中国医科大基础医学免疫学课件免疫耐受

免疫耐受概述免疫耐受是机体对特定抗原产生特异性免疫不应答状态免疫耐受的特点特异性可诱导性针对特定抗原产生可以通过特定方法诱导持久性可逆性可以持续较长时间在某些情况下可以被打破免疫耐受的分类中枢性免疫耐受外周性免疫耐受在胸腺或骨髓中发生的免疫耐受在胸腺或骨髓以外的淋巴组织中，主要针对自身抗原发生的免疫耐受，可以针对自身抗原或外来抗原免疫抑制性免疫耐受由免疫抑制药物或其他方法诱导的免疫耐受，可以针对自身抗原或外来抗原免疫耐受的机制抗原识别1T细胞受体或B细胞受体识别抗原信号通路2激活或抑制信号通路细胞因子3调节免疫细胞的功能细胞凋亡4清除免疫活性细胞细胞在免疫耐受中的作用T细胞负向选择细胞调节性细胞T Tanergy T胸腺中，与自身抗原结合的T细胞被清除T细胞在遇到自身抗原时，无法被激活，Tregs抑制自身反应性T细胞的活化和增殖，避免自身免疫反应处于无反应状态，维持免疫耐受细胞在免疫耐受中的作用B抗体产生免疫耐受诱导负性调节B细胞可通过抗原特异性抗体结合来清除靶B细胞在免疫耐受中发挥重要作用，参与中B细胞可通过产生调节性细胞因子或抑制性细胞或抗原，从而抑制免疫应答心免疫耐受和外周免疫耐受抗体来抑制免疫应答，促进免疫耐受抗原递呈细胞在免疫耐受中的作用抗原递呈共刺激信号12抗原递呈细胞（APC）将抗原APC表达的共刺激分子决定T细递呈给T细胞，启动免疫应答胞活化或抑制，影响免疫耐受或免疫耐受的建立细胞因子分泌3APC分泌的细胞因子影响T细胞分化，促进免疫抑制细胞的产生，维持免疫耐受细胞因子在免疫耐受中的作用抑制性细胞因子促进性细胞因子IL-

