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文本内容:
]P ChineseGeneral Practice.论著.比咯列酮与胰岛素联用对型糖尿病患者细胞早期胰岛素分Q2B泌的影响黄宇清，刘蓉，罗红娥，曾菊丽，刘居庄【摘要】目的探讨毗咯列酮与胰岛素联用对型糖尿病患者细胞早期胰岛素分泌的影响方法将例型糖尿病患者随机分为单2B402纯胰岛素组和毗咯列酮与胰岛素联用组，各例在饮食及运动治疗的基础上，分别给予两种治疗方法治疗周，比较两组治疗前后空腹2012血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA,e）、C肽糖负荷后0〜30min曲线下面积（AUCcpO〜30）、胰岛素B细胞功能指数（HOMA-B）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的变化结果治疗12周后，两组患者的FBG、2hPBG、HbA、H0MATRo均较治疗前显著降低，FINS、AUCcpO〜
30、HOMA-0较治疗前均显著升高，差异有统计学意义（P
0.05）,且毗咯列酮与胰岛素联用组各指标改善效果优于单纯胰岛素组结论毗咯列酮联合胰岛素治疗型糖尿病能改善胰岛细胞早相胰岛素分泌功能，有利于血糖的长期控制2B【关键词】糖尿病，型；毗咯列酮；早相胰岛素分泌2【中图分类号】R
587.1【文献标识码】A【文章编号】1007-9572
（2011）11-3793-03Im pactof PioglitazoneCombined withInsulin onEarly PhaseInsulin Secretionof P-Cells Functionin Type2Diabetic PatientsHUANGYu-qing,LIU Rong,LUO Hong-e,et al.Medical Collegeof JinggangshanUniversity,Jifan343000,China【Abstract]Objective Tostudy theprotective effectof Pioglitazone combined with insulin onperiod insulin secretion of0-cell functioninpatients withtype2diabetes mellitu.Methods Fortypatients withtype2diabetes mellituwere randomlydivided intotwo groupsfioglitazonecombined withinsulin group andinsulin group.On thebasic dietaryand exercisetherapies,the courseof treatmentwas12weeks.fasting bloodglucoseFBG,2-hour postprandialblood glucose2hPBG,fasting seruminsulinFINS,glycosylated hemoglobinHbA,o,area undercurve ofCpeptide0〜30min afterglucose loadAUCcp0〜30,HOMA indexofp-cell functionHOMA-p and HOMA insulinresistanceindexHOMA-IR werecompared betweenthe two groups.Results After12-week treatment,FBG,2hPBG,HbA,and HOMA-IR were0significantly increasedin bothgroup;while FINS,AUCcpO〜30,andHOMA-p weresignificantly decreasedP0,
05.The improvementwasmore significantin Pioglitazonecombinedwithinsulin gro叩than ininsulingro叩.Conclusion Thethereby ofPioglitazonecombinedwithinsulin caneffectively improvethe earlyphase insulinsecretion ofp-cell,being helpfulto longterm controlof bloodglucose.L Keywords]Diabetes mellitus,type2;Pioglitazone;Early phaseinsulinsecretion糖尿病（diabetesmellitus,DM）是由胰岛素分泌和（或）作用的缺对T2DM的疗效对比，并进行为期12周的随访，着重观察治疗前后陷所致的以慢性血糖及尿糖增高为主要特征，并导致糖、蛋白和脂受试者血糖控制情况、胰岛素抵抗、胰岛细胞早期胰岛素分泌功B肪代谢障碍、全身慢性代谢异常的代谢紊乱性疾病2型糖尿病（type能的变化，以期为T2DM患者的治疗提供有效的理论依据2diabetesmellitus,T2DM）发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛8细胞资料与方法1功能缺陷目前在患T2DM一般资料选取年月一年月于我院就诊的患
