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司P Chinese General PracticeC•3118•September2012,Vol,15No.9C.论著.改善胰岛素抵抗对中年男性型糖尿病患者血清睾酮2水平的影响王国君，杨占君，杜群，王国萍【摘要】目的评价中年男性2型糖尿病（T2DM）患者血清性腺激素水平与胰岛素抵抗的相关性，以及改善胰岛素抵抗对血清睾酮水平的影响方法选取86例30〜65岁男性T2DM患者，测定其性腺激素水平及各项临床指标，分析血清总睾酮（TT）水平与各代谢指标的相关性其中69例患者给予降糖及改善胰岛素抵抗治疗3个月，用配对t检验比较治疗前后患者的各项观察指标结果
（1）相关分析显示血清TT水平与体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽（FCP）、三酰甘油（TG）呈负相关（PC
0.05）,与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈正相关（PC
0.01）睾酮分泌指数（TSI）与年龄、促卵泡生成素（FSH）、HOMA-IR.WHR、BML FINS呈负相关（P
0.05）,与HDL-C呈正相关（P
0.05）
（2）69例患者治疗前后空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA,o）、总胆固醇（TC）、TG、HDL-C、FINS、FCP、HOMA-1R、TT、TSI、促黄体生成素（LH）及WHR比较，差异均有统计学意义（P
0.05）结论胰岛素抵抗是影响中年男性患者睾酮水平的主要因素；而尽早开始降糖治疗，改善胰岛素抵抗，可提高中年男性患者的血清睾酮水平T2DM T2DM【关键词】睾酮；糖尿病，型；胰岛素抵抗2【中图分类号】R
587.1R
588.1【文献标识码】A【文章编号】1007-9572
（2012）09-3118-03Effect ofInsulin ResistanceImprovement onTestosterone inMiddle-Aged Maleswith Type2Diabetes WANGGuo-jun,YANG Zhan-jun,DU Qun,etal.Department ofEndocrinology,the SecondAffiliated Hospitalof BaotouMedical College,Foundation Instituteof BaotouMedical College,Baotou014030,China[Abstract]Objective Toevaluate the relationship betweensexual hormoneslevels inserum andinsulin resistancein middle-aged maleswith type2diabetes mellitusT2DMand theinfluence ofimprovinginsulin resistanceontestosterone.Methods86T2DM malepatients agedfrom30to65years wereselected.The levelsof sex hormones andeach clinicalindex weretested andtherelationshipbetween totaltestosteroneTTand eachmetabolic indexwas analyzed.69caseswere giventreatment toreduce bloodglucose andimprove insulin resistance forthree monthsand pairedt testwas usedto compareeach indexbefore and after thetreatment.Results1Correlation analysisshowed thatTT was negatively correlated with BMI,WHR,HOMA-IR,FINS,FCP andTGP
0.
05.Testosterone secretingindexTSIwasnegativelycorrelatedwithage,FSH,HOMA-IR,WHR,BMI andFINSP
0.05,but waspositively correlatedwith HDL-CP
0.
05.2Among the69patients,FPG,HbAe,TC,TG,HDL-C,FINS,FCP,HOMA-IR,TT,TSI,LH andWHR showedstatistically significantdifferences before andafterthe treatmentP
0.
05.Conclusion Insulin resistance isthe mainfactor affectingtestosterone levels in middle-aged men with T2DM.Early hypoglycemictherapy canimprove insulinresistance,thus increasingthe testosteronelevelsinmiddle-aged menwith T2DM.[Key words]Testosterone;Diabetes mellitus,type2;Insulinresistance性腺功能减退症（hypogonadism）在男性2型糖尿病（T2DM）1资料与方法患者中普遍存在，睾酮水平低下是性腺功能减退症的直接原因关于男
1.1一般资料选取86例2009年3月―2010年12月在我院内分性T2DM患者性腺功能减退症的原因，可泌科住院治疗的男性T2DM患者，均符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准年龄为30〜65岁，平均doi:l
0.3969/j.issn.l007-
9572.201作者单位014030内蒙古包头市，包头医学院第二附属医院内分泌科（王国君，杜群，王国萍）；包头医学院基础学院（杨占君）通讯作者杨占君，014030内蒙古包头市，包头医学院基础学院；E-mai1;zhanjunyangpuinc©yahoo,com.cn能与肥胖、胰岛素抵抗密切相关-2］血清睾酮水平与胰岛素抵抗之间的内在关系尚未完全阐明本研究通过分析血清睾酮与体质指数（BMI）、血糖、胰岛素抵抗、血脂的相关性，观察改善胰岛素抵抗对血清性腺激素水平的影响，探讨血清睾酮与胰岛素抵抗的关系ChineseGeneral Practice46±8岁；病程为1个月10年，平均
3.9±
3.3年所有
2.
