《免疫学固有免疫》课件

免疫学固有免疫了解人体发挥初级防御机制的固有免疫系统让我们能够更好地预防和抵御外来,致病微生物的侵袭维护身体健康,什么是固有免疫定义特点固有免疫是机体天生具有的非特异性免疫防御系统它是机体最•非特异性无需预先接触病原体,初的免疫防线能够迅速识别和清除进入机体的各种病原体,•即时反应在病原体入侵时立即启动,•广谱识别能识别并清除各种类型的病原体,•不会产生免疫记忆固有免疫的特点非特异性快速反应固有免疫可以识别和应对广泛种固有免疫细胞可以迅速响应并对类的病原体不需要事先接触过抗致病因子进行清除反应时间更短,,原无记忆性泛在性固有免疫系统不会产生长期抗原固有免疫细胞广泛存在于机体内,记忆每次应答都是从头开始可以快速到达感染部位,固有免疫的细胞类型骨髓来源细胞上皮细胞12主要包括中性粒细胞、单核细胞巨噬细胞、树突状细胞和作为第一道防线上皮细胞可以通过分泌一些抑菌物质或产/,自然杀伤细胞它们在固有免疫中起着关键作用生各种细胞因子来参与固有免疫反应补体系统血小板34由多种血浆蛋白组成的补体系统可以直接溶解病原体细胞膜血小板虽然主要参与止血但也可以释放一些炎症因子参与,,或促进吞噬作用起到免疫防御作用固有免疫反应,骨髓来源的细胞骨髓起源的免疫细胞骨髓造血和分化过程骨髓来源免疫细胞的多样性骨髓是造血干细胞的主要来源这些干细胞造血干细胞在骨髓中经历一系列分化和成熟从骨髓发育的免疫细胞包括粒细胞、单核细,可以分化为多种免疫细胞包括粒细胞、单过程最终形成不同类型的成熟免疫细胞胞、树突状细胞等它们在固有免疫系统中,,,核细胞和树突状细胞等这是固有免疫系统的重要来源发挥不同的作用骨髓来源细胞的亚群造血干细胞淋巴细胞髓系细胞位于骨髓中可分化为各类白细胞和红细胞包括细胞、细胞和自然杀伤细胞参与特包括单核细胞、粒细胞和树突状细胞参与,B T,,异性免疫非特异性免疫树突状细胞树突状细胞是固有免疫系统中最专业的抗原递呈细胞它们拥有广泛的分布能,够有效识别各种病原微生物并将抗原传递给细胞从而启动适应性免疫应答T,树突状细胞还可以分泌多种细胞因子调节其他免疫细胞的功能,自然杀伤细胞自然杀伤细胞细胞是天然免疫系统中Natural KillerCells,NK最重要的细胞类型之一它们能识别和杀死感染病毒的细胞以及一些肿瘤细胞起着关键作用细胞不需要抗原预处理即可发挥,NK效用是最早启动免疫反应的细胞,巨噬细胞细胞形态主要功能分布部位巨噬细胞是大型的吞噬细胞具有不规则的巨噬细胞是天生免疫系统的重要成员负责巨噬细胞广泛分布于机体各处包括骨髓、,,,形状和伸缩性的细胞膜可以主动吞噬细菌吞噬和消化病原体并调节其他免疫细胞的肝脏、肺部和淋巴组织等是机体固有免疫,,,、病毒和细胞碎片等活性的主要执行细胞中性粒细胞中性粒细胞是固有免疫系统中最主要的细胞类型之一它们可迅速移动至感染部位通过吞噬和杀灭病原体发挥重要作用中性粒,细胞具有广泛的杀伤能力可识别并清除细菌、真菌及病毒等各类,异物它们也参与炎症反应释放大量化学因子吸引其他免疫细胞,,前往受感染或受损的组织嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞是一种白细胞的亚型主要在炎症反应中起重要作用它们含有大,量的嗜酸性颗粒可以释放出多种炎症性介质如组胺、白三烯等从而参与过敏,,,反应和抗寄生虫感染的免疫防御嗜碱性粒细胞外观特征生理功能临床意义嗜碱性粒细胞体积较小核呈分叶状细胞质嗜碱性粒细胞可释放大量组胺和其他活性物嗜碱性粒细胞水平异常可作为某些疾病的诊,,中含有大量呈深紫色的嗜碱性颗粒是固有质参与过敏反应和炎症反应具有重要的免断和治疗指标如过敏性疾病、炎症性疾病,,,,免疫系统中重要的细胞群之一疫调节作用和肿瘤等固有免疫识别机制模式识别固有免疫细胞通过表面受体识别保守的病原体分子模式触发免疫反应,细胞表面受体这些受体包括样受体、型凝集素受体等可检测到病原体特征分子Toll