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文本内容:
总胆固醇水平对糖尿病人群新发心脑血管事件的影响王剑利吴寿岭赵惠荣刘春红侯金泓摘要目的探讨基线总胆固醇g水平对糖尿病人群新发心脑血管事件的影响方法采用前瞻性队列研究方法，以参加2006年7月至2007年10月健康查体的101510例开滦集团职工中空腹血糖
27.0rnnol/L或
7.0mrol/L但已确诊为糖尿病，正在使用降糖药物的8757例糖尿病者作为观察队列，随访厂
5346.97±
6.49个月结果多变量Cox比例风险回归分析表明，与TC
4.Idigl/L组比较，
4.68ml/L^TC〈
5.20rnnol/L组、
25.20nmol/L组人群心脑血管事件发病风险分别增加045倍和
0.59倍；校正传统因素后，
4.68rrmol/L^TC
5.20rrmol/L组、2520mol/L组人群的RR值分另U为
1.48P
0.05和
1.66P O.ODo结论基线TC增高，糖尿病人群心脑血管事件的发病风险增加关键词糖尿病；总胆固醇；心脑血管事件大量流行病学研究证实血清总胆固醇total义每天三1支，持续1年以上心脑血管事件包括致cholesterol,TC水平与心脑血管事件密切相关［1-3］,死性和非致死性心脑血管事件心脏事件包括急性心但既往研究多是以健康人群或高血压人群为研究对象，肌梗死和心源性猝死急性心肌梗死根据中华医学会而糖尿病人群的血脂异常更为普遍，心脑血管事件发心血管病分会制定的诊断标准5进行诊断；心源性猝病率高于一般人群，迄今尚无资料证明二者之间是否死根据2006年ACC/AHA/ESC的标准诊密切相关为此，笔者依据开滦集团职工2006年7断［6］脑血管事件包括脑梗死和脑出血，根据全国第月至2007年10月健康查体资料，分析了基线TC水平四次脑血管病会议《脑血管疾病分类1995》制定的对糖尿病人群新发心脑血管事件的影响诊断标准［7进行诊断血脂参照1997年《血脂异常防治建议》界定的冠心病患者TC治疗目标TC
4.681对象与方法mmol/L和2007年《中国成人血脂异常
1.1研究对象2006年7月至2007年10月，由开滦防治指南》冠心病高危人群TC的治疗目标TC
4.16总医院及其下属10家医院，对开滦在职及离退休职工mmol/L的标准分为4组1组TC
4.16mmol/L,2组进行健康体检，参加查体职工共101510例选择其中空腹血糖fasting blood-glucose,FBG三
7.
04.16mmol/L^TC
4.68mmol/L,3组
4.68mmol/L或
7.0mmol/L但已确诊为糖尿病，正在使用mmol/L^TC
5.20mmol/L,4组TC
25.20mmol/Lo降糖药物的糖尿病患者为研究对象排除标准查体
1.
2.3随访本研究组每半年在开滦医保中心收录所资料不完整者、入选前有心肌梗死病史者及有脑卒中有住院患者信息，并找到该患者所在医院，收集其住病史者本研究已经通过开滦医疗集团伦理委员会讨院信息所有诊断均由专业医师根据住院病历进行确论通过，所有研究对象均签署知情同意书认，本研究专家组审核通过
1.2资料收集方法
1.3统计学方法数据由各医院终端录入，通过网络上传至开滦医院oracle数据库，用SPSS
13.0统计软件
1.
2.1设计流行病学调查表、人体测量指标及生化指标测定参照本课题组已发表的文献［4］处理满足正态分布的计量资料用均数土标准差表示，组间比较采用方差分析；计数资料应用x2检验用
2.
2.2相关因素的定义及诊断标准糖尿病诊断标准按世界卫生组织WHO糖尿病专家委员会提出的诊断K-M法比较4组间发生心脑血管事件率的生存曲线标准1999:FBG
27.0mmol/Lo吸烟定采用多变量Cox比例风险回归分析TC对心脑血管事件的影响以PV
0.05双侧检验为差异有统计学意义2结果14组患者基线比较在参加2006年7月至2007年
1.1作者单位063000河北省唐山市，河北联合大学附属开滦总医院10月健康查体的101510例开滦集团职工中，或〈但已确诊为糖纳入符合入选标准者例与组比较，、、FBGN
7.0mmol/L
7.0mmol/L8757123尿病，正在使用降糖药物者共计例，排除入组、逐渐增高，女性比例逐渐下降，94894HDL-C LDL-C选前即有脑卒中和或心肌梗死病史者例，共差异有统计学意义见表710PV
0.051表1不同分组基线资料比较x±51组2组3组4组例数1486133116524288年龄岁
57.18±
12.
