积极吸入雾化的药物的制剂注意防潮第十三章缓释、控释制剂第一节概述缓释制剂指有药后能在较长时间内持续释放药物以到达延长药效的目的的制剂一级控释制剂指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放，使血药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围内的制剂包括控制释药的速度、方向、时间，靶向，透皮制剂都是零级第二节缓释、控释制剂释药原理和措施
一、溶出原理减少药物溶解度，减少药物的溶出速率、制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小
123、将药物包藏于溶蚀性骨架中、将药物包藏于亲水性高分子骨架中45
二、扩散原理药物释放以扩散作用为主有如下几种、水不、溶性膜材包衣的制剂，、零级释放
123、包衣膜中具有部分水溶性聚合物，、靠近零级
45、水不、溶性骨架片符合方程67Higuchi缓控释措施、增长粘度、包衣、制成微囊、制成不溶性骨架片剂
1234、制成植入剂、制成药树脂、制成乳剂567
三、溶蚀与扩散、溶出结合
四、渗透压原理渗透泵型片剂的释药速率与无关，在胃中与在肠中的释药速率相等靠PH近零级
五、离子互换作用第三节缓释、控释制剂的设计
一、影响口服缓释、控释制剂设计的原因（-）、理化性质、剂量一般、、解离度和水溶性、分派系数、稳定性
105.-L0g2Pka34
（二）、生物原因、生物半衰期、吸取、代谢11-I2h23
二、缓释、控释制剂的设计（）、药物的选择为宜2-8h
（二）、设计规定、生物运用度胃与小肠大肠、峰浓度与谷浓度112h,24h2
（三）、缓控释剂辅料阻滞剂、骨架材料、增粘剂第四节缓释、控释制剂的处方和制备工艺
一、骨架型缓、控释制剂（-）、骨架片的处方与工艺、凝胶骨架片、蜡质类骨架片、不溶性骨架片123
（二）、缓、控释颗粒（微囊）压制片
（三）、胃内滞留片
（四）、生物粘附片
（五）、骨架型小丸
二、膜控型缓释、控释制剂、微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释片、膜控释小1234丸
三、渗透泵片由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推进剂构成
四、植入剂第五节缓释、控释制剂体内、体外评价
一、体外释放度试验、溶出度试验、释放度试验
二、体内生物运用度研究12三个取样点第一种如下，有无突释；第二个第三个
0.5-
2.h,30%4-6h,50%7-1Oh75%第十四章经皮吸取制剂第一节概述经皮吸取制剂TDDS、TTS指由皮肤吸取进入全身血液循环到达有效血药浓度的制剂分四类、膜控释型零级
1、粘胶分散型按浓度梯度制备，可恒定释放
2、骨架扩散型均匀分散或溶解在骨架中符合方程3Higuchi
一、概念表面活性剂具有很强的表面活性并能使液体的表面张力明显下降的物质
二、分类
（一）、阴离子表面活性剂、肥皂类高级脂肪酸的盐，、硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用
12、硫酸化物十二烷基硫酸钠（、叶桂醇硫酸钠，、）、乳化性强，、稳定，3SDS,45SLS,
67、软膏剂8乳化剂、磺酸化物十二烷基苯磺酸钠等，广泛应用的洗涤剂3
（二）、阳离子表面活性剂季镂化合物新洁尔灭等
（三）、两性离子表面活性剂、卵磷脂对热敏感，以上变为褐色，易水解，制备注射用乳剂及脂质体160C、氨基酸型和甜菜碱型两性离子表面活性剂在碱性中呈阴离子性质，起泡，去污；在酸性2中呈阳离子性质，有杀菌能力
（四）、非离子型表面活性剂、脂肪酸甘油酯为、用作型1HLB3—4,2W/
0、蔗糖脂肪酸酯不、溶于水，、可形成凝胶，、作型34560/W、脂肪酸山梨坦失水山梨醇脂肪酸酯，司盘酸碱酶易水解，型3Span,HLBL8-
3.8W/O、聚山梨酯聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐温（）,粘稠状黄色液体，对热稳定，4Tween增溶作用不受影响，是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂型PH0/W、聚氧乙烯脂肪酸酯卖泽较强水溶性，型5Myrij,0/W、聚氧乙烯脂肪醇酸茉泽较强亲水性质，型平平加6Brij,0/W、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物泊洛沙姆普朗尼克增溶作用弱亲水亲油润7Poloxamer,Pluronic,湿、分散、起泡、消泡（型）制备的乳剂能耐热压灭菌和低温冰冻Poloxamerl88O/W
