《肿瘤与信号转导》课件

肿瘤与信号转导肿瘤的生长、侵袭和转移是一个复杂的过程，涉及多个细胞信号通路信号转导通路控制着细胞生长、增殖、分化、凋亡等重要过程引言肿瘤疾病复杂性科学研究肿瘤疾病是全球主要的公共卫生问题之一，肿瘤发生机制极其复杂，涉及多个基因、蛋深入研究肿瘤细胞的信号转导机制对理解肿对人类健康构成严重威胁白质和信号通路瘤发生发展至关重要肿瘤的定义和特征非正常细胞增殖细胞分化异常肿瘤是异常细胞过度增殖和生长肿瘤细胞往往分化程度低，缺乏形成的肿块它与正常组织不同正常细胞的功能，并可能出现形，不受正常生理控制，并可能侵态学上的变化入周围组织浸润性生长持续性增殖肿瘤细胞可能侵入周围组织，甚肿瘤细胞不受正常细胞周期控制至扩散到身体其他部位，形成转，持续增殖，形成肿块，并可能移导致组织损伤和器官功能障碍肿瘤细胞发生的多步过程遗传物质改变DNA序列发生突变或重排，导致细胞增殖失控细胞增殖失控细胞不受正常控制地增殖，形成肿瘤血管生成肿瘤形成新的血管，以获得营养物质和氧气肿瘤转移肿瘤细胞从原发部位转移到其他部位，形成继发性肿瘤肿瘤细胞的增殖信号生长因子细胞外基质激素例如表皮生长因子（EGF），肿瘤细胞可分泌蛋白酶，降解一些激素，如雌激素，可促进可与肿瘤细胞表面的受体结合细胞外基质，使其更容易迁移某些肿瘤的生长肿瘤细胞可，激活下游信号通路，促进细和扩散细胞外基质的改变也表达激素受体，接收激素信号胞增殖会影响肿瘤细胞的增殖，促进增殖细胞增殖信号通路细胞增殖信号通路是调节细胞生长和分裂的关键途径，是肿瘤发生发展的重要基础这些信号通路接收来自细胞外环境的刺激，并传递到细胞核，激活基因表达，最终促进细胞增殖•生长因子受体信号通路•细胞外基质信号通路•细胞间相互作用信号通路抑癌基因的作用抑制细胞增殖修复损伤DNA抑癌基因通过调控细胞周期，防止细胞过度增抑癌基因参与DNA损伤修复机制，防止突变积殖和癌变累，降低肿瘤发生风险诱导细胞凋亡抑制血管生成抑癌基因可以触发细胞凋亡，清除受损或异常抑癌基因可以抑制肿瘤血管生成，限制肿瘤生细胞，阻止肿瘤发展长和扩散原癌基因的激活基因突变基因扩增

1.

2.12原癌基因发生点突变，导致蛋原癌基因的拷贝数增加，导致白质功能异常激活蛋白质过度表达基因重排表观遗传调控

3.

