2型糖尿病患者并发糖尿病周围神经病变危险因素分析

•3657•专题研究,•型糖尿病患者并发糖尿病神经病变危险因素分析2唐键，王博，张玄娥，程笑冰，唐文佳，顾蕾，周尊海【摘要】目的探讨2型糖尿病（T2DM）并发糖尿病周围神经病变（DPN）的危险因素方法选取2014年6—9月同济大学附属杨浦医院确诊的T2DM患者282例，并发DPN患者170例（DPN组），未并发DPN患者112例（对照组），比较两组患者临床资料、实验室检查指标及震动阈值、踝臂指数（ABI）,T2DM并发DPN影响因素分析采用多因素Logistic回归分析方法结果对照组与DPN组患者性别、视物模糊发生率、手足麻木发生率、吸烟率、身高、体质量、体质指数（BMD、腰围、臀围、舒张压、脉搏、尿微量清蛋白、空腹血糖、空腹C肽、餐后2hC肽、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血钾、血钠、血钙水平、右侧ABI、左侧ABI比较，差异均无统计学意义（P〉

0.05）DPN组患者年龄、高血压发生率、冠心病发生率、脑梗死发生率、糖尿病病程、收缩压、糖化血红蛋白（HbA,o）、餐后2h血糖、肌酎、尿素氮（BUN）、同型半胱氨酸水平、右侧震动阈值、左侧震动阈值均高于对照组（P

0.05）;DPN组患者饮酒率、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、清蛋白水平低于对照组（PV

0.05）多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、吸烟、饮酒、糖尿病病程与T2DM并发DPN有回归关系（P0,05）结论T2DM并发DPN患者糖尿病病程较长，吸烟会加重DPN的病情【关键词】糖尿病，2型；糖尿病神经病变；危险因素【中图分类号】R

587.1【文献标识码】A doi:

10.3969/j.issn.1007-

9572.

2015.

30.005唐键，王博，张玄娥，等.2型糖尿病患者并发糖尿病周围神经病变危险因素分析[J].中国全科医学，2015,18

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3661.Risk Factorfor Type2Diabetes MellitusComplicated WithDiabetic PeripheralNeuropathy TANGJian,WANG Bo,ZHANG Xuan-e,et al.Department ofEndocrinology,Yangpu HospitalAffliated toTongji University,Shanghai2X090,China[Abstract]Objective Toinvestigate therisk factors for type2diabetes mellitusT2DMand diabeticperipheral neuropathyDPN.MethodsWe enrolled282patients whowere definitelydiagnosed with T2DM inYangpu HospitalAffiliated toTongji Universityfrom Juneto Septemberin

2014.Among thesubjects,170patientsDPN groupwere complicated with DPN,and112patientscontrol grouphadno DPN.Comparison wasmadebetween the two groupsin clinical data,laboratory examinationindexes,vibration perceptionthresholdVPTand ABI.Multivariate Logisticregression analysis wasconducted toexplore theinfluencing factorsfor T2DM complicated with DPN.Results Thetwo groupswere notsignificantlydifferentP

0.05in gender,the incidence of blurredvision,the incidenceof numbnessin handsand feet,smoking rate,height,body weight,BMI,waistline,hipline,DBP,pulse,microalbuminuria,FBG,fasting plasmaC-peptide,postprandial2hC peptide,TC,TG,HDL-C,LDL-C,AST,serumpotassium,serum sodium,blood calcium,right ABIand leftABL.DPN groupwas higherP.5than controlgroup inage,the incidencerates ofhypertension,coronary heartdisease andcerebral infarction,duration ofdiabetes,SBP,glycosylated hemoglobin,2hPBG,creatinine,BUN,homocysteine level,right VPT and leftVPT;DPN groupwas lowerP

0.05than controlgroup in the rateof alcohol use andALT,albumin level.Multivariate Logisticregression analysisshowed thatage,smoking,alcoholuse,duration ofdiabetes haveregression relationwithT2DM complicatedwithDPNP

0.