三、表面活性剂的特性
1、形成胶束临界胶束浓度CMC表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度
2、亲水亲油平衡值HLB表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力HLB3-6W/0型HLB8--18O/W型HLB7—9润湿剂HLB13-18增溶剂、增溶作用增溶表面活性剂在水中到达后，某些水不溶性或微粒性药物在胶束溶液中3CMC的溶解度可明显增长，形成透明胶体溶液，这种现象称增溶离子型表面活性剂特性值点:离子型表面活性剂在溶液中随温度升高溶解度增长，超Krafft过某一温度时溶解度急剧增大，这一温度称点Krafft非离子型表面活性剂（聚氧乙烯型）当温度上升到一定程度，聚氧乙烯链发生脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活性剂析出，溶液混浊，这一现象称起昙这一温度称浊点或昙点吐温类有，泊洛沙姆观测不到
四、表面活性剂的生物学性质、表面活性剂对药物吸取的影响增长或减少
1、表面活性剂与蛋白质的互相作用使蛋白质变性
2、表面活性剂的毒性阳阴非吐温〉
320604080、表面活性剂的刺激性十二烷基硫酸钠产生损害，、吐温类小
45、微贮库型具膜控和骨架型特点符合零级或方程4Higuchi第二节经皮吸取制剂的设计
一、皮肤的基本生理构造分子质量大，水溶性药物较难吸取
二、影响药物经皮吸取的生理原因、皮肤的水合作用、角质层的厚度、皮肤条件、皮肤的结合作用1234
三、设计的剂型原因TDDS、药物剂量、分子大小及溶解度＞难透过角质层水、油中溶解度大且靠近、110-15mg26003与PH pKa、中药物的浓度是依赖于浓度的被动扩散4TDDS
四、渗透增进剂在中的应用TDDS、表面活性剂月桂醇硫酸钠1SLS、二甲基亚碉及类似物二甲基亚碉、癸基甲基亚碉2DMSO DCMS、氮酮类化合物月桂氮酮、国内同意应用3Azone,
4、醇类化合物乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇单独不、佳，、合用
567、其他挥发油如按叶油、薄荷油，、氨基酸，、尿素8910
五、经皮吸取制剂研究用仪器、渗透扩散池、扩散液和接受液、皮肤样品123第三节经皮吸取制剂的制备
一、膜材的加工措施涂膜法、热熔法膜材的改性溶蚀法、拉伸法、核辐射法膜材的复合成型涂布和干燥、复合
二、常用材料（-）、膜聚合物和骨架聚合物乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯EVA
（二）、压敏胶聚异丁烯类、丙烯酸类和硅橡胶压敏胶
（三）、其他材料、背衬材料、防粘材料、药库材料水凝胶，卡波末，多种压敏胶123骨架膜材
三、的质量控制TDDS（-）、释放速率、透皮速率和释放度释放速率应不不小于透皮速率
（二）、粘合性能、初粘力、粘合力压敏胶与被粘物力12应依次增长、内聚力压敏自身的剪切强度、粘基力压敏胶与基材的粘合力34
（三）、含量与生物运用度第十五章靶向制剂第一节概述靶向制剂指载体将药物通过局部给药或全身血液循环选择性浓集于靶组织、靶器官、TDDS,靶细胞或细胞内构造的给药系统应具有、定位浓集、控制释药、载体无毒可生物降解123
一、分类、被动靶向制剂运用液晶、脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体材料，1将药物包裹或嵌入其中制成的多种类型的胶体或混悬微粒系统取决于粒度、积极靶向制剂用修饰药物的载体作为“导弹”，将药物定向运送到靶区浓集发挥药效
2、物理化学靶向制剂用某些物理和化学措施使靶向制剂在特定部位发挥药效3
二、靶向性评价三个参数不小于有靶向性，越大越好1,、相对摄取率、靶向效率、峰浓度比1re2te3Ce第二节被动靶向制剂
一、脂质体指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微型泡囊，也称类脂小球或液晶微囊
（一）、特点、靶向性和淋巴定向性、缓释性、细胞亲和性和组织相容性
123、减少毒性、提高稳定性45
（二）、材料磷脂、胆固醇
（三）、制备措施、注入法大多得单室＜、薄膜分散法、超声波分散法
10.2um
23、逆相蒸发法适合包封水溶性及大分子药物，量大、冷冻干燥法45
（四）、作用机制作用过程分吸附、脂互换、内吞、融合
（五）、质量评价、形态、粒径及其分布、包封率及载药量、渗透率、药物体内分布1234
二、乳剂靶向性特点是对淋巴有亲和性（-）、淋巴定向性由血液循环、消化道、组织向淋巴转运（-）、影响乳剂释药特性与靶向性的原因、乳滴粒径、油相的影响、乳化剂的种类和用量、乳剂的类型1234
