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「诙国呈总医寻m•1645•.论著.丹蛭降糖胶囊对型糖尿病大鼠瘦素的影响2方朝晖，王开成，郭彦【摘要】目的观察丹蛭降糖胶囊（DJC）对2型糖尿病大鼠血浆瘦素水平的影响方法将69只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组和4个治疗组（DJC低剂量组、DJC高剂量组、西药组、中西药合用组）空白组喂以普通饲料，模型组与各治疗组喂以高热量饲料，并于4周后腹腔注射小剂量链月尿佐菌素制备糖尿病模型模型制备成功后，空白组和模型组大鼠灌服
0.9%氯化钠溶液DJC低剂量组和高剂量组大鼠分别以540mg/kg和1080mg/kg DJC灌胃西药组大鼠用马来酸罗格列酮灌胃中西药合用组大鼠用高剂量DJC联合马来酸罗格列酮灌胃测定6组大鼠治疗前后的空腹血糖（FBG）和治疗后的血清胰岛素（FINS）、血浆瘦素水平，计算胰岛素敏感指数（ISI）o结果造模后，模型组和各治疗组大鼠FBG水平与空白组比较，差别有统计学意义（P
0.01）;治疗后，各治疗组大鼠FBG水平（除外DJC低剂量组）与模型组比较，差别有统计学意义（P
0.05）治疗后，除中西药合用组外，模型组及各治疗组大鼠FINS水平、ISI与空白组比较，差别有统计学意义（P
0.05）；除DJC低剂量组外，各治疗组大鼠FINS、ISI与模型组比较，差别有统计学意义（P
0.05）o治疗后，除中西药合用组外，其余各治疗组大鼠血浆瘦素水平与空白组大鼠比较，差别有统计学意义（PV
0.05）；除DJC低剂量组外，其余各治疗组大鼠瘦素水平与模型组比较，差别有统计学意义（PV
0.05）结论DJC能有效改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗，其机制可能与DJC提高血浆瘦素水平有关【关键词】糖尿病，2型；瘦素；胰岛素抵抗；丹蛭降糖胶囊【中图分类号】、【文献标识码】【文章编号】（）R5871A1007-95722008097645-04Effect ofDanzhijiangtang Capsuleson Leptinin Ratswith Type2Diabetes MellitusFANG Zhao-hui,WANG Kai-cheng,GUO Yan.Department ofEndocrinology,the FirstHospital ofAnhui TraditionalChinese MedicineCollege,Anhui230038[Abstract]Objective Toexplorethe effectsofDanzhijiangtang capsuleson leptinin ratswith type-2diabetes melli-tusT2DM.Methods Sixty-nine maleWistar ratswererandomly dividedinto blankcontrol groupgroup A,model controlgroupgroup Bandfour treatment groups:low-dose Dazhijiangtanggroupgroup C,high-dose groupgroupD,western medicine groupgroup E,Dazhijiangtang combinedwith westernmedicinegroupgroup F.Group Awere fed with ordinarydiet,group B and all treatment groupswith high-calorie diet.After4weeks,T2DM modelswere preparedby small-dose intraperitonealinjection ofstreptozotocin.Following preparation,group A and group B werefedwith09%sodium chloridesolution,groupsC andD withDazhijiangtang capsules540mg/kg and1080mg/kg,respectively,group Ewith