《T细胞亚群与肿瘤》课件

细胞亚群与肿瘤T细胞概述T免疫系统的重要组成部分胸腺发育成熟抗原识别T细胞是适应性免疫系统的重要组成部T细胞来源于骨髓，并在胸腺中发育成T细胞通过其细胞表面受体TCR识分，在抵御病原体、肿瘤等方面起着熟，获得识别特定抗原的能力别抗原，启动免疫反应至关重要的作用细胞亚群的发现与分类T1970s1发现T细胞亚群，主要通过细胞表面标记物如CD4和CD8进行分类1980s2对T细胞亚群的功能和作用进行更深入的研究，例如识别出Th

1、Th2等亚群1990s3发现新的T细胞亚群，如Th17细胞和Treg细胞，对免疫调节和肿瘤免疫有了更深入的理解至今2000s4持续对T细胞亚群进行研究，并将其应用于肿瘤免疫治疗，例如CAR-T细胞治疗细胞亚群CD4+T辅助性细胞调节性细胞T T协助其他免疫细胞，如B细胞和巨噬细胞，攻击病原体抑制免疫反应，防止过度炎症和自身免疫细胞Th1细胞因子作用主要分泌干扰素-γIFN-γ、肿瘤坏死因子-αTNF-α和白介素-激活巨噬细胞、NK细胞和CTL细胞，促进细胞免疫反应，直接杀2IL-2伤肿瘤细胞细胞Th2细胞因子抗寄生虫感染主要分泌IL-

