药理笔记 第3部分 中枢神经系统药物（镇静催眠及抗惊厥药）

第部分中枢神经系统药物3镇静催眠及抗惊厥药

23.地西泮（安定）苯二氮卓类（包括西泮类和理仑类）镇静催眠药具有抗焦虑作用，镇静催眠作用，加大剂量也不产生麻醉，但长期应用引起依赖性抗惊厥、癫痫作用，是治疗癫痫持续状态的首选药中枢性肌肉松弛作用增加其它中枢抑制药的作用药动口服吸收快而完全，肝肠循环由于脂溶性大，作用快而短暂主要经肝药酶转化机制中枢抑制神经元丫一氨基丁酸（GABA）能神经末梢的突触后膜上有高亲合力的特异结合位点苯二氮卓类受体不良反应:依赖性，戒断症状嗜睡、头晕、乏力等，大剂量时偶有共济失调

24.巴比妥类镇静催眠药对中枢神经系统有普遍性抑制作用，可起到镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用大剂量可抑制心血管中枢，中毒量可致呼吸中枢麻痹而死亡机制催眠剂量主要抑制多突触反应，减弱易化，增强抑制可增强GABA介导的C1离子内流，减弱谷氨酸介导的除极，延长C1通道开放时间，增加C1离子内流，引起神经细胞的超极化在较高剂量时，还能抑制Ca离子依赖性动作电位，抑制Ca离子依赖性递质的释放，产生与GABA相似的作用苯巴比妥中枢抑制作用长效抗惊厥药，抗癫痫药口服易吸收，进入脑的速度与药物脂溶性成正比较高剂量能抑制Na离子内流和K离子外流，能抑制异常神经元的放电和冲动扩散不良反应有困倦，过敏反应，依赖性，轻度抑制呼吸中枢具有肝药酶诱导作用

25.硫酸镁注射用为抗惊厥药口服有泻下和利胆作用外敷有消炎消肿作用机制为拮抗Ca离子的作用，从而抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，使肌肉松弛作用于中枢神经系统可引起感觉和意识消失血镁过高可抑制呼吸、引起血压骤降甚至死亡除立即进行人工呼吸外，静脉缓慢注射氯化钙，可即刻消除镁离子的作用

26.其它镇静催眠药及抗惊厥药奥沙西泮、硝西泮、氟西泮、劳拉西泮、氟硝西泮、三噗仑、夸西泮、氟硝西泮、艾司噗仑，去甲西泮、阿普噗伦、依替哇仑、美沙唾仑、恶唾仑水合氯醛、格鲁米特、澳化钾、澳化钠、三澳片抗癫痫药

27.苯妥英纳乙内酰月尿类抗癫痫药对大脑皮层运动区有高度选择性抑制作用可抑制异常高频放电的发生和异常放电的扩散对各种可兴奋膜（神经元和心脏细胞膜）有膜稳定作用，降低兴奋性本品为钠通道阻滞药，可减少钠离子内流，对高频异常放电有效，对低频放电无明显影响还可抑制钙离子内流和钾离子外流，延长动作电位时程还可以通过抑制神经末梢对GABA的摄取，间接增强GABA的作用,使氯离子内流增加，神经细胞膜超极化所有这些作用可使癫痫发作停止，但无明显的镇静作用临床用于治疗癫痫大发作的首选药，对小发作无效治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢疼痛中枢抗心律失常不良反应有局部刺激眩晕,共济失调，眼球震颤，贫血，过敏反应偶致畸胎苯妥英纳为肝药酶诱导剂能加速皮质激素、避孕药等的代谢而降低疗效苯巴比妥和卡马西平等通过肝药酶诱导作用而加速苯妥英纳的代谢从而降低其血药浓度水杨酸类、苯二氮卓类和口服抗凝血药等可与苯妥英纳竞争血浆蛋白结合部位使游离型血药浓度增加（苯妥英纳仅对癫痫小发作无效）苯妥英纳可用于抗心律失常

28.乙琥胺对小发作的疗效不及氯硝西泮治疗小发作的常用药机制为抑制T型Ca离子通道不良反应有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶心、呕吐等偶见嗜酸性粒细胞增多粒细胞缺乏，严重者可发生障碍性贫血