rosiglitazonemaleate,groupFwith Dazhijiangtangcapsulesin combinationwith rosiglitazonemaleate.Pre-and post-treatment fastingblood glucoseFBGandpost-treatment levelsof FINS,plasma leptinand insulinsensitivity indexISIwere determined.Results Afterpreparation,group Band alltreatment groupswere significantlydifferent from group A in FBG levelP
0.01;after treatment,there wassignificant differenceinFBG level between group Band alltreatmentgroups exeeptgroupCP
0.05;groupBand alltreatmentgroups except groupF differedsignificantly fromgroupAin FINSand ISIlevelsP
0.05;significant differencewas notedin FINSand ISIbetween groupBandalltreatmentgroupsexcept group CP
0.05;groups B,C andD weresignificantlydifferentfromgroupAin plasmaleptin levelP
0.05;significant differencewas seenin plasmaleptin levelbetweengroupAandalltreatment groupsexceptgroupFP0,
05.Conclusion Dazhijiangtangcapsules caneffectively improveinsulin resistancein T2DM rats,themechanism ofwhich maybe relatedto increaseof plasmaleptin level.【Key word]Diabetes mellitus,type2;Leptin;Insulin resistance;Danzhijiangtang capsules基金项目安徽省教育厅自然科学研究项目（2005KJ271）;安徽省自然科学基金项目
（070413130）作者单位230031安徽省合肥市，安徽中医学院第一附属医院（方朝晖）;浙江省杭州市萧山第三人民医院（王开成）;安徽医学高等专科学校（郭彦）本研究观察丹蛭降糖胶囊（DJC）对小剂量链腺佐菌素（streptozotocin,STZ）加高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠的一般指标（一般状态、体重及饮水量、摄食量、血糖、血脂）及胰岛素抵抗（IR）相关指标（胰岛素、瘦素）的影响，以确立和评价IR动物模型并观察DJC的药物疗效1材料与方法
1.1实验动物选取69只Wistar雄性大鼠，18月龄，体重Chinese GeneralPractice•1646•料以（兀±s）表示，多组间均数比较采用单因素方差分析PV
0.05为差别均有统计学意义（200±20）g,由河南医科大学实验动物中心提供，动物合格证2名吉果号为3212将大鼠随机分成空白组、模型组和4个治疗组（西
2.1一般状况高热量饲料喂养大鼠4周后精神状态良好、反药组、中西药合用组、DJC低剂量组和DJC高剂量组），空白组应灵敏、皮毛光泽、活动减少腹腔注射STZ后逐渐出现消瘦、有9只大鼠，其他组各12只大鼠多饮、反应迟钝、皮毛乱脏等表现，摄食量在注射STZ后前几天
1.2试剂与仪器DJC是国家中医药管理局中药新药，由安徽中医减少，以后逐渐恢复正常给药大约10d,除空白组外，各组大学院第一附属医院研制，药物制剂中心生产（批号；030125）,鼠均不同程度地出现皮肤淤斑，有的出现了尾部浅溃疡，并有5每粒胶囊含生药
