广西地区人群CD36基因rs17154181和rs1761667位点多态性与2型糖尿病大血管病变的关系

•2421•.论著.广西地区人群CD36基因rs17154181和rs1761667位点多态性与2型糖尿病大血管病变的关系袁雁，庞军军，肖常青，潘海林，宋琳，廖碧芝，张峥噪【摘要】目的探讨基因、位点多态性与型糖尿病患者发生大血管病变的关系CD36rsl7154181rsl7616672方法选取年月一年月于广西医科大学第一附属医院内分泌代谢科住院治疗的型糖尿病患者例为病例201212201462112组，并选取同期于本院体检健康者例为对照组记录两组一般资料，并检测相关生化指标提取外周血基因65DNA,CD36和经扩增后分析基因型结果两组基因、位点基因型和等位基因频率比较，rsl7154181”1761667PCR CD36©7154181N1761667差异无统计学意义（P〉

0.05）病例组不同程度糖尿病大血管病变患者年龄、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平比较，差异有统计学意义（P

0.05）;其中，临床动脉粥样硬化和亚临床动脉粥样硬化患者年龄大于无大血管病变患者，TC水平低于无大血管病变患者；亚临床动脉粥样硬化患者TG水平低于无大血管病变患者（P

0.05）病例组不同程度糖尿病大血管病变患者基因位点基因型及等位基CD36rsl715418h rsl761667因频率比较，差异均无统计学意义（PXL05）病例组「S17154181位点不同基因型患者收缩压比较，差异有统计学意义（PV

0.05）,其中，基因型AG患者收缩压高于基因型AA患者（PU.05）多因素Logistic回归分析显示，年龄、合并高血压、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）进入回归方程，是2型糖尿病患者发生糖尿病大血管病变的影响因素（P

0.05）,而rsl7154181rs1761667位点基因型未进入回归方程（P

0.05）结论本研究未发现CD36基因”

17154181、rsl761667位点多态性与广西地区型糖尿病患者发生大血管病变有关，其多态性可能不是与糖脂代谢有关的功能性多态位点2CD36【关键词】糖尿病，型；糖尿病血管病变；多态性，单核甘酸2CD36;[中图分类号】【文献标识码】R

587.23A doi:1袁雁，庞翠军，肖常青，等.广西地区人群基因和位点多态性与型糖尿病大血管病变的关CD36rsl7154181”17616672系[J].中国全科医学，2015,18

（20）:2421-

2425.[www.chinagp.net]Yuan Y,Pang CJ,Xiao CQ,et al.Relationship betweenthe polymorphismof rs17154181and rs1761667sites ofCD36gene andmacroangiopathy in patients with type2diabetes mellitusin Guangxiprovince[J].Chinese GeneralPractice,2015,1820:2421-

2425.Relationship Betweenthe Polymorphismof rs17154181and rs1761667Sites ofCD36Gene andMacroangiopathy inPatients WithType2DiabetesMellitus in Guangxi ProvinceYUAN Yan,PANG Cui-jun,XIAO Chang-qing,et al.Department of Endocrinology and Metabolism,the FirstAfiliated Hospital of Guangxi Medical Universily,Nanning530021,China【Abstract]Objective Toinvestigate therelationship betweenthe polymorphismofrsl7154181and rsl761667sites ofCD36gene andmacroangiopathy in patients with type2diabetes mellitusinGuangxiProvince.Methods Weenrolled112patients withtype2diabetes mellituswhoreceived hospitalizedtreatment in the Departmentof Endocrinologyand Metabolismof theFirst AffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversityfrom December2012to June2014as the case group.Another65healthy peoplewho underwentphysical examinationin thesame periodwere enrolledascontrol group.General datawere recorded,and relevantbiochemical indicatorswere tested.DNA inperipheral bloodwas extracted,and throughPCRamplification ofrsl7154181and rs1761667sites ofCD36gene,genotypes weredetermined.Results The two groupswere notsignificantlydifferentP

