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免疫调节复习免疫调节是机体维持免疫稳态,抵御病原体入侵和自身免疫性疾病的关键机制本章将深入探讨免疫调节的各个方面,包括免疫细胞,免疫器官,以及免疫应答的调节机制免疫系统概述人体防御系统抵御疾病维持机体健康免疫系统是人体重要的防御系统,负责识别免疫系统还能识别和清除自身发生突变的细免疫系统对于维持机体健康,抵抗疾病,延并清除外来入侵者,如细菌、病毒和寄生虫胞,如癌细胞,防止疾病发生长寿命至关重要免疫系统的组成免疫器官免疫细胞免疫器官为免疫细胞生成、分化免疫细胞是免疫系统的主要成分、成熟和免疫应答发生的场所,包括淋巴细胞、吞噬细胞、自主要包括骨髓、胸腺、淋巴结然杀伤细胞等它们具有识别、、脾脏、扁桃体、阑尾等攻击和清除病原体及异常细胞的功能免疫分子免疫分子包括抗体、细胞因子、补体等它们在免疫应答过程中发挥着重要作用,例如抗体识别并结合抗原,细胞因子调节免疫细胞的活性免疫细胞的种类及功能白细胞巨噬细胞包括淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、吞噬和消化细菌、病毒等病原体,并参与抗原嗜碱性粒细胞、单核细胞等呈递肥大细胞树突状细胞释放组胺等生物活性物质,参与过敏反应负责抗原的捕获、加工和呈递,启动免疫反应淋巴细胞的分类淋巴细胞淋巴细胞自然杀伤细胞细胞
1.T
2.B
3.NK123淋巴细胞在胸腺中发育成熟,参淋巴细胞在骨髓中发育成熟,参细胞属于淋巴细胞,但不是T BNK T与细胞免疫反应与体液免疫反应细胞或细胞,它们具有直接杀伤B肿瘤细胞和病毒感染细胞的功能细胞的分化与发展T细胞是免疫系统中最重要的细胞之一,在免疫防御、免疫调节、免疫监视等方面发挥着重要作用细胞来源于骨髓中的造血干细胞,在T T胸腺中分化发育,并获得独特的免疫功能细胞的分化发展过程是复杂的,经历了多个阶段T造血干细胞1前体细胞2未成熟细胞3T成熟细胞4T在胸腺中,未成熟细胞与胸腺上皮细胞相互作用,经历阳性选择和阴性选择的过程,最终分化为成熟的细胞,并迁移至外周淋巴组织,T T发挥免疫功能细胞的分化与发展B浆细胞1分泌抗体记忆细胞B2记忆抗原细胞B3识别抗原前细胞B4发育阶段造血干细胞5起源细胞起源于骨髓中的造血干细胞,经过一系列分化发育阶段,最终成为成熟的细胞B B细胞在遇到抗原后,会进一步分化为浆细胞和记忆细胞,浆细胞负责分泌抗体,而记忆细胞则保留抗原信息,以便再次遇到相同抗原时快速做出反应B BB免疫球蛋白的结构与功能免疫球蛋白()是一种由细胞产生的抗体,是体液免疫的重要效应分子Ig B由四个肽链组成,即两条相同的重链(链)和两条相同的轻链(链),通Ig HL过二硫键连接在一起每个链都有一个可变区(区)和一个恒定区(区)V C区负责识别抗原,每个分子都有独特的抗原结合位点,可以与特定的抗原结V Ig合区负责与免疫系统其他细胞和分子相互作用,介导抗体效应功能C抗原抗体反应及其作用-抗原抗体反应作用-抗原抗体反应是指抗原与抗体之间特异性结合的反应抗体是免疫系统产生的蛋抗原抗体反应在免疫系统中起着至关重要的作用它可以帮助识别并清除入侵的--白质,可以识别并结合特定抗原这种结合是高度特异性的,就像一把钥匙只能打病原体,以及防止自身免疫疾病的发生抗体结合抗原后,可以激活补体系统,从开一把锁一样而增强免疫反应•中和作用•沉淀作用•凝集作用细胞免疫反应机制123抗原识别细胞活化效应细胞杀伤靶细胞T T细胞通过其细胞受体识别呈递在细胞受体与抗原肽结合,激活细胞效应细胞通过释放细胞毒性物质,直T T T T T分子上的抗原肽,启动免疫反应增殖和分化,产生效应细胞和记忆接杀伤被感染的细胞或肿瘤细胞,清除MHC T T细胞抗原体液免疫反应机制抗原呈递抗原呈递细胞()摄取和处理抗原,并将抗原片段呈递给细胞APC T细胞活化T辅助性细胞()被激活,释放细胞因子,促进细胞活化和分化T ThB细胞活化B细胞被激活,增殖分化为浆细胞,浆细胞分泌特异性抗体B抗体介导效应抗体与抗原结合,形成抗原抗体复合物,进而发挥免疫效应,如中和抗原、促进吞噬作用等-记忆细胞形成部分细胞分化为记忆细胞,可快速识别并对抗再次感染B自然免疫与适应性免疫的区别反应速度特异性
1.