0.5g;马来酸罗格列酮片（文迪雅）由葛兰素只大鼠死亡除空白组保持9只外，其他各组均有UN随着给史克（天津）有限公司生产（批号03110001）,规格为4mg/药时间的延长，治疗组大鼠的一般状态逐渐好转，活动量增加，片；STZ是美国sigma公司产品，由北京夏斯生物技术有限公司皮毛红润光泽提供；
0.1mol/L,pH
4.4柠檬酸造模后，模型组及各治疗组大鼠体重与空白组比较，差别有-柠檬酸钠缓冲液由北京夏斯生物技术有限公司提供；25I胰岛统计学意义（P
0.01）治疗后，各治疗组大鼠体重与模型组素放免试剂盒是中国原子能科学研究院同位素研究所产品；瘦比较，差别有统计学意义（P
0.05）,而与空白组比较，差别素ELISA试剂盒购自军事医学科学院无统计学意义（P
0.05）;模型组大鼠体重与空白组比较，差Soft.TactlM“舒泰”血糖仪为美国雅培公司产品；TGL-别有统计学意义（P
0.01,见表1）168离心机为上海安亭科学仪器厂产品；日立-7060全自动生化造模后，模型组及各治疗组大鼠饮水量与空白组比较，差别分析仪为上海长征医学科技有限公司产品；HH.W21-600型电热有统计学意义（P
0.01）治疗后，各治疗组大鼠饮水量恒温水箱为上海医用恒温设备厂产品；XW-80A旋涡混合器为上与模型组比较，差别有统计学意义（P
0.05）;西药组大鼠饮海医科大学仪器厂产品；721分光光度计为上海第三分析仪器厂水量与空白组比较，差别有统计学意义（PG.05）,而其余各治产品疗组与空白组比较，差别无统计学意义（P
0.05）;模型组大鼠
1.3动物模型制备口造模前6组大鼠先用基础饲料适应性饲养饮水量与空白组比较，差别有统计学意义（P
0.01,见表1）1周，明暗周期12h/12h,自由摄食饮水基础饲料碳水化合
2.2FBG水平造模后，糖尿病大鼠（模型组及各治疗组）FBG物占53虬蛋白质占23%,脂肪占5%,购自安徽医科大学动物房水平与空白组比较，差别有统计学意义（P
0.01）治疗后，空白组大鼠继续喂以基础饲料至实验结束模型组及各治疗组DJC低剂量组大鼠FBG水平与空白组比较，差别有统计学意义大鼠喂以高热量饲料，高热量饲料由基础饲料加猪油、麻汕、（P
0.05）,其余各治疗组与空白组比较，差别无统计学意义鸡蛋和花生等混合而成（在10000g基础饲料中加入150g食盐、（P〉
0.05）,但与模型组比较，差别有统计学意义（PV
0.05）;50g白糖、2000g猪油、400g麻油、2000g花生、900g鸡蛋，模型组大鼠FBG与空白组比较，差别有统计学意义（P
0.01,见其中碳水化合物占48%,脂肪占22%,蛋白质占20%）,共饲养4周，表2）然后按25mg/kg一次性腹腔内注射STZ（溶于
0.1mmol/L柠
2.3FINS水平和ISI比较治疗后，除中西药合用组外，模型檬酸缓冲液，pH
4.4）造模成功的标准为注射STZ72h后组及各治疗组大鼠FINS水平、ISI与空白组比较，差别有统计禁食12h,按2g/kg灌喂20%D-葡萄糖溶液，以糖负荷后2h学意义（P
0.05）;除DJC低剂量组外，各治疗组大鼠FINS、血糖2n.i mmol/L或随机血糖
16.7mmol/L选取大鼠ISI与模型组比较，差别有统计学意义（P
0.05,见表3）
2.4血脂和瘦素水平治疗后，除中西药合用组外，各治疗组
1.4给药方法造模成功后，模型组及各治疗组大鼠继续喂以及模型组大鼠TG水平与空白组比较，差别有统计学意义（P
0.高热量饲料至实验结束，治疗组同时灌胃给药，空白组与模型01）;各治疗组大鼠TG水平与模型组比较，差别有统计学意义组灌服0・9%氯化钠溶液西药组大鼠用马来酸罗格列酮
0.8（P
0.05）模型组和DJC低、高剂量组TC、mg/kg（相当于临床成人用量的6倍）灌胃中西药合用组用HDL-C水平与空白组比较，差别有统计学意义（P
0.05）;中西DJC1080mg/kg联合马来酸罗格列酮
0.8mg/kg灌胃DJC高剂药合用组TC水平与模型组比较，差别有统计学意义（P
0.01）；量组按临床成人用量12倍即1080mg/kg DJC灌胃DJC低剂量各治疗组HDL-C水平与模型组比较，差别有统计学意义组按临床成人用量的6倍即540mg/kg DJC灌胃共计4周（PVO.Ol）除中西药合用组外，其余各治疗组大鼠
1.5观察指标血浆瘦素水平与空白组大鼠比较，差别有统计学意义（P
0.01）;
1.
5.1动物的一般状态、体重、摄食量和饮水量除DJC低剂量组外，其余各治疗组大鼠瘦素水平与模型组比较，
1.
