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SI Chinese General Practice•3582•磁加喘滤修游O MY Nq.论著.胆固醇酯转运蛋白基因多态性与广西人群CT/ln9型糖尿病亚临床动脉粥样硬化的相关性2余博先，肖常青，庞翠军，袁雁，宋琳，廖碧芝【摘要】目的探讨广西地区人群胆固醇酯转运蛋白基因多态性分布特点，及CETPCT/In9rs289714其与糖代谢和型糖尿病亚临床动脉粥样硬化的相关性方法选择年月一年月于广西医2T2DM SA20121220146科大学第一附属医院内分泌代谢病科住院的患者例为组，均符合年推荐的糖尿病诊断T2DM83T2DM1999WHO及分型标准；选择该院体检中心同期体检健康者例为对照组采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性68PCR-RFLP法检测两组CETPOT/In9基因多态性结果对照组和T2DM组CT/In9基因型分布及等位基因频率比较，差异均无统计学意义、组亚组、、基因型分布分别为、x2=
0.
9430.004,P
0.05T2DM SA TT CC CT
67.4%
10.9%
21.7%,0非亚组分别为、、差异有统计学意义组亚组与非亚组、等SA
45.9%
2.7%
51.4%,x2=
8.367,P=
0.014o T2DM SA SA TC位基因频率比较，差异无统计学意义多因素回归分析显示，〉基因型和年x2=
0.972,P=
0.324Logistic CETP C T/In9o龄是广西人群发生的影响因素T2DM SA0R95%CI=
0.
5600.317,、结论在广西人群中，暂不能认为基因多态性与糖代谢有关；
0.
9891.
1261.054,
1.203,P
0.05CETP CT/In9CETPo基因型在和非人群中分布不同，〉基因多态性可能与相关，基因型CT/In9T2DM SA SA CETP C T/In9T2DM SATT可能是损害性基因型【关键词】胆固醇酯转运蛋白质类；CT/In9;糖尿病，2型；亚临床动脉粥样硬化【中图分类号】【文献标识码】R
543.5R
587.1A doi:
10.3969/j.issn.1007-
9572.
2015.
29.019余博先，肖常青，庞翠军，等.胆固醇酯转运蛋白基因多态性与广西人群型糖尿病亚临床动脉粥样硬CT/In92化的相关性中国全科医学，[J].2015,1829:3582-
3586.[www.chinagp.net]Yu BX,Xiao CQ,Pang CJ,et al.Correlation betweencholesterol ester transfer proteinC T/In9gene polymorphismand subclinicalatherosclerosisin patients with type2diabetes mellitusin Guangxi[J].ChineseGeneralPractice,2015,1829:3582-
3586.Correlation BetweenCholesterol EsterTransfer ProteinCT/In9Gene Polymorphismand SubclinicalAtherosclerosis inPatients WithType2Diabetes Mellitusin GuangxiYU Bo-xian,XIAO Chang-qing,PANG Cui-jun,et al.Department of Endocrinology andMetabolism,the FirstAffiliated Hospitalof GuangxiMedical University,Nanning530021,China[Abstract]Objective Toinvestigate thedistribution characteristicsof cholesterolestertransfer proteinCETPC T/In9rs289714gene polymorphismof the population in Guangxi andits correlationwith subclinical atherosclerosisSAin patientswith type2diabetesmellitusT2DM.Methods Weenrolled83T2DM patientswho wereadmitted intothe DepartmentofEndocrinologyand Metabolismofthe FirstAffiliated Hospitalof GuangxiMedical Universityfrom December2012to June2014as T2DM group,and the83patients allaccordedwith thecriteria ofdiabetes diagnosisand typing.We alsoenrolled68healthy peoplewho receivedphysical examinationin thehospitalin thesame periodas control group.PCR-RFLP wasemployed toexamine theCETP CT/In9gene polymoiphism.ResultsControl group and T2DM groupwere notsignificantly diferentin thedistribution ofCT/In9genotypes and allele frequencyx2=
0.943,
0.004;P
0.
05.In T2DM group,the proportionsof TT,CC and CT genotypeswere
67.4%,
10.9%and
21.7%for SA subgroupand
45.9%,
2.7%and
51.4%for non-SA subgroup,with significantdifferences betweenthe twosubgroupsx2=
8.367,P=
0.
014.In T2DMgroup,SA基金项目广西自然科学基金资助项目广西中医药管理局基金项目20HGXNSFA018257;GZKZ10-113作者单位广西南宁市，广西医科大学第一附属医院内分泌代谢病科530021通信作者肖常青，广西南宁市，广西医科大学第一附属医院内分泌代谢病科530021E-mil;subgroup and non-SA subgroupwere notsignificantly different in TandCallele frequencyx2=
0.972,P=
0.