1.12008620106T2DM者纳入标准
（1）符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准糖尿基金项目江西省教育厅2011年度科技项目（GJJ11182）;吉安市病症状加任意时间血浆葡萄糖21L1mmol/L,科技局年度指导性科技计划项目（科计字号）2010
[2010]18或空腹血糖（fasting bloodglucose,FBG）^
7.0mmol/L,或口服葡萄糖耐作者单位江西省吉安市，井冈山大学医学院（黄宇清，343000量试验（oralglucose tolerancetest,0GTT）中2h血糖
211.1mmol/L;已行生刘蓉）;井冈山大学附属医院（黄宇清；刘蓉，罗红娥，曾菊丽）;江活方式干预；
（2）年龄45~70岁，无3代以上糖尿病家族史；
（3）FBG12西省吉安市泰和县人民医院（刘居庄）和mmol/L者的治疗中，如何保护胰岛细胞功能和改善胰岛素抵抗已成为研（或）餐后2h血糖（2hPBG）14mmol/L,糖化血红蛋白（HbA,o）210%;B究的热点本研究选取人群为研究对象，在维持患者原有生
（4）体质指数（BMI）:19kg/m2WBMIW35kg/m；
（5）既往未接受过降T2DM活方式的基础上，通过采用单用胰岛素与瞰咯列酮联用胰岛素治疗糖药物治疗排除标准有以下情况之一者不能纳入本研究
（1）其他类型糖尿病；
（2）肝肾功能不良；
（3）曾患或现患缺血性心脑血管疾病或周围血管疾病，曾患或现患严重心脏疾病或急慢性心功能不全有统计学意义（P
0.05）与单纯胰岛素组比较，毗咯列酮联用胰岛者；⑷有其他内分泌系统和代谢性疾病，如甲状腺功能亢进症、皮素组上述指标改善效果更加明显，差异有统计学意义（P
0.05,见表3）质醇增多症等；
（5）长期服用影响糖代谢的药物（如糖皮质激素）；
（6）对试验药物过敏；
（7）半年以内合并酮症或酮症酸中毒、高渗昏迷、表1两组患者的一般临床资料及基线资料比较严重应激状态者；
（8）胃肠吸收功能不良者；
（9）孕妇、准备妊娠或哺Table1Comparison ofclinical dataand baselinedata between twogroups乳期妇女及有生育计划者；patients毗咯列酮与
（10）不能合作者单纯胰岛素检验统项目胰岛素联用值P组（n=20）计量值组（n=20）方法所有患者控制饮食后，取血检测、空腹胰岛
1.21〜3d FBG性别（男/女）14/612/
80.440*
0.510素（FINS）、C肽和HbA，口服75g葡萄糖（5min内），于
5、
1015、年龄（岁）各抽一次血检测肽，测
55.7±
8.
255.1±
8.
30.
2510.80330min C2hBMKkg/m
225.4±
2.
825.7±
2.
70.
3450.734然后采用单纯随机法将患者分为两组单纯胰岛素组例，2hPBGo20腰围/臀围
0.98±
0.
040.98±
0.
030.
0001.000三餐前皮下注射诺和灵R,睡前注射诺和灵N;此咯列酮与胰岛素联用TC mmol/L
4.73±
0.
774.76±
0.
750.
9020.125组20例，在胰岛素治疗基础上加用此咯列酮（瑞彤,江苏恒瑞医药TG mmol/L
1.78±
0.
961.79±
0.
990.
9740.032股份有限公司，批号080525）,30mg/d,早餐后顿服治疗期间坚持饮LDL-C mmol/L
3.16±
0.
453.18±
0.
480.
0820.935HDL-C mmol/L
1.22±
0.
341.25±
0.33食和运动治疗，根据血糖调整胰岛素及口服降糖药用量，以
0.
2830.780FBG
7.0mmol/L、2hPBG
10.0mmol/L为血糖控制目标，疗程12周，试验结束注为x2值，余检验统计量值为t值；mil二体质指数，TC二总胆固醇，三酰甘油，高密度脂蛋白胆固醇，二低密度时再次测定、、行试验后测定肽TG=HDLC LILYFBGFINS HbA,c,0GTT C脂蛋白胆固醇指标测定方法血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，血清胰岛素及
1.3肽测定采用放射免疫分析法，受试者在试验的前起停用胰岛素，C1d表两组治疗前后、和的比较2FBG2hPBG HbA,x±s前夜起禁食，次晨行试验采血检测采用比20:008:00〜9:00OGTTTable2Comparison ofFBG,2hPBG andHbAte beforeand aftertreatment色法检测采用模型确定胰岛素抵抗和细胞功能，HbA HOMA8betweentwogroups计算治疗前后胰岛素抵抗指数（HOMA TR）二FINS（mU/L）XFBG组别%FBG mmol/L2hPBGmmol/L HbA（mmol/L）/毗咯列酮与胰岛素联用组
22.5;胰岛B细胞功能指数（HOMA-B）=20XFINS/（FBG-
3.5）o以治疗前
10.36±L22*
18.80±
3.60*
9.2±
1.3*治疗后OGTT后0〜30min血清C肽曲线下面积（AUCcp0~30）表示胰岛素的
6.30±
0.43A
11.46±
1.03A
6.5±
0.7AA值早相分泌，采用近似梯形计算法2,AUCcp0-30=
0.5X（CP0+CP30）t
14.
