2型糖尿病合并结直肠癌患者肿瘤治疗前后体质量变化对血糖的影响

CSJ Chinese General Practice•3162•.论著.型糖尿病合并结直肠癌患者肿瘤治疗前后体质量变化2对血糖的影响滕家安，秦俭，杨瑞平，陈露文，杨冬莲，黄迪迪，王克敏【摘要】目的探讨2型糖尿病合并结直肠癌患者肿瘤治疗前后体质量变化对血糖的影响方法选取2013年4月一2014年10月在广西壮族自治区人民医院住院的2型糖尿病合并结直肠癌患者122例，根据患者血糖情况调整降糖治疗方案，治疗用药均为胰岛素，在血糖达标后，根据患者肿瘤的病理、部位、分期及高危情况等选择不同的治疗方式手术、放疗和化疗肿瘤治疗结束4周后，根据血糖情况调整糖尿病治疗方案，使血糖控制达标比较肿瘤治疗前后患者体质量、体质指数、胰BMI岛素用量；对体质量变化和胰岛素用量变化进行相关分析结果肿瘤治疗前后，患者空腹血糖和餐后2h血糖均达标，治疗前后患者空腹血糖、餐后2h血糖比较，差异均无统计学意义t二

1.

370、

1.153,P

0.05肿瘤治疗后

94.3%115/122的患者体质量下降；治疗前，患者体质量为

66.5±

8.7kg,BMI为

25.4±

2.4kg/m2;治疗后，患者体质量为

60.6±

7.4kg,BMI为

23.2±

2.1kg/m2治疗后患者体质量、BMI均低于治疗前t=

5.

738、

6.580,P

0.01肿瘤治疗后

95.1%116/122的患者胰o o岛素用量减少；治疗前，患者胰岛素用量为

24.7±

8.0U,治疗后胰岛素用量为

14.1±

9.1U,治疗后胰岛素用量低于治疗前e

9.626,P

0.01Pearson直线相关分析结果显示，随着患者体质量减少幅度增大，胰岛素用量减少幅度也增加，两者呈正相关关系r=

0.921,P

0.01结论2型糖尿病合并结直肠癌患者经过肿瘤治疗后体质量减轻对血糖有明显影响，因此在治疗期间需定期监测血糖，及时调整降糖治疗方案，避免低血糖发生【关键词】结直肠肿瘤；糖尿病，2型；人体质量指数；胰岛素【中图分类号】R

735.34【文献标识码】A doi:

10.3969/j.issn.1007-

9572.

2015.

26.009滕家安，秦俭，杨瑞平，等.2型糖尿病合并结直肠癌患者肿瘤治疗前后体质量变化对血糖的影响[J].中国全科医学,2015,1826:3162-

3165.[www.chinagp.net]Teng JA,Qin J,Yang RP,et al.Effect of weight changes after oncotherapy on blood glucose of patients with type2diabetes mellitus andcolorectal cancer[JJ.ChineseGeneralPractice,2015,1826:3162-

3165.Effect ofWeight ChangesAfter Oncotherapyon BloodGlucose ofPatients WithType2Diabetes Mellitusand ColorectalCancer TENGJia-an,QIN Jian,YANG Rui-ping,et al.Department ofCadre Medicine,Division ofEndocrinology andMetabolism,Peopled Hospialof GuangxiZhuangAutonomous Region,Nanning530021,China[Abstract]Objective Toinvestigate theeffect ofweightchangesafter oncotherapyonblood glucose ofpatients withtype2diabetes mellitusandcolorectal cancer.Methods Weenrolled122patients withtype2diabetes mellitusand colorectal cancer whowere admittedinto PeoplesHospital ofGuangxiZhuang AutonomousRegion fromApril2013to October

