吡格列酮对2型糖尿病患者氧化应激的影响

短篇论著・•毗格列酮对型糖尿病患者氧化应激的影响2殷松楼，周冬梅，奚珏，庄玮，殷寒秋【摘要】目的探讨毗格列酮对型糖尿病患者氧化应激的影响方法收集于本院就诊的型糖尿病患者例，随机分成对照组和毗格列酮22130组，每组65例对照组给予门冬胰岛素30和二甲双胭控制血糖；毗格列酮组使用门冬胰岛素

30、二甲双胭和毗格列酮（15mg/d）降糖治疗，均治疗3个月治疗前后检测并比较两组患者血清氧化应激指标超氧化物歧化酶（S0D）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）结果治疗后毗格列酮组患者血清SOD、GSH-Px活性〔（54±18）U/ml和（82±18）U/ml J较治疗前〔（39±16）U/ml和（71±22）U/ml〕显著升高，MDA水平〔（

2.6±

1.7）nmol/ml〕较治疗前〔（

3.8±

2.3）nmol/ml〕显著降低，差异有统计学意义（P

0.05）,且治疗后毗格列酮组上述3种指标与对照组〔（42±18）U/ml、（73±19）U/ml和（

3.5±

1.8）nmol/ml）比较，差异有统计学意义（P

0.01）结论毗格列酮能提高型糖尿病患者血清SOD和GSH-Px活性，降低MDA水平，而且毗格列酮的这种作2用不依赖于降糖作用【关键词】糖尿病，型；曝嗖烷二酮类；毗格列酮；超氧化物歧化酶；谷胱甘肽过氧化物酶；丙二醛2【中图分类号】R

587.1【文献标识码】B【文章编号】1007-9572

（2010）03-0888-03BTfect ofPioglitazone onOxidative Stressin T2DM PatientsYTN Song-lou,ZHOU Dong-mei,XI Jue,et al.Affiliated Hospitalof XuzhouMedical College,Xuzhou221002,China[Abstract]Objective Toinvestigate theeffects ofpioglitazone onoxidative stressin T2DM.Methods Onehundred thirtyT2DM patientswererandomized intogroups controland Pioglitazone,65in each.Control groupwere giveninsulin as-part30and metforminto controlbloodglucose;Pioglitazone groupinsulin aspart30,metformin andPioglitazone15mg/d forhypoglycemic treatment.The treatmentslasted3months.Serum oxidative stress indicatorssuch assuperoxide dismutaseSOD,glutathione peroxidaseGSH-Pxand melondialdehydeM DAwere determinedbefore andafter treatment.Results InPioglitazone group,activities ofSOD andGSH-Px weresignificantly higheraftertreatment54±18U/ml,82±18U/ml,respectively thanbefore39±16U/ml,71±22U/ml,respectively,MDAlevel lower

2.6±

1.7nmol/ml,

3.8±

2.3nmol/ml,respectively,the differencewas significantP

0.

05.Pioglitazone groupwas differentfrom controlin theabove3indicators42±18U/ml,73±19U/ml,

3.5±

1.8nmol/ml,respectively aftertreatment,the differencewas significant P

0.

01.ConclusionPioglitazone canimprove theactivities ofSOD,GSH-Px andreduce MDAlevel,not dependingon hypoglycemiceffect.【Key words]Diabetes mellitus,type2;Thiazolidinediones;Pioglitazone;Superoxide dismutase;Glutathione peroxidase;Malondialdehyde越来越多的证据显示氧化应激与糖尿病及者正积极寻找有效的抗氧化药物本研究选择口平均年龄（52±18）岁；平均病程（

5.3土

3.8）年口其并发症的发生、发展关系密切「-3],抗氧化治服降糖药物吐格列酮，探讨其对2型糖尿病患者比格列酮组患者中，男33例，女32例；平均年疗有可能逆转氧化对组织的损害，从而阻止或延氧化应激的影响龄（50士21）岁；平均病程（

