喷雾干燥机清洁验证方案

喷雾干燥机清洁验证方案目录1引言

1.1验证小组人员及责任

1.2概述

1.3验证目的

1.4相关文件2验证内容

2.1原理

2.2执行的清洗程度

2.3确定设备最难清洗部位

2.4取样位置

2.5工艺流程3取样条件4分析方法5接受标准6时间进度7验证周期8结果评价和建议

8.1验证实验是否有遗漏

8.2验证实施过程中对验证方案有无修改？个性原因、依据以及是否经过批准

8.3验证记录是否符合标准要求？

8.4验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？

8.5ZLPG-

258.6型中药浸膏干燥机清洁验证报告验证方案修改申请及批准书1附件ZLPG-25型喷雾干燥机清洁程度确认记录设备编号设备名称喷雾干燥机ZLPG-25型21194型号系列号执行人确认人执行日期年月日确认日期年月日喷雾干燥机执行清洁程序实际环境条件已执行确认第一^见“喷雾干燥机清洁标准操作规程”

4.项

4.3见“喷雾干燥机清洁标准操作规程”.项已执行确认第二步

4.3见“喷雾干燥机清洁标准操作规程”.项下第三步已执行确认见“喷雾干燥机清洁标准操作规程第四步项下已执行确认

4.3见“喷雾干燥机清洁标准操作规程”项下已执行

4.

3.

2.

14.324确认第五步

4.4见“喷雾干燥机清洁标准操作规程”.项下已执行确认第八步见“喷雾干燥机清洁标准操作规程”已执行确认442443第七步巳执行确认第八步见“喷雾干燥机清洁标准操作规”

4.5项生产车间质量保证部验证委员会员认年月日年月日年月日2附件残留物检验报告书VF-Q-11验证方案号检验人检验编号复核人取样日期年月日报告日期年月日检验依据中国药典一部30检验条件万级洁净区产品检测检验可接受检验检验结果结论名称项目方法限度壮药品J目测无见残留物骨残留物伸筋胶囊干燥水失药品残留物WO.5Mg/cm2重法生产车间质量保证部验证委员会确认年月曰年月日年月曰3附件微生物检验报告书验证方案号VF-Q-11检验人检验编号复核人检验条件30万级洁净区取样取样报告微生物可方法日期日期接受限度检验结果检验结论菌落数W50棉签擦拭法个/棉签菌落数W50棉签擦拭法个/棉签菌落数W50棉签擦拭法个/棉签菌落数W50棉签擦拭法个/棉签菌落数W50棉签擦拭法个/棉签生产车间质量保证部验证委员会确认年月日年月日年月日附件4ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证项目审批表VF-Q.11编号部门前处理提取车间执行日期年月日起草人年月日所在部门签字日期H年月年月日年月日年月日—年月日年月日年月日年月日年月日批准人:执行人:5附件ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证报告编号验证日期验证情况验证项目验证结果检验人复核人目检残留物残留物检测微生物检测参加验证人员:组长:组员偏差处理评价和建议:最终结论:6附件验证方案修改申请及批准书验证方案1名称验证方案编号修改内容修改原因及依据修改后方案s起草人部门经理年月验证委员会审批验证委员会年月日是否需要进一步补充试验？

8.5ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证审批表

8.6ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证报告

8.7验证方案修改申请及批准书1引言

1.1验证小组人员责任

1.

1.验证小组人员小组职务姓名所在部门工作职务组长组员组员组员组员组员组员组员

1.

1.责任验证小组组长负责方案起草、方案实施全过程的组织和验证报告验证小组组员分别负责方案实施中具体工作

1.