三、微球指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体目的缓释长期有效、靶向
1、微球特性
（1）、靶向性一般为被动靶向，
2、不不小于311m被肝脾巨噬细胞摄取
（2）、释药特性扩散、材料的溶解、材料的降解、微球的制备若能溶解或分散即可制备2
四、纳米囊和纳米球纳米囊属药库膜壳型；纳米球属基质骨架型，多是高分子物质构成的固态胶体粒子，内，可分散在水中形成近似胶体溶液lO-lOOOnm特点缓释、靶向、保护药物、提高疗效和减少毒副作用制备措施、胶束聚合法、乳化聚合法、界面聚合法、盐析固化法、液中干燥法第三12345节积极靶向制剂积极靶向制剂包括通过修饰的药物载体及前体药物
一、修饰的药物载体可将疏水表面亲水化，减少或防止单核-巨噬细胞系统的吞噬作用反向靶向（-）、修饰的脂质体、长循环脂质体可防止单核-巨噬细胞系统的吞噬，延长在体内的1时间、免疫脂质体在脂质体表面连接上某种抗体，可提高脂质体的专一靶向性
2、糖基修饰的脂质体不一样糖基结合中脂质体表面，可产生不一样分布3
（二）、修饰的微乳
（三）|修饰的微球
（四）、修饰的纳米球
二、前体药物在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用第四节物理化学靶向制剂
一、磁性靶向制剂采用体外响应导向至靶部位的制剂重要有磁性微球、磁性纳米囊
二、栓塞靶向制剂动脉栓塞通过插入动脉的导管将栓塞物输送到组织或靶器官的医疗技术
三、热敏靶向制剂、热敏脂质体、热敏免疫脂质体12
四、敏感的靶向制剂、敏感的脂质体、敏感的口服结肠定位给药系统PH1PH2PH OCSDDS第十七章生物药剂学第一节概述生物药剂学是研究药物及制剂在体内的吸取、分布、代谢、排泄等过程，阐明药物的剂型原因、生物原因与药效间关系的一门科学重要硕士物原因、剂型原因、体内吸取机理第二节胃肠道吸取吸取指药物从给药部位进入体循环的过程，血管内给药无吸取，其他均有吸取
一、吸肠道吸取小肠吸取最为重要
（一）、胃肠道上皮细胞膜的构造和性质决定药物被吸取的难易
（二）、药物的吸取机理、被动扩散被动转运，药物由高浓度一侧通过生物膜扩散到低浓度一侧的转运过程1属一级速度过程，即吸取速率随胃肠液中药物浓度即给药剂量的增长而增长两条途径
（1）、溶解扩散
（2）、膜孔转运pKa3-9非离子型，易吸取、积极转运借助载体的协助，药物由低浓度区域向高浓度区逆向转运的过程需耗能特点2吸取部位药物浓度低时，一级吸取，药物浓度高是，零级吸取两种方式
（1）原发性积极转运
（2）继发性积极转运竞争性、饱合性、部位专属性、增进扩散由高浓度向低浓度，但也需载体参与，速度很快竞争性、饱合性、部位专属3性、胞饮作用细胞积极变形将某些物质摄入（释放）到细胞内（外）,称膜动转运出胞入胞4称胞饮对蛋白质和多肽类的吸取十分重要，并且有一定的部位特异性
（三）、胃肠道的构造与药物吸取小肠被动扩散、其他大肠被动扩散、胞饮、吞噬
二、影响药物胃肠道吸取的重要原因（-）、生理原因的影响、胃肠道、胃空速率1PH
2、食物减慢胃空速率，推迟小肠内吸取
3、血液循环、胃肠分泌物45溶剂拖带效应胃肠道内水分的吸取有时对药物的吸取有增进作用
（二）、药物理化性质的影响、解离常数和脂溶性不、取决于总浓度，而、与非解离型部分浓度有关分派学说123PH-方程Handerson-Hasselbalch、溶出速率的影响方程4Noyes-Whitney、粒度
3、多晶型4
三、药物的稳定性、酶PH
四、剂型原因的影响溶液剂,混悬剂＞胶囊剂,片剂,包衣片剂、液体制剂增长水溶液的粘度可减慢在胃中的吸取，、积极转运则延长停留时间有利吸取12口服药物的油/水分派系数大，难于转到胃中，吸取速度慢、固体制剂2第三节其他部位的吸取、直肠吸取不、易受酶影响
12、口腔吸取被动扩散，遵照分派假说2PH-、注射部位吸取一般一级，混悬零级，影响吸取最重要为血流速率一般水溶性快，脂溶3性慢
4、皮肤吸取影响原因
（1）药物
（2）基质乳剂型,水溶性＞油脂性
（3）透皮增进剂
（4）皮肤方面、肺部吸取是大分子药物很好的给药部位，控制粒度
5、眼部吸取具有一定亲水亲油的药物，或离子型与分子型间能很快到达平衡的药物较易透6过角膜、鼻粘膜吸取