5.2±

4.0）年两组患缓糖尿病及其并发症的发生、发展但现有的部者性别、年龄、病程间有均衡性1资料与方法分抗氧化剂抗氧化治疗的临床研究结果令人失方法对照组给予门冬胰岛素和二甲双胭

1.230一般资料选择年月一年月在

1.12008820098望，在糖尿病的临床应用中效果不佳许多学控制血糖，毗格列酮组在对照组治疗的基础上加我院诊治的例型糖尿病患者，均符合1302WHO用毗格列酮（瑞彤,江苏德源）降糖治疗，15mg/d,年诊断标准，均无心、脑、肝、肾等脏器重1999据血糖水平调整胰岛素和二甲双胭的剂量，监测大疾患，无自身免疫性疾病，无近期感染史，近基金项目徐州市科技计划项目血糖，两组均治疗个月3期内未服用维生素、维生素等抗氧化药物E C（）XM08C072将患者随机分成两组对照组和此格列酮组，观察指标入组时检测两组患者的血压、空腹

1.3作者单位江苏省徐州而徐/,卜医学221002各65例对照组患者中，男35例，女30例；血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血红蛋院附属医院内分泌科白（HbA）、胆固nTP ChineseGeneral Practice醇（TC）、三酰甘油（TG）、超氧化物歧化酶（SOD）、包进行统计检验计量资料用（x±s）表示，组间均GSH-Px活性较对照组显著增加，差异有统计学值比较采用检验为差异有统计学意义谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）丙二醛（MDA）;tP

0.05意义（P

0.01）o每组患者治治疗个月后再次测定上述指标、、疗后血清、、较治疗前均显著3SOD MDA结果FBG PBGHbA,2GSH-Px试剂均购自南京建成生物工程研究所下降，差异有统计学意义（P

0.05）;此格列酮组患治疗前两组患者除外，其他观察指标PBGFBG和PBG均为血糖仪（强生公司）检测的指血者治疗后血清TG、MDA水平较治疗前显著下降，（FBG、HbA,o、TC、TG、SOD、GSH-Px.MDA）间血糖，HbA,o测定仪为美国伯乐公司产品SOD、GSH差异无统计学意义（P

0.05）;治疗后毗格列酮组活性较治疗前显著增加，差异均有统计学意统计学方法使用软件-Px

1.4SPSS

10.0患者血清、水平较对照组显著下降，、TG MDASOD义（P

0.05,见表1）表毗格列酮组和对照组患者治疗前后观察指标比较1x±sTable1Comparison ofthe criteriabetween pioglitazonegroup andcontrol groupbefore andafter thetreatmentHbA；o%FBGnimol/L PBGnimol/L TCmmol/L组另例数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组

659.2±

3.

16.4±L6*

14.4±

4.

68.2±

3.4*

8.5±

3.

27.4±

2.6*

5.0±

1.

04.9±

1.1毗格列酮组

659.5±

3.

86.1±

2.8*

10.6±

5.

28.3±

3.7*

8.6±

2.

97.3±

3.0*

4.9±

1.

94.9±

1.2值t

0.

49320.7500A

4.

41280.

16040.

18670.

20310.3755A0p值

0.

62270.

050.

0.

87280.

85220.

83940.

051.0000MDA nmol/ml组别TG mmol/L SODiJ/m1GSH-Px U/ml治疗前治疗后治疗前治疗后治疗后治疗前治疗后治疗前对照组

2.37±

0.

682.23±

0.2741±1542±1870±1673±

193.7±

1.

63.5±

1.8毗格列酮组.

2.40±

0.

641.62±

0.32*39±1654±18*71±2282±18•

3.8±

2.

32.6±

1.7*值t

0.

259011.

74620.

73523.8006-

0.2964A

2.7724-

0.2878A

2.9307P值

0.

796000.

46360.

00020.

050.

00640.