2014.The hypoglycemictherapy wasadjusted accordingto the blood glucoseofpatients.All the patients wereadministrated withinsulins.After bloodglucose reachingstandard,different oncotherapymethods,including operation,radiotherapy andchemotherapy,were undertakenfor differentpatients accordingto thepathology,position,staging andcritical conditionof theirtumors.Four weeksafter oncotherapy,diabetes treatmentmethod wasadjusted accordingto bloodglucose,in orderto makebloodglucosereachstandard.Comparison was made betweenthe body mass,BMI andinsulin dosagebefore oncotherapy and those after oncotherapy,and correlationanalysiswasmadebetween weightchanges andinsulin dosagechanges.Results Beforeand after oncotherapy,fasting glucose and2hPBG allreachedstandard,and therewas nodifference betweenthe fastingglucoseand2hPBG before oncotherapyandthoseafter oncotherapy t=

1.370,

1.153;P

0.05,After oncotherapy,

94.3%基金项目国家自然科学基金资助项目广西科学研究与技术开发项目资助桂科攻广西自然科学基金81160107;1140003B-69;青年基金资助项目2010GXNSFB

013083、2012GXNSFBA053105作者单位530021广西南宁市，广西壮族自治区人民医院内分泌代谢干部病房滕家安，杨瑞平，陈露文，杨冬莲，黄迪迪,临床肿瘤中心放疗病区秦俭，王克敏115/122of thepatients sawdecrease inbody weight;beforeoncotherapy,the averagebody weight was

66.5±

8.7kg and the averageBMIwas

25.4±

2.4kg/m2;afteroncotherapy,the averagebody weightwas

60.6±

7.4kg and the averageBMI was

23.2±

2.lkg/m

2.Afteroncotherapy,thepatientshad lowerbody weightand BMIthan thosebefore oncotherapyt=

5.738,

6.580;P

0.

01.After oncotherapy,

95.1%116/122of thepatients reducedinsulin dosage;the insulindosage was

24.7±

8.0U beforeoncotherapy,highert=

9.626,P

0.01than thatafteroncotherapy whichwas

14.1±

9.1U.Pearson linearcorrelation analysisshowed thatdecreasing extentof bodyweightwaspositivelyassociated withdecreasing extentof insulindosager=

0.921,P

0.

01.Conclusion Theloss ofweight afteroncotherapy bringsenormousinfluence on thebloodglucoseofpatientswithtype2diabetes mellitusand colorectal cancer.Therefore,during oncotherapy,blood glucoseshouldbe monitoredregularly andthe hypoglycemictherapy shouldbe adjustedaccordingly toavoid hypoglycemia.[Key words]Colorectal neoplasms;Diabetes mellitus,type2;Body massindex;Insulin研究发现2型糖尿病与结直肠癌的发生、发展及预后蛋白

7.0%密切相关L糖尿病患者发生结直肠癌的风险约增加30%o

1.4肿瘤治疗根据患者肿瘤的病理、部位、分期及高与未合并糖尿病的结直肠癌患者相比，糖尿病合并结直危情况等选择手术、放疗或化疗肠癌患者的肿瘤相关病死率增加12%,全因病死率增加

1.

4.1治疗模式I期患者选择单纯手术，术后密切随访17%口本课题组前期研究也有类似发现而良好的血n期及以上患者需手术、放疗、化疗的综合治疗模式序糖控制则可减少糖尿病合并结直肠癌患者的病死率4］贯模式有

（1）手术一放疗一辅助化疗；

（2）新辅助因此如何有效管理该人群的血糖、降低患者病死率成为化疗f手术f放疗f辅助化疗；

（3）手术f辅助化疗一重要的目标本研究拟通过探讨2型糖尿病合并结直肠放疗一辅助化疗；

（4）术前放疗一手术一辅助化疗；

（5）癌患者体质量变化对血糖的影响，为该人群2型糖尿病的手术一辅助化疗；

（6）新辅助化疗一手术f辅助化疗控制提供临床依据

1.

4.2手术手术方式包括经腹或腔镜下结/直肠癌根治1对象与方法术土结肠造屡术

1.1研究对象选取2013年4月一2014年10月在广西

1.