324.Multivariate Logisticregressionanalysis showedthat CETP CT/In9genotype andage wereinfluencing factorsfor T2DM patientswith SA in GuangxiProvince OR95%CI=
0.
5600.317,
0.989;
1.
1261.054,
1.203,P
0.05Conclusion Forthepopulationof Guangxi,CETP CT/In9gene polymoi-phism couldnot beconsidered related with glycometabolism;T2DM patientswithSA andthose withoutSA aredifferentinCETP CT/In9genotype distribution.CETP CT/In9gene polymorphismmay berelatedwithSAin T2DM patients,and TTgenotype maybe thedamaging genotype.LKey words]Cholesterol estertransfer proteins;CT/In9;Diabetes mellitus,type2;Subclinical atherosclerosis胆固醇酯转运蛋白介导胆固醇酯和三酰甘油基因多态性检测采用聚合酶链反应-限CETP
1.
2.3CETPOT/In9在高密度脂蛋白胆固醇和含载脂蛋白制性片段长度多态性法对受试者进行基因型TG HDL-C BApoBPCR-RFLP的低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇检测采用苯酚氯仿法提取外周血细胞基因组溶于LDL-C DNA,间转运，在胆固醇的逆向转运中发挥重要作用人液中冻存于-常规体系包括CETP TE20℃PCR25U1,12Pl Premix基因位于号染色体长臂长含个外显子和大连宝生物工程有限公司，模板口1616q21,25kb,16Taq DNA1150〜30015个内含子，是脂多糖结合蛋白基因家族的成员之一［2］ng/ul,上下游引物上海生工生物公司各
0.5ul10pmol/L,±有研究表明，血浆水平与血管内皮增厚程度呈正相游引物下游引CETP5-AGTTTTGTCTGCGGTTCGTC-3,关，提示CETP具有促进动脉粥样硬化AS发生的作用3物5-TCAGTTTCCCCATCTGCACT-3,体积不足部分用去国外研究表明，CETP OT/In9rs289714基因多态性离子水ddlbO补充扩增反应在热循环仪BI0-RAD上完对CETP的表达有影响，并显著影响脂质的代谢4国内成，循环参数为94℃预变性5min;94℃变性30s,57℃退外对CETP OT/In9rs289714基因多态性与大血管病变或动火30s,72℃延伸Imin,共30个循环；最后72℃延伸8mino脉粥样硬化关系的研究较少本研究分析了广西人群PCR扩增片段长520bpo PCR扩增产物用BamHI限制性内切酶上海生工生物公司恒温箱中酶切酶切体CETPOT/In9rs289714基因多态性特点及其与糖代谢和237°C6ho系为产物型糖尿病亚临床动脉粥样20U1:1OXK Buffer1u1,PCR10u1,BamHI
0.5u1,T2DM最后加补足至口产物以琼脂糖凝胶电泳硬化的关系ddlkO
2011.5%SA统计学方法采用软件对数据进行处理，用
1.3SPSS
16.0对象与方法1基因计数法计算两组的基因型和等位基因频率；计量资研究对象本研究选择在广西壮族自治区长期居住居
1.1料以土表示，两组间比较采用两独立样本检验，多x st住时间年的无血缘关系的个体为研究对象，组10T2DM组间比较采用方差分析；偏态资料以表示，行非参M QR选择年月一年月于广西医科大学第一附属20121220146数检验基因型分布及等位基因频率的比较行检验,行x医院内分泌代谢病科住院的患者例，年龄T2DM8330〜平衡分析以为差异有统计学意义Hardy-Weinberg P
0.05岁，平均年龄岁；男例，女例；均符合
7555.9±
9.95132年推荐的糖尿病诊断及分型标准对照组选1999WII02结果择来自本院体检中心同期体检健康者共68例，平均年龄
2.1临床资料与实验室检查指标比较
52.3±
11.4岁；男42例，女26例；无糖尿病病史，经空腹
2.
1.1临床资料比较T2DM组壮族37例、汉族35例、其及餐后血糖检测排除糖尿病他民族例；对照组壮族例、汉族例、其他民112931族例，两组民族构成间差异无统计学意义以下研究对象均除外其他类型糖尿病；肝肾8X=
0.198,P=
0.12两组性别间差异无统计学意义906;功能不全者；近期有严重代谢紊乱、严重感染者3SA两组、、x2=
0.002,P=
0.968o BMKTC TG诊断标准为患者无临床症状但彩色超声检查证实为颈总比较，差异无统计学意义两组年动脉、股动脉或骼总动脉内-中膜厚度和/LDL-C P
0.05;IMT2L0mm或有动脉粥样硬化斑块出现研究方法
1.2临床资料收集由专业人员测定体质量、身高、血
1.