2.2TSI与各因素的相关性相关分析显示，TSI与年龄、FSH、〜入选患者病情相对稳定，近期内无糖尿病酮症及各种感染等急HOMA-IR、WHR、BMI、FINS呈负相关r值分别为-
0.
449、-
0.
422、性并发症，无其他内分泌疾病，无心肌梗死、脑梗死、肝功能-
0.
392、-
0.
350、-
0.343^-
0.321,P均
0.05,与HDL-C呈正损害及肾功能不全，近1年内无性激素用药史相关r=
0.355,P
0.
051.2方法
2.3治疗前后各代谢指标的比较治疗3个月后，86例患者中脱
1.
2.1观察指标患者清晨空腹测量身高、体质量，计算体质失17例，故只对69例患者的代谢指标进行分析结果显示，69例患者治疗前后FPG、HbAo、TC、TG、HDL-C量kg/身高in测量腰围、臀围，每个部位测量2次，精确度要求达到
0.1cm,计算腰臀比WHR,WIIR=腰围cm/臀围FINS.FCP、HOMA-TR.TT、TSI、LH及WHR比较，差异均有统cm应用德国西门子公司IMMULITE-1000全自动化学发光免计学意义P
0.05,而LDL-C、PRL、FSI1及BMI治疗前后差异疫分析仪测定患者血清总睾酮TT、促黄体生成素LH、无统计学意义P
0.05,见表1促卵泡生成素FSH、泌乳素PRL及血浆空腹胰岛素FINS、空腹C肽FCP水平表16洲患者降糖治疗前后到弋谢指标的比较x±s应用德国拜耳DCA-2000+糖尿病分析仪测定糖化血红蛋白HbA,eTable1Comparison ofclinical databeforeandafter treatmentin69sub水平应用日本东芝生产的TBA-120FR全自动生化分析仪测定jects血糖及血脂根据H0MA稳态模型法评估胰岛素抵抗程度胰岛指标治疗前后差值t值P值素抵抗指数H0MATR工空腹血糖FPG mmol/L XFINS mU/LFPGmmol/L483±
3387.
970.000/
22.5F计算睾酮分泌指数TSI:TSI=TTnmol/L/LH HbAi%
2.58±
1.
927.
700.000mU/L/,代表睾丸合成和分泌睾酮的能力或效能，能间接TCmmol/L
0.57±
1.
192.
130.046反映血清游离睾酮FT水平InTG
0.78±
0.
655.
250.
0001.
3.2治疗方法69例患者给予降糖及改善胰岛素抵抗治疗其HDL-Cmmol/L-
0.14±
0.28-
2.
170.043中37例患者给予诺和锐3023次/d皮下注射剂量2646U/d,〜〜LDL-Cmmol/L
0.34±
0.
951.
590.
1291.37±
2.
582.
960.006同时口服二甲双呱
1.
01.5g/d+罗格列酮4mg/d治疗32例FINSmU/L〜FCPng/dl患者给予胰岛素泵持续皮下输注2周，停用胰岛素泵后改为口
0.09±
0.
202.
340.026服二甲双服L5g/d+罗格列酮4mg/d治疗3个月后随访，清TnllOMA-IR
0.36±
0.
484.
180.000晨空腹抽血检测FPG、FINS、FCP、HbA,e、血脂及性激素水平TTng/dl-
86.72±
62.83-
7.
930.000TSI-148±
1.43-
5.
960.000给予胰岛素治疗的患者抽血前均停用胰岛素48hoPRLng/dl
0.62±
2.
391.
480.
1481.3统计学方法采用SPSS
13.0统计软件包进行统计检验各LHU/L
0.32±
0.
530.
0023.46检测指标均经正态性检验，H0MA-1R及三酰甘油TG非正态分FSHU/L
0.002±
0.
7800.
