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中国医科大基础医学免疫学课件应答的调免疫节PPT免疫学知识概述免疫系统免疫应答免疫调节是机体抵御病原体入侵,维持机体内环境是指机体识别和清除抗原物质的过程,是指机体通过自身调节机制,维持免疫应答稳定的防御体系免疫系统发挥功能的主要方式的平衡,防止免疫系统过度或不足免疫细胞分类及功能淋巴细胞巨噬细胞中性粒细胞淋巴细胞是适应性免疫系统的关键细胞,负巨噬细胞是吞噬细胞,负责吞噬和清除病原中性粒细胞也是吞噬细胞,能够快速迁移到责识别特定抗原并产生免疫反应淋巴细胞体、细胞碎片和其他有害物质它们在先天感染部位并吞噬细菌和真菌等病原体它们分为T细胞和B细胞免疫反应中起重要作用在炎症反应中起重要作用免疫细胞的起源与发育造血干细胞1所有免疫细胞的共同祖先淋巴系祖细胞2发育为淋巴细胞,包括T细胞和B细胞髓系祖细胞3发育为髓系细胞,包括巨噬细胞、中性粒细胞等抗原分子的识别与结合抗原决定簇1抗原分子上的特定结构抗体结合部位2抗体分子上的可变区特异性结合3抗原决定簇与抗体结合部位互补主要组织相容性复合体基因座抗原呈递类和类123MHC IMHC II主要组织相容性复合体MHC是一MHC分子在免疫细胞表面表达,负MHC分子分为两类,MHC I类和组基因座,位于染色体上,控制着免责将抗原呈递给T细胞MHC II类,分别负责识别和呈递细疫应答胞内抗原和细胞外抗原细胞受体的结构与功能T结构功能TCR TCRT细胞受体TCR由α和β链组TCR主要功能是识别与MHC分成,每个链包含可变区和恒定区子结合的抗原肽,并在T细胞活可变区负责识别抗原肽,而恒化和免疫应答中发挥重要作用定区则负责与T细胞的信号转导分子结合多样性TCRTCR的多样性由基因重排机制产生,这使得T细胞能够识别数百万种不同的抗原淋巴细胞的活化与分化抗原识别1淋巴细胞通过其表面受体识别抗原,启动活化过程信号转导2抗原识别后,信号传递到细胞内,触发一系列分子事件基因表达3活化的淋巴细胞开始表达新的基因,引导其分化和功能特化效应细胞4分化后的淋巴细胞成为效应细胞,执行其特定的免疫功能免疫球蛋白的结构与功能形结构抗原结合位点Y两条相同的重链和两条相同的轻链组位于Y形结构的顶端,可特异性识别和成,形成“Y”形结构结合抗原效应功能区位于Y形结构的底部,可激活补体系统或与免疫细胞结合,发挥效应功能补体系统的激活与调控经典途径旁路途径凝集素途径调控机制抗原-抗体复合物激活C1q,病原体表面成分激活C3b,直甘露糖结合凝集素识别病原体调节蛋白控制补体活化,防止启动级联反应接启动级联反应表面糖类,激活C3过度激活和自身组织损伤细胞因子的类型与作用细胞因子类型作用免疫细胞分泌的活性蛋白,调节免疫细胞的白细胞介素IL、肿瘤坏死因子TNF、干调节免疫细胞的活化、增殖、分化、迁移、功能扰素IFN、趋化因子杀伤等先天性免疫反应机制模式识别受体1识别病原体相关分子模式细胞因子2介导免疫细胞间通讯吞噬作用3吞噬和清除病原体补体系统4溶解病原体,促进吞噬作用适应性免疫反应的调控免疫抑制免疫抑制是指抑制免疫系统过度活化,防止自身免疫反应和移植排斥反应免疫增强免疫增强是指增强免疫系统的功能,抵抗感染和肿瘤的发生免疫耐受免疫耐受是指机体对自身抗原的免疫无应答性,是维持自身免疫稳态的重要机制免疫记忆免疫记忆是指机体对曾经接触过的抗原产生持久的免疫应答能力,是疫苗接种的基础免疫耐受及其破坏机制自身耐受免疫耐受的破坏机体对自身抗原不发生免疫应答当免疫耐受机制失衡或受损,会的现象,是免疫系统正常功能的导致自身免疫疾病的发生重要表现免疫耐受的诱导可以利用免疫耐受机制来治疗自身免疫疾病或器官移植排斥反应自身免疫疾病的发病机理免疫耐受的破坏遗传易感性环境因素自身免疫疾病发生的关键是免疫系统对自某些基因变异可能增加患自身免疫疾病的感染、药物、化学物质等环境因素可能触身抗原的耐受性遭到破坏,导致机体产生风险,如HLA基因的多态性发自身免疫反应,改变免疫系统对自身抗针对自身组织的抗体或T细胞原的耐受性免疫应答中的信号通路抗原识别信号转导免疫细胞通过其表面的受体识别