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•2169•.论著.不同剂量阿托伐他汀对老年型糖尿病患者维生素和2D骨密度的影响郭雅卿，赵丹宁，巩建萍，陈向红，张海容，尹娟【摘要】目的探讨不同剂量阿托伐他汀对老年2型糖尿病患者维生素D和骨密度（BMD）的影响方法将87例老年2型糖尿病患者随机分为A、B两组，分别给予阿托伐他汀钙片（立普妥）10mg/d和20mg/d,连续口服6个月，于服药前后分别测定总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、25-羟维生素D3（25-0H-VD3）.BMD、胰岛素抵抗指数（HOMA-1R）结果
（1）治疗前两组间血脂、25-0H-VD
3.H0MA7R、oBMD间差异均无统计学意义（P
0.05）o阿托伐他汀治疗6个月后，两组的TC、LDL、HOMA-1R均明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P
0.01）;HDL、25-0H-VD
3.BMD均明显增高，与治疗前比较差异有统计学意义（P
0.05）o治疗6个月后两组间比较，B组TC、LDL、HOMA-IR明显降低，HDL、BMD明显增高，与A组比较差异有统计学意义（P
0.01）;两组25-0H-VD3间比较，差异无统计学意义（P
0.05）
（2）治疗前后25-OH-oVD3与BMD、HOMA-1R均呈正相关（P
0.01）,与BMI呈负相关（P
0.05）;治疗前25-0H-VD3与TC、LDL呈负相关（P
0.05）,但治疗后却与两者均不相关；治疗前后25-0H-VD3与HDL均不相关治疗前后BMD与25-0H-VD
3、BMI均呈正相关（P
0.01）,与H0MA7R呈负相关（P
0.01）,与TC、LDL、HDL均不相关结论阿托伐他汀在降低胆固醇的同时，可以减轻患者的胰岛素抵抗、提高维生素D水平、增高BMD【关键词】糖尿病，2型；阿托伐他汀；骨密度；维生素D【中图分类号】R
587.1【文献标识码】A【文章编号】1007-9572
（2011）07-2169-03Effe ctsof DifferentDoses of Atorvastatin on Vitamin D and BoneMineral Densityin OlderPatients withType2Diabetes GUOYa-qing,ZHAODan-ning,GONG Jian-ping,et al.Department ofEndocrinology,Affliated Hospitalof HebeiU-niversity,Baoding071000,China[Abstract]Objective Toinvestigate the effects ofdifferent dosesofAtorvastatinonVitamin Dandbone mineral density inolder patients with type2diabetes.Methods The patientsn=87with type2diabetes wererandomly dividedinto twogroups.Thepatientswere givenAtorvastatin10mg/din groupA andAtorvastatin20mg/din groupB groupfor sixmonths,total cholesterolTC,low densitylipoproteinLDL,high densitylipoproteinHDL,25OH vitaminD325-OH-VD3,bone minaldensityBMDand HOMAinsulin resistanceindexHOMA-IR weremeasured beforeand after the courseof treatment.Results1Therewas no significant diferencebefore the treatment inblood lipid,25-OH-VD3,HOMA-IR andBMD between the two groupsP
0.
05.After sixmonths treatment,thelevels of TC,LDL and HOMA-IR werereducedP
0.01and the levels ofHDL,25-OH-VD3an BMD were increasedin bothgroupsP
0.05;and comparedwithgroup A,thelevels ofTC,LDL andHOMA-IR wereobservably reducedand thelevelsofHDL andBMDwereobviously increasedin groupBP
0.
01.There was汕nosignificantdifference in25-OH-VD3betweenthetwogroupsP
0.
05.2Before orafterthe treatment,the serum25-OH-VD3was positively correlated wBMDandHOMA-IRP
0.01and negativelycorrelated withBMIP
0.
05.Before thetreatment25-OH-VD3was negativelycorrelated withTC andLDLP
0.05,but afterthetreatmentno correlationwas found.Both beforeand afterthetreatment25-OH-VD3was notcorrelated withHDL.Before andafter thetreatmentBMD waspositivelycorrelated with25-OH-VD3and BMIP
0.01,and negativelycorrelatedwithHOMA-IRP
0.
