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组织和细胞的适应,损伤与死亡本课程将介绍细胞和组织对各种刺激的反应,包括适应、损伤和死亡我们将深入探讨细胞损伤的机制、形态学变化以及不同类型的细胞死亡细胞的适应性正常功能应激环境生理范围细胞适应是细胞为了维持其正常功能这些变化是在应对各种压力或异常环细胞适应性变化通常是可逆的,只要而做出的可逆性变化境条件时发生的应激刺激在生理范围内超形态学细胞的超形态变化-正常细胞细胞超形态变化结构完整,功能正常细胞结构和功能发生改变,但细胞本身尚未死亡细胞肥大细胞体积增大蛋白质合成增加细胞肥大是指细胞体积增大,但细胞数量不变这种变化通常发细胞肥大是由蛋白质合成增加引起的这种增加可以由生长因生在无法进行细胞分裂的组织中,例如心肌和骨骼肌子、激素或其他刺激引起细胞增生数量增加复制增加细胞增生是指细胞数量增加,是机体细胞增生是通过细胞分裂来实现的,对刺激的一种适应性反应使组织或器官的体积增大生理性增生病理性增生例如,女性怀孕期间子宫内膜的增例如,肿瘤的发生,就是病理性细胞生,是正常的生理现象增生的结果细胞萎缩细胞体积缩小功能减退细胞萎缩是细胞体积缩小的一个细胞萎缩会导致细胞功能的下过程,通常伴随着细胞器减少降,这可能是由于营养缺乏、血液供应不足或神经支配中断引起的可逆性在某些情况下,细胞萎缩是可逆的,如果导致萎缩的原因被消除,细胞可以恢复到正常大小和功能细胞再生修复受损组织特定类型的细胞再生过程123细胞再生是机体修复受损组织的主要并非所有类型的细胞都能再生,例如再生过程包括细胞增殖、分化和迁方式之一神经细胞和心肌细胞的再生能力较移,以重建受损组织差细胞损伤的原因缺血感染血液供应不足导致的氧气和营养物质病毒、细菌、真菌或寄生虫感染引起减少,以及代谢废物积聚的细胞损伤毒素辐射化学物质、药物、酒精或其他毒素导电离辐射或紫外线辐射导致的细胞损致的细胞损伤伤缺血性损伤氧气供应不足主要类型当组织的血流供应减少或完全停止时,会导致缺氧性损伤这会缺血性损伤的主要类型包括心肌梗死、脑卒中和外周血管疾病导致细胞代谢功能障碍,最终导致细胞死亡这些疾病会导致相关组织的严重损害免疫性损伤自身免疫反应超敏反应当身体的免疫系统错误地攻击自对无害物质的过度免疫反应,例身组织时,就会发生自身免疫反如花粉或食物,会导致超敏反应应感染感染会触发炎症反应,这可能会导致组织损伤化学性损伤毒性物质烟草烟雾环境污染化学物质如酸、碱、重金属、农药等可以导烟草烟雾中的化学物质,如尼古丁、一氧化空气、水和土壤污染中的化学物质,如二氧致细胞损伤和死亡碳等,对呼吸道、心脏和血管等组织造成损化硫、氮氧化物等,会对人体造成慢性损伤伤放射性损伤DNA损伤细胞凋亡放射性损伤会导致DNA断裂和突高剂量辐射会导致细胞凋亡,进变,从而影响细胞的正常功能而导致组织损伤炎症反应放射性损伤可引发炎症反应,导致组织水肿、充血和出血细胞坏死细胞坏死病理学意义细胞坏死是细胞死亡的一种形式,其特征是细胞膜的破裂和细胞细胞坏死是各种疾病和损伤的常见结果,会导致组织损伤和炎内容物的释放症凋亡程序性细胞死亡-细胞自杀基因调控凋亡是一种受控的细胞死亡过凋亡由特定的基因程序控制,确程,细胞本身主动参与死亡保细胞死亡过程有序进行维持平衡凋亡在机体发育、组织稳态和免疫应答中起着关键作用,维持细胞数量的平衡坏死和凋亡的形态学特征坏死和凋亡是两种主要的细胞死亡方式,它们在形态学特征上有着显著的差异坏死通常是由于细胞损伤导致的,表现为细胞肿胀、细胞器破坏、细胞膜破裂和细胞内容物释放凋亡则是一种程序性细胞死亡,表现为细胞缩小、染色质浓缩、细胞核断裂