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前列腺癌诊疗指南更解读〔全文〕2023CSCO【摘要】年月,中国临床肿瘤学会(20236Chinese Societyof Clinical]前列腺癌专家委员会公布了版《前列腺癌诊Oncology,CSCO2023CSCO疗指南》腕旨南在年指南的根底上,秉持立足国际视野,聚焦中国2023特色;留意特定亚型,精准标准并重;联合治疗增效,组合优于序贯”的理念,对前列腺癌的筛查与诊断、不同疾病阶段治疗等内容做了内容补充和推举调整,同时增了前列腺癌特定亚型的诊疗〃章节,以期更好地实现全部患者的全程治理该文总结版指南更要点,并结合最循证医学进展和药物可及性变化进展了解读年月日,万众瞩目的版《前列腺癌诊疗指南》公布20236122023CSCO会盛大召开,公布和解读了该指南在年的更要点版指南秉持立足国2023际视野,聚焦中国特色;留意特定亚型,精准标准并重;联合治疗增效,组合优于序贯”的理念,对前列腺癌的筛查与诊断、不同疾病阶段治疗等内容做了内容补充和推举调整,同时增了前列腺癌特定亚型的诊疗章节,以期更好地实现患者的全程海里笔者总结版指南更要点,结合最循证医学进展和药物可及性变化进展了解读前列腺癌的筛查与诊断1前列腺癌患者的生存时间与其临床诊断时恶性肿瘤分期亲热相关我国前负荷患者的重要推举治疗之一mHSPC转移性去势抵抗性前列腺癌[〕4mCRPC是前列腺癌的终末期,也是目前前列腺癌治疗的难点随着年mCRPC2023多西他赛进入前列腺癌治疗领域,到年抑制剂奥拉帕利的参加,2023PARP患者的预后得到改善随着临床上的不断探究,目前联合治疗已经mCRPC在患者中呈现了更大的临床获益,拉开了联合治疗的序幕此次指mCRPC南更立足国际视野,纳入国际与国内最临床争论的结果,为宽阔临床医生供给更加科学有效的治疗方案抑制剂与联合方案
4.1PARP NHA临床前争论证据证明,抑制剂和型内分泌药物之间存在协同抗肿瘤作PARP用抑制剂通过调控雄激素受体〔)依靠的转PARP androgenreceptor,AR录活性,从而降低淄效素依靠逊的活化,增加的活性[]通路S NHA26AR的激活与前列腺癌细胞损伤修复功能亲热相关,通过抑制通DNA NHAAR路,下调损伤修复基因的表达,产生对抑制剂敏感的同源重组DNA PARP修复[)缺陷表型的细胞[]homologous recombinationrepair,HRR27n期临床争论首次证明抑制剂奥拉帕利联合阿比特龙在未经Study08PARP选择患者中的协同抗肿瘤作用[]年的大会上mCRPC282023ASCO-GU公布了奥拉帕利联合阿比特龙在患mCRPC者中的疗效(争论〕,该争论是一项国际多中心期随机比照临床PROpel m争论,共纳入既往未经阿比特龙治疗且未经基因筛选的一线患者
[29]mCRPC例,上徽奥拉帕利联合阿比特龙比照阿比特龙的疗效差异中期分析结果796显示,奥拉帕利联合阿比特龙相比阿比特龙单药可以显著延长全部患者的影像学无进展生存〔个月个月,
24.8vs.