0368.
7668.178值P
0.
0000.
0000.000+CP5+CP10+单纯胰岛素组治公式中的、、、、代表口服糖负荷后各CP15,CPO CP5CP10CP15CP30疗前
10.42±
1.17*
18.50+
3.80*
9.3±
1.1*时间点的血浆肽值C治疗后
6.85±
0.64A
13.15±
1.38A
6.8±L1A
1.4统计学方法采用SPSS
12.0统计软件进行统计学分析计量资t值
11.
9725.
9187.187料以（兀土s）表示，AUC取平方根处理转为正态分布，偏态分布变P值
0.
0000.
0000.000量、取自然对数转为正HOMA-8HOMA-IR注两组治疗前比较，两组治疗后比较，下组内治*P
0.05;
0.05;态分布后进入统计两组治疗前后及组间比较采用检验，计数资料t疗前后比较，△P
0.05;FBG二空腹血糖，2hPBG=餐后2h血糖，HbAle=采用x检验，以PV
0.05为差异有统计学意义糖化血红蛋白表两组治疗前后胰岛细胞功能比较结果3B n±s2Table3Comparison ofpancreatic isletp cellfunction beforeand aftertreatment两组患者的基线资料比较人组时两组患者的性别、年龄、、
2.1BMIbetween twogroups腰围/臀围、血脂等方面比较，差异均无统计学意义（P
0.05,见表1）AUCcp0~30ig・组另」湍蛤1HOMA-IR HOMA-Br min-.ml-治疗前后两组患者的血糖变化情况与治疗前比较，治疗周
2.212吐咯列酮与胰岛素联用组后，两组患者的、和均明显降低，差异有统计学FBG2hPBC libAo意义（P
0.05）;毗咯列酮与胰岛素联用组的治疗前
6.5±
2.6*
3.65±
0.77*
23.45±
1.03*
97.6±
12.4*治疗后
11.5±
1.8AAL33±
0.45A
60.74±
1.16A
189.4±
52.8AAFBG、2hPBG和HbA较单纯胰岛素组降低，差异有统计学意义（P
0.t值
7.
07111.
63107.
5017.56905,见表2）P值
0.
0000.
0000.
0000.000治疗前后两组患者细胞功能改善情况与治疗前比较，治单纯胰岛素组
2.33B疗周后，两组患者均明显降低，而、均12H0MATR FINSHOMA-B治；OT
6.7±
2.3*
3.72±
0.84*
23.48±
0.
9798.4±
14.3*显著升高，差异有统计学意义（P治疗后
9.8±
1.4A
2.98+
0.47A
48.58±
1.12A
118.4±
41.4A值t
5.
1493.
43875.
7606.
2510.05）;代表胰岛素早相分泌功能的AUCcpO〜30也显著升高，差异亦值P
0.
0000.
0030.