1.1压，计算体质指数BMI o实验室检查及测定受试者禁食以上于
1.
1.2IMT12h次日清晨抽取静脉血，、总胆固醇、TG TC HDL-、、载脂蛋白、均在日立型全C LDL-C AApoAApoB7600自动生化分析仪上进行检测由本院超声影像专业人员测定组双侧颈总动脉、双下肢股动脉及骼总动脉T2DMIMToGIPChinese GeneralPracice龄、HDL-C比较，差异有统计学意义P
0.05,见表Hardy-Weinberg平衡定律检验CETP OT/In9基因型频率分布，在对照组与组中均符合平衡定律（1T2DM Hardy-Weinberg x组二兀
0.644,P=
0.419;X Dw组中亚组与非亚组比较两亚组糖
2.
1.2T2DM SASA BMR）各基因型的分布具有群体代表性对照尿病病程、、、、差异均无统计学意=
0.306,P=
0.580,TC TG HDL-C LDL-C组与组各基因型分布及等位基因频率比较，差异均T2DM义两组年龄、高血压患病率间差异有统计学意P
0.05无统计学意义（见表）在组中，亚组与P
0.05,4T2DM SA义见表P
0.05,2非SA亚组比较，各基因型分布差异有统计学意义（P=
0.014）,患者中种基因型患者血清、、T2DM CETP OT/In93TC TG各等位基因频率差异无统计学意义（见表）P
0.05,5水平间差异均无统计学意HDL-C LDL-C义见表P
0.05,3表对照组与组临床资料比较士1T2DM xsTable1Comparison ofclinical databetween controlgroupand T2DM group汨皿屈粕BMI TC TGHDL-C~~LDL-C.-力岁kg/m2mmol/L mmol/L mmol/L imnol/L对照组
6852.3±
11.
423.8±
2.
05.57±
0.
881.44±
0.
921.59±
0.
393.27±
0.74T2DM组值
8355.9±
9.
923.9±
3.
05.22±L
421.91±L
341.37±
0.
313.07±
0.95t
2.
0710.
2981.
7701.
5443.
5671.435值P
0.
0400.
7660.
0780.
1250.
0010.153注二体质指数，二总胆固醇，三酰甘油，MIT TC TO二高密度脂蛋白胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇mi’-C Ul-c=注为泳道为产物条带，、泳M DNAMarker,1PCR25道为基因型、泳道为基因型、泳道为基因型TT,36CC,47表组各基因型患者血脂水平比较兀土3T2DM s,mmol/LCTTable3Comparison ofserum lipidlevel amongpatientswithdifferent genotypesin图〉经过扩增片段酶切产物电1CETP C T/In9PCR BamHIT2DM group泳图Figure1Electropherogram ofBamHI enzyme-digested PCR基因型例数TC TGHDL-C LDL-C productofCETP CT/In9TT
485.23±
1.
522.06±
1.
971.42±
0.
413.04±
1.03CC
64.67±
0.
611.97±
1.
251.27±
0.
142.71±
0.20表对照组与组基因型分布及等位基因4T2DM CETP CT/In9CT
295.31±
1.
371.64±
0.
951.31±
0.
333.20±
0.91频率比较F值
0.
5050.
2831.
1090.732n%Table4Comparison ofCETP CT/In9genotype distributionand alleleP值
0.
6050.
7550.
3350.484frequency betweencontrolgroupandT2DM group基因型等位基因基因型〉基因型有种、组别例数
2.2CETPOT/In9CETPCT/In93TTT CC CT TC、其中基因型的产物可完全被内切酶CCCT,CC PCRBamHI对照组
683754.
434.
42841.
210275.
03425.0切开，有、个条带；基因型的产物不T2DM194326bp2TT PCR
834857.
867.
22935.
012575.
34124.7组能被切开，有520bp1条条带；基因型CT的PCR产物被部X2值
0.
9430.004值分切开，有、、条条带（见图）P
0.
6180.952194326520bp31o基因型及等位基因频率分布采用
2.3CETPOT/In9表组亚组与非亚组临床资料比较2T2DM SASATable2Comparison ofgeneral databetween SA subgroup andnon-SA subgroupin T2DM group将高血压心叫、军尿眄故程w/rd-TCTGIIDL-C LDL-C组另U例数年脸岁%kg/m2MQR,年inniol/L nunol/L mmol/L mmol/Ln亚组SA
4660.4±
9.
