《hiv发病机理》课件

艾滋病毒发病机理HIV艾滋病毒是一种逆转录病毒，它通过感染人体免疫系统中的淋巴细胞HIV CD4+T，最终导致免疫缺陷，引发艾滋病的起源和传播HIV起源传播方式源于猿猴免疫缺陷病毒（）主要通过血液、体液和母婴途径传播HIV SIVHIV主要感染黑猩猩和红毛猩猩，不会导致疾病高危行为、血液制品、针头共用、母婴传播等都是主要的传播途SIV径的结构和功能HIVHIV的结构HIV的组成部分HIV的复制过程是一种病毒，由蛋白质外壳包裹着遗外膜利用宿主细胞的机制进行复制，并通过HIV RNA•HIV传物质释放新的病毒粒子继续感染其他细胞RNA衣壳••RNA逆转录酶•整合酶•蛋白酶•侵染人体的过程HIV病毒附着1病毒表面的蛋白与细胞表面的受体结合HIV gp120T CD4病毒进入2病毒通过融合或内吞作用进入细胞内部T逆转录3病毒的在逆转录酶的作用下转化为RNA DNA整合4病毒整合到宿主细胞的染色体中，成为宿主细胞的一部分DNA病毒复制5整合后的病毒进行复制，产生新的病毒颗粒DNA病毒通过以上步骤完成其复制过程，并不断破坏细胞HIV T细胞与的相互作用T HIV1HIV的靶细胞2病毒结合主要侵染细胞，导致其数量减少，免疫系统崩溃通过其表面蛋白与细胞表面的分子结合，HIV CD4+T HIV gp120CD4+T CD4启动感染过程病毒进入细胞病毒复制34进入细胞后，将病毒基因组整合到宿主细胞的基因整合后的病毒基因组开始复制，产生新的病毒颗粒，并感染HIV CD4+T组中更多细胞CD4+T细胞的作用CD4+T免疫防御免疫调节抗原呈递细胞是机体免疫防御的关键细胞细胞可以分泌多种细胞因子，调细胞可以将抗原信息传递给其他CD4+T CD4+T CD4+T之一，识别并清除病毒感染的细胞节其他免疫细胞的活动，维持机体免疫免疫细胞，引发免疫反应，清除入侵的平衡病原体病毒载量的变化过程感染初期病毒载量迅速上升急性期病毒载量达到高峰无症状期病毒载量逐渐下降艾滋病期病毒载量再次上升机体的免疫反应抗原识别免疫系统识别并攻击入侵的病毒HIV细胞免疫淋巴细胞攻击感染的细胞T HIV体液免疫淋巴细胞产生抗体中和病毒B HIV突破机体免疫系统的机制HIV病毒变异免疫抑制免疫系统疲惫具有高度变异性，可以逃避机体的免疫攻击细胞，导致机体免疫力下长期与作战，免疫系统会逐渐疲惫，HIV HIV CD4+T HIV识别和攻击降，更容易感染其他疾病无法有效控制病毒疾病进程的个阶段4初次感染阶段感染后，病毒迅速增殖，导致急性感染症状，如发热、皮疹、淋巴结肿大HIV等无症状携带期病毒复制受到抑制，临床表现为无明显症状，但持续存在于体内，具有传HIV染性症状性艾滋前期的变化病毒逐渐突破免疫系统，机体免疫功能下降，出现一些轻微的症状，如体重减轻、腹泻、反复感染等艾滋病晚期机体免疫功能严重受损，出现各种机会性感染和恶性肿瘤，导致严重的临床症状和死亡初次感染的临床表现

