内脂素与2型糖尿病的关系

GFiD国军足医学•357•.综述.内脂素与型糖尿病的关系2李萍，宋光耀，刘敬珍【摘要】内脂素是新近发现的脂肪细胞因子，有类胰岛素样作用，在肥胖和2型糖尿病的发病中扮演着重要的角色本文就内脂素与炎症、免疫、肥胖及2型糖尿病的关系进行综述【关键词】内脂素；细胞因子类；糖尿病，2型；肥胖症，病态【中图分类号】R

587.1【文献标识码】A【文章编号】1007-9572

（2008）2B-0357-03Relationship betweenVisfatin andType2Diabetes LIPing,SONG Guang-yao,LIU Jing-zhen.The PeoplesHospital ofHebei Province,Shijiazhuang050051,China[Abstract]Visfatin isa newly-found adipocytokinewith insulin-mimetic effects,and itplays animportant rolein[Key word]Visfatin;Cytokines;

1.2内脂素基因内脂素基因在染色体7q22作用，增加DNA结合p65活性，导致BALB/c上，位于

114.5-

120.7cM的D7sl552小鼠血清IL-6升高p38丝裂原活化蛋白激脂肪组织作为一个内分泌器官，分泌大处，全长

34.7kb,包括11个外显子和10酶（MAPK）抑制剂可以抑制内脂素产生细胞量的细胞因子，如瘦素、脂联素、肿瘤坏死个内含子外显子1编码5非编码区和信因子，推测内脂素的作用可能参与了P38和因子（TNF-a）、纤溶酶原激活物号肽区，外显子11编码内脂素的段基端和MEK1信号转导通路内脂素可以激活NF-kB,抑制剂（PAI-1）、白介素（IL）-6等,这3非编码区核因子（NF）T、激活蛋白因但究竟是通过内脂素的直接作用还是通过些细胞因子与糖脂代谢及胰岛素抵抗密切相子（AP）-

1、AP-

2、糖皮质激素受体、cAMP IL-6的间接作用亟待进一步研究急性肺损关新近发现的脂肪细胞因子内脂素有类胰反应元件结合蛋白分布在内脂素基因5端伤、败血症、炎症性肠病5和类风湿关节炎岛素样作用，可能在肥胖和2型糖尿病的发周围，对细胞因子转录的激活及生物学作用3]的患者血浆中，内脂素水平明显升高炎病机制中扮演着重要的角色现就内脂素的起着重要作用人体内脂素mRNA产物有

2.0症性肠病中炎症部位内脂素mRNA表达也增加结构、功能及其与2型糖尿病的关系做一综kb、

2.4kb和

4.0kb3种,其中以

2.4kbZhang等9观察814例2型糖尿病患者，发述长的转录产物占优势内脂素基因的转录表现内脂素基因多态性（-948OA）与纤维蛋白1内脂素的特点现为24h节律性，转录水平在ZT（zeit-原、C-反应蛋白（CRP）水平明显相关上gebertime）12点为峰值,在ZT24点降至低

1.1内脂素的来源和分布内脂素最初是在有述体内、体外实验提示内脂素可能通过参与谷2内脂素的表达还受药物、激素和细胞活性的人类外周血淋巴细胞cDNA库中分离出机体的炎症和免疫过程，进而影响糖脂代谢因子的影响过氧化物酶体增殖因子活化受来的一种蛋白质，与B淋巴细胞成熟有关，内脂素与肥胖3被命名为前B细胞克隆增强因子（PBEF）体（PPAR）-a和PPAR-y激动剂可增加内脂素不但可以诱导原代培养的前脂2005年Fukuhara等川用差异显示方法比较0LETF大鼠脂肪组织内脂素的表达

[3],但肪细胞三酰甘油（TG）堆积，增加TG合成，两名女性内脏脂肪和皮下脂肪标本的cDNA库Varma等研究发现，瞰格列酮和二甲双胭治还可以诱导编码脂肪标志物（如PPAR-丫、中8800份PCR产物在内脏脂肪标本中显示疗后肌肉内脂素表达无明显变化C/EBP-a、脂肪酸合成酶（FAS）、二酰31条带，通过Northen杂交，发现一种niR-2内脂素与炎症、免疫的关系基甘油酰基转移酶1（DGAT-1）.脂肪酸结NA在内脏脂肪中高表达序列测定显示cDNA合蛋白aP2和脂联素）的基因表达在3T3-L1脂肪组织不仅是一个内分泌器官，还是片段与编码PBEF5非翻译区基因序列一致和3T3-F442细胞中也可见相似的作用一个免疫器官脂肪细胞因子是连接脂肪组用兔抗人多克隆抗体检测，发现培养基中有Fukuhara织、炎症和免疫的纽带，在胰岛素抵抗的发一种52kD的蛋白近来发现这种蛋白在人生中发挥着重要的作用研究表明肥胖和2和小鼠内脏脂肪中高表达，故命名为内脂素型糖尿病与慢性炎症相关内脂素作为内脏荧光免疫原位杂交法显示PBEF主要在骨髓、组织高表达的细胞因子，有学者认为它是一肝脏、肌肉、淋巴细胞及胎膜中表达种新的促炎症因子

