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•1562•专题研究■•【编者按】糖尿病是一种严重危害人类身心健康、影响生活质量的顽固性疾病，社会因素、个体因素均与疾病本身存在一定的关系本期主要就型糖尿病临床特点及相关危险因素、糖尿病患者家庭功能与血糖控制情况、血清补体因子与胰岛素抵抗、血尿酸水平与颈动2H脉硬化的相关性进行研究，为糖尿病患者的血糖控制及并发症的防治提供临床依据早发型糖尿病临床特点及相关危险因素分析2唐秀玲【摘要】目的探讨早发型糖尿病的临床特点及相关危险因素方法选取年月一年月辽宁医学院附属第三医院内分泌22010920119科住院患者，临床诊断为型糖尿病，排除型糖尿病、妊娠糖尿病、线粒体基因突变性糖尿病，共例患者诊断年龄岁为早发组21538W40103例，诊断年龄岁为晚发组例比较两组患者的临床资料，分析早发型糖尿病患者临床特点和相关危险因素结果早发组较晚发404352组男性、吸烟、糖尿病阳性家族史患者比例高，非酒精性脂肪性肝病、微血管病变患病率高，空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、血尿酸水平明显增高，差异均有统计学意义年龄、诊断年龄低，高血压、大血管病变患病率低，餐后胰岛素、胰岛细胞功能P
0.05;2h B指数水平明显降低，差异均有统计学意义早发组与晚发组口服药物、胰HOMA-PP
0.05岛素或口服药物+胰岛素治疗方法比较差异有统计学意义早发组糖尿病家族史以母亲患有u=
2.730,P=
0.006o糖尿病为主，占回归分析显示男性、非酒精性脂肪性肝病、天冬氨酸氨基转移酶是早发型糖尿病的独立危险因素；高血压、
47.1%Logistic2吸烟、空腹肽、糖化血红蛋白是早发型糖尿病大血管病变的独立危险因素结论早发型糖尿病患者糖、脂代谢紊乱明显，胰岛细胞C22B功能损伤严重，糖尿病家族史比例高、只有母亲有糖尿病的患者比例高早发型糖尿病患者有多种糖尿病大血管病变危险因素共存2【关键词】糖尿病，型；危险因素；体征和症状2【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】R
587.1A1007-95722012057562-04Clinical Characteristicsand RiskFactors ofEarly-Onset Type2Diabetes MellitusTANG Xiu-ling.Department of Endocrinology of the ThirdAffliatedHospial ofLiaoning Collegeof Medicine,Jinzhou121000,China[Abstract1Objective Toinvestigate theclinical characteristicsand risk factors ofearly-onset type2diabetes melli-tusT2DM.Methods Totally538T2DM inpatientsadmitted tothe DepartmentofEndocrinologyoftheThird AffiliatedHospital ofLiaoning Collegeof Medicinefrom September2010to September2011were selectedafter excludingtype1diabetes,gestational diabetes and mitochondrialgene mutationdiabetes.Patients whose diagnosis age40were enrolledinthe early-onset groupn=103,and patientswhosediagnosis age40were inlate-onset groupn=
435.Clinical datawere comparedand clinicalfeatures andriskfactors ofearly1-onset T2DM wereanalyzed.Results Compared with thelate-onset group,the early-onset grouphad significantly higher proportion of malepatients,smoking andpositive family history,significantlyhigherprevalence ofnon-alcoholic fattyliver diseaseand microangiopathy,and significantlyhigherfasting bloodlevels ofglucose,triglycerides,HDL-C,and uric acidP
0.
05.Comparedwithlate-onset group,the early-onset groupalso hadsignificantly youngerageand youngerdiagnosisage,significantly lowerhypertension prevalence,and significantlylower2-hour postprandialplasma insulinand HOMA-PP
0.
05.Theearly-onset grouphad higherproportionofpatients treatedwith bothoral hypoglycemic.agents andinsulinu=
2.730,P=
0.
006.The familyhistory ofearly-onsetgroup weremainly mother having diabetes,accounting for
47.1%,Multivariate Logisticregression analysisshowed thatgender,non-alcoholic fattyliver disease,and ASTwere independentrisk factorsfor early-onset T2DM.Hypertension,smoking,FC-P,and HbALcwere independentrisk factorsfor macrovasculardiseases intheearly-onset group.Conclusion Early-onset T2DM havemore metabolismdisorders ofglucose andlipid,more severedysfunction ofpancreaticP cell,and higherproportionofpatients havingpositive familyhistoiy.The proportionof onlymotherhavingdiabetes ishigh in these patients.They alsohave multipleriskfactorsformacrovascular diseases.[Key words]Diabetes mellitus,type2;Risk factors作者单位辽宁省锦州市，辽宁医学院附属第三医院内分泌与代谢病科121000Cl SIP Chinese General Practice小蚪2钟月第1—B期Table1Comparison ofclinical databetween EOD and LOD目前，诊断年龄岁为早发型糖尿病W402early-onset type2diabetes诊断年龄岁为晚发型糖尿病早发组晚发组检验统mellitus,EOD,402late-onset type2diabetes P值n=103n=435计量值在美国,年新诊断的型糖尿病患者中是mellitus,LOD200028%〜45%o儿童和青少年，而且集中皮马印第安人、西班牙裔、亚裔和非洲裔等男/女75/28196/
23925.669*
0.000种族日本糖尿病人群中岁的型糖尿病患者占年龄岁40±761±10-
26.