7、阴道粘膜吸取8第十八章药物动力学药物动力学研究药物在体内药量随时间变化规律的科学药量（或浓度）与时间的关系药物从体内消除途径有肾脏排泄、胆汁排泄、肝脏代谢及肺部呼吸排泄等，等于各速度常数之和半衰期体内药量或血药浓度下降二分之一所需的时间，与消除速度同样可衡量消除速度的快慢清除率CL指机体或机体的上述部位在单位时间内清除掉相称于多少体积的流经血液中的药物单室模型药物在血液、组织与体液之间处在一种动态平衡的“均一”状态血浆中药物浓度只受消除速度影响生物运用度衡量血管外给药用药量中进入体循环的相对数量与在大循环中出现的相对速率，包括药物吸取速度与吸取程度相对生物运用度、绝对生物运用度血药浓度-时间曲线下面积AUC代表药物被吸取的程度达峰时间代表药物吸速度表观分布容积V体内药量与血药浓度之间互相关系的一种比例常数分派学说方程PH-Handerson-Hasselbalch溶出速率的影响方程Noyes-Whitney滤过的影响原因公式Poiseuile浓缩与干燥本章历年考题大概在道题考试的重点一般在多种浓缩、干燥措施的特点等1〜3★★重点掌握，★熟悉第一节浓缩
一、浓缩的基本原理与影响原因常考题型为、型题A C★
（一）浓缩的基本原理蒸发浓缩可在沸点或低于沸点时进行，又可在减压或常压下进行为提高蒸发效率，生产上蒸发浓缩均采用沸腾蒸发沸腾蒸发浓空的效率常以蒸发器生产强度来衡量蒸发器生产强度是指单位时间内，单位传热面积上所蒸发的溶剂量★
（二）影响浓缩的原因1,传热温度差（At）的影响提高加热蒸汽的压力和减少冷凝器中二次蒸汽的压力，均有助于提高传热温度差
2.总传热系数学（K）的影响一般地说，增大总传热系数是提高蒸发浓缩效率的重要途径由传热原理可知，增大K的重要途径是减少各部分的热阻管内溶液侧的垢层热阻（RS）在许多状况下是影响K的重要原因，尤其是处理易结垢或结晶的物料时，往往很快就在传热面上形成垢层，致使传热速率减少为了减少垢层热阻，除了要加强搅拌和定期除垢外，还可从设备构造上改善
二、浓缩的措施与设备常考题型为、、型题B C X（-）常压浓缩被浓缩液体中的有效成分应是耐热的，该法耗时较长，易使成分水解破坏★★
（二）减压浓缩长处是
①压力减少，溶液的沸点减少，能防止或减少热敏性物质的分解；
②增大了传热温度差，蒸发效率提高；
③能不停地排除溶剂蒸汽，有助于蒸发顺利进行；
④沸点减少，可运用低压蒸汽或废气作加热源；
⑤密闭容器可回收乙醇等溶剂不过，溶液沸点下降也使粘度增大，又使总传热系数下降,减压蒸储器在减压及较低温度下使药液得到浓缩，同步可将乙醇等溶剂回收
1.真空浓缩罐用水流喷射泵抽气减压，适于水提液的浓缩
2.管式蒸发器3★★
（三）薄膜浓缩特点
①浸提液的浓缩速度快，受热时间短；
②不受液体静压和过热影响，成分不易被破坏；
③能持续操作，可在常压或减压下进行；
④能将溶剂回收反复使用升膜式蒸发器合用于蒸发量较大，有热敏性、粘度适中和易产生泡沫的料液不合用高粘度、L有结晶析出或易结垢的粒液.降膜式蒸发器适于蒸发浓度较高、粘度较大的药液，由于降膜式没有液体静压强作用，沸2腾传热系数与温度差无关，虽然在较低传热温度差下，传热系数也较大，对热敏性药液的浓缩更有益.刮板式薄膜蒸发器适于高粘度、易结垢、热敏性药液的蒸发浓缩，但构造复杂，动力消耗3大.离心式薄膜蒸发器适于高热敏性物料蒸发浓缩4★★
（四）多效浓缩可节省能源，提高蒸发效率按药液加入方式的不一样把三效蒸发分为四种流程
①顺流加料法
②逆流加料法
③平流加料法
④错流加料法注意
①真空度过大或过小，均影响浓缩效率
②浓缩至一定程度时，料液极易产生泡沫，出现跑料
③一效加热器蒸汽压力应保持在设计范围内，若其压力明显升高，也许是收膏时膏料在管壁结垢而影响传热，应打开加热器清除垢层第二节干燥★
一、干燥的基本原理与影响原因常考题型为、、型题A CX（-）干燥的基本原理湿物料中水分的性质湿物料中所含水分性质的不一样影响干燥效果
1.（）总水分=平衡水分+自由水分1
（2）结合水与非结合水（）平衡水分与自由水分自由水分=所有非结合水+平衡水分
3.干燥速率干燥速度取决于内部扩散和表面气化速度2干燥过程提成两阶段，恒速阶段（平行于横轴直线）和降速阶段（斜向下线）在恒速阶段，，干燥速率与物料湿含量无关而在降速阶段，干燥速率近似地与物料湿含量成正比物料湿含量不小于时，CO干燥过程属于恒速阶段，当物料湿含量不不小于时，干燥过程属于降速阶段CO
（二）影响干燥的原因恒速阶段与干燥介质条件和物料表面水分气化速率有关降速阶段重要与内部扩散（物料特性）有关
二、干燥的措施与设备常考题型为、型题CX（-）常压干燥.烘干干燥1干燥时间长，易引起成分的破坏，干燥品较难粉碎为加紧干燥，可加强翻动，及时粉碎板结硬块（颗粒剂可在成品八成干时，先整粒再干燥），并应及时排出湿空气.鼓式干燥干燥品呈薄片状，易于粉碎，合用于中药浸膏的干燥和膜剂的制备
2.带式干燥中药饮片、茶剂常用3★★
（二）减压干燥特点干燥的温度低，速度快；减少了物料与空气的接触机会，防止污染或氧化变质；产品呈松脆的海绵状，易于粉碎适于稠膏（相对密度应达以上，摊于不锈钢盘中）及热敏性或高温下易氧化物料