05.Conclusion T2DM patientscomplicatedwithDPN havelonger T2DM duration.Smoking usemay aggregateDPN.[Key words]Diabetes mellitus,type2;Diabetic neuropathies;Risk factors作者单位200090上海市，同济大学附属杨浦医院内分泌科，同济医学院全科医学系通信作者周尊海，200090上海市，同济大学附属杨浦医院内分泌科，同济医学院全科医学系;E-mail:zhouzunhai5008@

163.com随着人们饮食结构的改变、寿命的延长以及社会老龄症，特别是糖尿病周围神经病变（DPN）不仅严重影响患化加速等，越来越多的人被确诊为糖尿病而糖尿病并发症，者的生活质量，更给患者家庭及社会带来沉重的经济负特别是糖尿病周围神经病变（DPN）不仅严重影响患者的生担DPN也是造成糖尿病患者截肢的主要原因之一，其造活质量，更给患者家庭及社会带来沉重的经济负担DPN也是成的致残率、致死率均较高研究表明，高血糖和微血造成糖尿病患者截肢的主要原因之一[2-3],其造成的致残管病变是导致DPN的主要因素本研究通过对本院内分泌率、致死率均较高本研究旨在了解2型糖尿病（T2DM）患科住院患者临床资料及实验室检查指标结果进行对比分者并发DPN的临床特点及相关危险因素，为临床治疗和预防析，探讨2型糖尿病患者并发DPN的影响因素提供思路1资料与方法动钮的振幅逐渐增大，直至能为患者感知，读取此时的电压

1.1临床资料选取2014年6—9月同济大学附属杨浦医院内值连续重复上述操作2次，取3次数值的平均值作为该侧分泌科确诊的T2DM患者282例，其中并发DPN患者170例（DPN的震动阈值判断标准震动阈值

15.0V,为震动感觉正常；震动阈值

215.0V,为震动感觉异常ABI测定患者安静休组），未病发DPN患者112例（对照组）糖尿病诊断符合息5min后，分别记录双上肢、双下肢脉搏波形，测量四肢1999年美国糖尿病协会（American DiabetesAssociation,血压，分别计算两侧ABI（分别为踝动脉与双侧肱动脉收缩ADA）诊断标准4排除标准

（1）1型糖尿病患者；

（2）压的最高值之比）判断标准ABI参考值为

0.9~

1.3,若并发其他糖尿病慢性并发症患者；

（3）有严重急性并发症

0.9则考虑存在血管阻塞或合并症的T2DM患者，如糖尿病酮症酸中毒，合并肺部感染、肝脓肿等；

（4）继发性糖尿病患者；

（5）妊娠期糖尿

1.4统计学方法采用SPSS

13.0统计学软件进行数据处理，病患者；

（6）排除其他骨科及神经系统疾病，如颈椎病变、计量资料符合正态分布以（x±s）表示，两组间比较采用腰椎病变、格林-巴利综合征等原因引起的周围神经病变成组t检验；不符合正态分布以中位数（四分位数间距）[M（QR））表示，两组间比较采用秩和检验；计数资料比较

1.2方法记录患者性别、年龄、视物模糊、手足麻采用x2检验；T2DM并发DPN影响因素分析采用多因素木、高血压、冠心病、脑梗死发生率、吸烟、饮酒情况、糖Logistic回归分析以P

0.05为差异有统计学意义尿病病程，测量身高、体质量、腰围、臀围，计算体质指数（BMI）,BMI

25.0kg/m为超重，测量血2结果压、脉搏清晨空腹抽取静脉血40mlo尿微量清蛋白采用

2.1两组患者临床资料比较对照组与DPN组患者免疫电泳法测定；糖化血红蛋白（HbA,o）采用高压液相性别、视物模糊发生率、手足麻木发生率、吸烟率、身高、法测定；空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）体质量、BMI、腰围、臀围、舒张压、脉搏比较，差异均无采用葡萄糖氧化酶法测定；空腹C肽、餐后统计学意义（P