0.05in thedistribution ofgenotypes andallele frequencyat rsl7154181and rs1761667sites ofCD36gene.In thecase group,the diabeticpatients with different levels of macroangiopathy weresignificantly differentP基金项目广西自然科学基金资助项目（2011GXNSFA018257）;广西中医药管理局基金项目（GZKZ10-113）作者单位广西南宁市，广西医科大学第一附属医院内分泌代谢科530021通信作者庞翠军广西南宁市，广西医科大学第一附属医院内分泌代谢科；530021E-mai1:pangcuijun@qq.com予/y2Chinese GeneralPractice例蠹孽•2122•02H5A・WU8N.20W

0.05in age,TC andTG;patients withclinical arteriosclerosisand subclinicalarteriosclerosis were higherP

0.05in age and werelowerP

0.05inTC levelthan the diabetic patients without macroangiopathy;diabetic patients with subclinicalarteriosclerosis werelowerP

0.05than thediabeticpatients withoutmacroangiopathy inTG level.In thecase group,thediabetic patients with differentlevels ofmacroangiopathywere notsignificantlydifferentP

0.05in thers17154181and rs1761667genotypes ofCD36genes andallele frequency.In thecase group,patientswith different genotypesofrsl7154181site weresignificantly differentP

0.05in systolicpressure;patientswithAG genotypewerehigherP

0.05than patientswith AAgenotypein systolicpressure.The multivariatelogistic regression analysis showedthat age,complicated hypertensionand LDL-C enteredtheregression equation,which indicatedthat thesefactors werethe influencingfactors formacroangiopathy in patientswithtype2diabetes mellitus.Thegenotypes atrsl7154181and rs1761667sites didntenter theregression equationP

0.

05.Conclusion Nocorrelation wasfound betweenthepolymorphisms of rsl7154181and rsl761667sites ofCD36gene andmacroangiopathy inpatientswithtype2diabetes mellitus.Thetwosites maybenot the CD36functional polymoiphismsites relevantwith glucolipidmetabolism.[Key words]Diabetes mellitus,type2;Diabetic angiopathies;CD36;Polymorphism,single nucleotide糖尿病大血管病变是型糖尿病患者常见并发症，早好，具有可比性2期可仅表现为动脉内膜厚度增厚或斑块形成，随着病情的方法

1.2发展可由亚临床动脉粥样硬化进展为临床动脉粥样硬化，一般资料测量身高、体质量、血压，若收血压

1.

2.12140/90发生严重心脑血管事件的风险增加在动脉粥样硬化形成mm Hg（l mm Hg=

0.133kPa）,或血压正常但正服用降压药物则早期，巨噬细胞吞噬氧化型的低密度脂蛋白（oxLDL）转化为诊断为合并高血压，记录糖尿病病程及吸烟史泡沫细胞是粥样斑块形成的关键步骤而是巨噬细胞CD36生化指标检测空腹后采集静脉血抗凝

1.

2.212h2ml,EDTA膜上的主要受体，参与炎性反应、止血、免疫清除、oxLDL管抗凝，送本院实验室检测空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖脂质代谢和动脉粥样硬化等多种生理和病理过程2CD36（2h PBG）、糖化血红蛋白（HbAo）、总胆固醇（TC）、三酰可能存在多个功能性多态位点，与心脑血管、糖脂代谢等甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）.高密度脂蛋白胆相关代谢性疾病的发生相关3本研究通过探讨广西地区2固醇（HDL-C）o型糖尿病患者基因、位点多态性与CD36rsl7154181rsl761667大血管病变诊断标准亚临床动脉粥样硬化诊断标准

1.