29.卡马西平阻滞钠通道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电对精神运动性发作最有效对神经元尿崩症、躁狂抑郁症亦有效还有广谱抗癫痫药丙戊酸钠

30.其它抗癫痫药卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠、氟硝西泮、硝西泮、氯巴占、氯柳双胺、氨己西酸、氟桂利嗪、奥卡西平、非氨酯、拉莫三嗪抗精神失常药

31.氯丙嗪二甲胺类抗精神病药口服易吸收，血浆蛋白结合率达90%.经肝微粒体酶代谢，给药剂量个体化多巴胺（DA）受体阻滞剂对一受体和M受体也有阻断作用临床应用抗精神病作用（可产生耐受性）镇吐作用较强调节体温进行人工冬眠，可用于严重感染性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗加强中枢抑制药的作用可阻断黑质一纹状体通路的D2受体，使胆碱能神经的功能占优势，而导致锥体外系反应有a受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用反转阻断结节一漏斗通路的D2受体，减少下丘脑释放催乳素释放因子，使催乳素释放增加，引起乳房肿大和泌乳，乳腺癌患者禁用抑制促性腺释放激素的分泌，引起排卵延迟可抑制垂体生长激素的分泌，试用于巨人症的治疗不良反应嗜睡、无力、鼻塞、体位性低血压（注射后应卧床休息）过敏反应，急性中毒，锥体外系反应（帕金森氏综合征，静坐不能，急性肌张力障碍；可用中枢性胆碱受体阻滞药安坦等缓解）迟发性运动障碍（抗胆碱药可使症状加重）禁用于有癫痫或惊厥史者，青光眼、肝障碍者禁用，冠心病及伴心血管疾病的老年患者慎用

32.米帕明三环类抗抑郁药

33.碳酸锂抗躁狂抑郁药作用机制为抑制脑内NA和DA的释放，并促进其再摄取，降低突触间隙NA浓度还能抑制肌醇磷酸酶活性，抑制脑组织中肌醇的生成，减少PIP2的含量

34.其它抗精神病药泰尔登，珠氯曝醇，氯哌曝吨，氟哌睡吨、替沃嘎吨氟哌咤醇、氟哌利多，三氟哌多，五氟利多舒必利，氯氮平抗帕金森病药

35.左旋多巴抗帕金森病药本身无药理活性，进入中枢脱竣成多巴胺后才起治疗作用口服后通过芳香族氨基酸的主动转运系统从小肠上端迅速吸收临床用于抗帕金森氏综合征，对吩曝嗪类抗精神病药引起的帕金森氏病无效，因其已阻断了受体可引起轻度直立性低血压，短暂心动过速和轻度心律失常减少催乳素的分泌不良反应包括胃肠道反应（溃疡出血可用多潘立酮消除），心血管反应（体位性低血压），不自主异常动作（开关现象），精神障碍禁与单胺氧化酶抑制剂、麻黄碱、利舍平以及拟肾上腺素合用消化道溃疡、高血压、精神病、心率失常及闭角型青光眼患者禁用维生素B6是多巴脱竣酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用

36.苯海索（安坦）胆碱受体阻滞类抗帕金森氏病药对中枢纹状体的胆碱受体有明显的阻断作用，外周抗胆碱作用较弱，因此不良反应轻窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用

37.抗帕金森病药还有卡比多巴、苇丝月井、金刚烷胺、澳隐亭、培高利特、卡马特灵镇痛药

38.吗啡阿片类镇痛药（最有效的镇痛部位在导水管周围灰质）口服后有较强的首过消除阿片受体激动剂，有镇痛镇静、抑制呼吸、镇咳作用可使血管扩张可兴奋胃肠道平滑肌临床用于镇痛，心源性哮喘（休克、昏迷和严重肺功能不全者禁用），止泻不良反应包括眩晕、呼吸抑制、排尿困难，胆绞痛，体位性低血压，耐受性和依赖性（可乐定可抑制蓝斑核放电，故可缓解吗啡的戒断症状），可引起呼吸肌麻痹（可用钠洛酮等来拮抗）禁用于颅内压升高,严重肝功能损害及儿童等禁用吗啡