1.35的干燥，但应控制好真空度与加热蒸汽压力，以免物料起泡溢盘，导致挥霍与污染★★
（三）流化干燥沸腾干燥又称流化床干燥
1.重要构造空气预热器、沸腾干燥室、旋风分离器、细粒捕集室和排风机等特点适于湿粒性物料的干燥；气流阻力较小，物料磨损较轻，热运用率较高；干燥速度快，产品质量好干燥时不需翻料，且能自动出料，节省劳力，适于大规模生产，但热能消耗大，打扫设备较麻烦.喷雾干燥此法是流化技术用于液态物料干燥的一种很好措施2重要构造空气加热器、锥形塔身（上部有料液高速离心喷盘，并有热风进口）、旋风分离器、干粉搜集器、鼓风机等特点在数秒钟内完毕水分的蒸发，获得粉状或颗粒状干燥制品；药液未经长时间浓缩又是瞬间干燥，尤其合用于热敏性物料；产品质量好，为疏松的细颗粒或细粉，溶解性能好，且保持本来的色香味；操作流程管道化，符合GMP规定，是目前中药制药中最佳的干燥技术之一★★
（四）冷冻干燥又称升华干燥特点物料在高真空和低温条件下干燥，尤合用于热敏性物品的干燥；成品多孔疏松，易于溶解；含水量低，有利于药物长期贮存，但设备投资大，生产成本高
（五）红外干燥特点干燥速率快，热效率较高，成品质量好，但电耗过大其中隧道式红外干燥机，重要用于口服液及注射剂安甑的干燥适于热敏性物料干燥，尤合用于中药固体粉末、湿颗粒及水丸等物料的干燥
（六）微波干燥特点干燥时间短，对药物成分破坏少，且兼有杀虫及灭菌作用
五、表面活性剂应用增溶、乳化剂、润湿剂、助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂第五节药用高分子
一、高分子的构造基本构造反复单元；链构造、汇集态构造
二、高分子的应用性能、相对分子质量大、溶胀与溶解（无限溶胀）、溶胶和凝胶凝胶触变性、弹性、123粘性
4、玻璃化转变玻璃态与高弹态之间的转变玻璃化温度Tg发生该转变的温度、粘流温度粘流态近似于液体的状态，一般是材料的加工状态5粘流温度这一温度的转变，是热溶材料的最低加工温度
三、常用高分子材料（-）、淀粉类、淀粉不溶水，水中分散，溶胀，作稀释剂、粘合剂、崩解剂160-70℃、预胶化淀粉水中分散，溶胀，片剂、胶囊剂的填充剂、崩解剂
2、竣甲基淀粉钠水中分散，溶胀，体积增长倍作崩解剂3CMSNa,300
（二）、纤维素及其衍生物
1、微晶纤维素MCC白色多孔易流动，
2、吸2--3倍
3、水而
4、膨胀片剂优良的辅料，填充剂、崩解剂、干燥粘合剂，吸取剂
2、纤维素酯类衍生物醋酸纤维素CA作缓释剂包衣材料或混合压片作阻滞剂不溶解不溶胀醋酸纤维素酸酸酯CAP邻苯二甲酸醋酸纤维素，肠溶包衣材料、纤维素醛类衍生物3按甲基纤维素钠CMCNa易溶水，作粘合剂，增稠，助悬，片剂的崩解剂交联竣甲基纤维素钠CC-Na易溶水，良好的流动性和吸水溶胀性，作片剂崩解剂甲基纤维素钠MC良好水溶性，冷水中溶胀并溶解，作粘合剂，助悬剂和增稠剂羟丙基纤维素HPC一般用L-HPC,水中不溶，吸水溶胀，优良片剂崩解羟丙甲纤维素HPMC冷水中易溶，低粘度粘合剂、助悬高粘度骨架片填充及阻滞剂乙基纤维素EC不溶水，缓释剂的包衣及阻滞剂、纤维素醛的酯衍生物4羟丙甲纤维素献酸HPMCP,醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯HPMCAS肠溶包衣材料
（三）、其他天然高分子材料、明胶酸法型，、碱法型冷水中溶胀，、加紧溶胀及溶解1A2B340℃作片剂粘合剂，包衣片隔离衣，与甘油制成的凝胶作栓剂水溶性基质、壳多糖及脱乙酰壳多糖作缓释剂的阻滞剂，、脱乙酰壳多糖可制成控释药膜45
（四）、丙烯酸类高分子、卡波末水中分散，、低浓度增粘、助悬，、凝胶是软膏剂基质，、缓释剂的阻滞剂
1234、丙烯酸树脂包衣材料，、阻滞剂，、药膜材料567
（五）、乙烯类高分子
1、聚乙烯醇PVA水溶性好，
2、水溶性膜材，
3、增粘、辅助乳化、润湿等
4、聚维酮为PVP溶水和乙醇，
5、醇液作片剂粘合剂，
6、适对水和热敏感的药物交联聚维酮CPVP水中溶胀，优良崩解剂
7、乙烯--醋酸乙烯共聚物EVA水不
8、溶，
9、控释制剂膜材
（六）、其他合成高分子材料
1、聚乙二醇PEG溶水和大多极性溶剂，
2、600如下液态作注射剂的溶剂，
3、半固体作软膏剂、栓剂等基质，作片剂增塑剂、致孔剂、打光剂、粘合剂、润滑剂等
4、聚乳酸PLA可降解的埋植
5、剂材料第六节药物制剂的稳定性
一、概述药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到有效期间保持稳定的程度
二、制剂中药物的化学降解途径水解和氧化
三、影响原因及稳定化措施
（一）、制剂原因、值、广义酸碱催化、溶剂1PH
23、离子强度、表面活性剂、处方中辅料456
（二）、环境原因、温度、湿度和水分、光线、空气中的氧