2.3型糖尿病大血管病变的关系，分析型糖尿病大血管病变22颈总动脉、股动脉、骼总动脉经彩色多普勒超声检查任一的•发生机制，为改善型糖尿病患者预后提供依据2部位内膜中层厚度和/或出现粥样硬化斑块且无临

1.0mm资料与方法床症状表现临床动脉粥样硬化的诊断标准

（1）下肢大血1管病变有间歇性跛行、休息痛，足背动脉搏动消失，甚临床资料选取年月一年月于广西医科

1.120121220146至有足缺血性溃疡或坏疽表现，均经外周血管超生检查证大学第一附属医院内分泌代谢科住院治疗的型糖尿病患2实外周血管动脉粥样硬化有缺血表现或闭塞；

（2）冠心病者112例为病例组，其中男70例，女42例；平均年龄（

57.1±

9.8）有典型心绞痛或心肌梗死病史，或心电图、冠状动脉造影岁患者在广西壮族自治区居住时间均超过年，各例患30明确诊断心肌缺血或冠状动脉狭窄；

（3）出现偏瘫或其他脑者之间无血缘关系，且符合年世界卫生组织型糖尿19992局灶症状，或颅脑、显示有缺血或出血改变CT MRI病诊断标准排除标准

（1）其他类型糖尿病；

（2）肝肾功能提取及基因型分析采用苯酚三氯甲烷提取外周血

1.

2.4DNA不全，血肌酎高于本院参考值（男性女性102u mol/L,88u mol/细胞基因组溶于液中保存待用位DNA,TE-20℃rsl7154181D,丙氨酸氨基转移酶（ALT,参考值45U/L）、天冬氨酸氨基点引物序列设计参考文献位点引物应用

[2],rsl761667Primer

5.转移酶（AST,参考值45U/L）高于参考值2倍及以上；

（3）近期软件设计，并经软件评价，均由生工生物（上海）001igo7有急性代谢紊乱、严重感染另选取同期于本院体检健康工程有限公司合成位点引物序列上游引物rsl71541815-者65例为对照组，其中男39例，女26例；年龄（

52.7±

10.8）CAAACATTACAGCAGAACT-3,,下游引物5,-岁；在广西壮族自治区居住时间均超过年，经空腹及餐30TATTTACCAAGACAACCC-3,;rsl761667位点引物序列后血糖检测排除糖尿病两组性别、年龄比较，差异无统上游引物5-TATCCACCTGTTTTCCTCACT-3,,下游引物5计学意义（x在别=

0.109,t龄=-

2.125,P

0.05）,组间均衡性较-GACTCTTCCATTTGTTTTGGT-3,o PCR反应『◎•2423F ED国手科医守I2015年7月第18•卷第20期体系为包括口（大连宝生物工程有限、和水平比较，差异无统计学25u1,121Premix Taq2hPBG HbA,e LDL-C HDL-C公司），上下游引物各

0.5ul（20pmol/Lil）,DNA模板1U1（5O〜意义（P〉

0.05）o病例组不同程度糖尿病大血管病变患者年300ng/ul）,不足部分由双蒸水补充rsl7154181位点PCR扩增龄、TC、TG水平比较，差异有统计学意义（PV

0.05）;其中，参数:预变性变性退火延伸95℃,10min,94℃,1min,51℃,30s,临床动脉粥样硬化和亚临床动脉粥样硬化患者年龄大于无变性、退火、延伸个循环后，再次延伸72℃,1min,3072℃,7mine大血管病变患者，水平低于无大血管病变患者；亚临床TC位点扩增参数:预变性变性rsl761667PCR PCR95℃,10min,动脉粥样硬化患者水平低于无大血管病变患者TG（P

0.05,退火延伸变性、退火、延伸94℃,1min,56℃,30s,72℃,lmin,见表2）个循环后，再次延伸3072℃,7mino病例组不同程度糖尿病大血管病变患者基因型及等位基

2.3限制性内切酶通过在线软件选定，消化因频率比较病例组不同程度糖尿病大血管病变患者NEB CUTTERCD36反应进行基因型分析酶切反应体系为20口1,包括PCR产基因rsl