16.6HR=
0.66,P〕;亚组分析显示突变患者和非突变患者均能够从联合治疗
0.0001HRR HRR栩隘(〜HRRm:HR=
0.50,95%
0340.73HEHRRm:HR=
0.76,95%CI:
0.60〜〕同时联合治疗可以改善包括至首次后续治疗时间
0.97)至二次进展时间〔)和客观缓解[HR=
0.74,P=
0.004HR=
0.69,P=
0.0184s率)等多项争论指标总生存目前仍在随访中奥拉帕[OR=
1.60,P=
0.0409利联合阿比特龙和阿比特龙单药治疗的总体不良大事发生率分别为和
97.2%级及以上不良大事发生率分别为和常见的不良大事
94.9%,
347.2%
38.4%〔〕包括贫血〔〕、疲乏乏力〔〕和恶心〔〕20%46%
37.2%
28.1%在诊断、治疗中的作用
4.2PSMA mCRPC是一种在前列腺癌细胞外表高度表达的跨膜蛋白,其高表达是前列腺癌PSMA预后不良的独立标志物,与低生存率独立相关,是前列腺癌诊疗的重要靶点技术能够觉察传统影像学诊断手段如、和骨扫描不能PSMA PET-CT MRICT觉察的淋巴结及远处转移病灶,从而更好地指导后续治疗复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队发表在《Clinical Cancer》的前瞻性争论[]纳入了例在内分泌治疗中消灭早期进Research3037PSA展]及高危〔水平在个月内翻倍〕且经传统影像学推断为2pg/L PSA410非转移性的前列腺癌患者全部患者在少于的间隔内承受了5d68Ga-PSMA及检查病灶被分类为病灶及PET/CT18F-FDG PET/CT PSMA+FDG+/-病灶争论结果显示,在例患者中检测到了个病灶,PSMA-FDG+27114其中大局部〔为淋巴结阳性[]或转移阳性〔〕个病灶73%N+M+114中,个为个为早期的翻倍与81PSMA+FDG+/-,33PSMA-FDG+PSA相关评分较高也与PSMA+FDG+/-P=
0.009,OR=
8.000,Gleason相关〔〕在例有个病灶患者中PSMA-FDG+P=
0.022,OR=
13.0911951〔其中个病灶为可以进展寡转移针对性治疗10PSMA-FDG+此外,指南更特别提出了靶向的核素治疗在中的疗效PSMA mCRPC2023年月,美国批准用于经和化疗治疗进展后3FDA177LU-PSMA-617NHA阳性患者的治疗这是基于期临床争论的阳性结PSMA mCRPCDI VISION果[争论是一项国际性、前瞻性、随机、开放标签、多中心争论,311VISION共纳入例经和化疗治疗进展后阳性患者,试验组831NHA PSMAmCRPC承受联合标准治疗结果显示联合177LU-PSMA-617177LU-PSMA-617标准治疗可以提高患者的影像和分别为〔个月,PFS OS,
8.7vs.
3.4P]和〔个月个月,虽然
0.001;HR=
0.
4015.3vs.113P
0.001;HR=
0.62,3级以上的毒性发生率也较高,但尚未影响患者的生活质量故以为靶PSMA点的核素治疗在的治mCRPC疗中有肯定的潜力恩扎卢胺再挑战
4.3恩扎卢胺是前列腺癌治疗的常用药物,恩扎卢胺治疗进展后的患者常NHA常会承受化疗争论是一项随机、双盲、劝慰剂比照的期争论,PRESIDE m
[32]探究在患者中,恩扎卢胺治疗后,恩扎卢胺联合多西他赛的生存获mCRPC益及安全性该争论共纳入例未承受过化疗的患者,第一阶段687mCRPC赐予恩扎卢胺单药治疗,患者第周较基线下降并在之后消灭13PSA250%或影像学进展的患者进入其次阶殳其次阶段共纳入例PSA mCRPCE271患者,随机分为恩扎卢胺+化疗组或劝慰剂+化疗组,主要终点为其次阶段的无进展生存期结果显示恩扎卢胺+化疗组与劝慰剂+化疗组的中位为PFS〔个月个月,且两组
9.53vs.
8.28HR=
0.72,95%CI:
0.53~
0.96;P=
0.027,治疗相关不良反响发生率相当,级〕,联合治疗3/4TEAE[
61.8%vs.
62.2%并未明确增加毒性该争论说明,恩扎卢胺等可以作为治疗NHA mCRPC的基石,贯穿患者的全程治理,疗效和安全性值得确定对恩扎卢胺治疗有反响,后续消灭进展的患者,可以考虑此联合方案其他化疗药物的争论进展
4.4对于已经承受过、多西他赛化疗且进展的患者,由于局部药物NHA mCRPC国内不行及,目前仍旧缺乏特别有效的治疗手段本次指南更纳入了针对该局部患者的一些临床争论进展,旨在为临床医生供给更多治疗选择米托意醍是一种细胞周期非特异性广谱抗肿瘤化疗药,在前列腺癌中显示出肯定疗效一项随机比照临床争论共纳入例患者,用于匕徽米161mCRPC托慈醍联合小剂量泼尼松和单用泼尼松的疗效结果显示,与比照组相比,米托慈酶在缓解患者苦痛[]和改善生活质量[]方面更有优势P
0.01P=
0.009[]另一项临床争论共纳入例患者,结果显示托意酿联合氢33242mCRPC化可的松比照单独氢化可的松组,在至治疗失败时间和疾病进展方面有所延长,但总体生存差异无统计学意义〔个月个月,][]
12.3vs.
