医学讲义-口腔助理-11.肿瘤免疫

肿瘤免疫第讲肿瘤免疫01肿瘤免疫肿瘤抗原肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称种类定义举例肿瘤特异性抗原只存在于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原黑色素瘤MEGA-A3TSA肿瘤相关抗原TAA肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原，含量在细胞PSA、gplOO癌变时明显增高IIER-2/neu胚胎抗原胚胎发育阶段由某些胚胎细胞表达AFP、CEA病毒肿瘤相关抗原肿瘤细胞表达相应病毒基因编码抗原EBV、HPV、HBV、HCV抗肿瘤免疫的效应机制

1.抗肿瘤固有免疫ML细胞不须预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞，是抗肿瘤免疫的骨干细胞IFN-丫活化的巨噬细胞通过分泌TNF-、N0等效应分子、IgG Fc受体介导调理吞噬等机制杀伤肿瘤细胞巨噬细胞分泌的IL-12刺激T细胞活化增殖，间接增强肿瘤免疫效应

2.抗肿瘤适应性免疫CD8+CTL通过直接特异性杀伤肿瘤细胞或通过分泌IFN-y/TNF-B等激活NK细胞、巨噬细胞间接杀伤肿瘤细胞CD-Th细胞通过分泌IL-

2、IFN-y辅助激活CD81TL抗体通过补体依赖的细胞毒CMC作用、ADCC作用、抗体封闭肿瘤细胞上某些受体而抑制肿瘤细胞生长增殖临床应用的抗CD20mAb即通过上述机制治疗B细胞淋巴瘤肿瘤的免疫逃逸机制

1.下调抗原表达抗原调变肿瘤细胞的抗原表达减少、丢失下调或缺失MHCI类分子，CD8+CTL细胞无法识别杀伤不/低表达CD80或CD86等共刺激分子使肿瘤T细胞无能

2.上调免疫抑制性因子肿瘤细胞可分泌抑制因子TGF-B、IL-10抑制机体APC、T细胞和NK细胞的功能；某些肿瘤细胞表面可诱导肿瘤特异性T细胞凋亡

3.诱导免疫抑制性细胞1肿瘤微环境显著上调TGF-

8、RA、IL-2等诱导iTreg上调发挥强大免疫抑制功能2肿瘤内浸润巨噬细胞为免疫抑制功能的肿瘤相关巨噬细胞TAM,表型为Arg-rCD2061其分泌IL-

6、ILT0和TGF-B,促肿瘤细胞增殖、抑制CTL及NK细胞的肿瘤杀伤3肿瘤局部还浸润免疫抑制功能的髓系来源抑制细胞MDSC,表型为CDllbGr/,通过表达膜型TGF-P1显著抑制外周和肿瘤局部CTL、NK细胞的活化和杀伤功能肿瘤的免疫防治

1.肿瘤的主动免疫预防或治疗肿瘤疫苗

2.肿瘤的被动免疫治疗过继性细胞疗法

3.抗肿瘤单克隆抗体疗法・癌细胞靶向疗法・改变肿瘤微环境抑制VEGF阿帕替尼・解放T细胞免疫卡控点PD-L1阿替利珠单抗

1.肿瘤的免疫诊断肿瘤标志物:肿瘤诊断和筛查【癌胚抗原CEA、甲胎蛋白AFP、前列腺特异性抗原PSA、糖类抗原CA199]判断肿瘤分化程度免疫组化等技术检测肿瘤组织中细胞表达的肿瘤抗原如Ki67鉴定恶性血细胞来血液系统恶性肿瘤细胞表面表达的异常分子表型源

2.肿瘤的免疫预防以编码肿瘤特异/相关抗原、肿瘤相关病原抗原等的肿瘤疫苗免疫个体诱生抗肿瘤T细胞免疫有望预防肿瘤的发生HBV预防性疫苗预防乙型肝炎发生及降低肝癌发病率HPV抗原制备的九价HPV疫苗降低宫颈癌的发生

3.肿瘤的免疫治疗抗人类表皮生长因子受体-2HER-2型妥珠单抗乳腺癌被动输注抗体抗CD20的到妥昔单抗生细胞淋巴瘤抗表皮生长因子受体EGFR的酉妥昔单抗转移性结直肠癌免疫检查点抑制剂的辅免疫检查点共抑制分子CTLA-4和PD-1,阻断免疫检查点通路，可恢复T助治疗细胞激活与效应分离外周血单核细胞PBMC予以IL-2刺激增殖后回输黑色素瘤活化T细胞免疫治疗/肿自体血清DC负载GM-CSF-PAP肿瘤相关抗原制备的个体瘤治疗性疫苗前列腺癌化DC疫苗CAR-T提高T细胞杀伤肿瘤能力细胞因子、固有免疫激细胞因子IFN-a毛细胞白血病和多发性骨髓瘤动剂等的辅助治疗G CSF、GM-CSF骨髓移植后免疫重建固有免疫激动卡介苗膀胱癌剂咪喳莫特（TLR7激动剂）基底细胞癌给机体输注外源性的免疫分子治疗肿瘤方法称为A.主动免疫治疗B.被动免疫冶疗C.非特异性免疫治疗D.特异性免疫治疗E.以上说法均正确『正确答案』B『答案解析』给机体输注外源性的免疫分子治疗肿瘤方法称为被动免疫，注射疫苗属于主动免疫。