免疫学课件 免疫调节

免疫调节概论免疫调节是维持机体免疫平衡的关键过程它涉及多种细胞和分子机制，确保免疫反应的适度性本课程将深入探讨免疫调节的各个方面，包括细胞亚群、抑制机制和临床应用免疫反应的自我限制识别抗原1免疫系统首先识别外来抗原，启动免疫反应扩增反应2免疫细胞快速增殖，产生大量效应分子抑制机制3随着抗原清除，抑制性细胞和分子逐渐增多恢复平衡4免疫反应减弱，系统回归稳态免疫抑制细胞调节性细胞调节性细胞T B分泌和，抑制其他免疫细产生，抑制细胞和树突状细胞IL-10TGF-βIL-10T胞活性功能型巨噬细胞髓系抑制细胞M2分泌抗炎因子，促进组织修复抑制细胞增殖，促进肿瘤免疫逃逸T细胞亚群T细胞细胞CD4+T CD8+T又称辅助性细胞，协调免疫反应又称细胞毒性细胞，直接杀伤靶T T细胞调节性细胞记忆细胞T T抑制免疫反应，维持免疫耐受长期存在，为二次感染提供快速反应辅助性细胞T细胞细胞细胞细胞Th1Th2Th17Tfh分泌，激活巨噬细胞，分泌、，促进细胞分泌，招募中性粒细胞辅助细胞分化，促进生发中IFN-γIL-4IL-5B IL-17B参与细胞免疫产生抗体，参与炎症反应心形成细胞毒性细胞T识别抗原TCR与MHC I类分子结合，识别异常细胞形成免疫突触CD8与靶细胞紧密接触，形成杀伤区域释放毒性分子分泌穿孔素和颗粒酶，诱导靶细胞凋亡靶细胞死亡靶细胞DNA断裂，细胞膜破坏，最终死亡调节性细胞T分泌抑制性细胞因子

1、抑制其他免疫细胞IL-10TGF-β竞争性消耗IL-22高表达，降低效应细胞活性CD25T细胞接触依赖性抑制3通过、等分子直接抑制CTLA-4PD-1调节树突状细胞功能4降低树突状细胞的抗原提呈能力细胞亚群B滤泡细胞边缘区细胞B B主要参与体液免疫，产生高亲和快速响应血源性抗原，产生IgM力抗体抗体细胞调节性细胞B-1B产生天然抗体，主要分布在浆膜分泌，抑制炎症反应IL-10腔浆细胞和记忆细胞B浆细胞记忆细胞B由活化细胞分化而来，大量分泌抗体寿命短暂，但可在骨髓长由生发中心细胞分化而来，长期存在再次遇到抗原时快速分化B B期存活为浆细胞抗体亲和力成熟初次抗原刺激1细胞识别抗原，进入生发中心B体细胞高频突变2细胞抗体基因发生随机突变B亲和力选择3高亲和力细胞得到生存信号B类别转换4抗体由转换为等其他类型IgM IgG免疫抑制剂糖皮质激素钙调磷酸酶抑制剂抑制多种免疫细胞功能，广泛用于自如环孢素，抑制细胞活化A T身免疫性疾病抑制剂生物制剂mTOR如雷帕霉素，抑制细胞增殖如抗抗体，靶向抑制特定炎症T TNF-α因子克隆选择理论多克隆细胞库B1机体产生多种特异性细胞B抗原选择2特异性细胞识别相应抗原B克隆扩增3被选中的细胞大量增殖B分化4形成浆细胞和记忆细胞B免疫耐受中枢耐受外周耐受在胸腺和骨髓中发生，通过清除或功能失活自身反应性淋巴细胞在外周组织中发生，包括无能（）、克隆删除和抑制性细anergy胞的作用中枢免疫耐受正选择选择能够识别自身MHC分子的T细胞负选择清除高亲和力识别自身抗原的T细胞调节性T细胞分化部分中等亲和力自身反应性T细胞分化为调节性T细胞B细胞中枢耐受在骨髓中清除或编辑自身反应性B细胞外周免疫耐受无能（）克隆删除Anergy自身反应性细胞在缺乏共刺激信自身反应性细胞在外周组织中遇T T号下被激活，进入功能失活状态到自身抗原后发生凋亡抑制性细胞免疫特权调节性细胞和调节性细胞抑制某些组织如眼、脑等具有特殊的T B自身反应性细胞的活化免疫抑制微环境T免疫监视与肿瘤免疫逃逸免疫监视肿瘤免疫逃逸免疫系统识别并清除异常细胞，包括肿瘤细胞细胞和发肿瘤细胞通过降低抗原表达、分泌抑制性因子等机制逃避免疫监NK