4.34原癌基因与其他基因重组，形原癌基因的启动子区域发生甲成新的融合基因，导致异常表基化修饰，导致基因沉默解除达信号通路失调与肿瘤信号通路失调会导致细胞异常增殖、分化和凋亡，导致肿瘤发生细胞生长因子、细胞外基质和细胞内信号传导分子之间的复杂相互作用，可以导致正常细胞癌变例如，肿瘤细胞能够逃避正常细胞的凋亡信号，并能够在缺氧和营养缺乏的条件下持续生长肿瘤细胞还会分泌血管生成因子，促进血管生成，为肿瘤生长提供血液供应信号通路及其在肿瘤中EGFR的作用表皮生长因子受体（）是一种重要的酪氨酸激酶受体，参与多种细胞功能EGFR，包括增殖、分化和存活信号通路的异常激活与多种癌症的发生发展密切相关，例如肺癌、乳腺癌EGFR和结肠癌信号通路过度激活会促进肿瘤细胞的增殖、血管生成和转移，并抑制细胞EGFR凋亡针对信号通路的药物靶向治疗已成为近年来肿瘤治疗的重要策略之一EGFR信号通路在肿瘤中的作用PI3K/Akt信号通路在细胞生长、增殖、凋亡、血管生成和代谢PI3K/Akt中发挥着重要作用在肿瘤发生发展过程中，信号通路经常被激活，导致PI3K/Akt肿瘤细胞的过度增殖、抗凋亡和转移信号通路作为肿瘤治疗的潜在靶点，正在进行临床研PI3K/Akt究，以开发针对该通路的药物，用于抑制肿瘤生长和转移信号通路及其在肿瘤中的作用RAS/MAPK蛋白激活级联反应肿瘤生长和转移RAS MAPK蛋白是该通路的重要成员，其突变导级联反应包括一系列蛋白激酶，在信号通路的异常激活与肿瘤的RAS MAPKRAS/MAPK致其持续激活，促进细胞增殖和肿瘤发生信号传递中发挥关键作用，最终导致基因转生长、侵袭和转移密切相关录和细胞增殖细胞周期调控与肿瘤细胞周期调控肿瘤与细胞周期细胞周期由一系列有序的事件组成，确保肿瘤细胞失去正常的细胞周期控制，不受精确复制和分配遗传物质，保证细胞生长抑制地增殖，导致肿瘤生长和扩散和繁殖肿瘤细胞周期调控的异常表现为细胞周期细胞周期调控失衡会导致细胞异常增殖，蛋白和激酶的表达和活性发生改变，导致是肿瘤发生的重要因素之一细胞周期进程异常细胞凋亡信号通路与肿瘤凋亡的定义凋亡的类型12细胞凋亡是一种程序性细胞死细胞凋亡分为两大类型内源亡，受基因控制，维持细胞正性凋亡和外源性凋亡，分别由常功能线粒体和死亡受体介导凋亡的特征凋亡与肿瘤34凋亡细胞表现出形态学和生化凋亡失调与肿瘤密切相关肿特征细胞核浓缩、染色质碎瘤细胞逃避凋亡，无限增殖，裂、细胞膜泡化等导致肿瘤发生和发展肿瘤血管生成信号通路肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的关键步骤肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱导新生血管形成的过程，为肿瘤生长和转移提供营养物质和氧气，并清除代谢废物是血管内皮生长因子，是肿瘤血管生成的关键调节因子与血管VEGF VEGF内皮细胞表面的受体结合，激活下游信号通路，促进血管内皮细胞增殖、迁移和血管形成肿瘤转移信号通路肿瘤转移是指肿瘤细胞从原发部位扩散到身体其他部位的过程它是一个复杂的、多步骤的过程，涉及肿瘤细胞的生长、入侵、迁移、血管生成和在新的部位形成新的肿瘤肿瘤转移是癌症死亡的主要原因，目前仍然缺乏有效的治疗方法肿瘤转移是一个复杂的、多步骤的过程，涉及多个信号通路的协同作用这些信号通路包括细胞外基质降解信号通路、细胞迁移信号通路、血管生成信号通路和免疫逃逸信号通路等肿瘤免疫逃逸信号通路免疫抑制免疫伪装肿瘤细胞可以通过多种机制抑制肿瘤细胞可以模拟正常细胞的表免疫细胞的活性，例如表达免疫面抗原，从而逃避免疫系统的识抑制分子或诱导免疫细胞凋亡别和攻击，并获得免疫逃逸优势免疫耐受长期存在的肿瘤细胞可以诱导机体免疫系统对自身的耐受，导致免疫系统无法有效地识别和杀伤肿瘤细胞肿瘤代谢信号通路葡萄糖代谢氨基酸代谢脂肪酸代谢肿瘤细胞比正常细胞消耗