12350.
023.7±
2.
8365.07±
1.
211.98±
0.
921.37±
0.
383.14±
0.89非SA亚组检验统
3750.4±
7.
9924.
324.3±
3.
3145.39±
1.
641.81±
0.
691.38±
0.
362.99±
1.02计量值
5.
2405.
70640.
8441.721b
1.
0280.
8640.
0480.741值
0.
0010.
0170.
4010.
0850.
3070.
3900.
9620.461P注“为值，为值，余检验统计量值为值x2Z t间无明显差异，不排除样本量偏小导致的结果偏差表5T2DM组中SA亚组与非SA亚组CETP OT/In9基因型分布及等位基因频率比较本研究患者中组与非组高血压患病率差n%T2DM SASA异明显高血压与血管高度相关，两者相互促进血Table5Comparison ofCETPCT/In9genotype distributionandalleleASfrequency betweenSAsubgroupandnon-SAsubgroupin T2DM group管会导致血管弹性下降，从而降低血管对血压的调节AS等位基因组别例数IT基因型CCCTC作用，引起血压增高同时，高血压使动脉管壁的压力负组SA
463167.
4510.
91021.
77278.
32021.7荷加大，可致内膜损害，高血压使缩血管物质、炎性递质非组
371745.91⑵
71951.
45371.
62128.4SA和黏附分子表达增加，造成血管收缩作用加强、血流减慢、值
8.
3670.972X2P值血小板聚集作用加强这些均导致IMT增厚，斑块检出率
0.
0140.324增加多因素回归分析以患者有无为因变量，
2.4Logistic T2DM SA基因多态性与及的关系本
3.2CETPOT/In9T2DM T2DM SA以基因型基因型赋值为基因型赋值CETPOT/In9（TT1,CC研究显示，对照组和组基因型分布和等T2DM CETPOT/In9为基因型赋值为）、年龄、高血压为自变量，行多2,CT3位基因频率间无明显差异，目前暂不能认为与糖CT/In9因素回归分析，结果显示基因型和Logistic CETPCT/In9代谢相关，不排除样本量偏小导致的结果偏差在T2DM年龄是广西人群患者T2DM组中亚组与非亚组基因型分布间差异明显，SASACT/In9发生的影响因素（见表）SA P
0.05,6多态性可能与广西人群的发生有关CETPOT/Tn9T2DM SA在组亚组中基因型频率高于非亚组，多因T2DM SATT SA表广西人群患者发生影响因素的多因素6T21M SAlogistic素回归分析显示，基因型是患Logistic CETPCT/In9T2DM回归分析者发生的影响因素SATable6Multivariate Logisticregression analysisof influencingfactors torSAinT2DM patientsinGuangxi患者的血脂异常是致的重要因素活性自变量B SEWald X值OR值95%CI P值T2DM ASCETP增高可以明显地影响血脂代谢，造成基因型-
0.
5790.
2903.
9960.
5600.317,
0.
9890.046TG.LDL-年龄
12.
4631.
1261.054,
1.2030,
0010.
1190.
034、极低密度脂蛋白水平升高，水平下降；研究表C HDL-C高血压
0.
9380.
5792.
6252.
5550.821,
7.