3757.43±
10.
9656.21±
10.66*
56.38±
10.63男性［例陶］
111984.
1138784.
0340579.
4129186.9TGmmol/L
2.07±
1.
631.89±
1.35*
1.96±
1.48*
2.53±
2.23*HDL-Cmmol/L
1.38±
0.
381.45±
0.38〃
1.50±
0.35*
1.67±
0.47*LDL-Cmmol/L
2.00±
0.
822.09±
0.84*
2.30±
0.83°
2.73±
1.07〃SBPmmHg
137.02±
22.
08136.85±
24.
64137.73±
23.
52139.67±
24.32*DBP mmllg
85.78±13,
3986.64±
13.83°
84.97±
12.
5784.78±
14.10FBGmmol/L
8.89±
2.
859.12±
2.79*
9.22±
2.79*
9.65±
3.22*BM1kg/m
225.89±
4.
0925.78±
4.
2125.88±
4.
0726.13±
3.96°调脂治疗［例闾］
282.
0312.533⑵
11052.5吸烟史［例%］
41529.
537730.
048330.
5135632.6注:与1组比较,*P
0.05,#P
0.01组患者心脑血管事件累积发病率比较随访
1.24期为年月至年月，随访时间最短20067201012个月，最长个月，平均个月随
15346.97±
6.49访期间内发生脑梗死例，心肌梗死例，脑247101出血例，心脏性猝死例，心脑血管死亡例，541196共发生心脑血管事件例，发生心脑血管事件389总人数为例有发生两次或以上事件者，统计401总心脑血管事件时只记为次，以最先发生终点事1件的时间和事件为结局用法比较组间心K-M4脑血管事件累积发病率组累积发病率分别1〜4为、、、与组比较、组累
3.3%
3.8%
4.7%
5.2%,134积发病率明显增高，差异有统计学意义〈与心脑血管事件的相关分析分别以心脑P
0.05,
1.3TC组与组累积发病率差异无统计学意义血管事件为因变量，以基线水平组为对照组12P
0.05TC1见图为自变量，应用比例风险回归分析对临1Cox TCo床心脑血管事件的影响单因素分析显示与组相1比，、组发生心脑血管事件的风险增加和3445%校正年龄、性别女/男、、、59%;BMK SBPDBP、、、及吸烟史、调脂治疗后，FBG TGLDL-C HDL-C、组发生心脑血管事件的相对风险为
341.4895%』CI
1.03〜
2.15,P
0.
05.6595%CI
1.19〜
2.32,P
0.组与组比较发生心脑血管事件的风险增加01;21不明显见表P
0.05o2表2影响心脑血管事件的Cox比例风险回归模型B SgWald PExpB95%CI模型一注模型一，单因素分析；模型二，校正性别、年龄；模型三，在模注P值为与1组比较所得型二基础上进一步校正BML SBP、DBI\FBG、TG、LDL~C、HDLY图14组患者心脑血管事件累积发病率及吸烟史及调脂治疗1组
11.
050.
0111.00随访时间较短原因尚不清楚，需要大队列、长时间随2组
0.
150.
200.
590.
4441.
170.79-
1.73访数据加以证实但本研究结果提示在糖尿病人群中3组
0.
370.
184.
180.
0411.
451.02-
2.08TC水平低于4组模型
0.
470.
168.
740.
0031.
591.17-
2.17二
4.68mmol/L,可降低心脑血管事件的发病风险1组
17.
100.
0011.00本研究的局限性在于仅有一次基线TC值，且随2组
0.
180.
200.
840.
3581.
200.81-
1.78访时间短，可能影响TC和心脑血管事件发病率之间的3组
0.
480.
186.
770.
0091.
611.12-
2.30关系；研究人群未包括糖耐量异常及空腹血糖调节受4组模型
0.
580.
1613.
380.
0001.
791.31-
2.44三损人群，也可能对研究结果造成一定的影响1组
12.
240.0074参考文献2组
0.
060.
210.
090.
7631.073组
0.
400.
194.
410.
0361.
481.03-
2.15
[1]Okamura T,Tanaka H,Miyamatsu N,et al.The relationshipbetweenserum total cholesterol andall-cause orcause-specific mortalityin a4组
0.
500.
178.