01.However itwas notcorrelatedwith TC,LDL,and HDL.Conclusion Atorvastatincan reducecholesterol,relieve patientsinsulin resistance,improve VDlevel,and increasedBMD inpatients withtype2diabetes.[Key words]Mellitus diabetes,type2;Atorvastatin;Bone mineraldensity;Vitamin D胆固醇与维生素D均经过7-脱氢胆固醇代谢途径，二者关系紧
1.1研究对象选择2007年11月—2009年8月在我院门诊就诊密近年来研究发现，维生素I）与2型糖尿病的发生有关
[1],维生的老年2型糖尿病同时并发高脂血症、骨质疏松症的患者87例素D还是影响骨密度（BMD）的重要因子他为研究对象采用随机数字表法分为A、B两组，A组41例，其中女22例，男19例，年龄5175岁，病程215年；B组46例，〜〜其中女25例，男21例，年龄5374岁，病程214年纳入标〜〜作者单位071000河北省保定市，河北大学附属医院内分泌科汀准
（1）符合1999年世界卫生组织的糖尿病诊断标准
（2）、2007类药物是公认的治疗高胆固醇的首选药，但此类药对维生素D的影响目前研究较少本研究对87例老年2型糖尿病患者分别年中国成人血脂异常防治指南3］、骨质疏松症的诊断标准；
（2）给予不同剂量的阿托伐他汀，观察用药前后BMD及维生素D水平自愿参与观察排除标准
（1）严重肝肾疾病、其他骨代谢疾的变化，探讨阿托伐他汀对2型糖尿病性骨质疏松的作用机制病及骨代谢药物影响等；⑵近2周应用任何钙剂、调脂药物、1对象与方法活性维生素D两组患者在性别、年龄、病程、体质指数（BMI）、空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖（2hPG）等一般资料间差异均无统计学意义（P
0.05,见表1）,具有可比性表1两组的一般资料比较兀土sTable1Comparison ofgeneral databetween twogroups组另例数男/女年龄（岁）病程（年）|体质指数（kg/m2）空腹血糖（mmol/L）餐后2h血糖（mmol/L）A组4119/
2262.0±
8.
18.8±
6.
023.8±
4.
77.1±
1.
19.9±
1.4B组4621/
2564.0±
9.
19.2±
7.
122.9±
5.
37.3±
1.
310.2±
1.3检验统计量值
0.
0040.
1070.
2400.
8380.
7691.017P值
0.
9490.
2880.
8110.
4050.
4440.
3121.2方法A组于每日晚饭后顿服阿托伐他汀钙片（立普妥，辉HDL mmol/L
0.81±
0.
211.10±
0.
100.85±
0.
261.31±
0.12瑞制药）10mg/d、B组于每日晚饭后顿服立普妥20mg/d,均连续口服6个月，于服药前、服药后6个月分别测定总胆固醇（TC）、25-0H-VD3ug/L
14.81±
1.
7515.97±
1.79A
15.01±l.
7016.02±l.73ABMDg/cm
20.69±
0.
070.77±
0.
060.72±
0.
080.89±
0.低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、FPG、空腹胰岛素10（FINS）、25-羟维生素D3（25-0H-HOMA-IR L81±
0.
131.65±
0.12L79±
0.11L43±
0.15VD3）计算BMI、胰岛素抵抗指数（H0MA-IR）:H0MA-IR=InFPGXFINS/
22.注TC二总胆固醵，LDL二低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白，5BMD测定采用美国GE公司Lu-narDPX-NT双能X线BMD测量O25-OH-VD3=25-羟维生素D3,BMD二骨密度，H0MA-IR=胰岛仪，测定非优势侧股骨近端股骨颈（Neck）、大转子（Troch）、素抵抗指数；与治疗前比较，△P
0.05,AK
0.01;两组同期比较，Ward三角和腰椎L-L•P
0.01的BMDo每天测量之前均进行机器校正仪器精度1%,重复测量误差1%表3相关分析结果
1.3统计学方法采用SPSS
13.0统计软件进行统计学处理计Table3Results ofcorrelation analysis量资料以（Z±s）表示，组间比较采用成组t检验，组内治疗前25-0H-VD3BMD因素后的比较采用配对t检验HOMA-IR经对数转换为正态分布变量，治疗前治疗6个治疗前治疗6个月进行正态检验各变量之间的相关性采用直线相关分析以P
0.05月TC-
2.16*-
0.
810.
410.47为差异有统计学意义LDL-
2.05*-
0.
720.
330.36IIDL
0.
470.
430.
250.302结果25-0H-VD
34.
244.70BMD
3.10A
3.
1842.1两组治疗前后代谢指标比较治疗前两组的血脂、25-0H-VD3HOMA-IR
2.89A
2.94-
3.86H0MA-IR.BMD间差异均无统计学意义（PBMI-
2.18*-
2.21*
3.