7154181、rsl761667位点基因型及等位基因频率比较，物倍稀释缓冲液口限制性内切酶差异均无统计学意义（P

0.05,见表3）o10u1,10buffer11,3〜5U（大连宝生物工程有限公司），不足部分由双蒸水补充37c恒温箱孵育4〜6h后，2%琼脂糖凝胶（核酸染料GREEN表1两组CD36基因rsl

7154181、rsl761667位点基因型及等位基因频率比较n染色），100V电泳30min后紫外灯下确定基因型Table1Comparison ofgenotype andalleles frequencyofrs17154181and rs1761667sites ofCD36gene betweenthe twogroups统计学方法采用软件进行统计分析，正态分

1.3SPSS

16.0rsl7154181位点rsl761667位点布的计量资料以（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，组组别例数基因型等位基因基因型等位基因间两两比较采用检验；非正态分布的计量资料以LSD-1M AA AG GG A GAA AGGG AG（QR）表示，组间比较采用秩和检验；计数资料以相对数表对照组651925216367727314189病例组示，组间比较采用检验采用遗传平衡11221533895129_22494193131X Hardy-WeinbergX2值

2.

7641.

2193.

2663.482定律检验样本的群体代表性；采用多因素回归分析Logistic值P

0.

2510.

2700.

1950.062型糖尿病患者发生糖尿病大血管病变的影响因素以2为差异有统计学意义P

0.05表3病例组不同程度糖尿病大血管病变患者CD36基因rsl

7154181、rsl761667结果位点基因型及等位基因频率比较n2两组基因位点多态性分析Table3Comparison ofgenotype andalleles frequencyofrsl7154181and rs

2.1CD36rsl715418h rsl761667CD361761667sites ofCD36gene amongdiabeticpatientswithdifferent基因位点基因频率分布符合rsl7154181rsl761667levelsofmacroangiopathyin thecase groupHardy-Weinberg遗传平衡，具有群体代表性（x2=

0.

742、

0.921,rsl7154181位点rsl761667位点P=

0.631）两组CD36基因rsl715418h rsl761667位点基因型基因型等位基因基因型等位基因病变程度例数和等位基因频率分布比较，差异无统计学意义（P

0.05,见表AA AGGG AAAAGGGAG无糖尿病大血管病变1）39618153048617162949临床动脉粥样硬化2761110233161292430病例组不同程度糖尿病大血管病变患者临床特征比较病

2.2亚临床动脉粥样硬化469241342501021154151例组不同程度糖尿病大血管病变患者糖尿病病程、体质指X2值

1.

6610.

8951.

0521.125数（BMI）、收缩压、舒张压、FPG、P值

0.

7980.

6390.

9020.570表2病例组不同程度糖尿病大血管病变患者临床特征比较Table2Comparisonofclinicalcharacteristicsamongdiabetiepatientswithdifferentlevelsofmacroangiopathyinthecasegroup糖尿病病程收缩压舒张压2hPBC TC TG病变程度例数BM1kg/m2EBG LDL-Cmmol/L IIDL-Cmmol/L（M（QR）,年）mmHgmmHgmmol/L mmol/L HbAle%mmol/Lmmol/L年龄（岁）无大血管病变

3950.2+

8.

02624.1+

3.4128±2080±

129.8+

4.

513.4±

7.

010.3+

3.

35.46±

1.

622.57±

3.

233.05±

1.

041.37±

0.35亚临床动脉粥样硬化

4660.9+

8.5a

3623.8±

2.7133±2783±

157.8+

3.

112.0±

5.

29.5+

3.

04.86±

1.

1841.35±

0.72*

2.99±

0.

861.36±

0.40临床动脉粥样硬化

2760.7+

8.

984724.3+

2.7137±2380±

1510.1+

6.

013.0+

5.

59.2+

3.

24.63±

1.22°

1.75±

1.

032.95±

1.

111.30±

0.36Fu值

20.

4470.727b

0.

1801.

1310.

8873.

2530.

6281.

0583.

4543.

9190.

3090.096P值

0.

0010.

6950.

8530.

