药物分析 课件 生化药物和基因工程药物分析概论

生化药物和基因工程药物分析概论引言生化药物和基因工程药物是现代医药本课程将介绍生化药物和基因工程药领域的重要组成部分，对人类健康和物的基本概念、分析方法以及发展趋疾病治疗起着至关重要的作用势通过学习本课程，学生将能够更好地理解生化药物和基因工程药物的性质、分析方法和应用生化药物和基因工程药物的定义生化药物基因工程药物12从生物体中提取或利用生物技利用基因工程技术，将外源基术手段制备的药物，具有天然因导入宿主细胞，表达并生产来源、结构复杂、活性高、效的药物，具有高效、安全、可力强等特点控等特点生化药物和基因工程药物的特点高特异性高活性安全性针对特定靶点，作用明确，副作用小高效，用量少，治疗效果显著来源天然，安全性较高，不易产生耐药性生化和基因工程药物发展历程1920s1胰岛素被首次分离和纯化，为治疗糖尿病患者开辟了新途径1970s2基因工程技术问世，为生产蛋白质类药物创造了新的可能性1980s3第一个基因工程药物人胰岛素获批上市，标志着生物技术药物时代的到来1990s4抗体药物、疫苗等多种基因工程药物相继问世，生物医药领域蓬勃发展2000s5生物仿制药的出现，为患者提供了更加经济实惠的治疗选择生化药物分析

2.分类特点生化药物种类繁多，按来源和制备方生化药物具有以下特点式可分为生物活性强•天然药物•作用机制复杂•半合成药物•安全性要求高•合成药物•生化药物的分类按来源分类按结构分类按作用机制分类从动植物或微生物中提取的天然药物，例根据其化学结构，如肽类、蛋白质、酶、根据其在体内的作用机制，例如激素、酶如胰岛素和生长激素核酸、糖类和脂类抑制剂、抗体、抗生素生化药物的来源和制备微生物发酵1利用细菌、真菌等微生物进行大规模培养，生产生化药物动物细胞培养2利用动物细胞进行培养，生产生化药物植物提取3从植物中提取有效成分，生产生化药物生化药物的理化性质分析12溶解度稳定性溶解度是药物在特定溶剂中的溶解能稳定性是指药物在特定条件下的储存力寿命34纯度分子量纯度是指药物中活性成分的比例分子量是药物分子中所有原子的原子质量之和生化药物的定性分析光谱法色谱法紫外可见光谱、红外光谱、核磁薄层色谱、高效液相色谱等共振谱等免疫学方法抗原抗体反应、免疫印迹法等生化药物的定量分析高效液相色谱法紫外可见分光光度法滴定法分离和定量分析生化药物，提供高精度和灵基于生化药物的紫外可见吸收特性，进行定利用化学反应的计量关系，精确测定生化药敏度量分析物的含量基因工程药物分析

3.定义和特点分类基因工程药物是指利用基因工程技术常见的基因工程药物包括重组蛋白、生产的药物，具有高纯度、高活性、单克隆抗体、基因治疗药物等安全性高等特点基因工程药物的定义和特点基因工程药物定义基因工程药物特点利用基因工程技术生产的药物，具有高纯度、高活性、安全性好其活性成分是由基因重组产生的、产量高、稳定性好等优点蛋白质或其他生物活性物质基因工程药物的分类蛋白质类核酸类例如，重组人胰岛素、干扰素、例如，基因治疗药物、核酸疫苗生长激素等等其他例如，抗体药物、细胞因子、酶制剂等基因工程药物的结构分析基因工程药物通常采用氨基酸序列、蛋白质结构、糖基化等方法进行结构分析基因工程药物的表达系统分析原核表达系统1大肠杆菌是最常用的原核表达系统真核表达系统2酵母、昆虫细胞和哺乳动物细胞等无细胞表达系统3体外合成蛋白质，无需细胞培养基因工程药物的纯度检测杂蛋白检测宿主细胞检测内毒素检测DNA使用电泳技术、层析技术等方法检测杂蛋使用技术检测宿主细胞，确保使用鲎试剂法检测内毒素，确保药物的安PCR DNA白，确保药物的纯度和安全性药物中没有宿主细胞残留全性生物分析技术生物分析技术是现代药物分析的重要组成部分，广泛应用于生化药物和基因工程药物的分析研究电泳技术分离原理大小和电荷利用带电分子在电场中的迁移速度不分离效果受分子大小、形状和电荷的同进行分离影响凝胶基质常用琼脂糖凝胶或聚丙烯酰胺凝胶层析技术分离和纯化保留时间层析技术是一种用于分离和纯化不同组分在层析柱中的保留时间混合物中不同组分的强大方法不同，从而实现分离种类繁多层析技术种类繁多，例如尺寸排阻层析、离子交换层析、亲和层析等光谱技术紫外可见光谱法红外光谱法-用于测定物质的紫外可见光吸收用于测定物质的红外光吸收光谱-光谱，可用于定性和定量分析，可用于结构分析和鉴定荧光光谱法核磁共振波谱法用于测定物质的荧光发射光谱，用于测定物质的核磁共振吸收光可用于定性和定量分析谱，可用于结构分析和鉴定质谱技术通过测量离子质量来识别和定量分析产生独特的质谱图，用于分析和鉴定物质化合物广泛应用于药物分析，包括结构确认、纯度检测和代谢研究免疫分析技术酶联免疫吸附试验流式细胞术一种广泛应用的技术，利用抗原抗体反应和酶标记技术，进行定量利用激光和荧光标记，分析单个细胞的特性，包括数量、大小、形检测状和抗原表达分析方法验证

5.准确性精密度12分析方法获得的测定值与真实分析方法在相同条件下重复测值或参考值的一致程度定同一份样品获得的测定值之间的接近程度线性范围3分析方法能够得到与浓度呈线性关系的测量结果的浓度范围准确性定义评估方法准确性指测定结果与真实值之间的接近程度，反映方法的系统误通常采用回收率试验和加标回收率试验，通过比较测定值与真实差值或理论值，评价方法的准确性精密度重复性中间精密度12在相同条件下，多次测定同一不同时间，不同分析人员或使份样品所得结果的接近程度用不同仪器测定同一份样品所得结果的接近程度重现性3在不同实验室或不同时间，使用不同仪器和分析人员测定同一份样品所得结果的接近程度线性范围线性范围是指分析方法能够产生与分析物浓度成正比的响应信号的浓度范围线性范围越宽，分析方法的灵活性越高，可以用于测定不同浓度的样品检测限和定量限检测限定量限LOD LOQ指在给定条件下，可被分析方法可靠地检测到的分析物最小浓度或指在给定条件下，可被分析方法定量测定的分析物最小浓度或量量稳定性长期稳定性短期稳定性评估药物在储存条件下，随着时间推移，其活性成分和质量是否分析药物在制备、运输和使用过程中，是否发生降解或变质保持稳定。