更多的葡萄糖，这肿瘤细胞通过改变氨基酸代谢途径来满足快肿瘤细胞利用脂肪酸作为能量来源，并参与是肿瘤细胞快速增殖的标志速增殖的需要细胞膜的合成肿瘤干细胞信号通路自我更新多向分化12肿瘤干细胞可以无限自我更新，从而维持肿瘤的持续生长和肿瘤干细胞具有分化为不同类型肿瘤细胞的能力，形成异质发展性的肿瘤群体耐药性免疫逃逸34肿瘤干细胞对化疗、放疗等传统治疗手段具有较强的抵抗力肿瘤干细胞可以逃避免疫系统的识别和清除，从而促进肿瘤，是肿瘤复发和转移的主要原因的生长和转移肿瘤信号通路靶向治疗靶向治疗主要类型优势靶向治疗通过针对肿瘤细胞特•酪氨酸激酶抑制剂相比传统化疗，靶向治疗更精异性信号通路或分子，抑制肿准，副作用更小，提高患者生•单克隆抗体瘤生长或杀死肿瘤细胞活质量•蛋白降解剂靶向治疗已成为肿瘤治疗的重药物设计高度特异，减少副作要策略，推动肿瘤治疗领域进用，提高治疗效果步慢性炎症与肿瘤慢性炎症肿瘤发生慢性炎症是指持续时间较长，一般超过周的炎症反应慢性炎症的慢性炎症可通过多种机制促进肿瘤的发生，包括持续的损伤6DNA特征是炎症细胞浸润和组织损伤，导致组织结构和功能的改变、细胞增殖、血管生成和免疫抑制典型例子预防慢性胃炎和胃癌、慢性肝炎和肝癌、慢性结肠炎和结肠癌等都是慢预防慢性炎症对预防肿瘤的发生至关重要建议通过健康的生活方性炎症与肿瘤发生密切相关的例子式、控制感染、避免接触致癌物质等措施降低慢性炎症的风险肿瘤微环境对信号通路的影响免疫细胞影响血管生成的影响基质细胞的影响其他因素的影响肿瘤微环境中的免疫细胞，例肿瘤微环境中的血管生成，会肿瘤微环境中的基质细胞，例肿瘤微环境中的其他因素，例如T细胞、巨噬细胞等，会释放为肿瘤细胞提供氧气和营养物如成纤维细胞和内皮细胞，会如pH值、氧气浓度和代谢产物细胞因子和趋化因子，影响肿质，促进肿瘤生长和转移分泌多种生长因子和蛋白酶，，会影响肿瘤细胞的信号通路瘤细胞的生长、侵袭和转移影响肿瘤细胞的增殖、侵袭和，进而影响肿瘤的生长和发展转移肿瘤基因组学与信号通路基因组信息信号通路分析靶点识别基因组学技术，例如高通量测序，可以揭示将基因组数据与信号通路知识库结合，分析通过分析信号通路中关键节点的基因改变，肿瘤基因组的突变、重排和拷贝数变化哪些基因的改变会影响信号通路寻找新的肿瘤治疗靶点生物标志物在肿瘤诊断中的应用早期诊断个性化治疗12早期发现肿瘤，提高治疗效果帮助医生选择最合适的治疗方，降低死亡率案，提高疗效监测治疗效果预测预后34评估治疗效果，及时调整治疗判断患者预后，指导临床决策方案新兴技术在肿瘤信号通路研究中的应用高通量测序人工智能快速识别大量基因和蛋白质，揭示复杂信号网分析海量数据，识别信号通路关键节点，预测络药物靶点单细胞测序三维细胞培养研究肿瘤细胞异质性，揭示微环境中信号通路模拟体内环境，研究药物作用机制和肿瘤微环差异境影响信号通路与肿瘤康复靶向治疗免疫治疗生活方式靶向治疗可阻断肿瘤信号通路免疫治疗可激活患者免疫系统健康饮食、规律运动、保持良，抑制肿瘤生长，攻击肿瘤细胞好情绪可提升免疫力靶向治疗可减轻化疗副作用，免疫治疗可增强患者免疫力，健康的生活方式有助于预防肿提高患者生活质量降低肿瘤复发风险瘤复发，延长患者生存期小结癌症复杂精准医疗持续研究肿瘤信号通路错综复杂，多种信号通路相互深入研究肿瘤信号通路，为精准医疗提供理不断探索和研究肿瘤信号通路，推动肿瘤防作用，调控肿瘤发生发展论基础，指导肿瘤诊断和治疗治事业发展，造福患者展望新靶点新技术发现更多肿瘤信号通路靶点，开应用人工智能、大数据等新技术发新的治疗药物，推动肿瘤信号通路研究发展个性化治疗免疫治疗根据患者个体差异，制定精准有开发新的免疫治疗策略，增强机效的肿瘤治疗方案体抗肿瘤免疫力参考文献学术期刊•Nature•Science•Cell•Cancer Cell专业书籍•肿瘤学•信号转导•分子生物学网络资源•PubMed•Google Scholar•NCBI。