3270.

4150.

0570.

5360.

3510.

0350.

0230.

7360.908注FBG二空腹血糖，2hPBG二餐后2h血糖，HbA二糖化血红蛋白，TC二总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇HDL-C二高密度脂蛋白胆固醇；与无大血管病变比较，¥

0.05;为u值•2424•素病例组基因位点不同基因型

2.4CD36rsl715418K rsl761667分析患者临床特征比较病例组位点不同基因型患者收Logisticrsl7154181缩压比较，差异有统计学意义（P

0.05）,其中，基因型AG患Table6Multivariable Logisticregressionanalysison influencingfactorsfor者收缩压高于基因型AA患者（P

0.05）病例组rsl7154181macroangiopathyinpatientswithtype2diabetes mellitus位点不同基因型患者舒张压、、、BMK FPG2h PBGHbA,e变量b SEWald x值OR95%CI P值、、和水平比较，差异无统计学意TC TG LHL-C HDL-C年龄

0.

2220.

05317.

5371.

2491.125,

1.

3860.001义（PBMI-

0.

1400.

1151.

4810.

8700.694,

1.

0890.

2240.05,见表4）病例组以1761667位点不同基因型患者BMI、合并同血压

2.

1430.

7441.

4818.

5271.985,

36.

6250.004收缩压、舒张压、、、、、、FPG2h PBGHbA,e TCTG LHL-C吸烟史-

0.

0500.

7250.

0050.

9510.230,

3.

9410.928和HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P

0.05,见表5）糖尿病病程-

0.

1510.

0763.

9530.

8600.740,

1.

1080.077型糖尿病患者发生糖尿病大血管病变影响因素的多因

2.52FBG-

0.

0830.

1450.

3280.

9200.693,

1.

2230.567素Logistic分析以病例组患者临床特征为自变量，是否发生2hPBG

0.

0570.

1030.

3061.

0590.865,

1.

2970.580糖尿病大血管病变为因变量行多因素回归分析结HbAe

0.

0530.

1480.

1271.

0540.789,

1.

4080.721Logistic果显示，年龄、合并高血压、进入回归方程，是TC-

2.

5240.

8359.

1400.

0800.016,

1.

0120.080LDL-C2型糖尿病患者发生糖尿病大血管病变的影响因素（P〈

0.05）,TG

0.

0740.

2450.

0921.

0770.666,

1.

7430.762LDI-C

3.

0701.

0518.

5288.

5512.745,

69.

2230.003而rsl7154181rsl761667位点基因型未进入回归方程（P

0.05,HDL-C

0.

2731.

0410.

0691.

3140.171,

10.

1440.793见表6）7154181位点基因型GG1讨论3AA

1.

7941.

1702.

3536.

0160.608,

59.

5740.125是一类族清道夫受体，广泛分布于单核细胞、CD36BAC

0.

2810.

7550.

1381.

3240.301,

5.

8200.710巨噬细胞、血小板、红细胞、某些肿瘤细胞、内皮细胞、rsl761667位点基因型视网膜色素土皮细胞和脂肪细胞等细胞膜，参与体内多种GG1病理生理活动，其介导的巨噬细胞对的吞噬从而转oxLDLAA

0.

8791.

0890.

6522.

4090.285,

20.

3490.721化为泡沫细胞的过程在动脉粥样硬化发生AG

0.

3900.

9110.

6541.

4770.247,

8.

8010.419表62型糖尿病中者发生糖尿病大血管病变影响因素的多因注-表示无此数据表4病例组rsl7154181位点不同基因型患者临床特征比较（Z土s）Table4Comparison ofclinical characteristicsamong patientswithdifferentgenotypes ofrsl7154181in thecase group收缩压舒张压mni FBG2h PBGHbA TCTGLHL-C HDL-C基因型例数BMI kg/m2mm HgHg mmol/L mmol/L%mniol/Lmmol/Lmmol/Lmmol/LAA

23.3±

2.8120±2977±

128.4±

3.