2.12自然免疫反应速度快,在感染自然免疫对各种病原体均有防发生后立即起作用;适应性免御作用,无特异性;适应性免疫反应速度较慢,需要几天甚疫对特定病原体具有特异性,至几周才能产生有效免疫力识别并消灭特定的病原体记忆性主要参与者
3.
4.34自然免疫无记忆性,每次感染自然免疫主要由吞噬细胞、NK都需重新启动;适应性免疫具细胞等参与;适应性免疫主要有记忆性,再次感染同一病原由淋巴细胞,如细胞和T B体时,可快速产生免疫反应细胞参与非特异性免疫机制第一道防线第二道防线皮肤和黏膜是人体最外层的屏障,它们可以阻止病原体的入侵当病原体突破第一道防线时,体内的吞噬细胞、自然杀伤细胞和皮肤的角质层坚韧,黏膜分泌的黏液可以捕获病原体同时,皮补体系统等非特异性免疫因素会发挥作用吞噬细胞可以吞噬并肤和黏膜上的微生物群落也能抑制病原体的生长消化病原体;自然杀伤细胞可以识别并杀伤感染病毒的细胞;补体系统则可以激活炎症反应并直接杀死病原体特异性免疫机制抗原特异性记忆性免疫耐受特异性免疫针对特定抗原例如,针对流感初次免疫后,免疫系统会产生记忆细胞,再特异性免疫可以识别自身抗原,不产生免疫病毒的抗体不会攻击细菌感染次接触相同抗原时,免疫反应更快更强反应,避免攻击自身组织免疫细胞的激活过程免疫细胞激活是一个复杂的过程,涉及多个步骤和信号传导途径当免疫细胞识别到外来抗原时,其表面的受体被激活细胞因子分泌激活的免疫细胞分泌细胞因子,如、等1IL-1IL-6信号转导2这些细胞因子结合到其他免疫细胞上的受体,启动信号转导途径免疫反应3信号转导途径的激活,最终导致免疫细胞的增殖、分化和功能活化免疫细胞的激活过程是机体抵御感染和疾病的重要机制辅助性细胞的功能T激活细胞增强细胞免疫B辅助性细胞与抗原呈递细胞相互辅助性细胞分泌细胞因子,激活TT作用后,释放细胞因子,激活细细胞毒性细胞和巨噬细胞,增强B T胞,促进其增殖分化成浆细胞细胞免疫反应调节免疫应答辅助性细胞分泌多种细胞因子,参与免疫调节,协调免疫系统不同细胞和T分子的作用,维持免疫平衡细胞毒性细胞的功能T直接杀伤靶细胞清除病毒感染细胞抑制肿瘤生长细胞毒性细胞通过释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性细胞能够识别并杀死被病毒感染细胞毒性细胞能够识别并杀死肿瘤细胞,TTT物质,直接破坏靶细胞的细胞膜,导致靶细的细胞,从而抑制病毒的复制和传播从而抑制肿瘤的生长和扩散胞凋亡记忆细胞的形成与作用抗原刺激免疫系统初次遇到抗原后,部分活化的淋巴细胞会分化为记忆细胞长寿存活记忆细胞可以长时间存活在体内,并能识别相同的抗原快速反应再次遇到相同抗原时,记忆细胞可以快速活化,产生大量的效应细胞,迅速清除抗原免疫记忆记忆细胞的存在,使机体对特定抗原产生免疫记忆,从而对再次感染具有更强的抵抗力免疫调节的概念免疫调节的定义免疫调节的重要性免疫调节是指机体通过各种机制来维持自身免疫系统功能的平衡免疫调节对于维持机体的健康至关重要如果免疫调节失衡,会,使免疫系统能够有效地抵抗外来病原体的入侵,同时又不攻击导致免疫系统过度活跃或抑制,从而引发各种疾病,如自身免疫自身组织病、过敏反应、免疫缺陷病等免疫调节的方式免疫抑制免疫增强抑制过度活跃的免疫反应,例如器官移植后防增强免疫系统功能,例如接种疫苗提高对特定止排斥反应病原体的抵抗力免疫调节生活方式干预调节免疫系统平衡,例如使用免疫调节剂治疗通过健康饮食、运动等方式,改善免疫力自身免疫病免疫抑制剂的作用机制抑制细胞增殖抑制细胞因子分泌免疫抑制剂可以抑制淋巴细胞的免疫抑制剂可以抑制免疫细胞分增殖和分化,从而降低免疫反应泌细胞因子,例如干扰素、肿瘤的强度坏死