+-伪麻黄碱的转旋反应制备--麻黄碱的方法

本发明涉及一种+-伪麻黄碱转化卜-麻黄碱的方法是属于天然麻黄碱转型制备技术麻黄主产于我国新疆及内蒙古地区，可作为发汗，止咳，平喘药而广泛应用于临床，是一种贵重药材麻黄中含有多种结构相似的生物碱，其中麻黄碱，伪麻黄碱及甲基麻黄碱的盐酸盐都有松弛平滑肌，收缩血管，兴奋中枢神经等作用同时它们还对感冒，过敏性鼻炎，耳炎，咽炎等上呼吸道疾病所伴随的鼻咽部和欧式管粘膜充血等症状均有良好的疗效草药麻黄有着良好的药用价值，具有用药安全可靠，耐受性强，副作用小的优点它主要有效成分为+麻黄碱和+-伪麻黄碱其中，--麻黄碱的药效远远高于+-伪麻黄碱，+-伪麻黄碱的含量约占总麻黄碱的四分之一在天然的麻黄碱中有种构2型伪麻黄碱和麻:+-lS,2S---lR,2S-黄碱它们在自然中所占比例约为1:3o由于伪麻黄碱的药效弱于麻黄碱，且含量不小，故若能将其转变为麻黄碱而应用于临床，无论从生产价值来看，或是从理论观点上来探讨均有一定的意义长期以来一直吸引着许多国内外化学工作者从事此项工作因此将+-伪麻黄碱转化为+麻黄碱是十分有意义的工作对此，众多化学工作者已做了大量的工作陈启槐报道了一种两步法:+-伪麻黄碱先进行乙酰化得乙酰化合物，即乙酰伪麻N-+-N-黄碱，然后在冰醋酸中回流一定时间，回收冰醋酸，后用碱溶液水解，再用乙醛萃取，萃取液通入氯化氢气体，可得到--麻黄碱但因从+-伪麻黄碱制备乙N-酰-+-伪麻黄碱的收率为乙酰80%,N--+-伪麻黄碱制备--麻黄碱收率在这样这种两步法的81%-85%o收率为程东qq314790668964%-70%亮，李志孝等报道了一种一步法:+-伪麻黄碱直接在冰醋酸中回流小时，通20过草酸盐纯化，收率达左32%右，不是很理想本发明实现了一步法转化，步骤少，操作简单，时间短，转化率高，后处理简便，生产成本低，易于工业化生产其收率可达本发明是通过下述技术方案80~85%o加以实现的本发明公开了一种+-伪麻黄碱转化--麻黄碱的方法该方法是以乙酸酎为催进剂，将+-伪麻黄碱溶于冰醋酸中,在度下反应110~120小时，完成转化，回收冰qql575511813醋酸，然后加氢氧化钠水溶液水解2~5小时，再经乙醛或苯进行萃取，萃取液经干燥后，通入氯化氢气体得含的84~90%--麻黄碱盐酸盐混合物其特征在于:a:优化了乙酸酎和冰醋酸的用量，所加入的乙酸酢与+-伪麻黄碱等摩尔立+-伪麻黄碱的量在冰醋酸中克/毫升百分比浓度为确定了干燥剂及水解剂4-5%o c:的浓度氢氧化钠水溶液克/毫升百分比浓度为萃取液的干燥剂为无水碳20%o d:酸钠下面对本发明加以详尽说明本发明采用一步法完成反应反应中以乙酸配为催进剂，乙酸酎的加入量是决定收率的重要因素之一，在反应中加入与麻黄碱等摩尔的乙酸醉，充分保证了乙酸酎的用量，有利于提高转化速率和转化率另一方面，掌握冰醋酸的用量亦是关键技术之一，用量过多，会增加冰醋酸的回收工作量，用量过少又会降低转化率本发明确定+-伪麻黄碱于冰醋酸中的质量/体积克/毫升百分比浓度为这既保4-5%,证了极高的转化率，又确保了冰醋酸的回收工作，降至了最低的工作量另外，水解时采用过量的碱，充分保持水解的完全性，有助于提高产物的收率和纯度下面再以实施例对本发明加以进一步说明+-伪麻黄碱的制备:称取+-盐酸伪麻黄碱克，用毫升水将其溶解后

10.010缓慢倒入配置好的企鹅毫升1903004211质量的氢氧化钠溶液中，并不断搅25%拌将所得白色沉淀抽滤并干燥后，称重为克，产率测其熔点为

7.

490.4%o度117~119+-伪麻黄碱向C-麻黄碱的转化实施例将克+-伪麻黄碱与毫升乙酸

1.

00.574酎在度下反应分钟，室温放置701030分钟加入毫升冰醋酸，加热回流搅25拌小时，立即改为蒸储装置，回收冰2醋酸，加入毫升质量/体积克/毫升20百分比浓度为的氢氧化钠溶液水解20%小时后，用乙醛萃取，并qq3134065994用无水碳酸钠干燥萃取液，往干燥好的萃取液中通入足量的干燥氯化氢气体，将析出的固体过滤，干燥，称重克，产率

1.2比旋光度为--麻黄碱盐95%,-

23.9酸盐的含量为90%o结论通过在以上不同条件下+-伪麻黄碱向C-麻黄碱的转化研究，最佳转化条件为:以+-伪麻黄碱为原料，加入等摩尔的乙酸酎，在一定温度下，反应一定时间，然后放置一段时间再加入冰醋酸，回流2小时，立即回收大部分冰醋酸加入20%氢氧化钠溶液,回流扣扣小3224964782时后，冷至室温，用乙醛或苯萃取次，4合并萃取液，经无水碳酸钠干燥后，通入干燥的氯化氢气体，析出--麻黄碱盐酸盐和+-伪麻黄碱盐酸盐的混合物，收率为其中-卜麻黄碱盐酸盐含量90~95%,即通过上述一步法,+-伪麻黄84~90%,碱以的转化率转化为+麻黄碱80%~85%盐酸盐本方法步骤少，操作简单，时间短，转化率高，后处理简便，生产成本低，易于工业化生产，具有良好的经济效益和社会效益其收率可达80~85%。