0000.000注两组治疗前比较，P
0.05;两组治疗后比较，AP
0.05;组内治疗1殷松楼，周冬梅，奚珏，等.毗格列酮对2型糖尿病患者氧化应激前后比较，△P
0.05;FINS二空腹胰岛素，H0MA-IR=胰的影响[J].中国全科医学，2010,133:
888.岛素抵抗指数，HOMA-B二胰岛B细胞功能指数，AUCcpf30=C肽2张研，袁莉，唐兆生.罗格列酮与胰岛素治疗对2型糖尿病患者胰岛细胞第一时相分泌功能的影响中国糖尿病杂志，糖负荷后曲线下面积B[J].2009,0〜30min174:247-
251.李芳萍，张四青，王斐，等.型糖尿病和非酒精性脂肪肝病患者的32不良反应本研究两组患者治疗过程中均未出现明显水肿、心力
1.4胰岛素抵抗和胰岛细胞功能中华内科杂志，B[J].2009,48衰竭、肝肾功能损害、过敏及严重低血糖事件，治疗过程中部分患11:940-943,者体质量增加，但无显著差异治疗期间研究组有例患者出现心2蒋丽华，胡玲.胰岛素强化治疗对新诊断型糖尿病患者细胞功42B悸、饥饿、冷汗症状，自行进食后症状缓解能及病情缓解的影响中国全科医学,[J].2010,1312;
4055.讨论35Asia-Pacific Type2Diabetes PolicyGroup.Type2diabetes practicaltargetsand treatments[Z].Health CommunicationsAustrilia,
2002.的发病机制主要是胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗T2DM3-4]6George E.Early insulin:an importanttherapeutic strategy[J].Diabetes Care,英国前瞻性糖尿病研究结果表明，患者在临床高血糖UKPDS T2DM2005,281:220-
221.出现之前的若干年即已发生胰岛细胞分泌功能的减退，在糖尿病的7Prat leyRE,WeyerC.The roleof impairedearly insulinsecretion inthe自然病程中，胰岛素分泌功能呈进行性衰退其原因是持续存在的5,pathogenesis oftype2diabetes mellitus[J].Diabetologia,2001,448:
929.胰岛素抵抗加上糖毒性、脂毒性对细胞分泌功能的不断损伤B6o杨文英.胰岛素治疗临床实践中的经验教训国外医学内分泌分册，8[JL而正常人口服葡萄糖所诱导的胰岛素分泌多于达高峰，称为30min2003,233:168-
171.早相胰岛素分泌，此反映的是胰岛素的早期分泌功能早相胰岛素谢红艳，莫朝晖，熊静，等.初诊型糖尿病短期胰岛素强化治疗92分泌历时短暂，但在调节血糖水平中作用重大，可以使肝葡萄糖产后胰岛细胞功能的动态变化中国糖尿病杂志，B[J].2008,164:生减少，肝脏葡萄糖输出受抑，并使胰升糖素分泌下降，从而保证进225-
227.餐后血糖不会过度升高，而且使血糖升高持续的时间较短早相胰1Leiter LA,Lewanczuk RZ.Of therenin-angiotensin systemand reactive岛素分泌减少，也是导致餐后高血糖症和第二时相高胰岛素血症的oxygen speciestype2diabetes andangiotensin Iinhibition[J].Am J重要环节，而餐后高血糖可加重胰岛素抵抗和细胞功能缺陷，使Hypertens,2005,181:121-
128.B收稿日期修回日期本文编辑早相胰岛素分泌进一步受损，直至消失并最终导致糖尿病的发生2011-06-15;2011-09-30闫行敏本研究以模型确定和细胞的分泌功能，以糖负H0MA H0MA-1R8荷后代AUCcpO〜30表细胞早相胰岛素分泌，结果显不，治疗前患者存在高血糖、胰B岛素抵抗、胰岛细胞功能指数下降及早相胰岛素分泌缺陷的特点B患者的胰岛细胞功能平均丧失左右，表现为早相T2DM B50%胰岛素分泌高峰的后移或消失且许多学者认为在糖尿病早期，胰岛细胞功能损害是可逆的另有研究发现，短期强化治疗能改善B8胰岛细胞早期胰岛素的分泌功能，延缓B的病情发展然而显示，单独应用胰岛素并不能将T2DM9UKPDS控制在理想水平，原因主要是顾忌出现低血糖、体质量增加HbA和高胰岛素血症因此在患者的治疗过程中，本研究在使
[10]T2DM用胰岛素治疗的基础上联用毗咯列酮，以了解其对于血糖的控制及对细胞分泌功能的影响本研究发现治疗周后，两组患者的、B12FBG、水平均较基线显著降低，而叱咯列酮联用胰岛素组2hPBG HbA,患者的、、水平均较单纯胰岛素组下降更为显著，FBG2hPBG HbA,o说明两种治疗方案均可在一定程度上显著降低血糖，而毗格列酮联用胰岛素治疗组具有更好的血糖控制的作用本研究结果还显示，两组患者治疗后、均较治疗前有HOMA-IR.HOMA-B AUCcpO〜30显著差异，且毗咯列酮联用胰岛素组较单用胰岛素组的改变有明显差异，说明毗格列酮联用胰岛素在减轻患者的胰岛素抵抗、T2DM改善胰岛细胞的早相胰岛素分泌功能上有更好的疗效B综上所述，患者存在胰岛素分泌功能的缺陷，给予毗格列T2DM酮联用胰岛素治疗，可部分重建或恢复胰岛细胞早期分泌，进而B改善胰岛细胞的分泌功能，从而更有利于血糖的长期控制但本13研究观察例数较少，有待于进一步深入研究参考文献。
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