1234、金属离子、包装材料56
（三）、药物制剂稳定化的其他措施、改善药物剂型或生产工艺1
（1）、制成固体剂型
（2）、制成微囊或包合物
（3）、采用直接压片或包衣工艺、制成难溶性盐2
四、固体药物制剂稳定性、特点降解反应类型多，、物理化学，、速度一般较慢，、表里不、一，、不、均1234567匀、药物晶型与稳定的关系氨苇青霉素钠型最佳8C、固体药物之间的互相作用如硬酯酸镁不、作乙酰水杨酸片剂的润滑剂
910、固体药物的降解中的平衡现象平衡后温度与降解速度不、用用方1112Arrhenius,Van tHoff程
五、药物稳定性试验措施、影响原因试验适于原料药考察，一批疏松高温、高湿、强光试验1W5mm W10mm、加速试验原料药与药物制剂三批预测药物稳定性，为申报临床研究和申报生产提供资2料、长期试验原料药与药物制剂三批制定药物的稳定性提供根据3个月数据用于新药申报临床研究，个月申报生产前三个主用于新药申报
612、经典恒温法对药物水溶液的预测有一定的参照价值
4、简便法尤其对固体药物的稳定性试验更以便5第三章药物制剂新技术第一节包合技术
一、包合技术指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴构造内，形成包合物的技术主分子客分子能否稳形成及与否稳定取决于主、客分子的立体构造和两者极性包合物的稳定性取决于两组分间的范德化力是物理过程，不是化学过程
二、包合材料
（一）、环糊精CDB-CD水中溶解度最小，毒性很低
（二）、环糊精衍生物、水溶性环糊精衍生物甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物1常用，使难溶性药物溶解度增大，增进药物吸取，还作注射剂包合材料G-B-CD、疏水性环糊精衍物物乙基减少水溶性药物的溶解性，到达缓释作用2-B-CD,
三、包合作用的特点
1、药物与环糊精构成的包合作用一般是单分子包合物，
2、摩尔比是
11、包合时对药物的规定原子数不小于（稠环不不小于）、相对分子质量355,4100—、溶解度不不小于、400,510g/L,6熔点低于无机药物大多不适宜用包合250℃o CD、药物的极性与缔合作用影响包合作用
7、包合作用品竞争性4
四、常用包合技术、饱合水溶液法（重结晶法、共沉淀法）、研磨法
12、冷冻干燥法、喷雾干燥法34第二节固体分散技术
一、固体分散技术是固体分散在固体中的新技术，一般是一种难溶性药物以分子，胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性、或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体系
二、载体材料吸取速率取决于溶出速率，溶出速率取决于载体材料的特性
（一）、水溶性载体材料
1、聚乙二醇PEG
4000、
60002、聚维酮PVP
3、表面活性剂:Poloxamerl
88、有机酸类、糖类和醇类半乳糖、甘露醇45
（二）、难溶性载体材料、纤维素类、聚丙烯酸树酯类、、、其他胆固醇等1EC2EudragitE RLRS3
（三）、肠溶性载体材料、纤维素类、、（竣甲乙基纤维素）1CAP HPMCPCMEC、聚丙烯酸树酯类2
三、常用的固体分散技术、熔融法关键是迅速冷却，适于对热稳定的药物
1、溶剂法共沉淀法，适于对热不稳定或易挥发的药物
2、溶剂-熔融法适于液态药物，只适于剂量不不小于的药物350mg、溶剂-喷雾（冷冻）干燥法适于易分解或氧化，对热不稳定的药物
4、研磨法5
四、固体分散体的类型、简朴低共熔混合物药物以微晶形式分散在载体中
1、固态溶液以分子状态分散
2、共沉淀物非结晶型无定型物，又称玻璃态固熔体3
六、固体分散体的速效与缓释原理（-）、速效原理、分散状态影响药物溶出速率分子分散,无定型,微晶
1、载体材料对药物溶出的增进作用可润湿性、高度分散性、对药物抑晶性2（-）、缓释原理采用疏水或脂质类载体材料具有缓释作用第三节微型包囊技术
一、概述微囊化运用天然或合成的高分子材料（囊材）作囊膜壁壳，将固态或液态（囊芯物）包成药库型微囊微球药物溶解或分散在基质中都属微米级、天然高分子囊材明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳多糖
1、半合成高分子囊材竣甲基纤维素钠、、、、2CMC-Na CAPEC MCHPMC、合成高分子囊材聚丙烯酸树酯、、可降解聚酯类、3PVA PLAPGA
二、微囊化措施（-）、物理化学法（相分离法）形成新相析出四步囊芯物分散、囊材加入、囊材沉积、囊材固化、单凝聚法加入凝聚剂减少溶解度凝聚剂固化剂甲醛160%Na2s0437%凝聚系统明胶-水-硫酸钠水性介质中成囊，规定药物难溶于水、复凝聚法带相反电荷的囊材作复合囊材凝聚成囊明胶邛可拉伯胶适于难溶性药物微囊2化、溶剂-非溶剂法加入一种对囊材不溶的非溶剂，引起相分离