5.2空腹血糖（）治疗前后大鼠断尾采血，用美国FBG差别有统计学意义（P
0.05,见表4）雅培公司Soft.TactTM“舒泰”血糖仪检测大鼠的FBG
1.
5.3血脂血清三酰甘汕（TG）、胆固醇（TC）和高密度脂蛋白（HDL）由安徽中医学院第一附属医院检验中心生化室测定
1.
5.4血清胰岛素（FINS）水平采用放免法测定
1.
5.5胰岛素敏感指数（ISI）按照李光伟等2的计算方法，ISI=ln（1/（FBGXFINS））
1.
5.6血浆瘦素水平采用ELISA法测定
1.6统计学方法采用SPSS
12.0软件进行统计学分析计量资•1647•表组大鼠体重和饮水量比较16x±s是型糖尿病发生的主要机制之一型糖尿病的基本病机IR22IRTable1Compaiison ofweight andwater intakeof rats in six groups是“气虚、阴亏、血瘀”在此理论基础上，参照中医文献[3-4],DJC体重g饮水量md组别只数和中药药理的部分最新研究成果，筛选出太子参、丹皮、生地黄、泽造模后治疗后造模后治疗后泻、菟丝子、水蛭组成的具有“益气、养阴、活血”功效的复方制剂空白组
9342.1±
19.
1382.5±
32.
139.2+
5.
041.0±
2.2模型组
11381.0±
20.
9435.8+
34.6*
53.2+
8.0*
55.2±
9.2*本研究采用小剂量加高热量饮食喂养制备糖尿病模型，发现STZDIC低剂量组
11378.9±
25.9*
395.6±
23.9-
49.0±
8.6*
44.2±
9.8A糖尿病大鼠体重、饮水量、及水平均显著增加，显著降FBG FINSISIDC高剂量组
11374.6+
20.7☆
391.2+
21.1A
51.6±
7.9X
44.2±
7.4A低，说明该模型具有的特征治疗后可有效减少糖尿病大鼠的IR DJC西药组
11384.9+
23.9*
400.9±
26.2A
50.l±
7.0*
46.1±
6.0*A体重和饮水量，增加自发活动，降低及水平，提高提FBG FINSISI中西药合用组
11383.8±
26.1*
393.5±
23.
151.l±
8.0*
45.0±
8.2A示在降糖和改善高胰岛素血症的同时能增加靶组织对胰岛素的敏DJC注与空白组比较，与模型组比较，P
0.05,*P
0.01;AP感性，减轻受体环节的是益气养阴活血方治疗型糖尿病的重要作1R,
20.05,AP
0.01用机制现代药理表明，太子参、丹皮、生地黄、泽泻均有降低血糖作用，水蛭素制剂可有效提高改善减轻体重的机制可ISI,IR
[5]DJC表组大鼠水平比较26FBG n±s,mmol/L能与组方中丹皮、水蛭的活血化瘀作用密切相关，因为活血化瘀直接Table2Comparison ofFBGlevel of ratsin sixgroups改善血脂状况，从而加速脂肪动员，促进能量代谢中医认为通过益FBG组另只数气可以健脾，泽泻可以泻浊，而肥胖基本病因不外乎脾虚痰湿停聚，IJ造模后治疗后故该方能显著降低糖尿病大鼠的体重另外，低、高剂量组大鼠DJC空白组
95.4±
1.