11.急性期

22.症状初次感染后，大多数人会在周内出现类似流感的症状症状包括发烧、头痛、疲劳、肌肉酸痛、淋巴结肿大、皮疹HIV2-

4、咽喉痛、呕吐和腹泻等

33.病程

44.注意这些症状通常持续周，然后自行消失，患者进入无症状一些人可能没有明显的症状，或症状轻微，难以察觉1-3携带期无症状携带期的特点临床症状血液检测免疫系统病毒复制无明显临床症状，患者感觉良血液中可检测到抗体，但患患者的免疫系统功能尚能维持在体内持续复制，但数量较HIV HIV好者并无明显不适正常水平低，尚未对机体造成明显损害症状性艾滋前期的变化淋巴结肿大发热和盗汗体重下降其他症状淋巴结肿大是症状性艾滋前期发热和盗汗也是常见的症状，体重下降可能是由于消化不良其他症状包括头痛、肌肉疼痛的典型表现，通常出现在颈部通常在晚上出现，患者可能会、食欲减退或营养吸收障碍所、关节疼痛、皮肤皮疹、口腔、腋窝或腹股沟等部位肿大感到全身乏力、疲倦发热和致感染会损害消化系统溃疡等这些症状的出现可能HIV的淋巴结通常无痛，质地柔软盗汗的发生与免疫系统过度活，影响营养物质的吸收，导致与免疫系统过度活化和炎症反，可移动淋巴结肿大是由于化和炎症反应有关体重下降应有关感染导致免疫系统过度活HIV化所致艾滋病晚期的特征免疫功能衰竭机会性感染机体免疫系统严重受损，细各种病原体如细菌、真菌、病毒CD4+T胞数量极度减少，无法有效抵抗等容易感染机体，导致严重疾病病原体入侵，如肺结核、肺炎、巨细胞病毒感染等恶性肿瘤神经系统损害艾滋病患者容易患各种恶性肿瘤病毒可直接侵犯中枢神经系统HIV，如卡波济氏肉瘤、非霍奇金淋，导致认知功能障碍、精神异常巴瘤等，这些肿瘤的发生与免疫、痴呆等，影响患者生活质量抑制有关机体免疫系统的衰退免疫细胞减少免疫功能下降免疫系统崩溃病毒攻击细胞，导致数量大幅减少细胞数量不足，机体无法有效抵抗感染免疫系统功能彻底失衡，易感染各种疾病HIVCD4+T T机会性感染的出现免疫功能下降病原体入侵感染者免疫系统受损，抵抗力各种病原体，如细菌、真菌、病HIV减弱毒和寄生虫，更容易侵入机体疾病发展机会性感染会导致各种疾病，严重影响患者健康和生命机会性感染的诊断依据病史体格检查12详细询问患者的感染史、用药对患者进行全面体格检查，观史、生活习惯、性行为史等，察患者的临床表现，例如发热有助于判断机会性感染的可能、皮疹、呼吸困难、腹泻等，性以便发现机会性感染的迹象实验室检查影像学检查34进行血液、尿液、痰液、脑脊进行胸部线片、、等影X CTMRI液等样本的实验室检查，例如像学检查，评估患者肺部、脑血常规、生化检查、微生物培部等器官的感染情况养、病理学检查等，以确定感染病原体并评估患者的免疫功能艾滋病的并发症肺部感染脑部感染皮肤病癌症艾滋病毒感染者容易出现肺炎艾滋病毒可以侵入中枢神经系艾滋病感染者容易出现皮疹、艾滋病感染者更容易罹患恶性、肺结核等肺部感染，由于免统，导致脑炎、脑膜炎、认知带状疱疹、毛囊炎等皮肤病，肿瘤，例如卡波西肉瘤、非霍疫力低下，感染风险增加，导障碍等神经系统并发症，影响这些病症通常难以治疗，对患奇金淋巴瘤等，这是由于免疫致病情加重患者的生活质量者造成困扰系统功能下降导致的对中枢神经系统的损害HIV可直接感染脑细胞，破坏神经元，导致认知功能障碍、运动障碍、精神疾病HIV等感染还可引起脑部炎症，造成脑白质病变，进一步加重神经系统损伤HIV感染对神经系统的损害是复杂的，需要多学科的协作才能有效控制HIV艾滋病的免疫病理生理病毒的变异特点HIV基因组不稳定性高变异率病毒基因组为，缺乏校对病毒的变异率远高于其他病毒HIV