39.哌替咤（度冷丁）阿片激动类镇痛药口服易吸收，注射更快可起到镇痛、镇静作用，兴奋胃肠道平滑肌，血管扩张临床用于镇痛、麻醉前给药（与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂）、心源性哮喘和肺水肿治疗量哌替咤可引起眩晕、出汗、口干、恶心呕吐、心悸、体位性低血压等反复应用可产生依赖性，大剂量可抑制呼吸

40.镇痛药还有可待因、芬太尼、安那度、美沙酮、曲马朵、强痛定、喷他佐辛、丁丙诺非、四氢帕马丁拮抗药纳洛酮、钠曲酮中枢兴奋药

41.咖啡因兴奋大脑皮层的中枢兴奋药机制可能与阻断腺昔受体有关

42.尼克刹米兴奋延脑呼吸中枢的中枢兴奋药

43.中枢兴奋药还有咖啡因、哌醋甲酯、匹莫林、甲氯芬酯、比拉西坦、尼克刹米解热镇痛抗炎药

44.解热镇痛药共同的作用机制是抑制环加氧酶，减少前列腺素（PG）的生物合成由于是通过抑制PG的合成来发挥解热作用，所以对直接注射PG引起的发热无效只能缓解致痛物质引起的持续性钝痛除苯胺类解热镇痛药外，其余都有一定的抗炎作用

45.乙酰水杨酸（阿司匹林）非选择性环加氧酶抑制药口服在小肠吸收，肝代谢药理作用主要是解热镇痛抗炎抗风湿，影响血栓生成（低浓度阿司匹林可使环加氧酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活，减少了血小板中血栓素TXA2的合成，从而抑制了血小板的聚集和血栓形成但大剂量的阿司匹林也可明显抑制血管内皮细胞中的环加氧酶，减少PGI合成，降低或抵消小剂量阿2司匹林的抗血栓形成作用）不良反应有胃肠道反应（机制可能是对胃粘膜的刺激和抑制对胃粘膜有保护作用的PG的合成可饭后服药、服用抗酸药、肠溶片避免）、凝血障碍（可用维生素K预防，严重肝功能损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症和血友病禁用本品）、过敏反应（哮喘、鼻息肉及慢性尊麻疹患者禁用）、水杨酸反应（静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加速水杨酸盐排泄）、瑞夷综合征（10岁以下儿童，患流感或水痘者禁用）药物相互作用可提高香豆素的抗凝血作用，易致出血增强甲苯磺丁月尿的降血糖作用，易致低血糖增强肾上腺素的抗炎作用，增加诱发溃疡的作用影响甲胺蝶吟从肾小管的分泌而增强其毒性吠曝米可竞争肾小管分泌系统减少水杨酸排泄，使后者易致蓄积中毒

46.对乙酰氨基酚苯胺类非选择性环加氧酶抑制药

47.保泰松和羟基保泰松毗嗖酮类非选择性环加氧酶抑制药有肝药酶诱导作用，可加速自身排泄长期应用易蓄积中毒主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎可用于治疗急性痛风，也可用于急性丝虫病，急性血吸虫病引起的发热不良反应有胃肠道反应，水钠潴留和过敏反应药物相互作用诱导肝药酶而加速强心贰的代谢通过竞争血浆蛋白结合部位加强香豆素类口服抗凝血药、口服降血糖药、苯妥英纳和肾上腺皮质激素的作用

48.叫咏美辛强力的PG合成酶抑制药有显著的抗炎解热和镇痛作用可用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌症疼痛溃疡病、震颤麻痹、精神病、癫痫、支气管哮喘、肾功能不良及孕妇忌用

49.美洛昔康选择性诱导型环加氧酶抑制药

50.解热镇痛药还有对乙酰氨基酚、保泰松、吧味美辛、布洛芬、蔡普生、酮洛芬、双氯芬酸、吐罗昔康、美洛昔康

51.全麻药异氟烷、意氟烷、乙醛、氟烷、氧化亚氮、氯胺酮。