中国医科大基础医学免疫学课件免疫耐受

免疫耐受免疫耐受是指机体对特定抗原的免疫无反应性它对维持机体免疫稳态和防止自身免疫性疾病至关重要免疫耐受的定义免疫耐受免疫耐受的本质是指机体对特定抗原不再产生免是免疫系统对自身抗原或外来抗疫应答，表现为免疫细胞对该抗原的识别和反应能力发生改变，原的失活或抑制状态导致机体对该抗原不再发生免疫反应免疫耐受的重要性对于维持机体的免疫稳态和防止自身免疫疾病的发生至关重要免疫耐受的分类中枢免疫耐受周围免疫耐受在胸腺或骨髓中，免疫系统对自身抗在淋巴器官以外的组织中，免疫系统原产生耐受对自身抗原产生耐受自然免疫耐受获得性免疫耐受先天性对自身抗原的耐受后天获得的对自身抗原的耐受中枢免疫耐受胸腺内T细胞选择负选择正选择胸腺内T细胞选择是指胸腺内T细胞发生是指与自身抗原反应过强的T细胞，会是指识别MHC-I或MHC-II复合物并具发育成熟过程中，通过与自身抗原的相被胸腺细胞清除，防止其在机体内攻击有正常功能的T细胞，会被保留下来，互作用，筛选出能够识别自身抗原的T自身组织器官并进一步分化为成熟的T细胞细胞周围免疫耐受抗原呈递细胞调节性T细胞B细胞抗原呈递细胞在周围组织中遇到抗原后，将调节性T细胞在周围组织中抑制免疫反应，B细胞在周围组织中遇到抗原后，被激活并其呈递给T细胞，触发T细胞活化防止过度免疫反应产生抗体，攻击抗原自然免疫耐受先天免疫遗传因素发育过程自然免疫耐受指出生时即存在的免疫耐受自然免疫耐受的形成受遗传因素影响，个在胚胎发育过程中，免疫系统逐渐形成，，主要由先天免疫系统介导，如巨噬细胞体基因型决定了免疫系统的组成和功能，通过对自身抗原的识别和筛选，建立起对、树突状细胞、NK细胞等影响对自身抗原的识别和反应自身抗原的耐受，防止自身免疫反应获得性免疫耐受疫苗接种器官移植免疫抑制药物细胞在免疫耐受中的作用T细胞活化T1T细胞识别抗原并活化免疫耐受2T细胞失活或凋亡免疫抑制3抑制免疫反应调节性细胞T免疫抑制自身耐受抑制免疫反应，维持免疫稳态防止自身免疫反应发生器官移植耐受抑制移植排斥反应调节性细胞的分类T自然调节性细胞诱导型调节性细胞T nTregTiTreg在胸腺中发育成熟，表达CD4+CD25+Foxp3+在胸腺外由外周免疫细胞诱导产生，也表达CD4+CD25+Foxp3+其他调节性细胞亚群T包括Tr1细胞、Th3细胞等，它们具有不同的表型和功能调节性细胞的分化与功能T胸腺分化在胸腺内，一些T细胞在接触到自身抗原后，会被诱导分化为调节性T细胞，从而抑制对自身抗原的免疫反应外周分化在免疫系统的外周，一些T细胞在接触到抗原或特定细胞因子后，也会被诱导分化为调节性T细胞，例如，在炎症环境中，一些T细胞在接触到TGF-β和IL-10后，会被诱导分化为调节性T细胞抑制免疫反应调节性T细胞通过多种机制抑制免疫反应，例如，分泌细胞因子如IL-10和TGF-β，表达细胞表面分子如CTLA-4和PD-1，与其他免疫细胞相互作用，抑制其活化和增殖维持免疫稳态调节性T细胞在维持免疫稳态、防止自身免疫疾病发生、调节免疫反应等方面发挥着重要作用细胞在免疫耐受中的作用B抗原提呈1B细胞可将抗原呈递给T细胞，促进T细胞活化抗体产生2B细胞可产生抗体，中和抗原，抑制免疫反应免疫调节3B细胞可分泌细胞因子，调节免疫反应细胞耐受的机制B克隆删除克隆无能受体编辑自身抗原与B细胞受体结合，触发B细胞凋自身抗原与B细胞受体结合，但没有引起B B细胞在遇到自身抗原时，可以重新编辑其亡，清除可能攻击自身组织的B细胞细胞活化或增殖，使B细胞处于功能失活状抗体基因，改变B细胞受体的特异性，避免态攻击自身组织免疫抑制性细胞在免疫耐受中的作用抑制性细胞的定义1免疫抑制性细胞是一类能够抑制免疫反应的细胞，在维持免疫耐受中起着重要作用抑制性细胞的作用机制2它们通过分泌抑制性细胞因子、表达抑制性受体等多种机制，抑制T细胞和B细胞的活化和增殖抑制性细胞的类型3主要包括髓系衍生抑制性细胞（MDSC）、天然免疫抑制细胞（NKT细胞）、调节性B细胞等髓系衍生抑制性细胞MDSC功能髓系衍生抑制性细胞（MDSC）是免疫抑制细胞，在肿瘤免疫、自MDSC通过抑制T细胞