0.05）DPN组患者年龄、2hC肽采用化学发光法测定；总胆固醇（TC）、三酰甘油高血压发生率、冠心病发生率、脑梗死发生率、糖尿病病程、（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂收缩压高于对照组，差异均有统计学意义（P

0.05）;DPN蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、组患者饮酒率低于对照组，差异有统计学意义（P

0.05,天冬氨酸氨基转移酶（AST）、清蛋白、肌酎、尿素氮（BUN）、见表1）同型半胱氨酸采用酶法（甘油磷酸氧化酶（GP0）-过氧

2.22两组患者实验室检查指标比较对照组与DPN化物酶（PAP）法和COP-PAP法〕测组患者尿微量清蛋白、FBG、空腹C肽、餐后2hC肽、TC、定；血钾、血钠、血钙采用离子选择电极法测定TG、HDL-C、LDL-C、AST、血钾、血钠、血钙水平比较，差

1.3震动阈值测定震动阈值测定采用北京蓝讯时代科技异均无统计学意义（P

0.05）;DPN组患者IlbA、2hPBG、有限公司生产的A200型数字震动感觉阈值检查仪踝臂指肌酎、BUN、同型半胱氨酸水平数（ABI）测定采用日本林电气EST00v3双向多普勒血流探高于对照组，差异均有统计学意义（P

0.05）;DPN组患者测仪所有测定由同一技术员在同一台仪器上完成ALT、清蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P

0.05,见表2）操作步骤采用国际糖尿病足工作组方法5,震动阈值测定患者卧位，闭眼，在安静、轻松的环境接受检查开动仪器电源，在5V低电压下将振动头接触患者双足大脚趾基部骨突出处，之后逐渐增大电流强度，振本研究创新点近年来，糖尿病的发病率逐年上升，而糖尿病并发表1两组患者临床资料比较Table1Comparison ofclinicaldatabetween thetwo groups组别例数性别（男/女）年龄（岁）视物模糊手足麻木高血压脑梗死（n饮酒（n（%））（n（%））冠心病一（%））（%））吸烟（n闾）（n觥））对照组11258/

5456.6±

14.

43430.

363228.

575851.

791210.

711614.

293430.

362724.11DPN组17090/

8068.1±

10.

75834.

125632.

9411064.

713621.

185029.

416940.

591911.18x2⑴值

0.

0367.

2040.

4340.

6014.

6805.

2328.

6173.

1818.240P值

0.

8490.

0010.

5100.

4380.

0310.

0220.

0030.

0750.004组别糖尿病病程收缩压mm舒张压脉搏（年）身高cm体质量（kg）BMI kg/m2腰围cm臀围cm Hgmm Hg（次/min）对照组7±7165±969±

1825.1±

5.192±13132±1479±1079±79±12DPN组13±9165±1068±

1225.1±

3.992±10137±1919±978±1097±13xt值

6.084*

0.147°

0.429°

0.055*

0.148〃

1.052*

2.872°

0.312*

0.227*P值

0.

0010.

8830.

6680.

9560.

8820.

2940.

0040.

7550.820注DPN二糖尿病周围神经病变，BMT=体质指数；“为t值表2两组患者实验室检查指标比较Table2Comparison oflaboratory indexesbetween thetwo groupsFBG2hPBG空腹C肽餐后2hC肽组别月例数白史微量清蛋UbA MQR,“土s,MQR,TC x±s,TG x±8,HDL-C x±s,MQR,mg/L]x±s,%mmol/L]mmol/L ug/L ug/LJ mmoL/L mmol/L mmol/L对照组

11214478.17±

3.

507.

26.

410.2±

6.

50.

851.

461.

043.

594.65±

1.

702.41±

3.