311.6±

5.

410.3±

3.

05.06±l.

281.93±

1.

042.98±

1.

001.32±

0.4121AG

5324.3±

2.6136±23°84±

159.6±

4.

413.9±

5.

49.6±

3.

05.06±l.

632.00±

2.

783.05±l.

081.32±

0.38GG

3824.1±

3.4132±2080±

138.7±

5.

311.6±

6.

89.5±

3.

54.91±

1.

061.66±

1.

202.94±

0.

831.41±

0.35F值

0.

8713.

6462.

2350.

6242.

1680.

4190.

1480.

3090.

1310.836P值

0.

4210.

0290.

1120.

5380.

1190.

6590.

8620.

7350.

8780.436注与基因型AA比较，〃PV

0.05表5病例组rsl761667位点不同基因型患者临床特征比较（x±s）Table5Comparison ofclinical characteristicsamong patientswith diferentgenotypes ofrsl761667inthecasegroup收缩压舒张压HbABMI FBG2h PBG基因型例数TCTGLHL-C HDL-Ckg/m2mm HgmmHgmmol/L imnol/L%mmol/Lmmol/Lmmol/Lmmol/LAA

2223.5±

2.6138±1382±

139.1±

3.

812.3±

5.

99.9±

3.

25.01±

1.

101.63±

1.

392.93±

0.

971.49±

0.51AG

4924.4±

3.2134+2181±

149.2±

5.

212.7±

6.

19.6±

3.

24.83±

1.

321.63±

1.

202.98±

0.

991.30±

0.32GG41_

23.8±

2.782±

158.8+

4.

013.0±

5.

99.7±

3.

25.23±

1.

592.29±

1.

353.06±

0.

991.33±

0.3312±4F值

0.

9641.

7570.

0460.

0800.

1100.

0960.

9351.

2960.

1532.080P值

0.

3860.

1770.

9550.

9230.

8960.

9090.396o.

2780.

8580.130

[3]Kennedy DJ,Kuchibhotla S,Westfall KM,et al.A CD36-dependent pathway发展中发挥重要作用等对新疆地区汉族、维吾3LUO5enhances macrophageand adiposetissue inflammationand impairsinsulin尔族人群基因多态性与急性冠脉综合征关系的研究发CD36signalling|J].Cardiovasc Res,2011,893:604-

613.现，急性冠脉综合征患者位点等位基因频率低rsl7154181A

[4]Xu XJ,Pan CY,Tian H,et al.Analysis andevaluation ofthe diagnosiscriteria于健康人群另外，位点单核昔酸多态性与白人rsl761667ofWorld HealthOrganization andAmerican DiabetesAssociation for游离脂肪酸水平升高有关巴，而高水平的游离脂肪酸可降diabetes mellitusin senilepopulation[J].Chinese JounalofEndocrinology低外周组织对胰岛素的敏感性是游离脂肪酸的受体，andMetabolism,2002,185:27-

31.in ChineseCD36其在肌肉和脂肪组织表达的差异性影响型糖尿病患者对2徐向进，潘长玉，田慧，等.阳及美国糖尿病学会糖尿病诊断标准胰岛素的敏感性Y-8］最近一项研究发现在非洲裔美国人在老年人群中应用的分析和评估[J].中华内分泌代谢杂志，2002,185:27-

31.群中位点等位基因与单核细胞的表达减少rsl761667A CD36有关，是动脉粥样硬化的保护因素［9］

[5]Luo J,Ma Y,Xie X,et al.Association betweenthe singlenucleotidepolymorphisms ofhumanCD36gene andacute coronarysyndrome[J].一项在印度人群中开展的研究表明，型糖尿病患者2Zhonghua LiuXing BingXue ZaZhi,2014,352:200-

