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第34卷第3期中山大学学报医学科学版Vol.34No.32013年5月JOURNAL OFSUN YAT-SEN UNIVERSITYMEDICALSCIENCESMay.2013妊娠期糖尿病患者血清同型半胱氨酸检测及临床意义李茂宇1,2,贺晶1・浙江大学医学院附属妇产科医院产科，浙江杭州浙江省湖州市妇幼保健院产科，浙江湖州
1.310006;
2.313000摘要【目的】研究妊娠期糖尿病患者血清同型半胱氨酸HCY水平及临床意义【方法】以2012年5月至2012年8月期间，湖州市妇幼保健院住院分娩的例妊娠期糖尿病妇女为观察组，并按血糖控制程度分为组和组，同时选取同153A1A2期单胎孕晚期妇女例为对照组，研究其血清同型半胱氨酸水平以及同型半胱氨酸和妊娠结局的相关性【结果】结果显示，90组血清水平较组及对照组明显升高单因素方差分析A2HCY
11.98±
4.05A
18.88±
2.
638.86±
2.48P
0.01显示年龄、体质量、产次、孕周、血清、空腹血糖水平等因素影响母婴不良结局的发生，回归分析提示孕周和血清HCY logistic水平是影响妊娠结局发生的独立因素【结论】血清水平可能与妊娠期糖尿病的发展程度和妊娠结局密切相关，对HCY HCY妊娠期糖尿病妇女监测血比监测单次血糖可能更有助于判断不良结局的发生风险HCY关键词同型半胱氨酸；妊娠期糖尿病；血糖中图分类号R
714.256文献标志码A文章编号1672-3554201303-0461-05Determination ofPlasma Homocysteinein GestationalDiabetes Mellitusand ItsClinicalSignificanceLI Mao-yuZ HEJing・
1.Department ofObstetrics,Womens Hospital,School ofMedicine,Zhejiang University,Hangzhou310006,China;
2.Departmentof Obstetrics,Huzhou MaternityChild CareHospital,Huzhou313000,ChinaAbstract:[Objective]To investigateclinical significanceof gestational diabetes mellitusGDM bydetecting thelevel ofhomocysteine.[Methods]A totalof153cases ofGDM gravidawere selectedas observationgroup inHuzhou Womensand ChildrensHospital fromMay2012to August2012,and theywere dividedinto groupAl andA2according tothe blood glucose level.90cases healthypregnant womenwere selectedascontrol groupduring thesame period.Serum homocysteinconcentration wasstudied ofall thecases,and thecorrelation betweenhomocysteineand pregnancy outcomes was analyzed.[Results]The serum HCY levelin groupA
211.98±
4.05was significantlyhigher thanthat ingroupAl
8.88±
2.63and control group
8.86±
2.48P
0.
01.Univariate analysisshowed thatage,weight,parity,gestational age,HCY,fasting bloodglucoseaffect theincidence ofmaternal andinfant adverseoutcomes ofpregnancy.Logistic regressionanalysis revealedthat thegestational ageandHCY areindependent factorsinfluence theoutcome ofpregnancy.[Conclusion]Serum homocysteinelevel isclosely relatedto thedevelopment of gestational diabetes andpregnancyoutcome.Monitoring bloodHCY maybe morehelp todetermine therisk ofthe occurrenceofadverse outcomesof gestational diabetes mellitusthan monitoringsingle bloodglucose.Key words:homocysteine;gestationaldiabetes mellitus;bloodglucose[J SUNYat-sen UnivMedSci,2013,343:461-465]妊娠期糖尿病gestationaldiabetes mellitus,究组织International Associationof diabeticGDM是妊娠后首次发现或发病的糖尿病叫它的发病率pregnancy studygroup,IADPSC重新制定了妊娠期在亚洲国家的妇女中达到5%10%,并且逐年增高［2］,糖尿病的诊断标准，扩大了纳入妊娠期糖尿病的诊断范〜并且对母儿造成较大危害2010年国际妊娠与糖尿病研围的人群［3］此举引起了广大收稿日期2013-02-9作者简介李茂宇，副主任医师，硕士研究生，研究方向围产医学，通信作者贺晶，教授，4mail:mishidbaihu@