1.验证工作中各部门责任验证委员会负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证证书的发放生产技术部负责配合设备动力部与前处理提取车间完成验证工作ZLPG-25车间负责厂房清洁，负责型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证方案的编制及验证的实施，收集各项验证记录，报验证委员会质量保证部负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证周期的确认，根据验证结果整理验证报告，报验证委员会批准质量控制部负责验证过程中，取样测试、检验及结果报告，负责制定检验操作规程,负责对浓缩器清洁周期的确认设备动力部.负责仪器、仪表的校正；负责设备的安装、调试，并作好相对应的记录;负责收集ZLPG-25各项验证记录，报验证领导小组；负责起草型中药浸膏喷雾干燥机的操作、清洗和维护保养规程供应部为验证过程提供物质支持L2概述GMP根据要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洁是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程为正确评估清洗程度的效果，需对直接接触药品的设备进行清洗验证ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机用于中药材提取浸膏干燥，为直接接触药品的主要设备，主要ZLPG-25接触药品为壮骨伸筋胶囊，针对这个品种对型中药浸膏喷雾干燥机进行清洁验证

1.3验证目的设备清洁验证是指用化学试验等手段来验证按规定的清洁程序清洗后，设备上残留物量符合规定的限度标准要求，消除了生产产品受前批产品遗留物及清洗过程中所带来的污染的风险，从而给患者提供安全、有效的药品

1.4证依据及采用文件（1998药品生产质量管理规范年修订）

1.

4.（1998药品生产质量管理规范年修订）附录

1.

4.20中国药典版二部壮骨伸筋胶囊工艺规程

1.

4.5ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机标准操作规程

1.

4.6ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机清洁规程

1.

4.7ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机维护保养标准操作规程2验证内容

2.1原理该验证方法选择最难清洁部位情形，即最差条件，首先从考虑活性成分的无显著影响值入手，计算最大允许残留物量限度，然后用棉签擦拭法取样，样品进行微生物浓度检验和残留物检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物量限度，则可证实清洁规程的有效性和稳定性设备按清洗程序清洗后，在将要生产的产品中存在巳生产产品的残留量，原则上药品残留物不10mg/kg,能超过浓缩液总量的再利用这个值计算出所取样品中允许的药品残留量作为可接受标准限度

2.2ZLPG-25执行型中药浸膏喷雾干燥机清洗操作程序

2.

2.彻底清洁程序

2.

2.1,清洁开始前对设备必要的拆卸要求将输送药液软管卸下送至工器具清洗室

2.

2.预洗及检查检查喷雾干燥机出料是否有残余药粉，如有则用尼龙刷子清扫干净清洗要求

2.

2.

4.可拆卸部分清洁要求用高压水枪反复冲洗输送药液软管至洁净后再用纯化水冲洗一遍，取干燥擦布擦抹输送药液软管外表面至无水迹为止主机的清洗

2.

2.

5.用高压水枪冲洗干燥机筒体内外及输料管道外表面、旋风分离器及搅拌罐内外

2.

2.

5.清洗干净后，取不锈钢桶放到料下面，打开干燥机筒体底部料双蝶阀，把清洗后污水放出，倒掉

2.

2.

5.将收粉管道上部清洗打开，再打开旋风分离器双蝶阀的上、下阀门，再将不锈钢桶放于双蝶阀下，将高压水枪软清洗喷头由清洗外侧导入，启动高压水枪，来回拉动清洗喷头，冲洗收粉管道及旋风分离器双蝶阀，直至流出水澄清为止

2.

2.

5.取尼龙刷子由搅拌罐底部放料阀外侧引入，来回刷数次，边刷边用水冲洗，最后冲洗至流水澄清为止

2.

2.

5.操作工将擦布放入饮用水中润湿、拧干，将干燥机及搅拌罐外部擦洗一遍，边擦边用饮用水冲洗干净

2.

3.

5.淋洗最后用高压水枪将干燥机外表面及搅拌罐内外彻底冲洗干净

2.

2.

5.将装有纯化水的不锈钢桶放到干燥机料下，取洁净75%10擦布蘸乙醇把出料擦洗一遍，分钟后，将洁净擦布放到纯化水中润湿、拧干，再将干燥机出料彻底擦拭一遍

2.

2.

5.在清洗过程中，特别注意干燥机料及搅拌罐放料阀的清洗喷雾干燥机机身的干燥

2.

2.

6.打开加热器及风机，对整体设备进行干燥

2.

2.

6.M53闭蝶阀分钟，再打开蝶阀分钟，这样连续二次，就可把旋风分离器水分去掉

2.

2.

6.50°C干燥完毕，关掉加热器，当进风温度降到时，即可关闭风机

2.

2.搅拌罐的干燥:向搅拌罐通入蒸蒸汽，干燥至无不迹痕迹为止

2.