12.6P=
0.7734米托慈醍的主要不良反响是骨髓抑制,引起白细胞和血小板削减,为剂量限0制性毒性当其他能够延长患者生存时间或提高患者生活质量的药物CRPC不行准时,米托慈酉昆可作为治疗方案粕类化疗药物具有广谱抗肿瘤活性,在多个肿瘤领域中均有应用一项纳入了例患者的争论说明,含钠化疗治疗后的中位总生存时间为个113mCRPC16月〔〜〕[]另一项回忆性争论收集了例95%
13.
619.035508mCRPC患者使用含粕化疗的治疗状况,结果显示的患者的下降超36%mCRPC PSA过[]钳类化疗的不良反响主要包括骨髓抑制、肾脏毒性和胃肠道反50%36o响使用钳类化疗时需亲热关注不良反响,做好乐观监测依托泊昔为细胞周期特异性抗肿瘤药物一项中国人群争论纳入例经39治疗后进展至的患者承受依托泊甘和泼尼松的联合治疗,NHA mCRPC
[37],结果显示的患者下降超过中位无进展生存期为个月个41%PSA50%,
5.9月〕依托泊昔的不良反响主要包括骨髓抑制当其他治疗方式不行及,且患者经评估能够耐受化疗时,依托泊营可作为治疗方案前列腺癌特定亚型的诊疗5随着前列腺癌治疗的标准化,越来越多特别亚型的前列腺癌患者在临床中被识别,该类患者目前缺乏标准化的治疗方案本次指南更的一大亮点是增了前列腺癌特定亚型的诊疗这一章节,争取让指南能够帮助到每一种类型的前列腺癌患者前列腺导管腺癌的诊疗
5.1前列腺导管腺癌〔是前列腺癌最常见的组织ductal adenocarcinoma,DAC]学变异亚型,发病率介于〜,具有独特的侵袭性生物学特性
0.1%
12.7%
[38]0与前列腺腺癌相比,初诊时发生转移的概率更高,总体生存率更差DAC的诊断具有挑战性,常依靠于病理学检查,其镜下表现主要由高柱状假DAC复层细胞组成,最常排列成乳头状构造,有纤维血管轴心,也有排列成筛状的状况的治疗方式包括根治性前列腺手术、放疗、激素治疗或联合治DAC疗与腺癌相比,手术或放疗的结果较差,通常需要DAC预先进展多模式综合治疗局限期可考虑根治性手术联合放疗,放疗、DAC激素治疗或者联合治疗,进展期考虑激素治疗或者基于基因突变的靶向DAC药物在例转移性患者的争论中,例承受标准中112DAC
10593.7%ADT,位随访个月,
85.8%在初始治疗进展后需要线全身治疗302
[39]前列腺导管内癌的诊疗
5.2前列腺导管内癌〔是intraductal carcinomaof theprostate,IDC-P前列腺腺癌的一种独特且具有侵袭性的形态学变异,通常与不良的病理特征相关,例如晚期、高级别和相对较大的肿瘤体积在一项纳入个前列腺癌队38列的系统评价中,患病率从低危患者的分别增加到中危患者、高IDC-P
2.1%危患者和转移性疾病患者的、和的诊断主要依
23.1%
36.7%
56.0%
[41]IDC-Po靠于病理检查,其具有两个形态学特征
①非典型前列腺癌细胞在预先存在的前列腺导管/腺泡内跨腔生长;
②至少局部保存基内幕胞层任何阶段的IDC-P往往与不良生存预后相关,患者早期生化复发率、远处转移率更高IDC-P患者的治疗与其他患者有所区分,在低危的局限性前列腺癌存在,并不IDC-P推举患者行主动监测〔+〕的患者一线承受治疗生存IDC-P mCRPCNHA获益优于紫杉醇类化疗在一项纳入例中国患者的争论中131mCRPC,62例〔〕病理明确为患者,随访觉察与非患者相比,
47.3%IDC-P IDC-P IDC-P患者的中位显著缩短OS〔二个月个月,此外,HR
2.28,95%Q135~
3.86;
14.7vs.