163.com;*E-mail:医务工作者的关注，围绕妊娠期糖尿病的相关研究也日益A1级和A2级，分为A1组106例和A2组47例A1组不增多近年，血清同型半胱氨酸homocysteine,1ICY需加用药物，A2组单纯饮食控制血糖控制不良，需加用和各种疾病的密切联系进入学者的视线同型半胱氨酸作胰岛素控制血糖为心血管疾病的独立危险因素已经得到证实［4］,近期有妊娠结局的观察
1.3研究发现妊娠期糖尿病患者中血清同型半胱氨酸显著升调阅入组孕产妇健康档案及住院病历，记录不良母高［5］本文通过大样本的回顾性病例对照研究，探讨婴结局事件妊娠期糖尿病组及对照组均有羊水过多、妊血清同型半胱氨酸水平与孕晚期妊娠期糖尿病之间的关娠期高血压疾病、早产、巨大儿、新生儿低血糖、新生儿系，并探讨血清同型半胱氨酸与妊娠期糖尿病母婴不良结窒息等异常母婴结局的发生局之间的相关性参考八年制《妇产科学》第2版相关章节羊水过多的诊断是指妊娠期间羊水量超过2000mL者；妊娠期1材料和方法高血压疾病包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期及妊娠合并慢性高血压，根据本次入组时病例选择，已排除妊娠期有慢性高血压者；早产是指妊病例资料
1.1娠满28周至不满37足周间分娩者；巨大儿指胎儿体质量取2012年5月至2012年8月，湖州市妇幼保健院达到或者超过4000g者；新生儿窒息指出生后1min阿1877例住院分娩孕产妇为研究人群入组标准
①观察普加评分在7分或7分以下者参考第7版《儿科学》标组75g口服葡萄糖耐量试验确诊的妊娠期糖尿病孕妇；准［6］,不考虑出生体质量、胎龄和生后日龄，将新生儿
②对照组糖耐量试验正常的孕妇两组均遵循以下排除血糖＜
2.2mmol/L作为新生儿低血糖的诊断标准其中标准3月内有服用影响HCY代谢的药物，如叶酸、B族妊娠期高血压疾病在妊娠期即可确诊，羊水过多、早产、维生素等；妊娠前合并心血管系统疾病；合并肝肾功能疾巨大儿、新生儿低血糖、新生儿窒息等在分娩后确诊病；合并内分泌疾病；无完整产前检查资料者；多胎分娩共纳入243例，其中观察组153例，对照组90例
1.4血清同型半胱氨酸检测所有入选者均采用分娩当天血样计划性终止妊娠妊娠期糖尿病的诊断及分级标准
1.2者，血样为分娩当天晨空腹静脉血急诊或提前终止妊娠采用2010年IADPSG新制定的妊娠期糖尿病诊断标者，采取临产前静脉血，取静脉血5mL,肝素抗凝，以美准［2］在妊娠2428周，行口服葡萄糖耐量试验oral〜国雅培公司Abbott Aeroset全自动生化仪检测血清同型glucose tolerancetest,OGTT禁食8~14h,查空腹o半胱氨酸指标，试剂由北京九强生物技术有限公司提供，血糖，再口服75g葡萄糖，诊断的切点为
①空腹血糖方法为循环酶法血清同型半胱氨酸的参考值3〜
25.1mmol/L92mg/dL;
②lh血糖三1012umol/L HCY
212.0umol/L为异常mmol/L180mg/dL:
③!！血糖》
8.5mmol/L153mg/dL统计学方法
1.53个切点只要有1个达到即可诊断为妊娠期糖尿病部o应用SPSS
13.0软件进行统计学分析计量数据以分未能按要求行产前检查而错过以上孕周的妇女，在此后均数士标准差士S表示，采用t检验和方差分析，计数首次就诊时予补做0GTT以明确诊断资料用X2检验，多因素分析采用logistic回归分析PW
0.参考八年制《妇产科学》第2版叫妊娠期糖尿病05为差异有统计学意义根据母体血糖控制情况进一步可以分为此级和A2级,A1级为空腹血糖〈
5.8mmol/L,经饮食控制，餐后2h血糖2结果＜
6.7mmol/L者；A2级为经饮食控制，空腹血糖三
5.8mmol/L,餐后2h血糖三
6.7mmol/L者为探讨血HCY妊娠期糖尿病患者和正常对照组临床特征的比较
2.1与血糖的关系，按照血糖控制程度将病例组再分亚组对已纳入妊娠期糖尿病组的病例行饮食控制，根据体质量计算每日需要的热量，热量分配碳水化合物40虬蛋白质20%,脂肪40%经过饮食控制后，行血糖检测，以上述血糖分级标准，将妊娠期糖尿病患者对应于表妊娠期糖尿病患者和正常对照组域特征的比较1ITable1Comparison ofclinical featuresof gestationaldiabetes patientsand normalcontrolsANQVA_Pairwise ComparisonPvalueControls AlA2One-Wayn=90n=107n=46F pControls vsAl Controlsvs A2Al vsA2Age/years
25.05±
3.