[5]重组内脂素可以刺激人外周血单核细胞作者单位050051河北省石家庄市，河北省人民医院老年病科（PBMCs）产生细胞因子（IL-

18、TNF-a、IL-

6、IL-IRa和IL-10）,调节细胞Diabetes mellitus,type2;Obesity,morbid因子基因表达，激活抗原提呈细胞系统（APCs）,增强单核细胞和B淋巴细胞趋化^Chinese kneralPractict358等发现在例男性和女性中，血浆荷后和血糖升高胰岛素例型糖尿病研究中发现，内脂素在与内脏脂肪量10160min120min1502PBEF密切相关，与皮下脂兴奋试验显示二者胰岛素敏感性相似这2型糖尿病患者中升高而Jian等［15］在肪量轻度相关在KKAy小鼠（2型糖尿些结果提示内脂素像胰岛素一样，具有降中国人群中研究发现内脂素水平在型糖2病肥胖小鼠模型）研究中，周的糖的生理作用尿病、糖调节异常、正常糖耐量人群中无6〜12KKAy小鼠体重迅速增加，血浆PBEF水体外实验证实内脂素具有模拟胰岛素变化，内脂素基因与糖脂代谢有关平和内脏脂肪中PBEF mRNA明显增加的作用在3T3-”脂肪细胞中和L6肌Zhang等口发现内脂素基因多态性可以增加相反，皮下脂肪和肝脏中PBEF mRNA变化很细胞中，内脂素能增加葡萄糖摄取在2型糖尿病的风险小高脂/高糖饮食的小鼠与正常C57BL/6J目前内脂素的生理和病理作用尚不明肝细胞中抑制肝糖释放H4IIEC3饮食小鼠相比，高脂饮食小鼠中血浆PBEF对胰岛素信号转导的作用给小鼠注射内了内脂素既能促进脂肪堆积，参与炎

4.2和内脏脂肪中水平PBEF mRNA脂素可诱导肝脏胰岛素受体、胰岛素受体底症、免疫反应；又有模拟胰岛素的作用升高Sandeep等［对150例2型糖尿病患者物-1（IRS-1）和IRS-2的对于2型糖尿病和肥胖的治疗既有有利的一面，又有有害的一面内脂素的双重性进行研究，调整年龄、性别、型糖酪氨酸磷酸化内脂素在脂肪23T3-F442尿病后，内脂素仍与肥胖明显相关细胞、肌细胞和肝细胞中可孰占优势，能否以内脂素作为靶点开发治L6H4HEC3等在肥胖儿童的研究中发现，诱导胰岛素受体、和的酪疗型糖尿病及肥胖的药物，有待于进一Haider IRSTIRS-22肥胖儿童内脂素水平明显高于对照组还氨酸磷酸化，与和步研究PT3K IRSTIRS-2发现病态肥胖症患者内脂素升高，减重后结合，和的磷酸化在附睾脂参考文献Akt MAPK内脂素水平下降2］Manco等［观察10肪衍生的原代脂肪细胞中，内脂素可增强1IRS-1平岛素而言）在胰岛素和内脂素水平相似例病态肥胖的患者，9例体重减轻（体结合PI3K的活性的Fukuhara A,Matsuda M,Nishizawa M,et al.重指数下降20%）前后内脂素有明显在内脂素和胰岛素受体的亲和力研究中，内脂素改Visfatin;a proteinsecreted byvisceral fatthat差异而等口研究结果与上述与胰岛素受体的结合平衡解离系数与胰岛素相变mimics theeffects ofinsulin[J].Science,Pagano研究相反，发现肥胖患者内脂素水平似竞争性抑制方法研究2提示，胰岛素和内脂是2005,307:426-430下降，内脂素在皮下脂肪和内素与胰岛素受体的结合位点不同研究内脂素是靶Ando H,Yanagihara H,Hayashi Y,et almRNA脏脂肪中表达不同Jian等［5］在中国否与亚单位的Asnl5-Lys突变（N15K）的胰岛素组Rhythmic messengerribonucleic acidexpres sion人群的研究中发现肥胖患者的内脂素受体结合胰岛素与细胞表面胰岛素受体的Q织of clockgenes andadipocytokincs inmousevisceral adiposetissue[J].Endocri.亚单位结合，突变可以导致肺岛素亲和力水平明显下降，在男性内脂素与体重N15K自nology,2005,146:5631-5636下降但内脂素与的亲和力升高有研指数和腰臀比明显相关综上所述，IR-N15K磷究发现在表达的3Choi KC,Ryu OH,Lee KW,et al.Effect of尽管在人类的研究中存在争议，但内IR-酸PPAR-alpha and-gamma agoniston theexpression脂素可能参与了肥胖的发病过程肥化ofvisfatin,adiponectin,and TNFalpha invisceral内脂素信号受损的表现还是对生物合成失的完整的细胞内调的反呈N15K CHOIR-N15Kfat ofOLETF rats[J].应，亟待进一步研究内Rgch7s53Hiophys ResCommun,2005,336内脂素与型糖尿病脂素依赖424Varma V,Yao-Borengasser A,Rasouli Net al.类胰岛素作用内脂素的生物功能性表明内