受体激活后,信号通过一系列蛋抗原,启动信号通路白激酶和转录因子传递,最终调控基因表达免疫细胞活化信号通路激活后,免疫细胞被活化,产生免疫效应分子,参与免疫应答细胞免疫应答的特点B抗体产生记忆性B细胞活化后,分化为浆细胞,分泌特部分活化的B细胞分化为记忆B细胞,异性抗体,中和抗原,清除病原体下次遇到相同抗原时,能快速产生大量抗体,提高免疫应答效率多样性B细胞受体多样性,能识别多种抗原,适应各种病原体细胞免疫应答的特点T特异性记忆性细胞毒性辅助作用T细胞只能识别特异性抗原,T细胞在初次接触抗原后,会T细胞能够直接杀伤靶细胞,辅助性T细胞可以分泌细胞因并对该抗原产生免疫应答形成记忆性T细胞,下次再次例如感染的细胞或肿瘤细胞子,促进其他免疫细胞的活化接触相同抗原时,能迅速产生和分化更强的免疫应答抗原递呈细胞的作用识别抗原加工抗原抗原递呈细胞APC可以识别并APC将捕获的抗原分解成更小的捕获来自病原体、肿瘤细胞或其肽段,以便将其呈递给T细胞他抗原来源的抗原呈递抗原激活细胞TAPC将抗原肽段呈递给T细胞表激活的T细胞随后会分化成效应面的MHC分子,触发T细胞的T细胞,从而攻击靶细胞并清除活化抗原免疫细胞的迁移与募集趋化因子1免疫细胞通过趋化因子引导黏附分子2黏附分子介导细胞间相互作用血管内皮细胞3血管内皮细胞表达黏附分子免疫细胞的迁移和募集是免疫应答的关键过程,使免疫细胞能够到达感染或损伤部位免疫应答的时相变化诱导期效应期抗原进入机体后,被抗原递呈细胞识别和捕获,并将其递呈给淋巴细胞效应淋巴细胞发挥其免疫功能,清除抗原,并建立免疫记忆123增殖期淋巴细胞被激活后开始增殖,产生大量特异性免疫细胞免疫应答的体液与细胞效应体液免疫细胞免疫抗体中和病原体,阻止感染杀伤感染细胞,清除病原体免疫应答的细胞因子调控细胞因子网络信号传导通路12细胞因子是一组由免疫细胞产细胞因子通过与靶细胞上的受生的蛋白质,它们通过相互作体结合,激活相应的信号传导用形成复杂的网络来调控免疫通路,从而影响靶细胞的基因应答表达和功能免疫应答调控3细胞因子可以促进或抑制免疫应答,以及影响免疫细胞的增殖、分化、活化和凋亡免疫应答的遗传与环境因素遗传因素环境因素个体基因差异影响免疫细胞的组成、接触病原体、化学物质、生活方式等功能和应答能力都会影响免疫系统的发育和功能免疫功能失常的临床表现感染易感性过敏反应免疫缺陷者易反复感染,感染病原体免疫系统过度反应,对无害抗原产生类型可能与缺陷类型有关过激反应,引起过敏症状自身免疫病免疫系统攻击自身组织,导致自身免疫病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等常见免疫疾病的诊断与治疗准确诊断靶向治疗12免疫学检查,例如血清抗体检针对特定免疫细胞或信号通路测、细胞免疫功能检测等,有进行药物干预,以调节免疫反助于明确诊断应综合管理3除了药物治疗,还包括生活方式的调整,例如合理膳食、适度运动,以及心理疏导等免疫应答的应用前景疾病治疗疫苗开发免疫疗法已成为治疗癌症、自身免疫疾病和感染性疾病的重要手利用免疫应答原理开发针对各种传染病的疫苗,例如流感疫苗、段,例如CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂等新冠疫苗等,为人类健康提供重要保障免疫学基础知识的重要性疾病预防治疗方案理解免疫系统可以帮助人们更好免疫学知识是设计和评估治疗方地预防和控制疾病案的基础健康管理免疫学知识可以帮助人们更好地管理自身健康免疫学知识的临床应用免疫治疗诊断测试疫苗接种免疫治疗利用免疫系统来对抗疾病,如癌症免疫学检测有助于诊断各种疾病,例如感染疫苗通过刺激免疫系统来预防疾病,如流感和自身免疫性疾病、过敏和自身免疫性疾病和麻疹医学免疫学教学的思路将基础知识与临床应用紧密结合,培养学生解决实际问题的能力理论与实践相结合注重培养学生的批判性思维通过案例分析、实验操作等方式,加鼓励学生质疑、思考、探索,培养其深学生对免疫学原理的理解独立思考和解决问题的能力。
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