204.基因位点等位基因频率高于健康人群而CD36rs3211938G

[6]Ma X,Bacci S,Mlynarski W,et al.A commonhaplotype attheCD36locus is本研究结果显示，病例组和对照组位点rsl715418K rsl76166associated withhigh freefatty acidlevels andincreased cardiovascularrisk基因型和等位基因频率并无差异，提示该基因位点多态性in Caucasians[J].Hum MolGenet,2004,1319:2197-

2205.可能不是型糖尿病的易患多态位点本研究对照组和病2

[7]Pietka TA,Schappe T,Conte C,et al.Adipose andmuscle tissueprofile例组位点等位基因的频率分别为ofCD36transcripts inobese subjectshighlights therole ofCD36in fattyacidrsl7154181A

48.5%63/130homeostasis and insulin resistance[J].Diabetes Care,2014,和均高于新疆人群的对照组和病例

42.4%95/224,

33.8%5;377:1990-

1997.组位点等位基因的频率分别是和rsl761667A

31.5%41/130

[8]Corpeleijn E,van derKallen CJ,Kruijshoop M,et al.Direct associationof a低于墨西哥人群的位点

41.593/224,58%,rsl715418K rsl76166promoter polymorphismintheCD36/FAT fattyacid transportergene with等位基因分布是否有地域差异，尚需更大样本量的研究进type2diabetes mellitusandinsulinresistance fJl.Diabet Med,2006,一步证实238:907-

911.Rac等［12］对CD36基因多态性与动脉粥样硬化斑块厚

[9]Love-Gregory L,Sherva R,Schappe T,et al.Common CD36SNPs reduceproteinexpression andmay contributeto aprotective atherogenicprofile[J].度关系的研究发现，外显子等位基因为、的患6573A591THum MolGenet,2011,201:193-

201.者动脉粥样硬化斑块厚度较薄本研究病例组不同程度糖[lOJGautam S,Pirabu L,Agrawal CG,et al.CD36gene variantsand their尿病大血管病变患者基因位点基因CD36rsl715418K rsl76166association withtype2diabetes inan Indianpopulation[J].Diabetes型和等位基因频率无差异，提示该位点可能不是功能性位Technol Ther,2013,158:680-

687.点，对动脉粥样硬化的发生发展无影响多因素回Logistic[11J Ramos-Arellano LE,Salgado-Bernabe AB,Guzman-Guzman归分析显示，年龄是型糖尿病患者发生糖尿病大血管病2IP,et al.CD36haplotypes areassociated withlipid profilein normal-weight变及亚临床动脉粥样硬化的危险因素，与Trinity等［3研究subjects[J].Lipids HealthDis,201312:

167.结果一致

[12]Rac ME,Safranow K,Rac M,et al.CD36gene isassociated withthickness ofatheromatousplaque andankle-brachial indexinpatientswith early型糖尿病是环境因素和多基因共同作用的结果，单2coronaiy arterydisease[JJ.Kardiol Pol,2012,709:918-

923.基因对糖脂代谢及动脉粥样硬化的贡献大小尚不得而知，

[13]Trinity JD,Groot HJ,Layec G,et al.Impact ofageandhody positionon the需要更大样本量、更深入的基础实验加以阐明今后的研contribution ofnitricoxide tofemoral arteryshear rate:implications for究需探讨表达水平与型糖尿病大血管病变的关系，atherosclerosis[J].Hypertension,2014,635:1019-

1025.CD362更加客观地反映两者的关联性此外，由于基因多态收稿日期2015-03-08;修回日期2015-06-03CD36本文编辑吴立波性有明显的民族、地域差异，对基因多态性的研究尚CD36需在更大地区、更广人群中进行参考文献［11Matsushita K,Sang Y,Ballew SH,et al.Subclinical atherosclerosismeasuresfor cardiovascularprediction inCKD［J］.J AmSoc Nephrol,2015,262:439-

447.［2］Nergiz-Unal R,Rademakers T,Cosemans JM,et al.CD36as amultiple-ligand signalingreceptor inatherothrombosis[J].Cardiovasc HematolAgentsMed Chern,2011,91:42-

55.。