3、变化温度法不加凝聚剂，控制温度
4、液中干燥法（溶剂挥发法）除去分散相挥发性溶剂5
（二）、物理机械法、喷雾干燥法喷入惰性热气流、喷雾凝结法分散于熔融囊材中
12、空气悬浮法流化床包衣法、多孔离心法、锅包衣法345
（三）、化学法不加凝聚剂、界面缩聚法、辐射交联法12
四、微囊的质量评价微囊中药物含量测定一般用溶剂提取法微囊必须进行释放速率测定微囊载药量二（微囊内的药量/微囊的总重）包封产率评价工艺*100%包封产率=［微囊内的药量/（微囊内药量+介质中药量）］微囊内的药量占投药的百分*100%率第四章药物制剂的基本操作第一节粉碎、过筛与混合
一、粉碎粉碎粒度与粉碎后粒度的比称为粉碎度分类、闭塞粉碎、自由粉碎、循环粉碎、低温粉碎、混合粉碎
12345、球磨机到达临界转速物料直径不不小于圆球直径圆球占筒体积160-85%,1/4-1/9,30-35%,物料占筒体积15-20%,用于毒、居宝贵、吸湿及刺激药物，可制备无菌产品h、万能粉碎机适于脆性、韧性物料分锤击式和冲击式粉碎机
2、流能磨适于超细粉碎抗生素、酶、低熔点、热敏感物43-20um
二、筛分分模压筛和编织筛药典原则和工业原则振动筛、摇动筛工业原则用“目”表达，以每英寸（
24.5mm）长度上的筛孔数目，100个孔100目
三、混合三种运动方式对流混合、剪切混合、扩散混合
1、容器旋转型混合机
（1）、水平旋转型混合机临界转速70-90%,
2、填充容积30%（）、型混合机临界转速填充容积2V30-40%,30%（）、双锥形混合机
32、容器固定型混合机
（1）搅拌槽型混合机
（2）、锥型垂直螺旋混合机第二节制粒
一、概述湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒
二、湿法制粒及设备靠粘合剂的架桥作用设备、挤压式制粒机、转动式制粒机、高速搅拌制粒机、流化制粒机一定制粒
三、1234干法制粒及设备压片后粉碎，重压法和滚压法适于热敏性、遇水不稳性、易压成形性
四、喷雾制粒及设备由液体直接得到固体，适于热敏性物料的处理第三节干燥
一、概述目的是保证药物的质量和提高药物的稳定性
二、物料中水分的性质、平衡水干燥中除不去的自由水干燥中能除去的
1、结合水物理方式结合非结合水机械方式结合2
三、干燥速率单位时间、单位干燥面积上被干物料所能气化的水分量
四、干燥措施与设备按加热方式分热传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热、厢式干燥器广泛应用，、劳动强度大，、热量消耗大
123、流化床干燥器适于热敏性物料，、不、适于含水量高，、易粘结成团物料，、规定45678粒度合适、喷雾干燥器对热敏性物料适合可得抗生素粉针剂等无菌干品9
五、冷冻干燥第五节灭菌与无菌
一、概述灭菌法指杀灭或除去物料中所有微生物的繁殖体和芽胞的技术
二、物理灭菌法（-）、干热灭菌法火焰灭菌法和干热空气灭菌法（高温干热空气）
（二）、湿热灭菌法、热压灭菌法指、用压力不小于常压的饱和水蒸汽加热杀灭微生物的措施12注意事项、饱和蒸汽、空气排除、所有药液到达规定温度算起123细菌耐热中性,碱性,酸性、流通蒸汽灭菌法常压下用流通蒸汽，、一般分3100℃430-
60、煮沸灭菌法煮沸分330-60
（三）、射线灭菌法、辐射灭菌法、紫外线灭菌法、微波灭菌法123
（四）、滤过灭菌法对热不稳定的溶液、气体、水
0.22um
0.3um G6
三、F与F0值D在一定温度下杀灭微生物90%或残存10%时所需的灭菌时间Z减少一种log D所需升高的温度数为正值，单位度干热灭菌一定温度下给定值所产生的灭菌效果与参比温度下的灭菌效果相似时相称的灭F Z菌时间热压灭菌下原则灭菌时间F0121℃第六节滤过
一、滤过机理与影响原因
1、滤过机理
（1）、介质滤过
（2）、滤饼滤过、滤过的影响原因:公式:2Poiseuile
二、滤过器、砂滤棒用于低粘度液体，、易脱沙，、吸附药液强，、难于清洗，、变化12345PHo、垂容玻璃滤过器号常压，、号减压加压，、号无菌，、无脱落，、无吸附，、63748691011易清洗，、不、改1213PH、微孔滤膜易堵塞，、易破碎醋酸纤维素膜用于无菌滤过胰岛素
14150.22um
0.3um第五章液体制剂第一节概述分类、均匀相液体制剂低分子溶液剂、高分子溶液剂
1、非均匀相液体制剂溶胶剂、混悬剂、乳剂2第二节液体制剂的溶剂和附加剂
一、液体制剂常用溶剂（-）、极性溶剂、水不稳定，易霉变
1、甘油有保湿、滋润含水无刺激性，含甘油以上有防腐作用210%30%