35.7±
1.6治疗后饮水量较模型组大鼠降低，改善了多饮症状，说明在改善模型组DJC
119.2±
1.6*
9.3±
1.9*低剂量组糖尿病症状方面具有一定的优势，其作用可能与方中药物有益气养阴DJC
118.6±
1.4*
7.9±
2.5*高剂量组DJC
118.8±
1.5*
7.4±
1.7A功效相关西药组
119.3±
1.2*
6.9±
1.5A本研究结果显示造模后，糖尿病大鼠模型组和各治疗组中西药合用组FBG
119.3±
1.6*
6.7±
2.0水平较正常大鼠显著升高；治疗后，除低剂量组外，其余各治疗注与空白组比较，与模型组比较，DJC*P
0.05,*P
0.01;AP
0.05P
0.01组大鼠FBG水平与正常大鼠比较无显著差别，但较模型组糖尿病大鼠的水平显著降低可见，可以降低水平，尤其是高剂量FBG DJCFBG表36组大鼠治疗后血清FINS和ISI比较x±s DJC本研究亦发现，治疗后除中西药合用组大鼠血清FINS水平和ISI与正常大鼠无显著差别外，其他各治疗组及模型组大鼠水平显著Table3Comparison ofFINS leveland ISIof ratsin sixgroups after the FINStreatment高于正常大鼠，显著低于正常大鼠除低剂量组大鼠血清ISI DJCFINS水平及与模型组糖尿病大鼠无显著差别外，其余各治疗组大鼠血组别只数ISIFINSmU/L ISI空白组清FINS水平显著低于模型组，ISI显著高于模型组可见，DJC可以
925.0±
5.6-
5.10±
0.22模型组
1143.9±
9.7☆-
5.96±
0.15*降低血清FINS水平，增加1SI,尤其是高剂量DJC和中西药合用表明低剂量组DJC
1136.9±
9.1*-
5.76±
0.39*在降糖和改善高胰岛素血症的同时，能提高型糖尿病大鼠的胰DJC2高剂量组DJC
1133.6±
7.-
5.65±
0.38*A岛素敏感性，提示增加靶组织对胰岛素的敏感性，使受体环节的减IR西药组
1132.1±
7.6*A-
5.59±
0.19*A轻，是益气养阴活血法治疗型糖尿病可能的作用机制之一2中西药合用组
1128.8+
12.1-
5.26±
0.26型糖尿病合并血脂异常的典型脂谱是升高、降低及低2TG HDL-C注与空白组比较，与模型组比较，*P
0.05,*P
0.01;AP密度脂蛋白升高6木研究结果显示，模型组大鼠、水平较正常TC TG
0.05,AP
0.01大鼠显著升高，水平显著降低；HDL-C治疗后血脂紊乱得到良好纠正，且近于正常水平表明具有DJC DJC表组大鼠治疗后血脂和瘦素水平比较46x±s良好的调脂效果，从而改善了大鼠的IRTable4Comparison ofbloodfat leveland eptinlevelofratsinsixgroupsafterthe瘦素作为蛋白质激素，由脂肪细胞分泌，通过靶细胞膜上的瘦素treatment受体和相应信号转导系统而实现生物学作用热量过多的高瘦素LR组别只数TG inmol/L TCmml/L HDL-C mmd/L瘦素4/m血症具有防止脂肪生成过多以及脂肪酸氧化增加，防止非脂肪细胞出空白组
90.43±
0.
131.69±
0.
281.51±
0.
262.53±
0.78现脂肪变性与脂肪毒性的生理作用肥胖患者的高瘦素血症的代谢优模型组
111.86±
0.39*
2.19±
0.25*
1.02±
0.14*
4.34±
0.94势可能是为了防止的过量积累瘦素功能障碍时，脂肪生成增加，TCDJC低剂量组
111.45±
0.37*A
2.03±
0.27*
1.19±
0.11*
3.60±
0.72☆脂肪酸氧化下降，出现皮脂腺疾病和脂肪毒性另外，瘦素也参与了DIC高剂量组
111.31+
0.11*
3.54±
0.68促血管生成、西药组
110.88±
0.
261.89±
0.
411.38±
0.09-
3.26±
0.92中西药合用组
110.62±
0.
351.79±
0.29A
1.38±
0.16A
2.43±
1.18注与空白组比较，与模型组比较，P
0.05,*P
0.01;AP
0.05,AP
0.013讨论Chinese GeneralPractice•118-尿病大鼠模型安徽中医临床杂志，[J].2003,155:383-
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