9450.105明水平升高有促作用，而较低水平有抗CETP ASCETP AS作用［］抑制剂可提高水平，从而发挥抗8CETP HDL-C AS讨论3及降低心血管事件发生的作用［的活性及转运作用9CETP糖尿病大血管病变是患者的主要死亡原因，而T2DM受遗传因素及环境因素的影响，而其中基因表达对CETP是大血管病变的前期病变，为心血管事件较好的危险预SA脂质转运活性及体内脂蛋白组成有着决定性作用本研究测因子有文献报道是一个动态过程，冠状动脉钙化SA中亚组和非亚组间及各基因型受试者血脂指标间无程度会以平均每年的速度增长因此，早期识别SASA15%〜25%和干预T2DM患者SA的发生和发展，对降低T2DM心血管明显差异有研究结果表明CETP某些基因位点如TaqIB的事件风险，减轻社会疾病负担具有重大意义多态性与血脂水平的关系受到人群特异性［］、吸烟、饮10及危险因素分析本研究显示，高龄不酒［］、肥胖［］和性别等诸多因素的影响此外每例患
3.1T2DM T2DM SA1234仅是发病的重要危险因素，而且还能促进患者个体对血脂的调节力度有差异，样本量不足时差异无法T2DM T2DM者发生随着年龄增长，各器官生理功能衰退，人体SA体现总体代谢水平下降，、高血压、等各种代谢性疾T2DM AS总之，本研究表明，基因〉基因多态性CETPCT/In9病发病率与年龄呈正相关因此，随着年龄的增长，需更是影响广西人群发生的独立因素目前尚不能加积极地预防各种代谢疾病的发生T2DM SA确定基因多态性与糖代谢及脂代谢的关系，需对更OT/In9肥胖和血脂异常是发病的重要危险因素T2DM BMI大规模不同遗传背景人群进行系统的研究是被广泛应用的肥胖诊断指标，但是一个全身性肥胖BMI指标，而患者多以腹型肥胖为主，不能有效反T2DM BMI映的肥胖情况，不能作为较好的发病及其大血T2DM T2DM管病变的危险预测因子［］血脂异6T2DM常主要表现为、的升高及的降低，TG LDL-CHDL-C本研究显示，组水平低于对照组，提示高T2DM HDL-C水平是的保护因素；两组中和水平HDL-CT2DM TGLDL-C•3586•increased risk of subclinicalatherosclerosis|J|.CardiovascDiabetol,2015,14:
58.doi:
10.1186/s12933-015-0220-
5.本文要点PChinese GeneralPracticcibr是大血管病变的前期病变，本研究对广西人1SA n群进行基因水平的研究，能更好地预测T2DM SAT2DM
[7]Carson AP,Howard G,Burke GL,et aLEthnic differencesin hypertension大血管病变的发病风险，并为大血管病变的预防T2DMincidence amongmiddle-aged andolder adults:the multi-ethnic study of和治疗提供新的方向atherosclerosis[J].Hypertension,2011,576:1101-
1107.本研究探讨广西人群2CETPCT/In9|8]Soyal SM,Sandhofer A,Hahne P,et al.Cholesteryl estertransfer proteinand基因多态性分布特点，及其与糖代谢和rs289714T2DM hepaticlipase genepolymorphisms:effects onhepatic mRNAlevels,plasma的相关性，结果显示组亚组和非亚组lipids andcarotid atherosclerosis[J].Atherosclerosis,2011,216SAT2DM SASA2:374-
380.、、基因型分布不同，基因多态TT CTCC CETPCT/In9性可能与相关，基因型可能是损害性基因
[9]Mabuchi H,Nohara A,Inazu A.Cholesteryl estertransfer proteinCETPT2DM SATTdeficiency andCETP inhibitors[J].Mol Cells,2014,3711:777-
784.型
[10]Dedoussis GV,Panagiotakos DB,Louizou E,et aLCholesteryl ester-transferproteinCETP polymorphismand theassociation ofacute coronary参考文献syndromes byobesity statusin Greeksubjects:the CARDI02000-GENE
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161.function:a review[J].J LipidRes,2012,538:1451-
1458.
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160.
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474.[4JCarlquist JF,McKinney JT,Horme BD,et al.Common variantsin6lipid-related
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2138.coronary heartdisease[J].Hum Genet,2007,1213/4:401-
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31930.2015,98Suppl4:S51-
57.收稿日期:修回日期本文编辑2015-04-20;2015-07-20|6|Kim S,Kyung C,Park JS,et al.Normal-weight obesityis associatedwith赵跃翠读者服务・・年《中国全科医学》杂志刊登主题方向选登2016《中国全科医学》编辑部经过与各位编委、专家的共同商讨，并结合世界家庭医生组织大会主题，确定了年《中国全科医学》W0NCA2016的拟刊主题方向和特色栏目，我们将努力发挥全科医学学术领域的前沿和导向作用，并用实际行动开拓新视野、迎接新挑战现将部分主题方向介绍如下•服务慢性疾病管理，退行性疾病，慢性疼痛，心理/精神疾病，感染性疾病，男科疾病，妇产科疾病，儿童疾病，老年病，疾病筛查，基层药物使用•教育全科医学继续教育；全科医生规范化培训需求、模式及效果；全科医生转岗培训需求、模式及效果；全科医生师资培训模式及效果；社区护士培训需求、模式及效果；培训效果评估指标体系构建、培训方案效果评价；临床技能/基层医疗信息化•政策家庭医生服务模式；上海市家庭医生责任制服务模式；北京市家庭医生式服务模式；其他城市家庭医生服务模式・新技术电子病历/远程医疗的实施；社区医疗信息化的构建；疾病筛查的信息化管理详细内容见《中国全科医学》官网链接如有与我刊刊登主题一致的稿件请直接于网站http://www.chinagp.net/news/
1863.htmlo http://www.chinagp.进行在线投稿net本刊编辑部。
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