34.5P=
0.002o该争论结果显示,〔+〕患者承受阿比特龙治疗相比较多西他赛治疗能IDC-P够获得更长的和个月个月,PSA-PFS OS[PSA-PFS:
13.5vs.
6.0P=
0.012;未到达个月,)导管内/导管组织学和淋巴血管浸OS:vs.
14.7P=
0.128
[42]o润的存在似乎与前列腺癌患者的致病性生殖系修复基因突变有关,DNA IDC-P〔+〕患者携带基因突变的比例高于〔-〕患者,同时,基HRR IDC-P HRR因突变〔+〕患者中的〔+〕比例也更高,提示〔+〕有可能从IDC-P IDC-P抑制剂治疗中获益PARP
[43]前列腺神经内分泌癌的诊疗
5.3神经内分泌前列腺癌(是前列腺neuroendocrine prostate,cancer,NEPC]癌的一种具有高度侵袭性的组织学亚型,初诊时极少见,约占NEPC2%
[44]O在〜承受过激素治疗的前列腺腺癌患者中可观看到考虑前列11%17%NEPC,腺癌抗雄激素治疗诱导的治疗相关NEPC[treatment-emergent)neuroendocrine prostate cancer,t-NEPC特征性的表现是雄激素受体口、等前列腺特异性标
[45]NEPC PSAPSMAo志物表达下降,而、和等神经相关标志物表达上升CHGA CEA NSE NEPC目前的治疗仍是以柏类为根底的化疗一项争论在例前列腺癌患者中1845纳入了例经组织学诊断为的患者,例患者〔〕初诊为14NEPC
40.22%NEPC,例患者考虑为一线粕类药物治疗的客观有效率为10t-NEPC[ORR]
66.7%,中位为个月,中位为个月PFS
7.5OS
20.3
[46]一项国内争论纳入了例患者,其中)存在基因缺43NEPC13/43[30%DRG失,其中例〔〕患者对粕类化疗消灭有效反响,包括例1111/13,85%7突变和例突变患者[]由于前列腺小细胞神经内分泌BRCA1/22MSH247癌的行为与肺小细胞癌相像,可参照小细胞肺癌指南进展治疗临床试验有可能带给患者更好的获益,应鼓舞前列腺癌患者参与临床试验前列腺间叶源性肿瘤的诊疗
5.4间叶源性前列腺肿瘤是一类相对罕见且具有高度侵袭性的肿瘤,在全部前列腺肿瘤中占比不到由于其恶性程度高、病情进展快速、临床表现不典型,在1%,诊断和治疗方面都不尽如人意间叶源性前列腺肿瘤可发生于任何年龄,儿童期[岁〕约占青少年期[〜岁〕约占岁者约占1030%,104040%,4030%[]前列腺平滑肌肉瘤是成人中最常见的原发性48o前列腺肉瘤,占〜,前列腺横纹肌肉瘤多见于儿童肉瘤具有高度38%52%侵袭性,复发比例高,多学科争论在改善诊断、治疗打算、生存和患者生活质量方面发挥着关键作用病理学家和放射科医师使用病理特征评估总体预后,并在肿瘤学家的帮助下应用关心治疗以延缓肉瘤复发本病通常承受手术、化疗、放疗等综合治疗模式,根治性切除并确保切缘阴性有助于提高前列腺肉瘤患者的生存率常用的化疗药物包括放线菌素、D长春碱、环磷酰胺、阿霉素等前列腺肉瘤初诊时分期及转移状态与生存预后显著相关,中位生存期〜个月[]相对于平滑肌肉瘤,横纹肌肉
18.