和凋亡小体形成调亡的特点调亡是一种程序性细胞死亡,是由基因调控调亡过程是高度有序的,不引起炎症反应调亡需要细胞自身的能量供应的凋亡的分子机制Caspase酶级联反应线粒体凋亡途径死亡受体通路Caspase酶是凋亡的关键执行者,它们以线粒体是凋亡的关键调节器,它们释放凋亡死亡受体,如TNF受体,在细胞表面接收凋级联反应的形式激活,并导致细胞的分解蛋白,如细胞色素C,启动caspase级联反亡信号,启动下游的caspase级联反应应细胞损伤的修复再生1受损组织被相同类型的细胞替换修复2受损组织被结缔组织替换细胞修复的类型再生修复受损组织被相同类型的细胞完全替换,恢复正常结构和功能受损组织被结缔组织(主要是胶原蛋白)替代,形成瘢痕,功能部分或完全丧失修复过程中的功能障碍瘢痕形成再生不足12过度的胶原蛋白沉积会导致瘢某些组织再生能力有限,例如痕组织形成,影响器官功能神经组织,会导致永久性损伤炎症持续3慢性炎症会延缓修复过程,甚至导致组织纤维化组织修复的结果完全修复瘢痕形成损伤组织完全恢复到正常状态,损伤组织不能完全恢复,形成瘢功能恢复正常痕组织,功能部分或完全丧失慢性炎症损伤组织无法完全修复,持续炎症反应,导致组织破坏和功能障碍组织修复的临床意义心肌梗死肺炎修复后的瘢痕组织缺乏心肌细胞,影肺组织损伤后,修复后的瘢痕组织影响心肌功能,导致心力衰竭响肺功能,导致呼吸困难脑梗死脑组织损伤后,修复后的瘢痕组织影响脑功能,导致神经损伤和功能障碍适应性变化细胞肥大细胞增生细胞萎缩细胞再生细胞体积增大,例如肌肉运动细胞数量增加,例如皮肤创伤细胞体积缩小,例如老年人脑细胞更新,例如肝脏部分切除训练导致肌肉细胞肥大后表皮细胞增生组织萎缩后,剩余肝细胞再生超形态学变化的临床意义通过观察细胞形态学变化,可以帮助形态学变化可以预测疾病的预后诊断疾病了解细胞的适应性变化,可以指导治疗方案的选择细胞损伤的局限性细胞的适应能力损伤的程度12细胞具有一定的适应能力,可损伤的程度决定了细胞的反以应对一定程度的损伤,保持应,轻微损伤可能导致细胞适其正常功能应性变化,而严重损伤则可能导致细胞死亡细胞类型3不同类型的细胞对损伤的敏感性不同,某些细胞更容易受到损伤细胞死亡的类型坏死凋亡细胞因外界因素损伤而死亡,表现为细胞肿胀、细胞器破坏、细胞细胞主动、有序地进行的死亡过程,表现为细胞皱缩、DNA降解、膜破裂细胞凋亡小体形成调亡与炎症的关系细胞凋亡与炎症凋亡与炎症的相互作用凋亡通常是无声的,不引发炎症反应与坏死不同,凋亡细胞的在某些情况下,凋亡会触发炎症反应,例如当凋亡细胞数量过多细胞膜保持完整,不释放细胞内容物,从而不会激活炎症反应或凋亡过程异常时调亡过程的调控机制内源性通路外源性通路细胞内损伤信号,如DNA损伤,细胞外信号,如死亡受体结合配激活Caspase级联反应,最终导致体,触发Caspase级联反应,导致细胞凋亡细胞凋亡线粒体通路线粒体损伤释放细胞色素C,激活Caspase级联反应,导致细胞凋亡调亡与疾病的关系癌症神经退行性疾病自身免疫性疾病123凋亡失调会导致癌细胞积累,促进肿过度凋亡导致神经元死亡,例如阿尔凋亡异常会导致自身免疫反应,损伤瘤生长茨海默病正常组织损伤修复过程中的功能障碍瘢痕形成组织再生不足过度瘢痕形成会导致器官功能受损,一些组织再生能力有限,如神经组例如,肝硬化、肺纤维化等织,损伤后难以完全恢复感染伤口感染会导致炎症加重,影响修复过程,甚至导致组织坏死总结通过本讲课件,我们了解了细胞适应、损伤与死亡等基本概念,并探讨了其在疾病发生发展中的重要作用。
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