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r1GP ChineseGeneral Pradke•2616•.论著.型糖尿病肾病患者内脂素、脂联素和反应蛋白变化及其临床2C意义唐灵，陈春莲，苏桂兰，刘树娇，陈虹【摘要】目的检测型糖尿病肾病患者血清内脂素、脂联素和反应蛋白水平，探讨三者在型糖尿2C CRP2病肾病发生、发展机制中的作用及临床意义方法选择例型糖尿病患者，根据尿清蛋白排泄率分为组正常蛋白尿972UAER3组例，微量蛋白尿组例，大量蛋白尿组例；另选健康体检正常者UAER20|ig/min35UAER20〜200ig/min30UAER200ng/min3235例为对照组采用酶联免疫吸附法检测受检者内脂素、脂联素水平，免疫比浊法测定同时测定空腹血糖、糖化ELISA CRPFPG血红蛋白、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、血HbAe TG TC LDL-C HDL-C BUN肌酊及SCr比较各组间的差异结果组患者血清内脂素和水平明显高于对照组，差异均有统计学意义正常蛋白尿组血清UAER,3CRP P
0.05脂联素低于对照组，微量蛋白尿组、大量蛋白尿组血清脂联素高于对照组，差异有统计学意义内脂素和分别与病程、P
0.01CRP收缩压、、、、、、、、呈正相关与呈负相关脂联素与病程、SBP HbA,FPG TG TC LDL-C BUNSCr UAERPvO.Ol,HDL-C PvO.Ol、、、呈正相关SBP BUNSCr UAERP结论血清内脂素、脂联素和可能参与了型糖尿病肾病的发生、发展，联合检测三者水平可能对评估早期糖尿病肾病
0.01o CRP2有意义【关键词】糖尿病，型；糖尿病肾病；脂联素；反应蛋白2C【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】R
587.1A1007-9572201108-2616-04Changes andClinical Significanceof SerumLevels ofVisfatin,Adiponectin andC-reaction Proteinin Type
2.Diabetic Patientswith NephropathyTANGLing,CHENG Chun-lian,SU Gui-Ian,et al.Department ofGeriatrics,Affliated Hospitalof GuilinMedical College,Guilin540001,ChinaI Abstract]Objective Toexplore theroles ofserum visfatin,adiponectin andC-reaction proteinCRPin the pathogenesis andprogress ofnephropathyamong type2diabetic patientsthrough serumlevels detection.Methods Atotal of97patients with type2diabetes mellituswere dividedinto threegroupsaccording tothe urinary albumin excretionrateUAER:normalalbuminuria groupUAER20|ig/min,35cases,micro-albuminuria groupUAER20~200|ig/min,30cases andmacro-albuminuriaUAER200p,g/min,32cases;with35healthy subjectsincluded ascontrols.Serum levels of vis-fatin andadiponectin were measured by enzymelinked immunosorbentassayELISAand CRP levels weremeasuredbyimmunoturbidimetry.Further,fasting plasmaglucoseFPG,HbA,e,triglycerideTG,total cholesterolTC,low densitylipoprotein cholesterolLDL-C,high densitylipoprotein cholesterolHDL-C,bloodurea nitrogenBUN,and serumcre-atinineSCr levelstogether with UAER werealso determined.Results Serumvisfatin and CRPlevels in thediabeticpatients weresignificantly higherthan those in controlsP
0.
05.Serum adiponectinlevels inthe normalalbuminuria group werelower thanthoseincontrols,while inthe micro-albuminuria groupand themacro-albuminuriagroupwere higherthan controlsP
0.
01.Serum levelsof visfatin andCRPwere positivelycorrelatedwith diseasecourse,systolic bloodpressureSBP,HbAie,FPG,TG,TC,LDL-C,BUN,SCr andUAER withsignificanceP
0.01while negativelycorrelatedwith HDL-CP
0.
01.Levels ofadiponectinwerepositively correlatedwith diseasecourse,SBP,BUN,SCr andUAERP
0.