4、IL-

5、IL-10和IL-在对抗寄生虫感染中发挥重要作用，13等细胞因子如促进嗜酸性粒细胞的生成和抗体产生过敏反应在过敏反应中发挥重要作用，如促进肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活化细胞Th17炎症反应免疫攻击肿瘤免疫Th17细胞分泌IL-17等细胞因子，促进炎症Th17细胞参与抗菌、抗真菌和抗病毒免疫Th17细胞在抗肿瘤免疫中扮演复杂的角色，反应可促进或抑制肿瘤生长细胞Treg抑制免疫反应肿瘤免疫逃逸Treg细胞是调节性T细胞，在免疫系统中扮演重要角色，抑制过度Treg细胞可抑制抗肿瘤免疫反应，导致肿瘤免疫逃逸，促进肿瘤生活跃的免疫反应，防止自身免疫疾病的发生长和转移细胞亚群CD8+T细胞毒性淋巴细胞记忆细胞T TCD8+T细胞是免疫系统的重要组成部能够记住曾经遇到的抗原，并在再次分，主要负责识别和清除被感染的细遇到时快速做出反应胞或癌细胞细胞CTL细胞毒性淋巴细胞抗原识别杀伤机制1T23CTL细胞是CD8+T细胞的一种，其CTL细胞通过其细胞表面受体TCR识CTL细胞通过释放穿孔素和颗粒酶等主要功能是识别和杀伤表达特定抗原别靶细胞表面的抗原肽-MHC I复合细胞毒性物质杀伤靶细胞，诱导靶细的靶细胞物胞凋亡细胞NK先天免疫细胞直接杀伤肿瘤细胞NK细胞属于先天免疫系统的一部分，无需预先暴露于特定抗原即NK细胞通过释放细胞毒性颗粒和分泌细胞因子来直接杀伤肿瘤细可识别并杀伤靶细胞胞，无需抗原呈递细胞亚群与肿瘤的关系T免疫抑制1肿瘤细胞可逃避免疫系统攻击免疫耐受2机体对肿瘤细胞产生免疫耐受免疫监视3免疫系统识别并清除肿瘤细胞细胞亚群在肿瘤免疫中的作用T免疫抑制免疫激活某些T细胞亚群，例如Treg细胞，其他T细胞亚群，例如CTL细胞，可以抑制免疫反应，导致肿瘤免疫可以攻击并杀死肿瘤细胞，促进肿逃逸瘤消退免疫调节T细胞亚群之间相互作用，共同调节免疫反应，影响肿瘤微环境细胞与肿瘤抑制Th1细胞毒性淋巴细胞抗肿瘤免疫反应免疫检查点抑制剂T CTLTh1细胞分泌IFN-γ等细胞因子，激活CTL Th1细胞促进巨噬细胞等免疫细胞的活化，Th1细胞的活化可增强免疫检查点抑制剂的细胞，直接杀死肿瘤细胞增强机体的抗肿瘤免疫反应疗效，抑制肿瘤生长细胞与肿瘤进展Th2促进肿瘤血管生成抑制抗肿瘤免疫Th2细胞分泌的细胞因子，如IL-Th2细胞可抑制抗肿瘤免疫反应，4和IL-10，可促进肿瘤血管生成，导致肿瘤免疫逃逸为肿瘤生长提供营养和氧气促进肿瘤转移Th2细胞分泌的细胞因子，如IL-5和IL-13，可促进肿瘤细胞的侵袭和转移细胞与肿瘤免疫Th17促进抗肿瘤免疫抑制肿瘤生长Th17细胞可直接杀伤肿瘤细胞，并分泌细胞因子，如IL-17，促进Th17细胞可招募中性粒细胞和巨噬细胞，增强抗肿瘤免疫，抑制抗肿瘤免疫反应肿瘤生长和转移细胞与肿瘤免疫逃逸Treg抑制抗肿瘤免疫促进肿瘤血管生成Treg细胞通过抑制CD8+T细胞和Treg细胞分泌VEGF等因子，促进NK细胞的活性，降低机体对肿瘤肿瘤血管的生长，为肿瘤细胞提供细胞的杀伤能力营养和氧气诱导免疫耐受Treg细胞可以通过抑制抗原呈递细胞的活性，诱导机体对肿瘤细胞的免疫耐受在肿瘤免疫杀伤中的作用CTL识别肿瘤抗原分泌细胞毒性物质CTL识别并结合肿瘤细胞表面表达的释放穿孔素和颗粒酶，破坏肿瘤细胞抗原肽-MHC复合物膜，诱导细胞凋亡增强免疫应答CTL杀伤肿瘤细胞的同时，释放细胞因子，进一步激活其他免疫细胞细胞在肿瘤免疫中的作用NK直接杀伤肿瘤细胞分泌细胞因子NK细胞通过识别肿瘤细胞表面NK细胞可以分泌多种细胞因的应激信号或MHC I类分子下调，子，如IFN-γ，TNF-α等，调动释放穿孔素和颗粒酶，直接诱导其他免疫细胞参与抗肿瘤反应肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤血管生成NK细胞分泌的某些细胞因子可以抑制肿瘤血管的生成，阻碍肿瘤的生长和转移细胞亚群失衡与肿瘤发展T免疫抑制肿瘤细胞可分泌免疫抑制因子，抑制T细胞活性免疫逃逸肿瘤细胞可表达免疫抑制分子，逃避T细胞识别和杀伤细胞增多Treg肿瘤微环境中Treg细胞增多，抑制抗肿瘤免疫反应细胞减少CTL肿瘤细胞抑制CTL细胞的增殖和活性，降低抗肿瘤免疫力肿瘤免疫治疗的新思路细胞治疗细胞治疗细胞治疗CAR-T TCR-T TIL通过基因工程改造，使T细胞能够识别并攻利用肿瘤特异性T细胞受体（TCR）来识别从肿瘤组织中提取T细胞，在体外扩增后回击肿瘤细胞和攻击肿瘤细胞输到患者体内细胞治疗CAR-T改造细胞特异性攻击T将患者自身的T细胞进行基因改造，使其表达嵌合抗原受体CAR-T细胞能够精确识别肿瘤细胞表面特定的抗原，并对其进行（CAR），从而靶向识别并攻击肿瘤细胞特异性杀伤，不会攻击正常细胞细胞治疗TCR-T靶向特异性免疫记忆效应TCR-T细胞疗法针对肿瘤细胞特经TCR修饰的T细胞能够识别并记异性抗原，实现精准治疗忆肿瘤细胞，实现长期免疫效应广泛应用前景TCR-T细胞治疗可以针对多种肿瘤类型，具有广泛的应用前景细胞治疗TILTIL细胞指从肿瘤组织中分离的浸润性淋巴TIL细胞需进行体外培养和扩增，使其数量扩增后的TIL细胞回输到患者体内，攻击并细胞，具有直接杀伤肿瘤细胞的潜力和活性达到治疗所需的水平杀灭残存的肿瘤细胞其他免疫检查点抑制剂疗法抑制剂抑制剂抑制剂CTLA-4PD-1LAG-3CTLA-4抑制剂可阻断T细胞上的CTLA-4PD-1抑制剂可阻断PD-1与PD-L1/L2的LAG-3抑制剂可阻断LAG-3与MHC II的与CD80/86的结合，增强T细胞的活化和结合，解除T细胞的抑制，增强抗肿瘤免疫结合，增强T细胞的活化和抗肿瘤免疫反应抗肿瘤免疫反应联合免疫治疗模式协同效应1多种免疫疗法协同作用，突破单一疗法的局限性精准治疗2针对不同肿瘤类型和患者个体差异，制定个性化的治疗方案增强疗效3提高肿瘤缓解率和长期生存率，改善患者预后联合免疫治疗模式利用不同机制的免疫疗法，如CAR-T细胞治疗、TCR-T细胞治疗、免疫检查点抑制剂等，协同作用，以期达到更好的治疗效果这种模式可以克服单一免疫疗法的一些局限性，例如增强疗效、降低毒副作用，并针对不同肿瘤类型和患者个体差异，制定个性化的治疗方案展望未来肿瘤免疫治疗领域不断发展，未来将继续探索新的治疗方案，以提高治疗效果并降低副作用。