361.09±

0.62DPN组

170201038.54±

3.

476.

75.

211.2±

5.

90.

921.65L04⑶

594.37±

1.

351.71±

0.

861.01±

0.28t Z值

1.450*

2.

6430.282*

2.

2200.202*

1.287*

1.

4610.

7981.157P值

0.

1470.

0090.

7780.

0270.

8400.

1980.

1450.

4250.249清蛋白血钙LDL-C ALTAST同型半胱氨酸血钾x±s,组别兀±s,MQR,MQR,（克士s,肌酎x±s,BUN兀士s,±s,血钠n±B,兀士s,mmol/L U/L]U/L]g/L）H mol/L mmol/L umol/L mmol/L mmol/L mmol/L对照组

3.07±

0.932017211660±

255.31±

2.

5513.7±

6.

33.44±

1.05126±

422.03±

0.69DPN组

3.06±

0.931710201040±737±1075±

576.75±

4.

0317.9±

16.

73.63±

1.11129±

372.08±

0.60t⑵值

0.

0563.740*

1.400*

2.

4062.

9583.

9312.

4611.

3820.

6750.600P值

0.

9550.

0010.

1610.

0170.

0030.

0010.

0140.

1680.

5000.549注HbA;二糖化血红蛋白，FBG二空腹血糖，2hPBG二餐后2h血糖，TC二总胆固醇，TG二三酰甘油，HDL-C二高密度脂蛋白胆固醇,LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，ALT二丙氨酸氨基转移酶，AST二天冬氨酸氨基转移醵，BUN二尿素氮；“为Z值

2.3两组患者震动阙值、ABI比较对照组与DPN组患者右T2DM有无并发DPN为因变量（1为有，0为无），以上述单侧、左侧ABI比较，差异均无统计学意义（P

0.05）;DPN因素P〈

0.05的变量年龄（连续变量）、高血压（1为有，0组患者右侧、左侧震动阈值高于对照组，差异均有统计学意为无）、冠心病（1为有，0为无）、脑梗死（1为有，0为义（P

0.05,见表3）无）、吸烟（1为有，0为无）、饮酒（1为有，0为无）、糖尿病病程（连续变量）、收缩压（连续变量）、HbA,o（连表3两组患者震动阙值和ABI比较（x±s）续变量）、2hPBG（连续变量）、TC（连续变量）、ALT（连续变量）、清蛋白（连续变量）、肌酎（连续变量）、BUN（连Table3Comparison ofVPTandABI betweenthetwogroups续变量）、同型半胱氨酸（连续变量）等作为自变量，代入左侧震动右和组别例数右侧震动阙ART左侧AB I值（V）阙值（V）右侧AB1多因素Logistic回归模型，结果显示，年龄、吸烟、饮酒、对照组

11210.2±

3.

59.9±

3.

41.04±

0.

121.07±

0.11糖尿病病程与T2DM并发DPN有回归关系（P

0.05,见表4）DPN组

17024.9±8,

521.9±

8.

01.04±

0.

181.06±

0.14表4T2DM并发DPN危险因素的多因素Logistic回归分析t值

20.

08417.

1620.

5090.712Table4Multivariate Logisticregressionanalysisof riskfactors forP值

0.

0010.

0010.

6110.477T2DM注AB踝臂指数complicatedwithDPN

2.4T2DM并发DPN危险因素的多因素Logistic回归分析以变量SE V/aid x值OR值95%CI P值年龄

0.

0560.

0245.

4081.

0581.009,

1.

1090.020本研究结果显示，血脂水平与DPN无明显相关性，但高血压-

0.

7130.

5091.

9640.

4900.181,

1.

3290.161Owolabi等]、Al-Ani等[的研究均提示，TC、TG和LDL-C水冠心病-

0.

6800.

6161.

2160.

5070.151,

1.

6960.270平升高以及HDL-C水平降低是DPN的危险因素Davis等研脑梗死-

0.