2.细粉回收装置的干燥取干燥的擦布，擦抹细粉回收装置贮罐及细粉回收装置无不洁迹为止

2.

2.检查目视喷雾干燥机及搅拌罐及细粉回收装置无不洁痕迹和残留液体后，操作工填写清洁记录1）执行清洁程度确认记录见（附件

2.3确定设备最难清洗部位ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机最难清洗部位为喷雾干燥机出料

3.4取样位置ZLPG-25对取样位置的说明当前，前处理提取车间生产三个剂型产品所用的型中药浸膏喷雾干燥机，此设备的出料，药粉易附在内壁上不易清洗，所以取样位置选择在此

2.5壮骨伸筋胶囊前处理提取工艺流程图鹿衔草淫羊蕾签草骨碎补图例30级区温度:18-26°相对4565%湿度3取样条件

3.1清洗设备及验证取样在洁净区鸡血藤威灵仙葛根肉女蓉山楂熟地黄骨碎补（制）（三十万级管理）环境下进行.

3.2取样及样品处理ZLPG-25微生物检测，用含生理盐水的脱脂棉签擦拭型中药浸膏喷雾干燥机出料，用棉签擦420ml

0.1ml10拭法取样，将擦拭后的个棉签放于无菌生理盐水中，充分振摇后，分别吸取置45°C30-35°48个平皿中，倒入约营养琼脂培养基，培养小时，做细菌计数X/

4.每个棉签菌落数二（菌落数总和总体积）3）检测结果见（附件25cm2,化学检测，用子取棉签在纯化水中湿润，擦拭喷雾干燥机出料，每个棉签取样面积为1cm2420ml2共取-将取样后个棉签放入纯化水用超声波洗涤分钟.洗涤液利用干燥水失重法进行残留量测定，通过测定对照药品残留量是否在规定限度内2）检测结果见（附件4分析方法20VHIL壮骨伸筋胶囊药品残留物采用年版《中华人民共和国药典》二部附录干燥失重测定药品残留量20ml105°C精密吸取溶液，移至己恒重的蒸发皿中，至水浴中蒸干，在下干燥至恒重，

0.5|对比检测药品残留物Xg/C2i!5可接受标准

5.1残留物取样可接受标准生产结束后，按规定的清洁规程清洗设备，目检无可见残留物或残留气味最难清洗部位用棉签取样，清洗后，每个取样棉签最大允P g/cn许残留量，即单位为计算方法如下10mg/kg根据国外对残留物浓度限度规定为从残留物浓度限度可推导出设备内表面的单位Pg/cn面积残留物限度（表面残留物限度），单位为计算前需假设残留物均匀分布在设备内表面上B（kg）,10mg/kg在下批生产时全部溶解在产品中设下批产品的生产批量为因残留物浓度为B（kg）X10mg/Kg则表面残留物限度单位面积残留物的限度为残留物总量除以设备总内表面积设SA设备总内表面积为cm2L10B/SAmg/cni2则表面残留物限度为为确保安全，一般应除以安全因子F=10则L=10B/S A/F mg/cm2=10B/S Ag/cmAZLPG-25323112cni2型中药浸膏喷雾干燥机总内表面积为壮骨伸筋胶囊残留物限度》10X1737/323112/10=

0.5^g/cn

5.2W50最大微生物含量限度菌落数个/棉签6时间进度根据生产计划安排，这台设备也依计划清洗，取样时间如下取样次数检测周期检测项目第一次取样清洁结束进行检测微生物、残留物24第二次取样清洁结束小时进行检测微生物检测48第三次取样清洁结束小时进行检测微生物检测72第四次取样清洁结束小时进行检测微生物检测96第五次取样清洁结束小时进行检测微生物检测为保证产品生产过程中，间歇生产安全，有效防止微生物污染，在清洁验证过程中初步设定五个检测时间，根据检测结果确定每次清洁后的间隔周期7验证周期每年验证一次8结果评价和建议验证工作领导小组负责对验证结果进行综合评审，做验证结论，发放验证项目合格单，确认ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证周期

8.1验证试验是否有遗漏？

8.2验证实施过程中对验证方案有无修改？个性原因、依据以及是否经过批准？

8.3验证记录是否符合标准要求？

8.4验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验。