01.Conclusion Serumvisfatin,adiponectin andCRP mayplay importantroles inthepathogenesisand developmentof DNand combi-nated detectionmight beuseful tobe appliedinevaluation ofearly DN.[Key words]Diabetie mellitus,type2;Diabetic nephropathies;Adiponectin;C-reaction protein糖尿病肾病是型糖尿病最常见和最严重的并发症之一，发病是多种机制共同作用的diabetic nephropathy,DN2DN结果，其中糖尿病患者的脂肪代谢紊乱及炎症反应对其发生、作者单位贸广西桂林市，桂林医学院附属医院老年内科发展有一定影响，患者肾功能与血清内脂素、脂联素和1001DN C反应蛋白（CRP）相关，目前国内关于三者的联合检测研究甚少，学意义（P
0.05）o大量蛋白尿组与正常蛋白尿组、微量蛋白尿组本研究将对DN不同发展阶段血清内脂素、脂联素和CRP水平进收缩压（SBP）比较差异有统计学意义（P
0.01,见表1）行分析，为早期临床诊断及防治提供一定的理论依据DN组观察指标的水平比较组、、、、、
2.244FPG HbA,TGTC HDL-Co资料与方法
1、、、、内脂素、脂联LDL-C.SCr BUNCRP UAER一般资料按年糖尿病诊断标准选择年月一
1.11999WHO200910素水平比较，差异均有统计学意义（P0,05）其中对照组的FPG、年月在我院住院的型糖尿病患者例，其中男例，
2010529748、、、均低于其他组，而HbAe TGTC LDL-C3HDL女49例；年龄（
56.8±
8.7）岁根据尿清蛋白排泄率（UAER）分为3-C高于其他3组，差异均有统计学意义（PVO.Ol）而大量蛋白尿组正常蛋白尿组（UAER20u g/min）35例，微量蛋白尿组（UAER组、、均高于其他组；微量蛋白尿组高于SCr BUNUAER3UAER20-200ug/min）30例，大量蛋白尿组（UAER200ug/min）32例排除正常蛋白尿组及对照组而、内脂素、脂联素的水平在组CRP4标准恶性肿瘤、急慢性感染、糖尿病急性并发症、近期有创伤中每两组间比较，差异均有统计学意义（P
0.01,见表2）及手术、长期口服口塞噗烷二酮类药物及调脂药、泌尿系感染、单因素相关分析内脂素和均分别与病程、、、
2.3CRP SBPHbA,e继发性肾脏疾病并选择我院同期健康体检正常者例为对照35FPG、TG、TC、LDL-C BUN、SCr、UAER呈正相关（P
0.01）,与组，其中男19例，女16例；年龄（
55.7±
11.4）岁各组年龄、性别HDL-C呈负相关（P〈
0.01,见表
3、4）o脂联素分别与病程、SBP、间有均衡性LDL-CBUN、SCr、UAER呈正相关（P
0.01,见表5）标本采集受试者均过夜空腹晨起抽静脉血送生化
1.28〜12h,多元线性逐步回归分析结果分别以内脂素、脂联素和
2.4CRP室测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA,）、三酰为应变量,年龄、病程、、、、、、、、BMI SBPDBP HbAe FPG TGTC甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-
0、低密度、、为自变量进行多元线性逐步回LDL-C.HDL-C BUNSCr UAER脂蛋白胆固醇（LDL-C）,血肌酎（SCr）、尿素氮（BUN）、CRPo另归分析结果显示，病程、、、是内脂素的独FPG LDL-C.SCr UAER取静脉血静置后，2〜3nli1h3000r/立危险因素（见表6）;HbA UAER是脂联素的独立危险因素（见离心分离血清，标记后贮存于低温冰箱，同批测定min5min-76℃表7）;UAER是CRP的独立危险因素（见表8）血清内脂素、脂联素连续记录尿量，并检测尿微量清蛋3d24h白表组患者一般资料比较14x±s观测指标的检测方法采用氧化酶法测定胶体滤过法测
1.3FPG,Table1Comparison ofgeneral dataamong the four groups定，应用全自动生化分析仪测定、、、、HbA TGTC HDL-C LDL-C糖尿病病程体质指数收缩压舒张压组别例数、采用免疫比浊法测定，尿微SCr BUN;CRP（年）（kg/m2）mm Hgnmi Hg量清蛋白采用高效免疫比浊法检测，根据尿量计算取24hUAER,对照绳
35023.7±
1.7125±773±73次测定值的均值采用酶联免疫吸附（ELISA）方法检测血清内脂正常蛋白尿组
352.4+
1.