4.3放疗放疗包括术前放疗和术后放疗直肠癌放壮族自治区人民医院住院的2型糖尿病合并结直肠癌患疗靶区涵盖手术瘤床区域和盆腔淋巴引流区，除T

3、T4者122例，其中男64例，女58例；年龄4978岁，平〜患者外无需对骼外淋巴引流区进行预防照射术前放疗，均年龄（

68.2±

6.6）岁；临床分期I期15例，II期剂量4550Gy/2528Fx术后放疗根据患者术后局部〜〜58例，IH期42例，IV期7例；按照2007UICC TNM分和区域是否残留，以及局部复发风险的高低给予放疗，期，其中T13例，T217例，T342例，T460例合并高血剂量4566Gy/2533Fx结肠癌患者以手术和化疗为〜〜压的患者同时使用降压药，并使血压控制在良好范围主，如手术切缘阳性、切缘不确定或安全边界不够的情排除其他类型的糖尿病如1型糖尿病，合并糖尿病严重况下需行术后局部放疗，放疗靶区为术前影像学确定的慢性并发症如糖尿病肾病（IV、V期）、糖尿病视网膜病瘤床区域和/或手术放置银夹的位置，剂量4550Gy/25〜变增殖期、糖尿病胃肠道病变不能进食者，合并严重心28Fx放疗技术均采用三维适形或调强放疗技术〜功能不全H级以上、脑血管疾病后遗症及急性冠脉综合

1.

4.4化疗按照NCCN指南，根据患者病情给予化疗，征者，严重肿瘤恶病质无法耐受肿瘤治疗者化疗有同步放化疗、术前新辅助化疗和术后辅助化疗等，

1.2诊断标准2型糖尿病诊断标准依据1997年世界卫方案多选择mFolfox6Folfox6Folfox4CapeOXA等，生组织（WHO）标准糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖2128d/周期，共46周期，同步放化疗选择卡培他滨〜〜NIL1mmol/L或者空腹血浆葡萄糖

27.0nunol/L或者或替吉奥口服葡萄糖耐量试验（0GTT）2h血糖

211.1mmol/Lo结

1.5体质量测定及血样采集受试者测量身高，血糖控直肠癌诊断标准患者均经病理检查证实并行根治性手制达标后晨起测定体质量并采集空腹及餐后2h静脉血，术采血量为2ml,以氟化钠-草酸钾抗凝剂抗凝，静

1.3糖尿病治疗根据血糖情况调整降糖治疗方案，治疗用药均为胰岛素，使用的胰岛素种类包括长效胰岛素、超短效胰岛素、预混胰岛素等，24h内使用的胰岛素总和为每日胰岛素总量糖尿病达标标准按照《中国糖尿病2型糖尿病防治指南》2010版控制目标空腹血糖为

3.

97.2mmol/L,非空腹血糖W

10.0mmol/L,糖化血红〜置后置于离心机以3000r/min离心10min,离心半径为服小剂量口服降糖药肿瘤治疗前胰岛素用量为

24.10cm采用移吸管吸出分离的上清液，

0.5h内采用葡萄7±

8.0U,治疗后胰岛素用量为

14.1±

9.1U,治疗o糖氧化酶法测血糖肿瘤治疗结束4周后以同样方法再后胰岛素用量低于治疗前，差异有统计学意义t=

9.626,次测定体质量及采集血样，测定空腹及餐后2h血糖P

0.01o胰岛素用量减少

1.6统计学方法采用SPSS

20.0软件包进行统计学分析，326U,减少幅度为

10.6±

5.9U〜计量资料以x±s表示，治疗前后比较采用配对t检验；相关分析采用Pearson相关分析以P

0.05为差异有统计学意义治疗前胰岛素用*，治疗后陕岛舍用量2结果

2.1肿瘤治疗前后血糖水平治疗前，患者空腹血糖为

6.8±

0.9mmol/L,餐后2h血糖为

8.5±

1.0mmol/L;治疗后，患者空腹血糖为

6.6±

1.0mmol/L,餐后2h血糖为

8.4±

0.9mmol/L治疗前后患者空腹血糖、餐后2h血糖比较，差异均无统计学意义仁

1.