2580.

6200.

1730.

7720.229,

2.

6060.677究提出，降脂治疗可能有助于保护外周感觉神经考虑本研吸烟-

1.3690-

6065.098°-254°・077,

0.

8350.024究患者大部分明确合并血脂异常，长期口服他汀类药物，故饮酒

2.

1450.

7558.

0678.

0671.944,37,5120,005不能准确真实地反映血脂水平糖尿病病程

01430.

03714.599⑸

1.073,

1.242X0,001Booya等[研究显示，控制血糖能有效减少DPN的发生，收缩压001300140852L0130,986,

1.

0400.356八…

0.

9250.798,

1.

0720.300减慢DPN的发展并提高患者的生活质量而本研究没有提示HbAie-

0.

0780.

0751.074八

1.

0470.971,

1.

1280.231血糖水平和HbA,o与DPN有关，考虑本研究均为住院患者，Q2hPBG o,0460-

0381.434平时血糖控制不稳定，变异率较大，绝大多数患者已经服药TC—o.i

340.163o,

6738750.635,

1.

2040.412ALT-

0.

0170.03i

0.

850.958,

1.

0080.180或进行胰岛素治疗，HbA不能准确反映患者糖尿病的严重程L80lo清蛋白-

000400300.

0209960.939,

1.

0560.887度故与左0丫@等[的研究结论不一致肌酊-

0.010o,

0081.

5809900.974,

1.

0060.209BUN-

0.001o.

0020.1970-9990・996»L0020-657综上所述，T2DM并发DPN患者常存在多种危险因素，同型半胱氨酸0,

0800.0394,Ill L

0831.003,1,1710,430本研究显示糖尿病病程越长，DPN发生率越高，而吸烟则会加重DPN的病情讨论3随着经济的高速发展、生活方式的改变和社会老龄化，

[1]张弘，马力，吴瑞，中西医结合治疗气虚血瘀型糖尿病周围神经病变疗效观全球糖尿病的患病率正呈现出快速上升的趋势，成为继心脑察[J].中国临床医生，2013,418:

44.血管疾病和肿瘤之后，另一个严重危害人们健康的慢性非传

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3.7亿，估计到2030年全Micro,2003,19:350-

355.球将有近

5.5亿糖尿病患者]2013年中华医学会糖尿病学

[3]金毅，金文波，王霞.硫辛酸胶囊联合甲钻胺注射液治疗糖尿病周围神经病变分会公布糖尿病流行病学调查结果显示，我国18岁以上人的临床疗效[J].中国煤炭工业医学杂志，2012,155:636-

637.群糖尿病患病率为

9.7%,约为

1.5亿，成为世界上糖尿病患

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1999.一，根据不同的诊断标准，其发病率高达60%90%9-10,

[5]Edwards JL,Vincent AM,Cheng HL,et al.Diabetic neuropathy:mechanisms to高血糖和微血管病变是导致DPN的主要因素长期的高management[J].Pharmacol Ther,2008,120l:l-

34.血糖可引起神经元内非酶糖基化终末产物AGEs水平升高、

[6]Jensen TS,Bach FW,Kastrup J,et al.Vibratory andthermal thresholdsin diabeticswith and withoutclinical neuropathy|J|.Aeta NeurolScand,1991,84葡萄糖多元醇代谢增加及氧化应激反应增强等，从而导致神4:326-

333.经结构和功能受损，早期病理改变以神经末梢和小纤维改变

[7]姚丹珍，王立，修双玲.神经传导速度对糖尿病周围神经病变的早期诊断价值为主，引起相应的疼痛和温度感觉减退另外还可通过损伤[J].疑难病杂志，2011,103:

215.血管内皮细胞功能而引起神经微循环障碍，从而促进神经病

[8]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南2013年版[J].中华糖尿变的进一步发展，神经纤维也相应受累，神经兴奋性降低「2病杂志，2014,67:447-