173.45A
0.05）阿托伐他汀治疗6个月后,两组的TC、LDL、HOMA-IR均明注*P
0.05,4P
0.01显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P
0.01）;HDL25-0H-VD
3、BMD均明显增高，与治疗前比较差异有统计学意义3讨论（P
0.05）o治疗6个月后两组间比较，他汀类药物属于3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，B组TC、LDL H0MA-IR明显降低，1IDL、BMD明显增高，与A组比通过抑制胆固醇合成链中的限速酶还原前减少胆固醇合成，临床较差异有统计学意义（P
0.01）;两组25-0H-广泛应用于降低胆固醇及预防心血管疾病5-6］近几年研究发VD3间比较，差异无统计学意义（P
0.05,见表2）现他汀类药物还有激活成骨细胞、促进骨合成代谢的作用，对BMD
2.2相关分析治疗前后25-0H-VD3与BMD、HOMA-IR均呈正相关（P
0.的作用机制包括
（1）抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶和Rho相01）,与BMI呈负相关（P
0.05）;治疗前25-OH-VD3与TC、LDL呈关激酶的活性，促进骨形成蛋白-2（BMP-2）和骨钙素的表达F-］；
（2）促进核结合因子al负相关（PV
0.05）,但治疗后却与两者均不相关；治疗前后25-0H-VD3（Cbfal）的表达来诱导BMP-2活性，诱导成骨细胞分化，促进骨形与HDL均不相关治疗前后BMD与25-0H-VD
3、BMI均呈正相关（P成和矿化；
（3）抑制成骨细胞释放生物活素如白介素-6（111-6）,
0.01）,与HOMA-IR呈负相关（P
0.01）,与TC、LDL、I1DL均肿瘤坏死因子-Q（TNF-）、巨噬细胞集落不相关具体见表3刺激因子及核因子kB受体活化因子配体，抑制破骨细胞的分化和生表2两组治疗前后代谢指标比较x±s成［9］本研究发现，阿托伐他汀治疗6个月后两组的BMD均明显Table2Comparison ofmetabolic indicesbetween twogroups增高，差异有统计学意义（P〈
0.01）,并且20mg与1Omg剂量比A组n=41B组n=46较，前者BMD增高更明显，差异有统计学意义（P
0.01）o表明阿指标治疗前治疗6个月治疗前治疗6个月托伐他汀可以增加BMD,且对BMD的作用呈剂量相关性TCmmol/L
6.91±
0.
694.13±
0.38A
7.07±
0.
623.36±
0.维生素D是影响BMD的重要因子，由于25-0H-VD3在血中含量21相对较高，半衰期较长，因此通过测定血中25-0H-VD3的含量可了LDLmmol/L
3.83±
0.
572.39±
0.
413.67±
0.
661.70±
0.解维生素D水平维生素D与胆固醇均经过7-脱氢胆固醇代谢途径，43本研究结果显示，阿托伐他汀治疗6个月后两组的25-0H-VD3水平质疏松建议诊断标准第2稿[Z].中国骨质疏松症杂志，均提高，与治疗前比较差异有统计学意义（P
0.05）然而，20mg2000,61:1-
3.与1Omg剂量组间比较，25-0H-VD3水平间差异无统计学意义（P5方海滨.阿托伐他汀多途径防治冠心病研究进展[J].河北医药，2010,
0.05）相关分析表明，治疗前25-OH-VD3与TC、LDL呈负相关，o3216:
2260.但治疗后却与两者均不相关，这提示阿托伐他汀可以提高维生素D6周进辉，蔡大明,辛伐他汀治疗高脂血症的临床观察[J].河北医药，水平，但与阿托伐他汀剂量大小及血脂关系不密切，阿托伐他汀对2010,328:947维生素D的作用机制尚有待于进一步研究7Pagkalos J,Cha JM,Kang Y,et al.Simyastatin inducesosteogenic胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要特征本研究结果显示，differentiation ofmurine embryonicstem cells[J].J BoneMiner Res,2010,2511:2470-
2478.25-0H-VD3与HOMA-IR呈正相关，提示维生素D与胰岛素抵抗关系紧密维生素D可以影响胰岛B细胞功能及加重胰岛素抵抗，作用8Chuengsamarm S,Rattanamongkoulgul S,Suwanwalaikom S,et alEffects ofstatinsvs.non-statin lipid-lowering therapyon boneformation andbone机制可能与维生素D调节胰岛B细胞内的维生素D受体（VDR）以mineraldensitybiomarkers inpatientswithhyperlipidemia[J].Bone,及胰腺组织中的维生素D结合蛋白（DBP）促进B细胞合成和分泌2010,464:1011-
1015.胰岛素有关/肥胖是2型糖尿病的常见特征之一，肥胖与BMD提高9Mendoza S,Noa M,Mas R,et al.Comparison oftheeffects of D-有关，是骨量的保护因素然而，本研究发现25-OH-VD3与BMI呈负相003,amixture ofhigh-molecular-weight aliphaticacids fromsugarcane关，提示肥胖患者可能发生低维生素D血症，与Rueda等口研究相符wax,and pravastatinon bonesand osteoclastapoptosis ofovariecto-mized综上所述，2型糖尿病性骨质疏松与维生素D、胰岛素抵抗、肥rats[J].Drugs ExpClin Res,2005,315-6:181-