370、

1.153,P

0.05o

2.2肿瘤治疗前后体质量肿瘤治疗后患者体质量基本分布于各自治疗前散点下方，其中

94.3%115/122的患者02040~乂6080100120肿瘤治疗后体质量下降,

4.1%5/122的患者体质量无变例数化，

1.6%2/122的患者体质量略有增加见图1肿瘤图2肿瘤治疗前后患者胰岛素用量变化的散点图Figure2Scatter plotofinsulin dosagebefore andafteroncotherapy治疗前，患者体质量为

66.5±

8.7kg,BMI为

25.4±

2.4kg/m2;治疗后，患者体质量为

60.6土

7.

2.4直线相关Pearson直线相关分析结果显示，随着患者4kg,BMI为

23.2±

2.1kg/m2o治疗后患者体质量、体质量减少幅度增大，胰岛素用量减少幅度也增加，两BMI均低于治疗前，差异有统计学意义t=

5.

738、

6.580,者呈正相关关系厂

0.921,P

0.01,见图3P

0.01体质量下降幅度为

5.9±

3.5kgoo

1.6%2/122的患者胰岛素用量无变化，

3.3%4/122的患者胰岛素用量增加见图2肿瘤治疗后24例

19.7%3讨论患者完全停用胰岛素，50例

41.0%患者停用胰岛素后改结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，近年来治疗前体质信治疗后体质重嚏岷旌在3%i8咏而02040601A6例数图肿瘤治疗前后患者体质量变化散点图1-5*000tOO ISO体质量下降值Figure1Scatter plotofweightbefore andafteroncotherapykg图体质量下降幅度和胰岛素用量下降幅度的相关性

32.3肿瘤治疗前后胰岛素用量肿瘤治疗后患者每天胰岛Figure3Correlation betweenthe declineof bodymass andthe declineof insulin素用量基本分布于各自治疗前散点下方，其中

95.dosage1%116/122的患者肿瘤治疗后胰岛素用量减少，d•

60170.

60.发病率出现增高趋势既往研究表明，其发病与遗传因素、质量变化情况，及时调整糖尿病治疗方案，使血糖得到西方化饮食、缺乏锻炼和肥胖等多种因素有关2型糖尿良好控制的前提下，避免低血糖的发生，以改善恶性肿病患者发生结直肠癌的风险较非糖尿病患者增加10%50瘤患者的预后〜炉-8],提示2型糖尿病可能为结直肠癌的致病因素之一鲜减同时有研究表明，与未合并糖尿病的结直肠癌患者相比，

[1]Jarvandi S,Davidson NO,Schootman M.Increased riskof colorectalcancer in2型糖尿病合并结直肠癌患者病死率显著升高9而有效type2diabetes isindependent ofdiet quality[J].PLos的治疗方法和良好的血糖控制则可减少合并糖尿病的结One,2013,89:e

74616.直肠癌患者病死率

[4]o

[2]Mills KT,Bellows CF,Hoffman AE,et al.Diabetes mellitusand colorectalcancerprognosis:a meta-analysis[J].Dis ColonRectum,然而，由于结直肠癌患者需要进行手术、化疗、放疗2013,5611:1304-

1319.等特殊治疗，期间要经历禁食、流质、半流质饮食，还

[3]Teng JA,Qin J,Liang Y,et al.Clinical researchontherelationship between可能出现疼痛、腹胀、恶心、呕吐、食欲不振、感染等type2diabetes mellitusand colorectalcancer[J].Chinese Journalof Clinical手术及放、化疗相关并发症，以及患者罹患肿瘤后的情Oncology,2010,373:152-

155.inChinese绪变化、失眠等精神方面因素，均会影响患者的血糖水滕家安，秦俭，梁远，等型糖尿病与结直肠癌关系的临床研究.2[J].平本研究在受试者围肿瘤治疗期，在内分泌科医生协中国肿瘤临床，2010,373;152-