8627.75±
4.
7329.13±
5.
0315.
1080.
0000.
0000.
0000.084Mass/kg
70.03±
5.
9470.87±
5.
3173.58+
6.
35.
9330.
0030.
3280.
0010.007Gravidity/times
2.07±
1.
212.03±l.
122.35±
1.
121.
3000.
2740.
8160.
1810.118Parni ty/t lines
0.26±
0.
530.30±
0.
520.52±
0.
663.
7570.
0250.
5820.
0080.023Gestational age/wccks
38.96±
1.
1338.79±
1.
3637.39±
1.
9620.
4670.
000.
4280.
0000.000Birth mass/g
3.
397.3±
375.
03472.6±
412.
93375.1±
788.
40.
8710.
4200.
2880.
8040.264HCY/u mol/L
8.98±
2.
448.86±
2.
4410.95±
3.
7410.
3350.
0000.
7490.
0000.000Fasting bloodglucose/mg/dL
4.46±
0.
344.52±
0.
424.97±
0.
8817.
6340.
0000.
3550.
0000.000Cases withadverse events/%
0.17±
0.
380.23±
0.
420.52±
0.
5110.
4690.
0000.
3610.
0000.000本研究共纳入243例病人，其中妊娠期糖尿病组153表2妊娠期糖尿病患者和正常对照组HCY值的比较例，A1组106例，A2组47例；正常对照组90例比较Table2Comparison ofthe HCYlevel of gestationaldiabetes patientsand normalcontrols3组的临床特征，单因素方差分析，3组在孕妇年龄、体质量、产次、孕周、血清HCY、空腹血糖和不良事件发生Groups IICYlevelu mol/L率的差异存在统计学意义，P值均〈
0.05;在孕次和婴儿出Normal controlsn=
908.86±
2.48Al groupn=
1078.88±
2.63生体质量方面无显著性差异，P值＞
0.053组间两两比A2groupn=
4611.98±
4.0512较，可见Al、A2组孕妇年龄均与对照组差异有统计学意义，P值＜
0.05;A2组的孕妇体重、产次、孕周、血清HCY、1compared withcontrolgroup,P＜.1;2compared betweengroup空腹血糖和不良事件发生率与其余两组Al andA2,P＜
0.01的差异有统计学意义，P值均〈
0.05;其余各项的组间差异均无统计学意义，P值＞
0.05表1妊娠期高血压疾病22例、早产18例、巨大儿27例、新生血清同型半胱氨酸的水平与妊娠期糖尿病严重程度儿低血糖5例以及新生儿窒息6例其中妊娠期糖尿病组
2.2的关系羊水过多11例、妊娠期高血压疾病17例、早产15例、单因素方差分析检验正常对照组和不同程度的妊娠巨大儿18例、新生儿低血糖4例以及新生儿窒息5例；对期糖尿病病人中HCY水平的差别结果显示正常对照组、照组羊水过多2例、妊娠期高血压疾病5例、早产4例、A1组及A2组3组间均值差异具有统计学意义
8.86±
2.48巨大儿6例、新生儿低血糖1例以及新生儿窒息1例vs
8.88±
2.63vs
11.98±
4.05;F=
21.292,P值=
0.在妊娠期糖尿病患者按HCY是否正常分组，比较不同000但两两比较,正常对照组和A1组间HCY水平无显著组别的母婴结局，结果显示HCY异常组各类不良结局事件统计学差异P值=
0.953;A2组的HCY水平显著高于正常发生率高于对照组，但差异无统计学意义但两组总的不对照组，差异有统计学意义P值=
0.000在妊娠期糖尿良事件发生率差异有显著统计学差异表3对可能影响病患者内部对比，A2组的HCY水平显著高于A1组，差异母婴不良结局发生的因素，年龄、产次、孕周、孕次、孕有统计学意义P值=