（二）、半极性溶剂、乙醇以上有防腐作用120%、丙二醇与水的混合溶剂能延缓许多药物的水解，增长稳定性
23、聚乙二醇PEG300-600,对易水解药物有一定的稳定作用
（三）、非极性溶剂脂肪油、液体石蜡
二、液体制剂的防腐防腐剂、苯甲酸与苯甲酸钠最适与尼泊金联用防发霉、发酵1PH
4、羟苯酯类尼泊金类、山梨酸、苯扎漠镂新洁尔灭、2345
三、液体制剂的矫味与着色矫味剂、甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂1234第三节溶液型液体制剂
一、溶液剂药物溶解于溶剂中形成的均匀分散的澄清液体制剂，指低分子溶液溶解法和稀释法
二、糖浆剂指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液单糖浆纯蔗糖的近饱合水溶液，浓度为（）、（）85%g/ml
64.7%g/g制备、热溶法、冷溶法、混合法适于制备含药糖浆123注意含乙醇可加甘油助溶，药物为水性浸出制剂，需纯化后加入
三、芳香水剂指芳香挥发性药物（挥发油多）的饱合或近饱合水溶液浓芳香水剂用乙醇和水制成的含大量的挥发油的溶液第四节溶胶剂溶胶剂指固体药物分散在水中形成的非均匀分散的液体制剂
一、溶胶的性质、光学性质丁铎尔效应、电学性质界面动电现象
12、运动学性质布朗运动、稳定性热学不稳定体系34溶胶对电解质尤其敏感，加入亲水性高分子溶液，使溶胶剂具亲水胶体所性质而增长稳定性，这种胶体称保护胶体
二、溶胶的制备分散法、凝聚法第五节高分子溶液剂高分子溶液剂高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂热力学稳定体系
一、高分子溶液的性质盐析由于电解质的强烈水化作用使高分子化合物凝聚的过程陈化高分子溶液在放置过程中自发凝结而沉淀的现象絮凝由于盐类、、絮凝剂影响，使高分子化合物凝结的现象PH
二、制备溶胀明胶先吸水溶胀；MC溶于冷水中；淀粉需加热60-70C；胃蛋白酶撒于水面第六节混悬剂
一、概述混悬剂指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂
二、混悬剂的物理稳定性（-）、混悬粒子的沉降速度服从定律Stoke
（二）、微粒的荷电与水化疏水性药物水化作用弱，对电解质更敏感亲水性反之
（三）、絮凝与反絮凝加入合适电解质使电位减少，在内，使混悬剂处在稳定C20-25mV状态
（四）、结晶增长加入克制剂制止结晶的溶解和生长，保持物理稳定性
三、混悬剂的制备分散法、凝聚法
四、混悬剂的稳定剂助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂（-）、助悬剂增长分散介质的粘度以减少微粒的沉降速度或增长微粒的亲水性的附加剂、低分子助悬剂甘油、糖浆剂
12、高分子助悬剂
（1）、天然阿拉伯胶类；
（2）、合成纤维素类；
（3）、触变胶
（二）、润湿剂使疏水性药物微粒被水湿润的附加剂
（三）、絮凝剂与反絮凝剂增长混悬剂稳定性
五、混悬剂的评价
（一）、微粒大小的测定
（二）、沉降容积比的测定沉降物的容积与沉降前的容积之比越大越稳定，在之间F0--1
（三）、絮凝度的测定越大，絮凝效果越好3
（四）、重新分散试验
（五）流变学测定第七节乳剂
一、概述乳剂在之间，称微乳，白色可用稀释法、电导法、染色法鉴别
0.l-10um vl20nm
二、乳化剂种类、表面活性类阴离子型十二烷基硫酸钠；非离子型卖泽、平平加，泊洛沙1Tween.Span,姆、天然乳化剂阿拉伯胶类、明胶、卵黄需加防腐剂
23、固体微粒乳化剂0/W氢氧化镁、氢氧化铝W/0氢氧化钙、氢氧化锌
4、辅助乳化剂
（1）增长水相粘度MC、CMC-Na、阿拉伯胶等（）增长油相粘度硬酯醇等2乳化剂选择、根据乳剂类型；、乳剂给药途径；、乳化剂性能；、混合乳化剂加权平1234均值
三、乳剂形成的必要条件、减少两相液体的表面张力、形成牢固的乳化膜
①单分子乳化膜表面活性剂形成的膜
12、确定形成乳化剂的类型
②多分子乳化膜亲水性高分子化合物
3、有合适的相比最大体积
③固体微粒乳化膜474%
四、乳剂的制备、油中乳化剂法干法、水中乳化剂法湿法
12、机械法、微乳制备、复合乳制备345
五、乳剂的变化、分层由于密度差，减少分层、絮凝电解质和离子型乳化剂的存150%2在、转相、合并和破坏34第八节乳剂质量的评估
（一）、乳剂粒径大小的测定、显微镜测定、库尔特计数法、激光散射光谱法、透射电镜法1234
（二）、分层现象观测
（三）、乳滴合并速度的测定
（四）、稳定常数测定越小越稳定。
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