667.849瘤患者的生存时间更长[HR=
3.00,95%CI:
1.13-
7.92;P=
0.027]o前列腺癌治疗后的随访6随访频次和内容
6.1整体而言,前列腺癌患者的生存期较长,适宜的随访频次对改善患者长期的肿瘤结局至关重要随访的目的在于评估患者短期和长期的肿瘤结局,提高治疗依从性以及开头进一步的治疗除此之外,随访的目的还在于监测治疗不良反响和并发症、关注患者功能结局及进展心理支持本指南推荐患者在治疗后的前年每个月随访次,年后每年次36131随访的主要指标包括病史询问+体格检查,血清和性功能/尿控功能PSA随访等监测血清水平的变化是前列腺癌随访的根本内容复发PSA PSA往往早于临床复发根治性手术后,周内应检测不到水平被6PSA DRE用于推断是否存在前列腺癌局部复发,在治愈性治疗后假设前列腺区有消灭的结节时,应当疑心局部复发另外,本次指南特别增了患者尿控功能与性功能的随访,强调治疗期间对患者生活质量的关注前列腺癌术后患者可尝试早期服用抑制剂促进勃起功能康复,效果不佳时可进展人工海绵体PDE-5植入术[]前列腺癌术后尿失禁治疗策略包括保守策略及手术策略,保50守策略包括盆底肌肉熬炼、电刺激、体外电磁波治疗、夹及生活方式调整,效果不佳可尝试人工吊带或人工括约肌治疗[]51列腺癌初诊病例以临床中晚期居多,临床局限性病例仅为,导致我国30%前列腺癌患者的总体预后较差[]由于前列腺癌发病隐匿、进展较慢,因此,1对高风险人群进展前列腺癌筛查,通过试验室检查、影像学检查、病理学检查等手段诊断早期前列腺癌,并予以标准化治疗,是改善我国前列腺癌患者预后的重要手段扩展早期精准筛查人群
1.1版指南增对携带、或突变且>岁的中国男性,推2023MSH2PALB2ATM40举承受前列腺特异性抗原[)筛查,此次更是prostate specificantigen,PSA基于一项中国人群的大样本全国多中心队列争论[]该争论纳入了复旦大学2附属肿瘤医院、中国香港大学威尔士亲王医院、四川大学华西医院、中山大学肿瘤防治中心等中心的例中国前列腺癌患者,分析了胚系基因突变与1836临床特征的关系,争论说明除基因外,携带、或BRCA2MSH2PALB2ATM基因胚系致病性突变的中国男性,患前列腺癌的风险显著增加,分别是非突变人群的、、倍因此,对于携带这些致病型胚系突变的人群,
15.
85.
15.3推举更早承受筛查此外,对于筛查特别的男性,应进一步复检PSA PSA对于仍消灭特别者,可使用尿液、前列腺安康指数[PSA,prostate health]、影像学、风险计算器进展进一步精准诊断[]index,PHI3前列腺癌的诊断
1.2此外,本绸旨南更增了三项非肿瘤标志物作为患者随访监测指标,分别是PSA〔癌胚抗原〕、〔嗜铭粒蛋白〕和〔神经元特异性烯醇化酶〕CEA CGAANSE争论说明,在前列腺癌患者中的表达显著高于良性前列腺疾病[]且CEA50,CEA与患者的总生存具有显著相关性[]和在患者mCRPC35CGA NSEmCRPC中的水平高于局限性前歹」腺癌,且与较差的总生存相关[]因此和I51,CGA NSE有助于晚期患者的随访和监测骨折风险推断与骨治疗标准化
6.2前列腺癌患者长期承受内分泌治疗会引起骨丧失,甚至引起骨折指南推荐使用全部承受治疗的患者每个月进展骨密度检测,并使用骨折风ADT6FRAX险测评量表来推测骨折风险对承受治疗个月以上的前列腺癌患者,假ADT6设骨密度值<,或量表骨折风险高于,推举应用骨保护剂如哇T-2FRAX3%来瞬酸,地舒单抗或阿仑瞬酸钠[]患者应当常规补充钙和维生素骨保52D护剂的长期使用需要留意下颌骨坏死风险总结7随着前列腺癌循证医学的不断更和进展,前列腺癌的诊断治疗策略也在与时俱进地更,尤其是型药物与治疗组合的涌现,使得前列腺癌治疗手段不断丰富,为前列腺癌患者供给了更多治疗选择但与此同时,也对我们的临床实践带来一些挑战一方面,抑制剂的消灭将前列腺癌的诊PARP疗带入精准时代,依据基因检测结果进展个体化治疗是将来治疗进展的趋势另一方面,众多药物组合方案的消灭也对临床肿瘤学者们提出了更高的要求,如何合理排兵布阵,有序制定全程治疗方案版本指南立足国际视野,增各项国内外最循证医学证据,并结合中国的临床实际状况,细化各个方案的证据分级与实践推举,为宽阔临床肿瘤学者供给科学、简明、全面的决策推举前列腺安康指数对于筛查中特别的男性,可结合使用进展进
1.