0.000数据显示HCY水平主要和血妇体质量、空腹血糖水平、HCY值进行logistic分析糖控制不佳相关采用前进模式，单因素分析显示年龄、体质量、孕周、HCY水平及空腹血糖水平影响妊娠期糖尿病患者母婴不良结局回归分析影响母婴不良结局的影响因素
2.3Logistic的发生多因素logistic分析显示，孕周和HCY是影响本次入选243例妊娠期妇女中共计65例发母婴不良结局发生的独立因素俵4生不良母婴结局事件91次，包括羊水过多13例、血清平不同组别的妊娠幅尿病患者母婴^3HCY本次资料的数据显示，妊娠期糖尿病患者的血清第HCY水平与正常孕妇相比具有显著差异，并且在妊Table3Comparison ofpregnancy outcomesfor different娠期糖尿病患者中，HCY水平与患者血糖控制程度groups ofpatients withserumHCYlevels[n%]呈显著相关本次研究采用的是IADPSG所提供的HCY normalHCY abnormal新妊娠期糖尿病诊断标准，此标准扩大了诊断为妊Pn=28n=125Polyhydramnios娠期糖尿病的孕妇的范围，因此达到诊断标准但血Polyhydramnios hypertensive
97.
2310.
710.676糖控制在正常水平的病例比例相对增多在纳入诊disorders in pregnancy
1512517.
860.289断的人群增多的情况下，仍得出血HCY与对照组的Premature birth
108414.
290.238显著差异，以及在血糖控制不良的A2组的血清HCYHuge children
1512621.
430.156的显著升高我们的研究认为，HCY水平与妊娠期Hypoglycemia
21.
627.
140.153糖尿病的严重程度可能有一定的相关性Neonatal asphyxia3⑵
4310.
710.
0752378.57Total complications
5140.
80.000妊娠期糖尿病患者由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺1Probability陷诱发血糖升高，而高血糖引起的过度排尿使叶酸、水溶性B族维生素丢失，可能引起HCY水平上升Yin等［13］发现，高HCY可以引起血糖升高和胰岛素敏感性明显下降，讨论3有报道HCY水平与胰岛素抵抗呈明显的正相关，提示HCY可能与胰岛素抵抗、妊娠期糖尿病的发生发展有关4HCY血清同型半胱氨酸homocysteine,HCY是甲硫氨通过增加过氧化氢生产，损伤内皮细胞，破坏抗氧化防御酸代谢的中间产物，它的生理作用是维持体内含硫氨基酸系统的影响，促进脂质过氧化反应，以及通过线粒体氧化的平衡HCY可以通过转硫途径不可逆的形成半胱氨酸和生产触发细胞凋亡［14］,同时它也通过孤立单核细胞和Q-酮丁酸，也可以发生再甲基化重新合成甲硫氨酸HCY血小板促进活性氧的产生［15］因此，HCY水平升高可是一种血管损伤性氨基酸，在许多研究中都发现它是心血能通过氧化应激使血管内皮损伤、血栓形成、微循环障碍、管疾病、糖尿病等发生的危险因素［4,8~9］Ubeda等组织缺氧而形成和加速妊娠期糖尿病血管病变的发生发［10］通过一项在西班牙的纵向研究发现，在孕中晚期妊展增高的HCY也可协同糖尿病中的糖基化终末代谢产物，娠期糖尿病患者的血清HCY水平升高有研究发现妊娠期加剧血管内皮损伤，从而促使糖尿病患者尿微量白蛋白的糖尿病患者血HCY水平明显升高，并与患者血糖、血脂水发生［16］,并且增加不良母儿结局的发生平密切相关此外，在那些HCY水平较高的妊娠期糖尿病妇本次研究的数据还可以看出，A1组、A2组和正常女，其产后有较高的风险发展成为糖尿病［12］由此推对照组3组间通过单因素方差分析，在孕妇年龄、体重、测，血清HCY水平和妊娠期糖尿病的发生发展可能具有相产次、孕周、血清HCY、空腹血糖和不良事件发生率的差关性异存在统计学意义但通过组logistic回Table4Logistic regressionanalysis ofthe inpactof factorsthat affectmaternal andinfant adverseoutcomesB S.E Walsdf Sig.ExpBAgeyears
0.