498.一1,因此通过神经兴奋性的阈值测量可以早期发现糖尿病

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640.本研究结果发现，T2DM并发DPN患者与非并发DPN患者

[10]Wang GF,Xu N,Yin D,et aLDiagnosis andtreatment progressofdiabetic peripheral neuropathy[J].Chinese GeneralPractice,相比，年龄更大、糖尿病病程更长，与其他研究结论相似2012,155:1661-

1663.in Chinese提示随着年龄及糖尿病病程的增长，DNP发生率越高同时，王国凤，徐宁，尹冬，等.糖尿病周围神经病变的诊断和治疗新进展[J].中国若患者有长期吸烟的习惯，也可导致DNP发生率提高多因全科医学，2012,155:1661-

1663.素Logistic回归分析显示，吸烟是DPN发生的危险因素，[11J ZhangYH,Zhao RH,Xue YM.Impact ofcomplicated hypertensionin提示由其造成的微循环障碍是DPN发病的因素另外，在本type2diabetes mellituson autonomicand peripheral neuropathy研究中，对照组患者饮酒率高于DPN组，提示饮酒是DPN的[J].Chinese GeneralPractice,213/63:752-

754.in保护因素，与Li等[的研究结果不符，考虑本研究中并未统Chinese计每日饮酒总量，而每日少量饮酒则可扩张微血管，改善循张永红，赵仁华，薛元明.2型糖尿病合并高血压对自主及周围神经病变的影环功能，故出现与其他文献相反的结果在后续的研究中，响研究[J].中国全科医学，2013,163:752-

754.将进一步明确其中的机制

[12]Kitano Y,Kuwabara.S,Misawa S,et aLThe acuteeffects ofglycemiccontrol onaxonal excitabilityin humandiabetics[J].Ann Neuril,

[16]Owolabi MOJpadeolaA,Adeleye JO.Aggregate cardiovascularriskis a2004,564:462-

467.stronger statisticalcorrelate ofclinically evidentdiabetic

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91772.本文编辑陈素芳■世界全科医学工作瞭望,年月目次选登Austral ianFami lyPhysician20159•The managementof unresolvedgastrointestinal symptomsin Australiandermatoscopegeneral practice使用皮血管镜的基底细胞癌的早期发现和无创诊断澳大利亚全科医学未解决胃肠道症状的管理•Advances inradiotherapy technologyfor prostatecancer:What everyGP•Managing medicallyunexplained illnessin general practice全科医学疑难病should know管理前列腺癌放射疗法技术进展每一位全科医生应该知道的事•Rare diseasesare acommon problemfor clinicians疑难病对临床医生来说•Low levelsof vitaminB canpersist inthe earlyresettlement ofrefugees:2是“常见”问题symptoms,screening andmonitoring•A powerfulteam:the familyphysician advocatingfor patientswitharare定居初期难民的维生素B2保持低水平症状、筛查和监测disease•Patients andproviders*satisfaction withshared medicalappointments患强大团队家庭医生积极帮助疑难病患者者和医护人员对共享医疗预约的满意度•Is therea rolefor prazosininthetreatment ofpost-traumatic stress•The RegistrarsClinical Encountersin TrainingReCEnTproject:disordereducational andresearch aspectsof documentinggeneralpracticetrainees*哌喋嗪在创伤后应激障碍治疗中是否有作用？clinical experience•Your questionsabout complementarymedicines answered:St Johnswort专科住院医师在训练项目ReCEnT中的临床谈话全科受训人员临床经验补充药物问题解答圣约翰草记录的教学与研究•An updateon epistaxis鼻出血治疗更新详细内容见http://ww.racgp.org,au/afp/2015/September/•Disseminated brownmacules inan infant婴儿散播性棕色斑点本刊编辑部整理•Early detectionand non-invasive diagnosisof basalcell carcinomausing a•General practiceethics:Issues infamily relationships全科伦理家庭关系问题。