CTL挥关键作用视高表达是重要机制之一PD-L1免疫抑制与移植免疫耐受移植前处理1使用免疫抑制剂降低受体免疫反应性移植物植入2外科手术植入器官或组织急性排斥反应预防3使用钙调磷酸酶抑制剂等抑制细胞活化T慢性排斥反应管理4长期使用低剂量免疫抑制剂，监测排斥反应自身免疫性疾病机制遗传易感性1特定等位基因增加疾病风险HLA环境因素2感染、应激等触发自身免疫反应免疫耐受破坏3中枢或外周耐受机制失效自身抗原暴露4组织损伤导致隐匿抗原暴露慢性炎症5持续的免疫攻击导致组织损伤器官特异性自身免疫性疾病桥本甲状腺炎型糖尿病1自身抗体攻击甲状腺组织，导致甲状细胞介导的胰岛细胞破坏，导致胰Tβ腺功能减退岛素缺乏多发性硬化寻常型天疱疮细胞攻击中枢神经系统髓鞘，导致神抗体攻击表皮细胞间桥粒，导致皮肤T经功能障碍水疱系统性自身免疫性疾病系统性红斑狼疮（）类风湿关节炎（）SLE RA多种自身抗体攻击多个器官系统以关节滑膜炎为主，可累及其他，症状多样器官系统性硬化症干燥综合征纤维化累及皮肤和内脏器官主要影响外分泌腺，导致口干眼干自身抗体与自身免疫性疾病抗核抗体（ANA）类风湿因子（RF）抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）的标志性抗体，可见于多种自身免疫性患者血清中常见，但特异性较低与血管炎相关，有和两SLE RAc-ANCA p-ANCA疾病种模式干预自身免疫性疾病的治疗策略诊断和评估确定疾病类型和严重程度控制炎症使用糖皮质激素和免疫抑制剂靶向治疗使用生物制剂如抗TNF-α抗体监测和调整定期评估疾病活动度，调整治疗方案免疫增强与免疫调节免疫增强免疫调节通过刺激免疫系统来增强对病原体或肿瘤的免疫应答包括疫苗调节免疫反应强度和方向，既可增强也可抑制如使用免疫调节接种、细胞因子治疗等剂治疗自身免疫性疾病免疫增强药物干扰素白细胞介素-2增强抗病毒免疫，用于治疗某些病毒促进细胞增殖，用于肿瘤免疫治疗T感染和肿瘤粒细胞集落刺激因子胸腺肽促进中性粒细胞生成，用于化疗后骨增强细胞功能，用于免疫功能低下T髓抑制疫苗接种与免疫增强抗原递呈1疫苗中的抗原被抗原递呈细胞摄取T细胞活化2抗原特异性T细胞被活化并增殖B细胞应答3B细胞在T细胞帮助下产生抗体记忆形成4产生长期存在的记忆T细胞和B细胞生物制剂与免疫调节抗抗体抗抗体TNF-αCD20如英夫利昔单抗，用于类风湿关节炎等疾病如利妥昔单抗，耗竭细胞，用于自身免疫性疾病B抑制剂抗抗体JAK IL-17如托法替布，抑制细胞因子信号通路如司库奇尤单抗，用于银屑病等疾病实验性免疫调节药物细胞疗法双特异性抗体1CAR-T2基因工程改造细胞，增强抗同时靶向细胞和肿瘤细胞，T T肿瘤能力增强杀伤效果调节性细胞疗法拮抗剂3T4TLR体外扩增自体调节性细胞，抑制先天免疫反应，潜在用于T用于自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫疗法在肿瘤治疗中的应用检查点抑制剂1如抗体，解除细胞抑制PD-1/PD-L1TCAR-T细胞疗法2靶向识别并杀伤特定肿瘤细胞肿瘤疫苗3激活机体对肿瘤抗原的免疫应答细胞因子治疗4如，增强整体抗肿瘤免疫IL-2单克隆抗体5靶向肿瘤相关抗原，促进免疫清除过敏与免疫调节过敏机制免疫调节策略介导的超敏反应，肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放炎症介质抑制产生，阻断与受体结合，抑制反应，增强调节性IgE IgEIgE Th2T细胞在过程中起关键作用细胞功能特异性免疫治疗是重要方法Th2免疫调节在过敏性疾病中的应用抗组胺药糖皮质激素阻断组胺受体，缓解过敏症状抑制炎症反应，用于严重过敏抗抗体特异性免疫治疗IgE如奥马珠单抗，用于严重哮喘引入过敏原，诱导免疫耐受gradually小结免疫调节的复杂性临床应用广泛涉及多种细胞和分子机制，维持从自身免疫性疾病到肿瘤免疫治免疫平衡至关重要疗，免疫调节策略不断创新个体化治疗趋势未来研究方向根据患者特征选择最适合的免疫深入了解免疫调节机制，开发更调节方案精准、有效的治疗方法。