570.
0031.
651.18-
2.
3117.3-year studyof aJapanese cohort|J].3讨论Atherosclerosis,2007,1901:216-
223.国内外研究表明，TC升高是冠心病的重要危险
[2]Cui R,Iso H,Toyoshima H,et al.Serum totalcholesterol levelsand因素，TC与人群心肌梗死、脑梗死事件、冠心病死亡risk ofmortality fromstroke andcoronary heartdisease inJapanese:及全因死亡发病率均密切相关U1-2],且这种相关性在the JACCstudy[J].Atherosclerosis,2007,1942:415-
420.正常血压、高血压人群中均存在18],首钢男性队列20
[3]Zhang XF,Attia J,DEste C,et al.A riskscore predictedcoronary heart年随访资料分析结果显示TC升高对心肌梗死发病的风disease andstroke ina Chinesecohort[J].J ClinEpidemiol,2005,589:951-
958.险比正常血压组和高血压组分别高
2.05和
2.10倍
[4]吴寿岭，王娜，赵海燕，等.高敏C-反应蛋白对高血压前期日本的JACC研究发现TC
26.72mmol/L者冠心病死亡人群进展至高血压的预测价值[J].中华高血压杂志，2010,的风险是TCX
4.14mmol/L者的
3.74倍
[2],而日本的184:390-
394.JPHC研究则显示在多因素分析中，日本普通男性人群
[5]中华医学会心血管学分会，中华心血管病杂志编辑委员会，中国TC》
6.21mmol/L者发生缺血性中风的风险是TC
4.65循环杂志编辑委员会.急性心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2001,2912:710-
725.mmol/L者的
1.63L
142.35倍,发生大动脉闭塞的〜
[6]Zipes DP,Camn AJ,Borggrefe M,et al.ACC/AHA/ESC2006相对风险值为
2.
861.31-
6.2791o糖尿病患者是guidelines formanagement ofpatients withventricular arrhythmias心脑血管事件的高危人群，糖尿病人群TC水平与心血and theprevention ofsudden cardiacdeath:A reportof theAmerican管事件到底有何关系？据我们所知目前并无相关的独College of Cardiology/American HeartAssociation Taskforce andtheEuropean SocietyofCardiologyCommittee forpractice Guidelines立数据Writing Committeeto Developin collaborationwith theEuropean本研究通过对8757例糖尿病患者随访53个月后Heart RhythmAssociation andthe HeartRhythm Society[J].发现，糖尿病人群TC升高心脑血管事件累积发病率增Europace,2006,89:746-
837.高；1组、2组、3组、4组人群心脑血管事件累积发
[7]中华神经科学会.中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点[J].病率分别为
3.3%、
3.8%、
4.7%、
5.2%在校正相关中华神经科杂志，1996,296:378-
380.o因素前，与1组比较TC〈
4.16mmol/L,3组、4组
[8]李建新，曹杰，陈纪春，等.正常血压与高血压人群中总胆固醇对心肌梗死发病长期影响的比较一一首钢队列20年随访[J].中国发生心血管事件的相对风险值分别
1.
45、
1.59;校正分子心脏病学杂志,2009,59:262-
265.相关因素后，3组、4组人群发生心脑血管事件的风险
[9]Cui R,Iso H,Yamagishi K,et al.High serumtotalcholesterollevels is分别增加48%、65%,差异有统计学意义，而1组、2a riskfactor ofischemic strokefor generalJapanese population:the组发病风险相似本研究结果说明基线TC水平过高增JPHC study[J].Atherosclerosis,2012,2212:565-
569.加糖尿病人群发生心脑血管事件的危险
[10]刘剑锋，朱平，李小鹰，等.老年男性冠心病患者血清总胆固醇水平与冠心病死亡的11年随访研究[JL中华老年心脑血管病杂有研究认为血清TC水平与心脑血管死亡风险间志,2008,410:266-
269.存在或〃L”型关系，即心脑血管事件的风险随着TC收稿2012-03-09编辑袁宁的过度降低而明显增加，刘剑锋等101发现TC
4.16mmol/L者较TC正常者冠心病死亡风险增加
3.71倍，而日本人群队列随访研究则显示TC
4.14mmol/L者脑实质出血死亡的风险显著高于TC》
4.14mmol/L者y在本研究中，TCX
4.16mmol/L者心脑血管事件的发o病风险较TC正常人群并未升高，产生这种不同的结果的原因是源于糖尿病人群本身的特殊性，还是本研究。
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