050.0040注与治疗前比较，△为值*P

0.05;t讨论糖尿病中的氧化应激增强导致的损害是机血清氧化因子水平较治疗前显著下降，抗3MDA氧化应激与糖尿病及其并发症的发生、发展体氧化水平增高和抗氧化能力减弱的结果目前，氧化因子SOD、GSH关系密切，在糖尿病患者和动物模型中均已证实抗氧化剂分为3大类

（1）抗氧化酶系，如SOD等；〜Px活性较治疗前显著升高，表明此格列酮可存在氧化和抗氧化系统失衡，抗氧化治疗可逆转

（2）链阻滞抗氧化剂，如维生素E、维生素A、维纠正2型糖尿病患者的氧化和抗氧化失衡，且这氧化对组织的损伤既往抗氧化药物研究主要生素C;

（3）转运金属结合蛋白，如转铁蛋白但种作用优于对照组另外，毗格列酮组和对照组-3],抗氧化剂在糖尿病的临床应用中效果不满意维治疗前后、水平无显著差异，因此，集中在维生素、维生素、硫辛酸，但在糖尿FBG HbA,oC E病及其并发症防治中应用较少近来发现他汀类生素E、维生素C是临床研究较多的抗氧化剂，吐格列酮对氧化应激的影响不依赖于降糖作用二者均能阻断氧化应激途径，但目前很多随机、药物、第二代磺胭类口服降糖药物如格列齐特，睡喋烷二酮类药物通过与过氧化物酶体增对照、大样本试验得到的结果不尽如人意此类具有抗氧化、清除自由基的能力，但其确切机制殖物激活受体Y（PPARy）结合，抑制诱导型一氧药物抗氧化治疗失败的原因可能是由于它们只是不清楚目前，糖尿病患者抗氧化治疗的临床研化氮合酶合成及核转录因子等信号途径，减少胶局限性清除已形成的过氧化产物，是一种血管氧究结果令人失望原沉积，降低血浆低密度脂蛋白水平和血管炎性化剂应激的症状学治疗而非病因学治疗因此，体内、体外研究证明糖尿病或高糖环境可以反应随着人们对氧化应激认识的不断深入，抗糖尿病抗氧化治疗应从病因学入手、SOD GSII-Px导致视网膜细胞中0H2的增多，而0电是氧化应氧化治疗有望成为糖尿病及其并发症治疗中一项这类低分子物质被证明是能持续清除氧化因子的激发生的始动因素等在非肥胖糖尿病新的策略Haskins有利物质（NOD）小鼠中发现氧化应激增强，其对胰岛和血参考文献管组织有明显的损伤作用；研究发现糖尿病雄性曝噪烷二酮类药物在型糖尿病的治疗中应21Du Y,Miller CM,Kcm TS.Hyperglycemia increases大鼠前列腺组织处于氧化应激状态，糖尿病大鼠用广泛，研究发现曝噪烷二酮类药物可以抑制细mito chondrialsuperoxide inretina andretinal cells[JJFree RadicBiol Med,2003,35

（11）:1491-

1499.肾脏存在氧化应激反应5-6氧化应激增强可通过胞内自由基生成过多，抑制高糖诱导的氧化应激；2Haskins K,Bradley B,Powers K,et al.Oxidative stress损伤胰岛B细胞和降低外周组织对胰岛素的敏感可以明显降低过氧化亚硝酸盐的活性[8本研究in type1diabetes[J].Ann NYAcad Sci,2003,1005性，导致糖尿病的发生结果显示，

（11）:43-

54.2型糖尿病患者服用此格列酮（15mg/d）治疗3个月，短篇论著••多层螺旋仿真内镜与电子肠镜在诊断大肠癌中的对照研究CT赵志清，罗帝林，吴冬，谭永良，侯瑜，专庆春，黄春元，郑可国【摘要】目的探讨多层螺旋仿真内镜对大肠癌的诊断价值方法选择例大肠癌患者，均行多层螺旋扫描，图像传输至工CT CTVC21CT作站进行仿真内镜成像，并与电子肠镜检查结果和手术病理结果进行对照结果例大肠癌患者中，检出了全部肿癌，检出率为电子21CTVC