223.2±
1.6127±775±5素、脂联素水平，试剂盒购自公司，实验步骤按试剂微量蛋白尿组
306.6+
2.
223.3±
1.8130±974±5ELISA RD盒说明书进行操作根据所测标本的吸光度值，计算各标本相应大量蛋白尿组
3217.4+
2.
623.2±
1.5149+2*76±5的内脂素、脂联素水平F值
587.
4140.
62747.
3281.348P值
00.
59900.262统计学方法采用软件包进行统计学处理计量资
1.4SPSS
17.0料以（兀士s）表示，各组指标比较采用单因素方差分析，两两比注与正常蛋白尿组相比，甲
0.01;与微量蛋白尿相比，*P〈较采用和检验；计数资料比较采用检验；变量间关
0.01LSD SNKX•2618•系采用相关分析和多元逐步回归分析为差异有统Pearson P
0.05计学意义表血清内脂素与观察指标的相关性分析3Table3Correlation analysisbetween serumvisfatin and the observed结果2indicators
2.1一般资料4组患者体质指数及舒张压（DBP）比较差异均无统计病程SBP HbAeFPG TGTC IIDL-CLDL-C BUNSCr UAERCRP r表24组观察指标的水平比较（E±s）Table2Comparison oflevelsofthe observed indicators amongthefourgroups绢片1例和FPG HhhTGTCHDL-C SCr内脂素uLDL-C mmolA BUNmmol/L UAER口g/min CRPmg/L脂联素（mg/L）mmdl/L%mmdl/Lmmol/Lmmd/L Pmo/Lg/L对照组
355.0±
0.
44.9+
0.
41.2±
0.
23.0±
0.
42.55±
0.
562.34±
0.
265.2+
0.970±ll
8.0±
2.
31.6±
0.4*
17.0±
1.
912.7±
5.0正常蛋白尿组
358.0±l.
948.3±
1.3A
2.6±
0.9A
4.0+
0.7A
1.26±
0.42A
3.69+
1.
015.0±
1.774±
103.l±
0.9A
25.1+20A
5.1±
1.7A
9.2±
3.3微量蛋白尿组
308.2±
2.△
8.2±
1.6A
2.6±
1.1A
4.0±l.2A
1.12±
0.36A
4.02±
0.91A
5.l±
0.875±10930±
36.3A
8.3±
1.
731.2±
1.8A
15.8±
1.6大量蛋白尿组
328.4±
1.9A
8.4±
1.0A
2.6+0,9A
4.2+
1.1A
0.98±
0.33A
3.96+
0.61A255±68AA*
539.8±
120.2A*
16.7±
2.
7.7+
1.1△*
48.8+28AA*257+23AA*F值
28.
18368.
49918.
06812.
13691.
87131.
99839.
016213.
514525.
7869.
1021228.
79257.739P值
0000000000.00300注与对照组相比，△P
0.01;与正常蛋白尿组相比,▲P
0.01;与微量蛋白尿相比,*P
0.01;空腹血糖二FPG,糖化血红蛋白;HbAe,三酰甘油二总胆固醇二高密度脂蛋白胆固醇=低密度脂蛋白胆固醇=血肌酎二尿素氮二反应蛋白二TG,TC,HDL-C,LDL-C,SCr,BUN,C CRP,尿清蛋白排泄率二UAER值
0.
9430.
6990.
5110.
3710.
3620.398-
0.
6170.
4850.
6230.
8320.
8900.940P提示型糖尿病即存在慢性炎症状态，与国内外多项研究结果相2值
000.
000.
00000.
000.
000.
00000.
000.
000.