2.1PSA PHI一步精准诊断使用风险分层工具如可以削减扫描和穿刺依据一PHI MRI项纳入例初次活检男性、比较评估多种诊断路径的前瞻性多中心争论,545使用作为风险分层工具打算是否进展扫描以及穿刺时,将削减约PHI30MRI的扫描和穿刺[]25%MRI4影像学检查在前列腺诊断中的应用多参数核磁共振成像〔〕已
1.
2.2mpMRI经被广泛应用于前列腺癌的诊断中,是首选的影像学检查方法,仅当mpMRI不行及或患者无法进展检查时,经直肠超声可作为首选的影像学检查方MRI法争论纳入了例行和超声诊断的患者,共例CADMUS307mpMRI257进展了前列腺穿刺活检[]争论显示,与相比,使用经直肠超声诊断5mpMRI的临床有意义前列腺癌削减,进展活检的患者增加此外,
4.3%
11.1%o PSMA联合可能会进一步提升临床有意义前列腺癌的检出率一项PET-CT mpMRI例患者的前瞻性多中心队列争论显示296[]:针对于检出临床有意义的前列腺癌,联合前列腺6PSMA PET-CT mpMRI检查相比单用可提高阴性推测值〔〕和敏感性mpMRI91%vs.72%〔〕同样地,在前列腺癌影像学分期上同样有着97%vs.83%PSMA PET-CT较高的灵敏度和特异性,显著提升前列腺癌早期转移诊断的准确率一项前瞻性随机争论[]纳入了例高危前列腺癌患者,比较了proPSMA7302PSMA和常规成像〔腹部和骨扫描〕的诊断效能结果显示,在初始分PET-CT CT期方面,的准确性优于常规成像组〔〕PSMA PET-CT92%vs.65%近年来基于的前列腺靶向穿刺在国内开展日趋广泛能够更mpMRI mpMRI牢靠地定位可疑区,既能削减不必要的穿刺,又能有效地提高穿刺的准确性,继而提高了有临床意义前列腺癌的检出率,减轻患者苦痛并削减术后并发症争论显示⑻,在筛查人群使用相较于标准活检组STHLM3-MRI PSAmpMRI可以显著削减临床无意义癌的检出(此外,一项系统回忆争论比4%vs.12%]0照了靶向经会阴与经直肠穿刺的检出率,结果显示经会阴穿刺时的临床有MRI意义癌检出率更高〔目前,不同靶向穿刺图像引导技术之间86%vs.73%]
[9]0差异无统计学意义前列腺癌的基因检测版指南增推举局限性的前列腺癌患者考虑承受基因
1.