100.0%;肠镜检出肿瘤个，检出率为对肿块型大肠癌的判断较电子肠镜准确，两种方法对肿块型大肠癌的分型符合率分别为和

1990.5%CTVC9/98/9;CTVC对浸泗型、溃疡型及混合型大肠癌的判断与电子肠镜相当对右半结肠癌的定位诊断符合率为高于电子肠镜的对左半结肠癌CTVC

100.0%,

85.7%,的定位诊断符合率与电子肠镜相同结论多层螺旋可旋转任意角度及远、近两端分别观察肿瘤的形态特征，并能准确定

100.0%

100.0%CTVC位及判断肿瘤浸润范围，是一种很有实用价值的检查方法【关键词】结肠肿瘤；体层摄影术，螺旋计算机；仿真内镜；电子肠镜CT【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】R

814.42R

735.34B1007-9572201003-0890-03Comparative Studyof Multi-slice HelicalCT VirtualEndoscopy withElectronic Colonoscopyin Diagnosisof ColorectalCancer ZHAOZhi-qing,LUO Di-lin,WUDong,et al.Department ofRadiology,Shenzhen ShajingAffiliated Hospitalof GuangzhouMedical University,Shenzhen518104,China[Abstract]Objective Toinvestigate thediagnostic valueof multi-slice helicalCT virualconoscopyCTVCin colorectal cancer.Methods CTVC was performedin21colorectal cancerpatients.The imagingswere transmittedto workstationto conductvirtual endoscopyand comparedwith thoseof surgicalpathology.Results In21colorectalcancerpatients,CTXC detectedout ailtumors witha detectionrate of100%,higher thanelectronic colonoscopyEC,19tumors,905%.CTVCwasmore accuratethanEC indiagnosis ofmass-type colorectaltumors,and thetyping coincidenceof2methods were9/9,8/9,respectively,but thesame indiagnosis ofinfiltrative,ulcer ormixedtypes ofcolorectal cancers.The coincidenceof CTVCwas

100.0%in positioningdiagnosis ofright coloncancers,higher thanEC

85.7%,but thesame indiagnosis ofleftcolon cancersboth

100.0%.Condusion Multi-slice spiralCTVC,which canrotate freelyto anyangles andboth proximaland distalends toobserve themorphologicalcharacteristics oftumors andlocate anddetermine thescope oftumor invasion,is ausef ulscreening methodof practicalvalue.Key words]Colonic neoplasms;Tomography,spiral computed;CT virtualendoscopy;Electronic colonoscopy基金项目深圳市宝安区科技局科技计划项目2007049作者单位广东省深圳市，深圳市广州医学院附属沙井医院放射科赵志清，罗帝林，吴冬，谭永良，侯瑜，专庆春,黄春元；中山大518104学附属第一医院放射科郑可国Feldman EL.Oxidative stressand diabetic王薇彬，谢自敬，阿依努尔，等.型糖尿病32neuropathy;a newunderstanding ofan old患者氧化应激状况及影响因素分析中国[J].problem[J].J ClinInvest,2003,1114:糖尿病杂志，2007,158:487-

489.431-

433.4Bagi Z,Koller A,Kaley G.PPAR gammaactivation,Evans JL,Goldfine ID,Maddux BA,et al.Areby reducingoxidativestress,increases NOoxidativestress activatedsignaling pathwaysbioavailabilityin coronaryarterioles ofmice withtype2diabetes[JJ.Am JPhys-iol,mediators ofinsulin re-sistanec andbeta-cell2004,286:742-

748.dysfunction[JJ.Diabetes,2003,521:l-

8.5王忠山，邹冬辉，赵慧，等.短期糖尿病收稿日期:2009-10-15;修回日期雄性大鼠前列腺自由基和抗氧化水平变化2010-02-02本文编辑刘莉研究中国病理生理杂志，[J].2003,196:803-

806.屈智慧，王旭渤，李永勇，等.糖尿病大鼠肾6脏氧化应激的实验研究中国实验诊断学，[J].2004,82:193-

195.。