C,可溶性受体如补体、抗菌蛋白等可识别并中和病原体或其毒素辅助细胞免疫,,模式识别受体广谱识别能力位置分布广泛模式识别受体能够识别一系列共这些受体广泛分布于免疫细胞和同的病原体模式从而发起针对性非免疫细胞的细胞膜和细胞内可,,的免疫响应快速检测入侵者激活多种通路模式识别受体能够激活多种信号通路如样受体通路、补体系统发起综,Toll,合免疫反应细胞表面受体类型多样特异性识别细胞激活关键作用细胞表面存在着各种不同的免这些受体通过特异性结合病原受体的激活可诱导细胞释放炎细胞表面受体是固有免疫识别疫识别受体包括样受体、物的分子模式可触发细胞内症因子、吞噬病原体、调节其和信号转导的关键环节是固,Toll,,补体受体、免疫球蛋白受体等的一系列信号转导通路启动他免疫细胞等作用从而发挥有免疫反应的起始者和调节者,,能识别各种病原物的特征结固有免疫反应固有免疫的清除和调节功能,构可溶性受体细胞外识别信号转导12可溶性免疫受体能够在细胞外通过与下游信号通路的连接可,识别和结合病原体分子模式发溶性受体可以激活免疫应答反,挥免疫识别功能应效应功能参与免疫调节34可溶性受体可以直接中和病原可溶性受体在免疫反应的启动体或者募集其他免疫细胞来清、调控和终止中扮演重要角色除感染固有免疫激活通路模式识别受体1免疫细胞表面的模式识别受体可识别病原体相关分子模式激活,细胞内信号通路样受体信号通路Toll2样受体识别病原微生物触发细胞内级联反应激活Toll,,NF-κB转录因子诱导细胞分泌炎症因子,补体激活通路3补体系统通过经典途径、途径和途径识别并lectin alternative,消除病原体调节炎症反应,样受体信号通路Toll受体识别1样受体识别病原体分子模式Toll招募适配体2等适配蛋白与受体结合MyD88激活蛋白激酶3启动一系列蛋白激酶级联反应转录因子激活

4、等因子被激活NF-κB AP-1样受体通路是固有免疫识别和响应的关键信号通路之一它通过识别保守的病原体分子模式招募适配蛋白并激活一系列蛋白激酶最终导致转录Toll,,因子和等的活化从而触发炎症反应和抗病原体免疫响应这是固有免疫迅速应对感染的重要机制NF-κB AP-1,补体激活通路经典途径1抗原抗体复合物激活-途径alternative2自发激活或细菌表面激活凝血酶激活途径3凝血过程中产生的凝血酶激活补体系统是固有免疫的重要组成部分通过三种主要途径经典途径、途径和凝血酶激活途径激活最终形成膜复合物能,alternative,Attack够直接溶解病原体细胞膜并调动其他免疫效应细胞消灭侵害者,炎症反应通路识别病原体激活细胞因子招募免疫细胞清除病原体通过模式识别受体来识别病原识别后激活细胞释放促炎性细细胞因子促进更多免疫细胞如免疫细胞通过吞噬、分泌抗菌体表面的特征分子胞因子如、等中性粒细胞和巨噬细胞迁移到物质等方式清除病原体,IL-1TNF-α感染部位固有免疫的作用病原体识别和清除调节其他免疫反应12固有免疫系统能快速识别和清固有免疫可以招募并激活适应除入侵的病原体为机体提供第性免疫反应为后续的免疫应答,,一道防线铺平道路维持机体稳态参与组织修复34固有免疫通过监测和清除细胞固有免疫细胞可以释放促进伤死亡、组织损伤等异常信号维口愈合和组织修复的细胞因子,持机体内环境的稳定病原体识别和清除识别病原体吞噬杀灭激发炎症反应固有免疫系统能够快速识别并区分自身物质固有免疫细胞如巨噬细胞和中性粒细胞能够识别到病原体后，固有免疫系统还能激发炎和外来病原体利用各种模式识别受体通过吞噬和溶解的方式清除侵入的病原体，症反应，释放大量细胞因子和化学促炎物质，可检测病原体的保守分子模式维护机体健康，以阻止病原体扩