4.1Human visfatinexpression:relationshir toinsulin显示其有降糖作用给予小鼠和胖脂素以一种不同于胰岛素的方式直接激活C57BL/6J STZsensitivity,intramyocellular lipidsand致胰岛素缺陷小鼠重组内脂素，其血糖明显下患IRinflammation[JJ.J ClinEndocrino降，呈剂量依赖性，且不依赖于血浆胰岛素变者尽管内脂素和胰岛素有许多相似之处，但也Metab,2007,92:666-672化给予胰岛素抵抗的肥胖大鼠内脂素，血糖内有一些不同

（1）小鼠血浆内脂素水平在空腹5Moschen AR,Kaser A,Enrich B,et al.Visfatin,也明显下降，与给予胰岛素的作用相似用编脂或进食后无明显改变，而胰岛素进食后升高，an adipocytokinewith proinflammatory and码内脂素或LacZ的腺病毒载体转染C57BL/6J素空腹时降低；

（2）空腹时内脂素水平只有胰岛immunomodulating properties[J].J水素的进食后只有乳内脂素的低水平可和10%,3Immunol,2007,178:1748-1758以解释内脂素对血糖的轻微作用（相对于胰小鼠，血浆内脂素水平高于腺病毒时，内脂素和胰岛素对激活胰岛素信号通感染的倍；在两种KKAy6Ye SQ.Pre-B-cell colony-enhancing fac2小鼠中，通过腺病毒路和葡萄糖摄取，抑制葡萄糖释放的作用tor asa potentialnovel biomarkerin acutelung产生的内脂素能明显降低血糖和胰岛素水相似injury［J］,Am JRespir CritCare Med平内脂素与型糖尿病的关系

4.32Li2005,171:361-3707Jia SH.Pre-B cellcolony-enhancing factoi在敲除内脂素基因的小鼠模型研究中等［］研究表明，型糖尿病患者空腹和辿山沁发现，内脂素162neutrophil apoptosisin experimentalin（-/-）小鼠死于胚胎早糖负荷后2h内脂素水平均低于对照组flammation andclinical sepsis［J］.J ClinIn期，内脂素（-/+）杂合小鼠存活血对于同一个体，空腹和糖负荷后血浆2h vest,2004,l13:1318-1327浆内脂素是野生型小鼠的二者生长率、义糖耐量试验显示糖负内脂素水平无差别示内脂素与型糖尿病独立相关等2/32Sandeep摄食、体重、附睾脂肪、棕色脂肪、肝、腓但Chen等观察61例2型糖尿病患者和59例［在8Otcr M.Lago R,Gomez R,et al.Changes in肠肌、心脏、血浆胰岛素无明显差别然而，健康对照者血浆内脂素水平，发现型糖尿2plasma levelsof fat-derived hormonesadi-杂合小鼠空腹和餐后血糖升高，有统计学意病患者内脂素水平升高，多因素回归分析提ponectin,leptin,resistin andvisfatin ipspaients withrheumatoid arthritis[J].Anr RheumDis,2006,65:1198-201Cppm国金理医寻•359•9Zhang YY,Gottardo L,Thompson R,ct al.A morbidly obese subjectsare reducedafter gas-is associatedwith glucoseand lipidtriebanding[J].J Clin Endocrinol Metab,metabolism ina Chinesepopulation[J].Diabetvisfotin promoterpolymorphism isassociatedMed,2006,23:967-

973.with low-grade inflammationand type213Manco M,Fernandez-Real JM,Equitani16diabetes[J].ObesitySilver Spring,2006,Li L,Yang G,Li Q,et al.Changes andrelations ofF,et al.Effect ofmassive weightloss onin-14:2119-

2126.circulating visfatin,apelin,and resistinlevels inflammatoryadipocytokines andthe innateim-normal,impaired glucosetolerance,and type210Sandeep S,Velmurugan K,Deepa R,et al.Se-rum munesystem inmorbidlyobesewomen[J].visfatin inrelation tovisceral fat,obesity,and J ClinEndocrinol Metab,2007,92:483-diabetic subjects[J].Exp ClinEndocrinoltype2diabetes melliusin AsianIndians Diabetes,2006,114:544-

548.2006,91:1578-

1581.[J].Metabolism,2007,56:565-

570.