020.986布，采用中位数四分位数间距表示；其余指标均符合正态分BMI-
1.
010.322-
0.21±l.17布，计量资料以x土s表示非正态分布数据经对数转换成近WHR
0.003±
0.
0082.
400.023似正态分布后，进行相关分析及配对t检验检验水准二
0.05注FPG=空腹血糖，IIbAle-糖化血红蛋白，TC=总胆固醇,T群三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL©低密度脂蛋白2结果胆固醇，FINS=空腹胰岛素，FCP=空腹C肽，™-IR=胰岛素抵抗
2.1患者的一般资料86例男性T2DM患者各项检测结果如下BMI指数，TT=总睾酮，TSI=睾酮分泌指数，PRL二泌乳素，LH二促
28.0±
3.03kg/m2WHR
0.960±
0.
089.FPG黄体生成素，FSH二促卵泡生成素，BMI二体质指数，\\HR=腰
11.10±
3.30mmol/L、2hPGl
8.05±
3.90mmol/L臀比HbAo
9.5±
2.0%总胆固醇TC
5.45±
1.43mmol/L.TG
3.
895.20mmol/L高密度脂蛋白胆固醇HDL-C
1.14±
0.3讨论24nunol/L,低密度脂蛋白胆固醇男性性腺功能减退症是由于雄激素缺乏、减少或其作用不能LDL-C
2.99±
1.1lmmol/LFINS
8.6±
4.7mU/L发挥所导致的性腺功能减退性疾病睾酮水平低下是性腺功能FCP
1.19±
0.32ng/dl HOMA-IR
3.
704.
83、TT519减退症的直接原因低睾酮水平可增加动脉粥样硬化的发生，±143ng/dl、LH
3.29±
1.04U/L TSI
5.55导致冠心病的风险增高，还可降低血红蛋白水平导致贫血，减±
2.
32、PRL
9.54±
2.79ng/dlFSH
5.5±
2.4U/LO少骨密度导致骨质疏松，并严重影响勃起功能，从而影响男性
2.2Pear son相关性分析的健康与生活质量男性性腺功能减退症及T2DM发病率均随着
2.
2.1血清TT与各因素的相关性相关分析显示，血清TT水平年龄的增长而增加，性腺功能减退症在男性T2DM患者中普遍存与BMI、WHR、HOMA-IR、FINS、FCP、TG呈负相关r值分别为在国外文献报道男性T2DM患者中性腺功能减退-
0.
526、-
0.
511、-
0.
470、-
0.
384、-
0.371和-
0.361,P均
0.05;与HDL-C呈正相关r=
0.420,P
0.01;与患者年龄、病程、FPG、PPG、HbAe、TC、LDL-C无相关性September2012,Yoll5No.9C・3120・胰岛素联合二甲双胭和罗格列酮强化降糖治疗，尽早解除高糖毒性，减症高达33%〜50机1-2}o两者关系一直受到临床医生的关注关于男轻胰岛素抵抗，显著提高了TT水平提示胰岛素抵抗是引起血清睾酮性T2DM患者性腺功能减退症的原因，有人认为糖尿病及胰岛素抵抗可水平低下的主要原因，二者之间的相互作用机制可能与腹型肥胖及血脂影响睾酮的合成及分泌，从而导致性腺功能减退；也有人认为性腺功能代谢紊乱密切相关减退可加重胰岛素抵抗，是糖尿病的诱发因素两者关系谁为因果，或综上所述，胰岛素抵抗是引起血清睾酮水平低下的主要原因，降糖是通过其他因素介导而发生关联，目前机制尚不清楚治疗可改善胰岛素抵抗，从而使血清睾酮水平升高这为临床工作中男本研究结果显示，血清TT和TSI均与HOMA-IR、FINS、BMI、性T2DM合并性腺功能减退的治疗提供了新的思路WHR呈负相关，与HDL-C呈正相关，提示睾酮与胰岛素抵抗、肥胖及参考文献脂代谢密切相关胰岛素抵抗与性腺功能减退症之间的相关性可能是通过肥胖，尤其是中心性肥胖介导的肥胖是胰岛素抵抗最常见的原因，1Kapoor D,Aldred H,Clark S,et al.Clinical andbiochemical assessmentBMI及WHR是评价肥胖的最常用指标肥胖尤其是腹型肥胖是引起睾酮ofhypogonadism in menwith type2diabetes:correlations withbio-avialable testosteroneand visceraladiposity[JJ.Diabetes Care,2007,低下的重要影响因素这可能由于随着肥胖程度的增加，性激素结合球304:911-