散PRRs固有免疫调节其他免疫反应促进适应性免疫维持免疫平衡固有免疫反应不仅可以直接清除入侵的病原体还可以通过产生炎固有免疫可以通过调节抑炎因子和促炎因子的释放维持机体内免,,症信号素等因子帮助激活体内的适应性免疫系统提高对抗疫系统的稳定和平衡避免自身免疫性疾病的发生,,,的能力pathogen维持机体稳态保持生理平衡促进组织修复固有免疫系统调节各种生理指标固有免疫细胞分泌细胞因子促进,,如体温、酸碱度、渗透压等维持受损组织的修复和再生加快创伤,,机体内环境的稳定性康复保护生理屏障皮肤、呼吸道、消化道等生理屏障是固有免疫的第一道防线阻挡外来病原,体侵入参与组织修复促进伤口愈合调节炎症反应促进再生预防感染固有免疫系统在受伤组织中扮固有免疫反应在伤口初期可能固有免疫细胞分泌各种生长因固有免疫可以立即杀灭侵入的演关键角色它能迅速响应并导致过度炎症而稳定的炎症子为受伤组织的重建提供营病原体防止感染确保创面愈,,,,,启动修复机制固有免疫细胞反应对伤口愈合至关重要固养支持它们还能激活干细胞合不受干扰这是组织修复的分泌促进伤口愈合的细胞因子有免疫系统能调节炎症反应的诱导组织再生替代受损细胞重要前提条件,,和化学信号吸引其他免疫细强度和持续时间确保炎症不,,胞和干细胞参与修复会损害组织固有免疫的临床意义免疫缺陷自身免疫性疾病由于先天性或后天性原因固有免疫功固有免疫细胞和通路失控导致机体对,,能受损易感染各类病原体需要及时自身组织产生异常免疫反应引发自身,,诊断和治疗免疫性疾病感染性疾病肿瘤免疫逃逸固有免疫在抵御病原微生物入侵、控肿瘤细胞通过抑制或逃避固有免疫克,制感染等方面发挥关键作用其失衡服宿主免疫监视达到恶性增殖需设,可导致严重感染计针对性治疗免疫缺陷概念解析先天性免疫缺陷后天性免疫缺陷免疫缺陷是指机体先天或后天性免疫功能异由于遗传或胎儿期发育异常引起的免疫细胞由于各种原因引起的免疫功能低下如,常导致感染性疾病发生率和严重程度增加或功能缺陷常见有重症免疫缺、化疗药物、慢性疾病等都可能,,combined HIV/AIDS的状态陷等造成后天免疫缺陷自身免疫性疾病系统性红斑狼疮类风湿关节炎这种自身免疫疾病会导致身体对这种慢性炎症性关节疾病会导致自身细胞和组织产生异常免疫反关节损害和畸形严重影响患者的,应引发皮肤、关节、肾脏等多器生活质量,官损害克罗恩病甲状腺功能亢进这是一种复发性肠道炎症疾病会这种甲状腺自身免疫性疾病会导,引起肠胃症状严重时还可能导致致甲状腺激素水平升高引起心跳,,肠道穿孔或狭窄加快、出汗等症状感染性疾病早期发现与治疗疫苗预防12及时诊断和治疗感染性疾病对于防止疾病蔓延和减轻症状至疫苗可以有效预防多种传染性疾病是预防感染的重要手段,关重要加强公共卫生合理使用抗菌药物34健全的公共卫生体系如提高卫生意识和改善环境卫生有助规范使用抗菌药物可以预防细菌耐药性的产生提高治疗效,,,于减少感染发生果肿瘤免疫逃逸肿瘤细胞逃逸肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的监测和攻击促进肿瘤的生长和转移,免疫系统失衡肿瘤细胞能够抑制免疫细胞的功能破坏免疫系统的正常平衡,免疫逃逸机制肿瘤细胞发展出各种免疫逃逸机制如表达免疫检查点分子、分泌抑制性细胞因子等,总结与展望免疫学的未来发展学科交叉融合加强临床转化免疫学领域将继续探索人体的免疫机制开未来免疫学研究需要与生物学、医学、化学免疫学基础研究成果需要更好地应用于临床,发新的诊断和治疗方法以应对各种免疫相、计算机科学等多学科的深度融合发挥跨实践以造福广大患者免疫学家和临床医,,,关疾病的挑战生物医学工程、精准医疗等学科协同创新的力量推动免疫学的理论创生的紧密合作将成为推动免疫学进步的关键,新兴技术将推动免疫学取得突破性进展新和实践应用所在。