10、TGF-β等抑制性细胞因子可抑制T细胞活化、增殖和效应功IL-

2、IL-4等促进性细胞因子可促进T细胞活化和效应功能，不利能，促进免疫耐受的建立于免疫耐受的建立细胞因子网络调控免疫耐受协同作用1多种细胞因子协同发挥作用，共同维持免疫耐受状态平衡调节2不同细胞因子之间相互拮抗，维持免疫系统的平衡动态变化3细胞因子网络在不同生理和病理条件下会发生改变自身免疫性疾病与免疫耐受失衡免疫耐受失效免疫系统攻击自身12自身免疫性疾病通常源于免疫当免疫系统误将自身组织或器系统对自身抗原的耐受性丧失官识别为外来物质时，会产生，导致免疫系统攻击自身组织针对自身的抗体和细胞免疫反和器官应，引发各种自身免疫性疾病炎症反应3自身免疫反应会引发炎症反应，导致组织损伤和器官功能障碍，最终影响患者的健康状况器官移植排斥与免疫耐受排斥反应免疫耐受受体免疫系统识别供体器官上的异体受体免疫系统对供体器官产生耐受，抗原，引发免疫反应，导致器官功能不再攻击供体器官，实现器官长期存损害活平衡免疫耐受是器官移植成功的关键，需要精确控制免疫抑制和免疫激活之间的平衡肿瘤免疫逃逸与免疫耐受抗原表达缺失或改变免疫抑制微环境肿瘤细胞可能缺乏或表达异常的肿瘤微环境中存在大量的免疫抑肿瘤相关抗原，从而逃避免疫系制细胞和因子，抑制抗肿瘤免疫统的识别和攻击反应，例如调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞免疫检查点抑制肿瘤细胞通过表达免疫检查点分子，抑制T细胞的活化和增殖，逃避免疫系统的攻击感染性疾病与免疫耐受免疫逃逸免疫抑制耐药性病原体进化出各种机制逃避宿主免疫系统，一些病毒感染会诱导宿主产生免疫抑制，导耐药性病原体的出现是感染性疾病治疗的一如抗原变异和抑制免疫细胞功能致机体抵抗力下降，容易感染其他病原体大挑战，导致免疫系统难以有效清除病原体免疫耐受的诱导与维持外源性抗原重复暴露于低剂量抗原自身抗原免疫系统发育过程中筛选调节性细胞T抑制免疫反应免疫抑制药物药物干预胸腺中的免疫耐受机制阴性选择正性选择胸腺中的免疫细胞会接触到自身胸腺中的免疫细胞会接触到MHC抗原，如果免疫细胞识别自身抗分子，如果免疫细胞识别MHC分原并激活，就会被清除，从而建子，就会存活下来，如果无法识立对自身抗原的耐受别MHC分子，就会被凋亡调节性细胞分化T胸腺中也会产生一些能够抑制免疫反应的调节性T细胞，这些细胞能够控制免疫系统的攻击，防止自身免疫性疾病的发生外周免疫耐受机制免疫抑制抗原清除免疫调节外周免疫耐受主要是通过免疫抑制性细胞外周免疫耐受也可能通过抗原清除机制来外周免疫耐受需要免疫系统对自身抗原的和因子的作用来实现的实现，比如抗原特异性免疫细胞的凋亡或耐受性和对病原体的免疫应答能力之间的功能抑制平衡调节性细胞在免疫耐受中的作用T抑制免疫反应预防自身免疫促进移植耐受调节性T细胞（Treg）通过分泌细胞因子如Treg细胞在维持自身耐受方面发挥着重要Treg细胞可以抑制移植排斥反应，促进器IL-10和TGF-β，抑制免疫反应作用，防止自身免疫性疾病的发展官移植的成功率髓系来源的免疫抑制细胞在免疫耐受中的作用抑制细胞活化诱导细胞凋亡T T髓系来源的免疫抑制细胞可通过分泌它们还可以表达FasL和TRAIL等凋抑制性细胞因子，如IL-10和TGF-β，亡诱导配体，诱导效应T细胞的凋亡抑制T细胞的活化和增殖抑制抗原呈递髓系来源的免疫抑制细胞可以抑制树突状细胞（DC）的成熟和抗原呈递能力，从而降低免疫反应免疫耐受相关分子通路细胞受体信号通路核因子通路TκBNF-κB调节T细胞活化和分化，影响免控制炎症反应和免疫细胞的激活疫耐受的建立，与免疫耐受密切相关转化生长因子通路βTGF-β诱导调节性T细胞分化，抑制免疫反应，促进免疫耐受天然免疫在免疫耐受中的作用天然免疫细胞如巨噬细胞和树突状细胞在免天然免疫细胞还可以通过分泌细胞因子，如天然免疫细胞的活性与免疫耐受的维持密切疫耐受中发挥重要作用它们可以通过吞噬IL-10和TGF-β，来抑制免疫反应，并促进相关当天然免疫细胞过度活化时，会导致抗原，并将抗原呈递给T细胞，从而诱导免免疫耐受的建立自身免疫性疾病；而当天然免疫细胞活性低疫耐受下时，则会导致肿瘤免疫逃逸免疫球蛋白和补体在免疫耐受中的作用免疫球蛋白补体免疫球蛋白在免疫耐受中发挥着至关重要的作用，它们可以与抗补体系统可以激活免疫细胞并促进炎症反应，但在某些情况下，原结合并抑制免疫反应补体系统也可以抑制免疫反应并诱导免疫耐受细胞死亡在免疫耐受中的作用凋亡坏死凋亡是细胞死亡的一种受控形式坏死是细胞死亡的一种非受控形，在免疫耐受中发挥着重要作用式，会导致细胞内容物释放到周凋亡细胞可以通过吞噬作用被围环境中，引发炎症反应，进而免疫细胞清除，从而避免引起炎可能导致免疫反应症反应和免疫反应程序性坏死程序性坏死是一种介于凋亡和坏死之间的细胞死亡形式，它在免疫耐受中也有重要作用它可以诱导炎症反应，并参与调节免疫细胞的功能微环境在免疫耐受中的作用淋巴结肠道微环境肿瘤微环境淋巴结是免疫细胞聚集和相互作用的重要场肠道微环境包含大量微生物和免疫细胞，微肿瘤微环境中存在大量免疫抑制细胞和免疫所，微环境中的细胞因子、抗原递呈细胞和生物群落影响着免疫细胞的活化和功能，进抑制因子，抑制抗肿瘤免疫反应，导致肿瘤调节性T细胞共同调节免疫耐受而影响免疫耐受的建立和维持免疫逃逸和免疫耐受免疫耐受的临床应用和研究进展自身免疫性疾病治疗器官移植肿瘤免疫治疗123免疫耐受的诱导和维持是治疗自身免免疫耐受的应用可以显著降低器官移通过破除肿瘤免疫逃逸，免疫耐受的疫性疾病的关键策略植排斥反应的发生率调节可以增强抗肿瘤免疫应答自身免疫性疾病的免疫耐受治疗策略123抗原特异性免疫治疗免疫调节治疗免疫抑制治疗利用抗原特异性免疫治疗方法，例如抗通过调节免疫细胞的功能，例如T细胞使用免疫抑制药物，例如环磷酰胺、硫原特异性免疫抑制治疗或抗原特异性免、B细胞或抗原递呈细胞，来恢复免疫唑嘌呤等，抑制免疫系统过度激活疫调节治疗，来抑制自身免疫反应平衡器官移植的免疫耐受诱导策略免疫抑制剂1抑制免疫系统活性免疫调节剂2调节免疫应答细胞治疗3利用免疫细胞调节基因治疗4靶向基因调控肿瘤免疫耐受的破除策略免疫检查点抑制剂过继性细胞治疗TCTLA-

4、PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂可以阻断肿瘤从患者体内分离出T细胞，体外扩增并进行基因改造，再细胞逃逸免疫系统，激活抗肿瘤免疫反应回输到患者体内，攻击肿瘤细胞1234肿瘤疫苗免疫细胞疗法肿瘤疫苗通过刺激机体免疫系统识别并攻击肿瘤细胞，达利用CAR-T、TCR-T等技术，将特异性识别肿瘤细胞的受到治疗目的体表达在T细胞表面，增强其杀伤肿瘤的能力感染性疾病的免疫耐受调控策略免疫抑制剂1降低免疫反应抗生素2清除病原体疫苗3诱导免疫记忆结论与展望免疫耐受是免疫系统的一种重要调节机制，在维持机体稳态、防止自身免疫性疾病、器官移植排斥等方面起着至关重要的作用深入研究精确调控对免疫耐受机制的深入研究，有未来，通过精准调控免疫耐受，助于开发更有效的治疗策略，例将为治疗自身免疫性疾病、器官如针对自身免疫性疾病、器官移移植排斥和肿瘤等疾病开辟新的植、肿瘤免疫等途径。