000.00符而正常蛋白尿组脂联素水平则低于对照组，与国外多项研5-8,究结果一致，均显示脂联素在型糖尿病发病过程中起着重要2作用而大量蛋白尿患者的血清内脂素、脂联素和水平均明表血清与观察指标的相关性分析CRP4CRP显高于微量蛋白尿和正常蛋白尿患者提示三者均参与的发DNTable4Correlation analysisbetween CRPand theobserved indicators生及进展过程病程SBP HbAieFPC TGTCHDL-CLDL-C BLNSCr UAER内脂素内脂素与糖脂代谢密切相关，其调节炎症应答及免疫作用，r值
0.
7770.
7014160.
3270.
3080.307-
0.
5460.
4490.
6110.
8170.
8930.940在型糖尿病、肥胖、代谢综合征以及心血管疾病中起着重要作P值
0.
000.
000.
000.
000.
000.
000.
000.
000.
000.
000.
000.002用［0］本研究结果显示，血清内脂素水平在DN早期已明显升高，且随着的增加而增高，并与病程、、、、、UAER SBPHbAeFPGTG表血清脂联素与观察指标的相关性分析
5、、、和均呈正相关，与TC LDL-C BUNSCr UAERCRP HDL-CTable5CoiTelation analysisbetween adiponectin andtheobservedindicators呈负相关提示内脂素与的进展有关有研究表明内脂素在DN病程SBP HDL-C LDL-C BUNSCr UAER肾小球足细胞和近曲肾小管细胞中也有合成〃，此外，内脂素可值r
0.
6370.643-
0.
2930.
2350.
6100.
7700.848引起血糖的快速吸收，与增加肾细胞膜的葡萄糖转运蛋白T值P
0.
000.
000.
0010.
0080.
000.
000.00易化有关，由此可见，患者内脂素可由肾细胞产生，GLUT-1DN并有重要的旁分泌作用近期研究还发现肾小球系膜细胞同脂肪表内月球的多元线性逐步回归分析结果细胞一样可合成内脂素，均提示糖尿病高糖状态促进内脂素的合6成口内脂素参与的发生、发展可能与炎症反应密切相关，Table6Results ofstepwise regressionanalysis withvisfatin DN偏回归系标准偏回等［发现内脂素水平与炎症标志物有显著关联，本研究结果变量标准误值值Chent P数归系数显示内脂素与呈正相关，提示内脂素通过慢性炎症反应参与CRP
10.
3751.
3687.
5820.000的发生等□研究发现胞外内脂素激活核因子引DN RomachokB,病程
0.
9350.
0980.
5449.
5040.000起诱导型一氧化氮合酶表达上调并促进炎症反应研究还发现外FPG
0.
6850.
1410.
1264.
8740.000源性的内脂素增加可导致葡萄糖吸收增加，可增加转化生长因子LDL-C
1.
4440.
3060.
1264.
7210.
000、纤溶酶原激活物抑制物和型胶原等促纤维化因子的合成81ISCr
0.
0170.
0070.
1252.
4810.014血清内脂素水平与内皮功能、炎症、蛋白尿严重程度有关临2oUAER
0.
0110.
0030.
2193.
5560.001床上通过雷米普利治疗，能明显降低内脂素水平，改善患者DN表脂联素的多元线性逐步回归分析结7的蛋白尿、内皮功能障碍和炎症状态［以上均提示内脂素通过果炎症反应对系膜细胞的损伤等作用，加重糖尿病肾脏损伤Tcibl7Results ofstepwise regressionanalysis withadiponectine偏回归系标准偏回脂联素是由脂肪细胞分泌的一种分子质量约30kDa的特异性变量标准误值值t P数归系数蛋白质与肥胖、2型糖尿病［
5、胰岛素抵抗［6］、抗炎
0、抗动常数
7.
4252.
2153.
3530.001脉硬化、调节血脂密切相关正常蛋白尿组脂联素水平低于对5HbAe
0.206-
0.127-
2.
5580.012-
0.528照组，当有时，随着的增加脂联素水平逐渐增高，且DN UAERUAER
0.
0090.
0030.
2733.
2750.001与病程、、、均呈正相关提示脂联素与的发SBP SCrUAER DN生、发展相关作用机制可能与炎症反应密切相关，有相关研究表的多元线性逐步回归分析结果8CRP显示，血清脂联素水平与纤维蛋白原、细胞间黏附分子T、选E-Table8Results ofstepwise regressionanalysis withCRP择素、等炎症标记物呈负相关同时，升高的血浆脂联素CRP偏回归系标准偏回归变量标准误t值P值数系数在DN大量蛋白尿阶段能抑制单核细胞黏附血管内皮从而发挥保常数-
4.