2.3检测,尤其是携带不良病理因素的患者华西医院争论说明约的局部晚
50.0%期/转移性导管内癌〔〕前列腺intraductal carcinomaof theprostate,IDC-P癌患者存在致病性体系突变,包括、、、和BRCA2ATM CDK12CHEK2PALB2等基因,因此对于该类患者,应尽早承受基因检测,从而指导后续治疗此外,血浆与组织检测具有较高的全都率,可在组织标本不能猎取时,作为替ctDNA代样本争论及PROfound争论回忆性分析说明转移性去势抵抗性前列腺癌TRITON2/3[metastatic〕患者的组织和血浆酉己对样castration resistantprostate cancer,mCRPC本的检测全都性为两项针对中国患者的分析也说明82%~91%
[10]mCRPCo组织和血浆配对样本检测的阳性全都性约为局限性前列腺癌90%[11-12]2o主动监测
2.1主动监测是指对于临床极低危、低危型和少局部预后良好的中危型前列腺癌,为避开局部治疗的不良反响及影响生活质量,主动选择不即刻施行局部治疗而进展严密随访的治疗方法,该方案在欧美国家较为常见一项针对亚洲前列腺癌流行病学争论说明,主动监测在极低危和低危亚洲前列腺癌患者中的使用比例为[]对于中危患者而言,主动监测适用于仅有单一风险因
18.2%130素且影像学和活检危急程度较低的患者[]级的患者不应进展主动14ISUP3监测假设在主动监测期间,患者消灭进展或转变或转变,PSA DREMRI应在重复穿刺活检明确组织学转变时再开头乐观治疗[]15放射治疗
2.2本次指南更特别强调了放射治疗在局限性前列腺癌治疗中的地位,对于合并不同危急因素的患者提出了不同的放疗方案对排尿功能良好、等级为ISUP级且活检针数<的中危、低危患者,可供给低剂量率〔233%low doserate,)近距离放疗对排尿功能良好且等级为级和LDR ISUP3〔或〕为的中危患者供给或高剂量率〔PSA10~20pg/L LDRhigh dose〕近距离放射治疗,并结合调强放疗〔〕/容积调强放疗rate,HDR IMRT〔〕和影像引导适形调强放射治疗〔〕的方案此项更是基于美VMAT IGRT国近距离放疗协会的一篇系统综述,该综述争论了不同放疗方案在不同危急分层患者人群中的疗效[]此外,对于高危/极高危患者可考虑使16用全盆腔放疗争论是一项期、单中心的随机比照争论共纳POP-RT m
[17],入例高危/极高危局限性前列腺癌患者随机分为全盆腔放疗组〔剂224,1:1量为前列腺盆腔淋巴结包括骼总淋巴结和仅前列腺放68Gy/25,50Gy/25]疗组〔剂量为旨在探究两种放疗方式对患者的疗效结果显示,68Gy/25],全盆腔放疗组相较于仅前列腺放疗组,年无生化失败生存5[
95.0%vs.及无病生存均更具优势,但两组患者的
81.2%
89.5%vs.
77.2%,P=
0.002差异无统计学意义OS高危患者术后关心放疗和早期挽救性放疗
2.3前列腺癌根治术后,局部具有切缘阳性、、淋巴结转移等病理特pT3~pT4征的患者,术后有较高的生化复发、临床进展风险,肿瘤特异性死亡率较高指南推举患者尿控功能恢复后承受关心放疗〔〕adjuvant radiotherapyART目页争仑RCT[SWOG8794,RTOG22911,ARO9602,FinnProstate年以上随访结果显示,术后关心放疗可以显著提高无疾病进展生Group10存率和总生存率口8]0关于和早期挽救性放疗的比较,目前有三ART salvageradiotherapy,SRT项随机比照临床争论和RADICALS-RT
[19].RAVES
[20]报道了中期结果,随访时间在年,与GETUG-AFU-17
[21]J
4.90~
6.25ART早期相比无疾病进展生存率差异无统计学意义,但早期有利于显SRT SRT著降低度以上晚期放疗不良反响和度尿道狭窄的发生率到23~4目前为止,三项争论均没有无转移生存率或总生解数据值得留意的是,在全部三项试验中,患者承受前的中位值仅为因此,患者根SRT PSA
0.24pg/L,治术后一旦消灭上升,就应亲热追踪并考虑早期此外,在全部三PSA SRTO项试验中,根治术后不良病理〜和伴或不伴切缘阳性〕的患USUP45pT3者比例较低〔〜〕,对这局部患者仍旧值得推举在获得长期10%20%ART随访结果数据之前,对有不良病理特征的患者,和早期均为重要治ART SRT疗手段生化复发的风险分层
