免疫学课件 固有免疫

免疫学课件固有免疫-欢迎来到固有免疫课程本课程将深入探讨人体的第一道防线我们将学习其组成、机制和重要性固有免疫的概念及作用先天性防御快速反应非特异性固有免疫是生物体与生俱来的防御系它能迅速识别并消灭入侵的病原体，固有免疫对各种病原体的反应方式相统，无需特定抗原刺激是身体的第一道防线似，不具备特异性记忆物理屏障皮肤黏膜皮肤是最大的物理屏障，阻挡病原体黏膜覆盖呼吸道和消化道，捕获并清入侵除病原体纤毛呼吸道纤毛清除吸入的颗粒和微生物化学屏障胃酸溶菌酶低pH环境杀死大多数摄入的病原存在于唾液和泪液中，能破坏细体菌细胞壁抗菌肽脂肪酸皮肤和黏膜分泌，直接杀死微生皮肤分泌的脂肪酸能抑制某些微物生物生长细胞免疫识别1免疫细胞通过表面受体识别病原体活化2细胞被激活，开始分泌细胞因子吞噬3吞噬细胞engulf和消化病原体杀伤4NK细胞直接杀死受感染或异常细胞吞噬细胞中性粒细胞巨噬细胞树突状细胞数量最多的白细胞，快速响应感染长寿的吞噬细胞，能吞噬大量病原体专业抗原呈递细胞，连接先天和适应性免疫自然杀伤细胞细胞NK识别异常NK细胞识别缺少MHC-I分子的细胞释放颗粒释放穿孔素和颗粒酶诱导凋亡触发目标细胞的程序性死亡清除病变清除被感染或癌变的细胞补体系统识别1补体蛋白识别病原体表面激活2级联反应启动放大3信号迅速放大效应4溶解病原体，促进吞噬补体的激活途径经典途径凝集素途径替代途径由抗体-抗原复合物激活由甘露糖结合凝集素激活由病原体表面直接激活经典补体激活途径抗体结合1IgM或IgG与抗原结合复合物激活C12C1q识别Fc区，激活C1r和C1s和裂解C4C23形成C3转化酶裂解C34产生C3b，触发后续反应补体激活途径lectin结合MBL1甘露糖结合凝集素识别病原体表面糖基激活MASP2MBL相关丝氨酸蛋白酶被激活和裂解C4C23形成C3转化酶，类似经典途径后续反应4C3裂解，触发膜攻击复合物形成选择性补体激活途径水解C3C3自发水解为C3H2O因子结合BC3H2O与因子B结合因子裂解D形成C3bBb复合物转化C3C3bBb作为C3转化酶，放大反应补体的生物学作用溶菌作用调理作用膜攻击复合物形成孔洞，导致细C3b等补体片段促进吞噬细胞识胞裂解别趋化作用激活免疫C3a和C5a吸引免疫细胞到感染部补体活化产物增强适应性免疫反位应天然免疫受体模式识别危险信号识别病原体相关分子模式检测细胞损伤相关分子模式活化通路触发下游信号级联反应模式识别受体PRRs膜结合细胞质分泌型PRRs PRRsPRRs•Toll样受体•NOD样受体•甘露糖结合凝集素•C型凝集素受体•RIG-I样受体•C反应蛋白肿胀相关分子模式DAMPs热休克蛋白HMGB1细胞应激时释放，激活免疫反应高迁移率族蛋白B1，由坏死细胞释放尿酸结晶ATP由细胞死亡时释放的尿酸形成，细胞损伤时释放，作为危险信号触发炎症病原体相关分子模式PAMPs样受体Toll TLRsTLR41识别细菌脂多糖TLR22识别革兰氏阳性菌肽聚糖TLR33识别病毒双链RNATLR54识别细菌鞭毛蛋白TLR95识别细菌和病毒的CpG DNA样受体NOD NLRs和NOD1NOD2NLRP3识别细菌细胞壁成分，激活NF-形成炎症小体，活化caspase-1，κB通路产生IL-1βNLRC4NLRX1识别细菌鞭毛蛋白，触发炎症反线粒体相关受体，调节抗病毒反应应样受体RIG-I RLRsRIG-I MDA5LGP2识别短双链RNA和5三磷酸RNA，主要识别长双链RNA，对皮科纳病毒等RNA调节RIG-I和MDA5的活性，在抗病毒免识别流感病毒病毒敏感疫中起重要作用细胞因子和趋化因子细胞因子趋化因子调节免疫反应的小分子蛋白引导免疫细胞迁移的特殊细胞因子干扰素抗病毒和免疫调节作用的细胞因子急性期反应炎症启动1病原体入侵或组织损伤触发细胞因子释放2IL-

1、IL-6和TNF-α等被释放肝脏反应3合成急性期蛋白如C反应蛋白系统性变化4发热、白细胞增多等全身反应热休克蛋白分子伴侣1在正常条件下辅助蛋白质折叠应激保护2在应激条件下保护细胞蛋白质危险信号3释放到细胞外成为DAMPs免疫调节4激活先天免疫和适应性免疫巨噬细胞的活化识别PAMPs通过PRRs识别病原体成分吞噬engulf并消化病原体细胞因子产生释放TNF-α、IL-1β等促炎因子抗原呈递处理抗原并呈递给T细胞粒细胞的活化中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞快速响应，释放抗菌物质和细胞外陷阱参与过敏反应，释放组胺和白三烯释放组胺和肝素，参与炎症反应自然免疫的调节正反馈1炎症因子放大免疫反应负反馈2抗炎因子抑制过度反应细胞通讯3不同免疫细胞间相互调节神经内分泌调控4应激激素影响免疫功能固有免疫在疾病中的作用固有免疫的临床应用疫苗佐剂免疫调节剂12利用TLR激动剂增强疫苗效果开发靶向PRRs的药物治疗自身免疫疾病抗炎治疗肿瘤免疫治疗34使用细胞因子抑制剂治疗慢性激活NK细胞和巨噬细胞攻击炎症肿瘤总结回顾43物理屏障化学屏障皮肤和黏膜是防御的第一道防线多种分子参与抗菌防御53细胞免疫补体系统多种免疫细胞共同参与防御三条活化途径协同作用。