因子等,从而抑制免疫反应阻断免疫细胞活化诱导免疫细胞凋亡免疫抑制剂可以阻断免疫细胞的免疫抑制剂可以诱导免疫细胞凋激活信号通路,例如抑制细胞受亡,例如诱导细胞凋亡,从而减TT体或细胞受体的活化,从而抑制少免疫细胞数量,降低免疫反应B免疫反应免疫增强剂的作用机制增强免疫细胞活性促进抗体生成调节免疫应答免疫增强剂可刺激免疫细胞的增殖和分化,免疫增强剂可促进细胞产生抗体,增强机免疫增强剂可调节免疫细胞之间的相互作用B提高免疫细胞的活性,增强机体的免疫力体对病原体的抵抗能力,提高抗病能力,促进免疫细胞分泌细胞因子,调节免疫应答,增强免疫功能免疫失衡与免疫疾病免疫功能低下免疫反应过度免疫功能低下导致机体抵抗力下降,更容易感染疾病免疫反应过度可能引起过敏反应,如哮喘和湿疹自身免疫病免疫缺陷病自身免疫病是机体免疫系统攻击自身组织,导致自身组织损免疫缺陷病是机体免疫系统功能缺损,导致机体无法抵抗感伤染器官移植的免疫排斥反应器官移植是将一个人的器官或组织移植到另一个人的体内移植后的器官可能被受体的免疫系统识别为异物,从而引发免疫排斥反应“”识别抗原1受体免疫系统识别供体器官上的抗原MHC免疫激活2识别抗原后,受体细胞和细胞被激活T B免疫攻击3活化的免疫细胞攻击移植器官,导致器官损伤排斥反应4移植器官功能受损,甚至完全丧失过敏反应的免疫机制初次接触过敏原1机体首次接触过敏原时,细胞被激活并产生抗体抗体B IgEIgE与肥大细胞表面的受体结合,使肥大细胞处于致敏状态FcεRI再次接触过敏原2再次接触相同过敏原时,过敏原与致敏肥大细胞表面的抗体结合IgE,引发肥大细胞脱颗粒,释放组胺、白三烯等炎症介质,导致过敏反应过敏反应症状3组胺和白三烯等炎症介质可引起血管扩张、血管通透性增加、平滑肌收缩等一系列反应,导致过敏性鼻炎、哮喘、荨麻疹等症状自身免疫疾病的免疫机制自身免疫疾病是指机体免疫系统错误地攻击自身组织或器官,导致自身组织损伤和器官功能障碍的疾病自身抗原暴露1自身抗原被免疫系统识别为外来抗原免疫耐受缺失2免疫系统对自身抗原的耐受性消失免疫细胞活化3自身反应性细胞和细胞被激活T B免疫攻击4免疫系统攻击自身组织,造成损伤艾滋病的免疫学特点攻击细胞免疫功能逐渐下降抗体出现但无保护作用HIV CD4+T病毒主要攻击细胞,导随着病毒数量的增加,细胞数感染后,人体会产生针对HIV CD4+T CD4+T HIVHIV致免疫系统崩溃,使患者容易感染各种量逐渐减少,机体免疫功能逐步下降,的抗体,但这些抗体无法完全清除病毒机会性感染,最终导致死亡最终导致免疫缺陷,表现为各种机会性,也无法阻止病毒攻击免疫系统,因此感染和恶性肿瘤无法有效保护机体肿瘤免疫逃逸机制抗原表达减弱免疫抑制免疫耐受免疫抑制微环境肿瘤细胞可以减少或停止表达肿瘤细胞可以分泌免疫抑制因肿瘤细胞可以诱导免疫系统对肿瘤微环境中存在大量的免疫肿瘤相关抗原,从而逃避免疫子,抑制免疫细胞的活性,例自身产生耐受,使免疫细胞不抑制细胞,如调节性细胞和T系统的识别和攻击如,抑制细胞的增殖和分化再攻击肿瘤细胞髓源性抑制细胞,抑制免疫反T应免疫检查点的作用抑制肿瘤生长提高治疗效果推动免疫治疗发展免疫检查点抑制剂通过阻断免疫细胞上的抑免疫检查点抑制剂与其他癌症治疗方法联合免疫检查点抑制剂的发现和应用,推动了免制性受体,激活免疫系统,攻击肿瘤细胞使用,可以提高治疗效果,延长患者生存期疫治疗的发展,为癌症治疗带来了新的希望综合复习与讨论本节课重点回顾免疫调节的重要概念,以及免疫失衡与免疫疾病通过案例分析、问题讨论,加深对免疫调节的理解。
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