2.4生化复发〔]与前列腺癌根治性治疗后发生远biochemical recurrence,BCR处转移、肿瘤特异性死亡以及总体死亡风险的发生亲热相关依据临床和病理参数〔病理分期、血清、分组、以及根治性治疗到生化T PSAISUP PSA-DT复发的间隔时间等〕可以实现的风险分层国内一项回忆性争论分析了BCR例行前列腺癌根治术患者生化复发危急因素,结果显示,、、年的8901510无生化复发生存率分别为多因素分析显示,术前穿
98.1%,
83.1%,
68.4%刺阳性针数占比是否[和穿刺病理评分[]33%P=
0.007Gleason P=
0.041是影响临床治愈的独立危急因素,而术后是否到达临床治愈和术后P=
0.001病理分期[]是生化复发的独立危急因素[]应尽早评估患者确诊P
0.00122时的病理参数对患者进展风险分层,指导后续治疗BCR转移性激素敏感性前列腺癌3近年来针对转移性激素敏感性前列腺癌〔metastatic hormonesensitive]的诊疗方案不断取得突破性进展,临床争论已经从prostatecancer,mHSPC雄激素剥脱治疗[〕联合型内分泌药物androgen deprivationtherapy,ADT〔〕的二联方案,走向化疗的三联方案,并取得了阳性结NHA ADT+NHA+果但该方案的临床疗效和最正确适用人群仍需要等待和观望年大会公布了大期临床争论的结果[]2023ESMO mPEACE-1230争论共纳入例诊断患者〔其中为高负荷组,PEACE-11173mHSPC57%43%为低负荷组〕,分别在标准治疗的根底上联合阿比特龙/泼尼松和〔或〕局部放疗,主要终点是患者的总生存期结果显示与单纯承受标准治疗组〔多西他赛〕相比,联合阿比特龙及多西他赛可以显著ADT+ADT改善患者的总生存[年年,)及影像学无
5.7vs.
4.7HR=
0.82,P=
0.03进展生存[年年,〕但亚组分析显示,
4.5HR=
0.54,P
0.0001联合阿比特龙及多西他赛在改善总生存方面对于高瘤负荷患者更加显ADT著[年年,〕,低瘤负荷患者无显著获
5.1vs.
3.5HR=
0.72,P=
0.019益(〕在不良反响方面,联合阿比特龙NR vs.NR,HR=
0.83,P=
0.66治疗,并没有增加严峻的血液学毒性,只是在肝毒性和高血压方面,联用阿比特龙略高一点因此,经评估高瘤负荷的患者,身体状况允许化疗mHSPC时可考虑此联合方案年大会上公布了另外一项达罗他胺三联方案2023ASCO-GU ARASENS争论的结果[]是一项国际多中心的随机比照期临床争论,24ARASENS m旨在争论达罗他胺比照劝慰剂联合和多西他赛治疗的效果争ADT mHSPC论共纳入例患者,分层随机分为两组达罗他胺联合1306mHSPC ADT+多西他赛劝慰剂联合多西他赛其主要观看终点为总生存期结果显vs.ADT+示联合达罗他胺及多西他赛比照联合劝慰剂及多西他赛可显著延ADT ADT长患者总生存〔个月,mHSPC NE vs.
48.9HR=
0.68,95%CI:
0.57~
0.80,P],显著延长患者进展至时间个月,
0.001mCRPC NEvs.
19.1HR=
0.36,和苦痛进展时间个月,95%CI:
0.30~
0.42;P0,001NEvs.
27.5〜两组治疗相关的不良反响发生率相当,HR=
0.79,95%
0.
660.95;P=
0.01,达罗他胺联合治疗组〜级不良反响的发生率为,劝慰剂联合治疗组
3466.1%为,长期服用达罗他胺并没有增加不良反响的发生经评估患者的身体
63.5%状况允许化疗时可考虑此方案此外,年会议上公布的争论数据[],也证明低瘤2023ASCO SWOG121625负荷患者承受联合比卡鲁胺治疗仍有较好获益,可作为临床中mHSPC ADT的一种治疗选择争论的比照组患者承受联合比卡鲁胺治SWOG1216ADT疗其中位为困人,的患者为少量转移患者在一线治疗进PSA
31.851%,
77.4%展后,承受了有效的后线治疗,最终获得了中位个月的总生存时间该
70.2争论证明白在低瘤负荷的患者中,在有效后续治疗的保证下,联mHSPC ADT合比卡鲁胺能够有效改善患者的生存结局考虑到以上争论数据及药物可及性、经济性,联合比卡鲁胺仍作为低瘤ADT。
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