活性和促进Treg细胞分化，抑制免疫应答身免疫和移植免疫中发挥重要作用天然免疫抑制细胞天然免疫抑制细胞，如髓系抑制细胞（它们通过分泌抑制性细胞因子，如IL-10和天然免疫抑制细胞的失衡会导致自身免疫性MDSC），在免疫耐受的建立中发挥着至关TGF-β，抑制T细胞和B细胞的活化和增殖，疾病和肿瘤免疫逃逸等疾病重要的作用从而诱导免疫耐受调节性细胞B抑制性细胞因子抗原呈递免疫抑制调节性B细胞可分泌IL-10等抑制性细胞因子调节性B细胞可通过抗原呈递抑制性信号，调节性B细胞在自身免疫性疾病、器官移植，抑制T细胞活化和炎症反应诱导调节性T细胞的分化等免疫性疾病中发挥重要的免疫抑制作用抑制性细胞因子在免疫耐受中的作用免疫耐受1免疫系统对自身抗原的无应答状态抑制性细胞因子2抑制免疫细胞活性和功能维持免疫耐受3防止自身免疫反应在免疫耐受中的作用TGF-β1抑制细胞活化T抑制T细胞增殖和细胞因子分泌2诱导分化Treg促进调节性T细胞的产生3抑制功能APC降低抗原提呈细胞的活性在免疫耐受中的作用IL-10IL-10的主要作用免疫耐受中的作用抑制T细胞活化和增殖抑制T细胞的免疫应答抑制巨噬细胞和树突状细胞的活化降低抗原呈递能力诱导调节性T细胞的分化促进免疫耐受的建立通路在免疫耐受中的作用PD-1/PD-L1PD-1PD-L1表达于活化的T细胞、B细胞和NK细胞表面表达于多种细胞表面，包括肿瘤细胞、抗原提呈细胞等在免疫耐受中的作用CTLA-4抑制T细胞活化调节免疫应答CTLA-4是免疫检查点蛋白，主要表达在活化的T细胞表面，与B7CTLA-4在免疫耐受的建立和维持中发挥重要作用，可以通过抑制分子结合，抑制T细胞活化，从而诱导免疫耐受T细胞的活化和增殖来调节免疫应答，防止自身免疫疾病的发生在免疫耐受中的作用IDO12抑制细胞活化诱导T TregIDO催化色氨酸分解代谢，产生犬尿氨酸，抑制T细胞增殖和活化IDO产生的犬尿氨酸可诱导调节性T细胞（Treg）分化，增强免疫抑制免疫耐受失衡与疾病自身免疫性疾病移植免疫排斥免疫系统错误地攻击自身组织和受体免疫系统识别和攻击移植器器官，导致自身免疫性疾病，例官，导致移植排斥反应，威胁移如类风湿性关节炎和系统性红斑植器官的存活狼疮肿瘤免疫逃逸过敏性疾病肿瘤细胞能够逃避免疫系统的监免疫系统对无害的过敏原过度反视和攻击，导致肿瘤细胞的生长应，导致过敏性疾病，例如哮喘和扩散和湿疹自身免疫性疾病免疫耐受失衡多种疾病治疗挑战当免疫系统失去对自身抗原的耐受性时，自身免疫性疾病涵盖多种疾病，如类风湿治疗自身免疫性疾病通常很困难，目前主会攻击自身组织，导致自身免疫性疾病性关节炎、系统性红斑狼疮、1型糖尿病要依靠免疫抑制剂来控制病情、多发性硬化症等移植免疫排斥移植物抗宿主病GVHD急性排斥反应供体免疫细胞攻击受体组织，导移植后几周内发生，主要由T细胞致器官功能受损介导慢性排斥反应移植后数月或数年发生，与抗体和T细胞的持续作用有关肿瘤免疫逃逸免疫抑制微环境诱导免疫细胞凋亡抗原呈递障碍肿瘤细胞分泌免疫抑制性细胞因子，抑制免肿瘤细胞表达FasL等凋亡诱导配体，诱导免肿瘤细胞表达PD-L1等抑制性分子，阻断T疫细胞活性疫细胞凋亡细胞活化过敏性疾病免疫失衡免疫耐受缺失免疫调节紊乱过敏性疾病的发生通常与机体免疫系统对于过敏原的耐受性下降，导致免疫系免疫耐受的失衡会导致免疫细胞和细胞对某些特定过敏原过度反应有关统过度激活，引发一系列过敏反应因子失调，加剧过敏性疾病的症状感染性疾病免疫抑制感染风险增加免疫耐受状态下，机体免疫力下例如，器官移植患者由于接受免降，容易感染各种病原体疫抑制治疗，感染风险显著提高治疗挑战感染治疗需要权衡免疫抑制和抗感染治疗之间的平衡免疫耐受的调控及应用免疫耐受的调控对于治疗自身免疫性疾病、移植排斥反应、肿瘤免疫逃逸等具有重要意义通过应用免疫耐受的机制，可以开发新的治疗策略，并有可能在预防疾病方面取得突破1调节性T细胞2免疫抑制剂调节性T细胞在抑制免疫反应利用免疫抑制剂可以诱导或增和维持免疫耐受方面发挥关键强免疫耐受，例如，抗体药物作用和靶向药物等细胞治疗3利用免疫细胞治疗，例如，免疫细胞移植或基因工程改造的细胞治疗等。