191.胖等多种因素有关，阿托伐他汀在降低胆固醇的同时，可以减轻患10Chiu KC,Chu A,Go VL,et alHypovitaminosis Dis associatedwith insulin者的胰岛素抵抗、提高维生素D水平，增高2型糖尿病患者的BMI）,resistance andbeta celldysfunction[J].Am JClin Nutr,2004,79⑸:820-
825.但仍需进一步研究以明确具体机制参考文献11Mathieu C,Gysemans C,Giulietti A,et al.Vitamin Dand diabetes[J].Diabetologia,2005,487:1247-
1257.1Liu J,Tan H,Jeynes B.Serum25OHvitamin Dlevel,femur length,and riskof12魏雅楠，苗懿德.肥胖与骨质疏松[J].中国骨质疏松杂志，2007,type2diabetes amongadults fJ].Appl PhysiolNutr Metab,1311:814-
817.2011,362:264-
270.2钱荣立.糖尿病临床指南[M].北京北京医科大学出版社，13Rueda S,Fernandez-Fernandez C,Romero F,et al.VitaminD,PTH,and the2001:7-
12.metabolic syndromein severelyobese subjects[J].Obes Surg,2008,182:3中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会.中国成人血脂异常防151-
154.治指南[Z].中华心血管病杂志，2007,355:390-
413.收稿日期2011-03-10;修回日期2011-06-07本文编辑闫行敏4中国老年学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组.中国人骨上接2168页的肥胖性状及特异性[J].中华医学杂志，2004,8421:1768-
1772.2de SouzaBatista CM,Yang RZ,Lee MJ,et al.Omentin plasmalevels andgeneexpression aredecreased inobesity[J].Diabetes,2007,56:1655-
1661.9Pietilainen KH,Naukkarinen J,Rissanen A,et aLGlobal transcriptprofilesof fatin monozygotictwins discordantfor BMkpathwaysbehind acquired3张文汉，胡素君，张燕，等,社区人群超重和肥胖对血压的影响与obesity[J].PLoS Med,2008,53:e
51.干预对策[J].实用心脑肺血管病杂志，2010,188:
1162.4俞炜真.肥胖与血糖和血脂相关分析[J].中国误诊学杂志，2010,10Yang RZ,Lee MJ,Hu H,et al.Identification of omentin asa noveldepot-1030:
7367.specific adipokinein humanadipose tissue;possible rolein modulating5王晓惠，经小梅，张俊芳.肥胖与糖尿病、高血压病的相关性分析:JL insulin action[J].Am JPhysiol EndocrinolMetab,2006,290:E1253-
1261.河北医药,2008,304:
504.11Tan BK,Pua S,Syed F,et alDecreased plasmaomentin-1levels inType16Klein S,Fontana L,Young VL,et al.Absence ofan effectof liposuctionon diabetesmellitus[J].Diabetic medicine,2008,25:1254-
1255.insulinactionand riskfactors forcoronary heartdisease[JJ.N EnglJ12Tan BK,Adya R,Farhatullah S,et al.Omentin-l,a noveladipokine,isMed,2004,35025:2549-
2557.decreased inoverweight insulin-resistant womenwith polycysticovary7Thome A,Lonngvist F,Apelman J,et al.A pilotstudy oflong termeffectsofa syndrome:ex vivoand invivo regulationofomentin-1by insulinandnovel obesityti-eatment:omentectomy inconnection withadjustable glucose[J].Diabetes,2008,57:801-
808.gastric banding[J].Int JObes RelatMetab Disord,2002,262:193-
199.收稿日期:2011-02-24;修回日期2011-06-07本文编8项坤三，贾伟平，陆俊茜，等.上海地区中国汉族人2型糖尿病辑闫行敏。
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