文献综述羟亚胺下游产品合成及其专利技术的介绍

背景介绍羟亚胺下游产品其化学名为2-邻氯苯基2甲胺基环己酮，该产品是静脉全身麻醉药，临床上用作手术麻醉剂或麻醉诱导剂，具有一定的精神依赖性；并有支气管扩张作用，故适用于哮喘病人的治疗同时，作为可用于脑血管的扩张剂现有该产品的合成一般是先制备1-羟基环戊基邻氯苯基酮，但通过1-羟基环戊基邻氯苯基酮的N-甲基亚胺盐酸盐的重排反应，得到该产品盐酸盐专利技术1⑴环戊酸与酰氯化试剂进行酰氯化反应，得到环戊甲酰氯；所述环戊甲酰氯的制备为将环戊酸和酰氯化试剂，任选地在非质子性溶剂体系中，进行酰氯化反应，反应完毕后，转移浓缩去除过量酰氯化试剂得到环戊甲酰氯2邻氯澳苯与格氏试剂进行金属化反应，得到式ii化合物；这里，式ii化合物中x为氯或澳所述式ii化合物的制备为在惰性气体例如氮气或氤气保护下，邻氯澳苯与格氏试剂在醴类有机溶剂中进行金属化反应，反应完毕后，得到式ii化合物溶液，备用⑶环戊甲酰氯与式ii化合物进行格氏反应，得到酮体；所述格氏反应具体操作为在惰性气体例如氮气或氤气保护下，将环戊甲酰氯加入所述式ii化合物溶液内，反应完毕后，加入稀盐酸淬灭，分液保留有机相，以氯化钠水溶液例如13重量％氯化钠水溶液洗涤，经浓缩去除溶剂，再蒸储得到邻氯苯基环戊酮然后邻氯苯基环戊基酮经a澳化，再与甲胺反应生成a-羟基亚胺1-羟基环戊基-邻氯苯基-酮-N-甲基亚胺qql903004211加热该亚o胺，通过新的a-羟亚胺重排反应生成下游产品该方案不仅收率高、纯度高，而且反应条件温和、反应时间短，安全性高，重复性好，克服了现有技术中存在的不足专利技术2:以邻氯苯甲酰氯为原料，以无水三氯化铝作为催化剂、环己烷与二氯乙烷一类溶剂）作为溶剂、戊烷和苯（一类溶剂）作为基团转换剂，与环戊烯发生加成反应,然后经蒸储提纯而得到邻氯苯基环戊基酮，然后邻氯苯基环戊基酮经a澳化，再与甲胺反应生成a-羟基亚胺（1-羟基环戊基-（邻氯苯基）-酮-N-甲基亚胺）加热该亚胺，通过新的a-羟亚胺重排反应生成下游产品该合成方案产物中实际含有较多的（2-氯苯基）-1-环戊烯-1-基甲酮，所述的收率

81.62%包含了很多的（2-氯苯基）-1-环戊烯-1-基甲酮而且使用一类有机溶剂，毒性较大专利技术3:环戊烷基澳化镁格氏试剂与邻氯苯睛发生加成反应三天，然后加入氯化镂进行水解，得到邻氯苯基环戊基酮，然后邻氯苯基环戊基酮经a澳化，再与甲胺反应生成a-羟基亚胺（1-羟基环戊基-（邻氯苯基）-酮-N-甲基亚胺）加热该亚胺,通过新的a-羟亚胺重排反应生成下游产品该合成qq930984155方法反应时间长，收率不高；而且使用一类有机溶剂,毒性较大专利技术4:将化合物酮溶解于溶剂中，在8℃下加入氧化剂和叠氮试剂进行反应，反应15-20h后，将体系温度升至室温，反应液用水洗涤，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相经干燥，浓缩，得化合物2-邻氯苯基-2-叠氮基环己酮化合物2-邻氯苯基-2-叠氮基环己酮在醋酸碘苯和叠氮三甲基硅烷作用下，一步反应直接合成化合物经2-邻氯苯基-2-叠氮基环己酮过两步合成氯胺酮1）叠氮还原为氨基；2）氨甲基化反应与现有技术相比，本发明的产品的HPLC纯度可达97%以上同时，本发明方法制备的氯胺酮，工业化程度高，产品的质量相对于现有技术也有很大的提高，不存在中间体杂质；工艺路线操作简单，成本低廉、条件温和专利技术5:目前最新合成方法qq2014481378以新兴原料”类K他命〃（K他命变种，N甲。