RNAHIV机制，导致复制过程中易发生突，导致抗原结构和功能发生改变变，产生变异株，难以被机体免疫系统识别抗原表位变异耐药突变病毒表面蛋白发生变异病毒在抗病毒药物的压力下，HIVgp120HIV，影响病毒与宿主细胞的结合，易产生耐药突变，导致药物治疗影响中和抗体的识别和作用效果下降耐药性的形成机制病毒变异药物作用位点改变耐药病毒株出现病毒具有高度变异性，易发生基因突变病毒蛋白结构改变后，抗病毒药物的靶点发不断出现的耐药病毒株，导致抗病毒药物疗HIV，导致病毒蛋白结构发生改变生变化，无法有效抑制病毒复制效下降，难以控制病毒复制艾滋病的预防性行为预防血液传播预防母婴传播预防其他预防措施安全套是有效的避孕工具，同使用安全的血液制品，例如经孕期感染的女性可以使用接种疫苗，例如乙肝疫苗，可HIV时也能有效预防性传播疾病，检测合格的血液和血液制品抗病毒药物来降低母婴传播的以降低感染的风险HIV包括风险HIV保持健康的生活方式，例如规避免不安全性行为，选择忠诚避免与他人共用针头、注射器新生儿出生后也要接受抗病毒律运动、均衡饮食、充足睡眠的伴侣，减少性伴侣数量可以等工具，避免血液接触药物治疗，并进行定期检测，可以增强免疫力，减少感染降低感染风险风险抗病毒治疗的原理抑制病毒复制1阻断病毒进入宿主细胞抑制病毒整合2干扰病毒整合到宿主细胞基因组DNA抑制病毒蛋白合成3阻止病毒蛋白的翻译和加工抗病毒治疗的目标是抑制的复制，减缓疾病进展，提高患者的生活质量HIV抗病毒药物的分类核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制蛋白酶抑制剂PIs整合酶抑制剂INIsNRTIs剂NNRTIs抑制病毒蛋白酶，阻断病毒蛋抑制整合酶活性，阻止病毒DNA模拟天然脱氧核苷，抑制病毒与逆转录酶的非活性位点结合白的加工，阻止病毒成熟整合到宿主细胞基因组中逆转录酶，阻断病毒的合成，改变其构象，抑制酶活性DNA抗病毒药物的作用机制抑制病毒复制增强免疫功能12阻断病毒进入宿主细胞，抑制刺激机体免疫系统，提高免疫病毒或的复制，或干扰细胞的活性，抑制病毒的扩散RNA DNA病毒蛋白的合成和感染减少病毒变异改善临床症状34一些抗病毒药物可以抑制病毒减轻病毒感染引起的临床症状的变异，减少耐药性的产生，提高患者的生活质量抗病毒治疗的基本原则早期治疗联合用药定期监测生活方式干预越早开始抗病毒治疗，效果越单一药物治疗容易导致病毒耐定期检测病毒载量和免疫指标戒烟戒酒，均衡饮食，适当运好早期治疗可有效控制病毒药，联合用药可以降低耐药性，可以了解治疗效果，及时调动，保持良好心态，可以增强复制，延缓疾病进展，提高治疗效果整治疗方案抵抗力，提高治疗效果抗病毒治疗的疗效评估抗病毒治疗的疗效评估至关重要，它帮助医生评估治疗方案的有效性，并根据评估结果调整治疗方案，以达到最佳治疗效果年90%10病毒抑制率生存期衡量病毒载量下降的程度评估治疗对患者寿命的影响年50%5免疫恢复无进展生存评估细胞计数的恢复情况评估患者在治疗期间疾病进展情况CD4+T抗病毒治疗的不良反应常见不良反应肝损伤免疫抑制骨骼病变包括恶心、呕吐、腹泻、头痛部分抗病毒药物可引起肝脏损长期使用抗病毒药物可抑制免部分抗病毒药物可引起骨骼密、疲劳等，大多数患者能够耐伤，需要定期监测肝功能疫系统，增加感染风险度下降，增加骨折风险受总结与展望艾滋病的防治是一个长期而艰巨的任务未来需要继续加强基础研究、临床研究和公共卫生干预。