490.17Chen MP,Chung FM,Chang DM,et al.Elevated11Haider DG,Holzer G,Schaller G,et al.The14Pagano C,Pilon C,Olivieri M,et al.Reducedplasma levelof visfatin/pre-B cellcolony-adipokine visfatinis markedlyelevated inobese plasmavisfatin/pre-B cellcolony-enhancingenhancing factor in patientswith type2diabeteschildrenlJ].J PediatrGastroenterol Nutr,factorinobesity isnot relatedto insulinmellitus[JJ.J ClinEndocrinolMetab,2006,2006,43:548-

549.resistance inhumans[J].JClinEndocrinol911:295-

299.Metab,2006,91:3165-

3170.12Haider DG,Schindler K,Schaller G,et al.收稿日期本文2007-09-15Increased plasmavisfatin concentrationsin15Jian WX,Luo TH,Gu YY,et al.The visfatingene编辑刘莉■个案报告•睾丸扭转例治疗体会2徐申耀【关键词】精索扭转；超声检查，多普勒，彩色；热敷【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】（）R

697.24D1007-957220082B035A01病例简介查示左侧睾丸明显增大，血流消失入院重要诊断依据本病确诊须靠检查，13CDFI24患者岁，在学校体育课后自觉左后在硬膜外麻醉下行左侧睾丸探查术，术中例患者术前行检查，示睾丸增大，血流1:152h hCDFI侧阴囊区有坠胀感，未做任何处理第2天晨发现睾丸在鞘内逆时针扭转560°并且引带过消失，与术后诊断完全符合睾丸缺血6h即起后左侧阴囊区坠胀感较前一天明显，同时伴长，睾丸附睾均呈紫黑色复位后热盐水敷对生精功能产生严重损害，6h以内处理者，有左侧阴囊红肿在当地医院行抗感染治疗330min睾丸呈暗红色，水肿有所减轻，予以固睾丸挽救率达80%,24h后处理者挽救率仅为d症状不见好转，于2005-03-22入我科住院治定术后8d痊愈出院此2例CDFI随访1年20%口但从上述2例患者来看，第1例从受疗查体体温

37.2℃,左侧阴囊红肿明显，余，睾丸发育正常伤到手术共4d时间；第2例患者从发病到手有触痛尿常规正常血常规白细胞

12.2x10°讨论术2d时间，术中发现睾丸呈紫黑色，复位固2/L,中性粒细胞

77.0%彩色多普勒动态显像定术后行CDFI检查随访1年余，睾丸发育仍睾丸扭转多见于青少年，易于误诊，应（CDFI）检查左侧睾丸明显增大，血流消失正常，实属少见加强早期诊断与治疗睾丸扭转分为鞘内型考虑睾丸扭转，急行睾丸探查术，术中发现左参考文献（多见，好发于青春期）和鞘外型（婴幼儿多侧睾丸鞘内顺时针扭转320°,术中用热盐水敷见）本组例为鞘内型睾丸扭转发病多与1鲁功成，熊旭林.阴囊部其他疾病[M].见〃吴2后睾丸颜色无变化，决定行睾丸切除术，阶平.泌尿外科,济南山东科学技术出版55min解剖异常有关

（1）社，但家属强烈要求保留睾丸附睾，尊重家属意见1993:932-

933.睾丸系膜引带过长或缺如增加了睾丸的活动郝璐，张运涛，宋祖军，等.睾丸扭转例保留睾丸，予以固定，患者于术后拆线出院2237d度；

（2）鞘膜壁层在精索上止点过高；⑶睾丸救治分析中国全科医学，[J].2005,8:

2045.完全被鞘膜覆盖；

（4）睾丸下降不全或异位患者岁住院前下午踢足球后突3Lee LM,Wright JE,Melonghlin MG.Testicular2:172d而发生睾丸扭转剧烈活动或暴力使提睾肌痉感左侧阴囊痛，于入院查体torsion inthe adult[J].J Urol,1983,130:93-

96.2005-08-16挛是诱发睾丸扭转的常见病因患者发病

[2]左侧阴囊区红肿，检CDFI（收稿日期2007-11-08）（本前数小时多有剧烈活动史，在睡眠或安静时突文编辑焦骞）然感觉睾丸剧烈疼痛继而发现睾丸红肿，亦是作者单位安徽省宿松县人民医院246501。