8370.777-
6.
2270.000护作用［2o脂联素通过与基质蛋白如胶原蛋白I、II、III结合黏UAER
0.
0070.
0020.
2724.
3550.000附在受伤的血管内皮参与肾小球的保护过程［21］,通过抗炎和抗动脉硬化功能阻止进一步发展，可能是减轻血管内皮损害的分DN子途径之一而患者血清脂联素升高可能为机体的代偿机制DN讨论3和保已成为慢性肾衰竭的主要原因，近期研究发现慢性炎症DN反应在的发生机制中起着重要的作用包括在内的许DN—2,CRP多急性炎症反应因子在中均不同程度升高而DN2-3,C刖科飘栅跚GPChinese GeneralPractice dAu型糖尿病引起的脂肪代谢紊乱，脂肪细胞功能失调产生过2量炎性细胞因子，亦可造成全身性炎症反应炎症状态的持续将导致等血管病变的进一步发展内脂素和脂联素是脂肪细DN胞分泌的两个重要脂肪细胞因子本研究结果显示，型糖尿病患者和内脂素高于对照组，2CRPC触GIChin GeneralPracticeS2011年8月第14ft M8BM护性反应，也可能是肾功能改变对脂联素的分泌及排泄的影响diabetic ratsand targetsrenal cells[J].Kidney Int,2010,782:170-
181.近期研究显示血清脂联素水平的升高可预测已有的血管内皮12Song HK,Lee MH,Kim BK,et aLVisfatin:a newplayer inmesangial cellDNphysiologyand diabetic nephropathy[J].Physiol RenalPhysiol,功能障碍2,糖尿病患者炎症状态的逐渐减弱可能改善内皮功能2008,2955:1485-
1494.损伤和肾病的发展13Romacho T,Azcutia V,Vazquez-Bella M.Extracellular PBEF/是型糖尿病发病时参与炎症反应最主要的蛋白之一，CRP2NAMPT/visfatin activatespro-inflammatory signallingin human也是这些过程中变化最敏感的指标“本研究结果显示，的CRPvascular smoothmuscle cellsthrough nicotinamide[J].Diabetologia,水平随着的增高而升高，以临床患者的升高最显著，UAER DN2009,5211:2455-
2463.提示炎症反应参与了的发展，且与呈正相关，DN CRPUAER DN14Eyileten T,Sonmez A,Saglam M,et aLEffect ofrenin-angiotensin的加重与的增加有关而参与的发展可能与炎症反CRP CRPDN-aldosterone systemRAASblockadeon visfatinlevels indiabetic应有关，可通过激活炎症反应，引发机体的氧化应激，使nephropathy[J].Nephrology,2010,152:225-
229.CRPLDL-C氧化为氧化型低密度脂蛋白OX-LDL而直接损伤肾小管15劳力敏，向红丁，脂联素基因多态性与妊娠糖尿病的相关性[J].中国全科医学,上皮细胞；还可直接作用于出球小动脉而加重肾损伤2008,119:
1640.CRP16Becker B,Kronenberg F,Kielstein JT,et al.Renal insulinresistance综上所述，型糖尿病患者中内脂素、脂联素和均与2CRP DNsyndrome,adiponectin andcardiovascular eventsin patients with kidney的发生、发展有关，为进一步明确的机制提供思路同时可DNdisease;the mildand moderatekidney diseasestudy[J].Am SocNephrol,通过联合检测三者水平，以避免单个检测结果受生理、病理的干2005,164:1091-
1098.扰，又可反应早期内皮损害及肾功能进展情况，为早期DN DN17Schulze MB,Rimm EB,Shai I,et al.Relationship betweenadiponectinand诊断、预防和治疗提供一种有效的手段glycemic control,blood lipids,and inflammatoiymarkers inmen with参考文献type2diabetes[J].Diabetes Care,2004,27:1Navarro JF,Mora C.Role ofinflammation indiabetic complications[J].1680-
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