0720.
0403.
17410.
0751.074Graviditytimes-
0.
0910.
1870.
23410.
6290.913Paritytimes-
0.
0960.
4380.
04810.
8270.909Gestational ageweeks-
0.
4460.
10817.
02410.
0000.640HCYumol/L
0.
2290.
05517.
05210.
0001.257Fasting bloodglucosemg/dL
0.
4280.
3871.
22010.
2691.534Masskg
0.
0120.
0180.
45810.
4981.012female rats;impact ofdietary methionineand folateplus间两两比较可以发现A2组与A1组、对照组比较，孕choline[J].Am JPhys EndoMet,2009,2964:E702-
713.妇体质量、产次、孕周、血清HCY、空腹血糖和不良事
[8]Veeranna V,Zalawadiya SK,Niraj A,et aLHomocysteine and件发生率的有差异，而A1组和对照组在这些临床特征reclassification ofcardiovascular diseaserisk[J].J AmCol上的差异无统计学意义对妊娠期糖尿病组按照HCY水Card,2011,5810:1025-
1033.平异常与否再次分组可见HCY水平异常者与正常者总的[9J DominguezLJ,Galioto A,Pineo A,et al.Age,homocysteine,不良事件发生率差异有显著统计学差异对可能影响母and oxidativestress;relation tohypertension andtype2婴不良结局发生的因素，单因素分析显示年龄、体质量、diabetes mellitus[J].J AmCol Nut,2010,291:1-
6.孕周、产次、HCY水平及空腹血糖水平影响母婴不良结局f10]Ubeda N,Reyes L,Gonzalez-Medina A,et al.Physiologic的发生，多因素logistic分析显示，孕周和HCY是影changes inhomocysteine metabolisminpregnancy:a响母婴不良结局发生的独立因素其中分娩孕周决定胎longitudinal studyin Spain[J].Nutrition,2011,279:儿的成熟度从而影响婴儿结局已公认由本研究可见，925-
930.HCY作为判断不良结局的预测因子可能优于血糖鉴于
[11]罗嘉，李倩晖，卢钺成，等,妊娠期糖尿病患者血同型半胱氨酸水平及其相关性研究中国妇幼保健，[J].孕期血糖水平常受到饮食、运动、应激、情绪、药物等2012,27:980-
982.多种因素影响，单次血糖水平并不能代表妊娠期糖尿病Luo J,Li QH,Lu YC.Blood homocysteinelevel ofthe patients的严重程度对妊娠期糖尿病妇女监测血HCY比监测单次with gestationaldiabetesmellitusand correlationalstudy[J].血糖可能更有助于判断不良结局的发生风险本研究Matern ChildHealth CareChina,2012,27:980-
982.为回顾性对照研究，尚有一些可能影响母婴不良结局的
[12]Cho NH,Lim S,Jang HC,et al.Elevated homocysteineasa因素未纳入检验范围因此这一结果尚需要进一步的前risk factorfor thedevelopmentofdiabetes inwomen witha瞻性队列研究加以验证previous historyofgestationaldiabetesmellitus:a4-yearprospective study[J].Diabetes care,2005,2811:2750-
2755.参考文献
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