155.助下全程使用胰岛素控制血糖，结果发现肿瘤治疗前后

[4]Bella F,Minicozzi P,Giacomin A,et al.Impact ofdiabetes onoverall andcancer血糖控制均达标；肿瘤治疗后胰岛素用量减少，其中50-specific mortality in colorectalcancer patients[J].J CancerRes ClinOncol,例患者可以停用胰岛素，换用小剂量口服降糖药均可获2013,1398:1303-

1310.得良好的血糖控制，24例患者完全停用胰岛素；肿瘤治

[5]Luo W,Cao Y,Liao C,et al.Diabetes mellitusandtheincidence andmortalityof colorectalcancer:a meta-analysis of24cohort studies[J].Colorectal疗后体质量较治疗前下降，下降幅度达（

5.9土

3.5）Dis,2012,1411:1307-

1312.kg;对胰岛素用量减少幅度及体质量减少幅度进行相关性[6|De BruijnKM,Arends LR,Hansen BE,et al.Systematic reviewand meta-分析，结果发现两者呈直线相关临床中常常可以观察analysis ofthe associationbetween diabetesmellitusandincidence and到肿瘤患者体质量下降的症状，可能与肿瘤消耗、肿瘤mortalityinbreast and colorectalcancer[J].Br J治疗期间饮食变化、治疗并发症及患者情绪变化等导致Surg,20l3,100ll:1421-

1429.体质量下降

[7]Wu L,Yu C,Jiang H,et al.Diabetes mellitusandtheoccurrence ofcolorectalcancer:an updatedmeta-analysis ofcohort studies|J|.Diabetes Technol目前认为肥胖患者发生2型糖尿病的风险显著增加，Ther,2013,155:419-

427.体质量是糖尿病最重要的独立预测因子[10本组研究对

[8]Sun L,Yu S.Diabetes mellitusis anindependent riskfactor forcolorectalcancer象平均BMI为（

25.4±

2.4）kg/m2,按照中国人体质量标[J].Dig DisSci,2012,576:1586-

1597.准处于超重状态，糖尿病发病可能与之有关肥胖引起

[9]Waheed S,Azad N,Waheed S,et al.Racial disparitiesandcolorectalcancersurvival inolder adultswith andwithout diabetesmellitus[J].J胰岛素抵抗和2型糖尿病的具体机制尚不十分清楚，目Gastroenterol Hepatol,2014,2912:1963-前认为可能与脂肪细胞产生各种细胞因子，包括肿瘤坏

1968.doi:

10.1111/jgh.

12637.死因子、白介素

6、抵抗素等，这些细胞因子作用于脂肪、

[10]Fegal KM,Carroll MD,Kit BK,et al.Prevalence ofobesity andtrends inthe肝脏或者肌肉，从而影响胰岛素的作用另外，在肿瘤distribution ofbodymassindex amongUS adults,负荷状态下，机体会产生大量的细胞因子，如肿瘤坏死1999—201|J|.JAMA,2012,3075:491-

497.因子、白介素

6、白介素8和血管内皮生长因子等，这收稿日期:修回日期2015-03-30;2015-07-11些细胞因子也会引起胰岛素抵抗在胰岛素抵抗状态下，本文编辑贾萌萌胰岛素对内源性葡萄糖产生的抑制性效应、胰岛素对外周组织葡萄糖摄取和糖原合成的刺激性效应以及胰岛素对脂肪组织分解的抑制性效应产生抵抗，胰岛素不能充分发挥其正常的生理功能，表现为糖尿病患者胰岛素用量明显增多经过肿瘤治疗后，由于体质量下降及机体荷瘤状态的解除，体内炎性状态得到有效缓解，胰岛素抵抗状态减轻，胰岛素用量也随之减少因此，对于2型糖尿病合并结直肠癌患者，在进行肿瘤特殊治疗前后，应当密切监测血糖变化，并根据其体。