917.蛋白（SHBG）水平下降，导致血清TT下降；此外，内脏脂肪细胞具2Grossmann M,Thomas MC,Panagiotopoulos S,et al.Low testosterone有高活性的芳香化醐，该能使睾酮转换为雌二醇，故肥胖会导致低睾酮levels arecommon andassociated withinsulin resistancein menwith血症［5diabetes[J].J Clin Endocrinol Metab,2008,935:1834-
1840.H0MA-IR是反映胰岛素抵抗的可靠指标，与评价胰岛素抵抗的金3Matthews DR,Hosker JP,Rudenski AS,et al.Homeostasis model标准一-葡萄糖钳夹试验有很高的相关性本研究发现，血清TT及TSI assessment:insulinresistanceand beta-cell functionfrom由sting plasma均与H0MATR呈负相关，提示胰岛素抵glucose andinsulin concentrationsin man[J].Diabetologia,1985,抗是引起H水平下降的主要原因其机制可能为
（1）胰岛素抵抗导28:412-
419.致SHBG水平下降，使TT水平下降［6］
（2）有研究表明LH刺激4李江源，李小鹰，李明，等.血清游离睾酮水平和睾酮分泌指数随年Leydig细胞分泌睾酮与胰岛素敏感性密切相关，胰岛素可增加Leydig龄老化而降低[J].中华男科学杂志，2007,286:766细胞膜上的LH受体位点数，增加cAMP及睾酮的合成强化降糖治疗3个-
769.月后，H0MA-IR明显下降，血清TT水平及TSI显著升高，而BMI无5Cohen PG.The hypogonadal-obesity cycle[J].Med Hypotheses,1999,52:49-
51.显著变化，说明改善胰岛素抵抗可提高睾酮水平其机制可能为
（1）高血糖是诱发和加重胰岛素抵抗的主要因素，高糖毒性使胰岛B细胞处6Brikeland KI,Hanssen KF,Toijesen PA,et al.Level ofsexhormone-binding globulinis positivelycoiTelated withinsulin sensitivityinmen于“葡萄糖失敏感阶段”，使胰岛素分泌减少和胰岛素抵抗加重，快速withtype2diabetes UJ.Clin EndocrinolMetab,1993,76:275-
278.解除高糖毒性，可逆性改善胰岛素抵抗
（2）罗格列酮作为过氧化物7Pitteloud N,Hardin M,Dwyer AA,et al.Increasing insulinresistance is酶体增殖因子活化受体Y（PPARy）的激动剂，可以增加靶器官如脂associated witha decreasein Leydigcell testosteronesecretion inmen[J].J肪组织、骨骼肌和肝脏等对胰岛素的敏感性，通过调节糖脂代谢、减轻ClinEndocrinolMetab,2005,90:2636-
2641.炎症和免疫反应减轻胰岛素抵抗二甲双肌通过增加肌肉、脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，也可改善胰岛素抵抗本研究给予T2DM收稿日期2012-02-16;修回日期2012-08-21患者本文编辑刘莉GIP ChineseGeneralPractice读者服务-・本刊“中医•中西医结合研究”栏目征稿启事“中医•中西医结合研究”栏目是《中国全科医学》杂志的特色栏FI之一，为了继续保证和提高该栏目的质量水平，更好地服务于广大社区卫生工作者，特向全国从事全科医学、社区医学、临床医学的专家、学者、医务工作者征集相关稿件征稿内容名医经验、实验研究、临床研究、针灸研究、药物研究、思路与方法等科研论文，充分展示国内外中医药与中西医结合研究领域的新方法、新成果、新进展，为继承和宣扬中医药学，提高中医药学的国际地位，为促进中医药走向世界做出贡献我们衷心希望您能在百忙之中将您的学术思想与成果、临床经验、医学感悟整理成文，惠赐本刊，感谢您对本刊的大力支持欢迎大家踊跃投稿!为了提高稿件处理效率，欢迎登录“中国全科医学杂志社”进行在线投稿，网址为ww.chinagp.neto投稿咨询电话010-83525550o。
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