2180.000210〜19250%,20~29诊断年龄岁35±557±10-
30.
5660.000岁的型糖尿病患者占研究患者的临床特点和相关危险因275%EOD素，可以早期发现高危患者特别是针对青少年肥胖患者应该早吸烟nW
6159.
215034.
521.384*
0.000EOD糖尿病阳性家族史n%
6866.
023253.
35.433*
0.020期筛查相关危险因素，纠正糖、脂代谢紊乱，减轻体质量、减轻胰岛高血压n%
3836.
924556.
312.609*
0.000素抵抗、保护胰岛细胞功能，对延缓型糖尿病早发有重要意义B2非酒精性脂肪性肝病n%
7168.
922150.
811.027*
0.0011资料与方法BMIkg/m227±327±
41.
0770.442腰围cm95±894±
100.
6470.694临床资料选取年月一年月辽宁医学院附属第三医院
1.12010920119臀围cm101+7101±
90.
3330.931内分泌科住院的临床诊断为型糖尿病的患者例为研究对象，其中2538WHR
0.941±
0.
0600.936±
0.
0570.
7030.482男例，女例；年龄岁；患者例，患者27126713〜89EOD103LOD435大血管病变n%
3331.
727563.
235.134*
0.000例糖尿病诊断依据年世界卫生组织诊断标准排除型糖19993H01微血管病变n%
6159.
217239.
513.141*
0.000尿病、妊娠糖尿病、线粒体基因突变性糖尿病HbAo%
9.26±
2.
039.12±
2.
360.
6050.546研究方法记录患者的性别、年龄、糖尿病诊断年龄、职业、吸
1.2FPGmmol/L
11.29±
3.
3910.35±
3.
602.
3950.017烟和饮酒史、糖尿病家族史、高血压病史及其他共存疾病记录身高、2hPGmmol/L
14.58±
4.
8514.29±
5.
300.
4970.619体质量，并计算体质指数二体质量/身高腰围平静呼吸状态BMI2FINS nU/ml
0.94±
0.
310.98±
0.42-
0.
8910.373下，测量肋骨下缘至骼前上棘连线中点的周径臀围绕坐骨结节一2hINS uU/ml
1.35±
0.
391.48±
0.45-
2.
6940.007周的周径腰臀比WIIR二腰围/臀围糖尿病大血管病变是指在中等FC-Pu g/L
0.50±
0.
230.50±
0.28-
0.
2160.829或较大的动脉发生了粥样硬化，主要累及主动脉、冠状动脉、脑动脉、2hC-Pu g/L
0.75±
0.
300.81±
0.33-
1.
7140.087肾动脉和周围血管等大血管本研究通过血管彩色超声对糖尿病大血ALTU/L43±4335±
381.
8210.069管病变进行检测ASTU/L27±2026±
230.
3010.764生化指标检测糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后
1.3HbA,e FPGGGT U/L80±28641±
551.
3850.169血糖、空腹胰岛素、餐后胰岛素、空腹2h2hPG FINS2h2hINS CTCmmol/L
5.43±
1.
995.23±
1.
161.
3570.176肽FC-P、餐后2hC肽2hC-P、丙氨酸氨基转移酶ALT、天冬氨酸TCmmol/L
2.98±
2.
942.14±
1.
992.
7610.007氨基转移酶AST、谷氨酰转肽酶GGT、总胆固醇TC、三酰甘油TG、HDL-Cmmol/L
1.33±
0.
871.07±
0.
342.
9480.004LDL-Cmmol/L
3.15±
1.
013.25±
0.91高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固-
1.001IIDL-C
0.317醇LDL-C、尿酸采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数尿酸mmol/L305±85279±
902.
6230.009采用稳态模型评估胰岛细胞功能指数HOMA-IR
0.62±
0.
330.62±
0.
430.
0590.953H0MA-IR=FPGXFINS/
22.
581.40±
0.40HOMA-P151±051-
23710.019HOMA-B=20X FINS/FPG-
3.
51.4统计学方法采用SPSS
11.5软件进行统计学分析，计量资料采注BMI二体质指数，MHR二腰臀比，HbAlo二糖化血红蛋白，空腹血糖，餐后血糖，二空腹胰岛素，二餐用表示，采用检验，胰岛素、肽、资料不FPG=2hPG=2h FINS2hINSx±s tC H0-MA-TR.HOMA-B后胰岛素，空腹肽，餐后肽，二丙氨酸氨基符合正态分布，进行对数转换后进行统计分析；计数资料采用检验；2h FC-P=C2hC-P=2hC ALTx2转移酶，二天冬氨酸氨基转移酶，二谷氨酰转肽酶，总等级资料采用秩和检验；多因素分析采用多元回归法以AST GGTTC=Logistic PV
0.05胆固醇，三酰甘油，高密度脂蛋白胆固醇，低密度TG=HDL©LDL-C=为差异有统计学意义脂蛋白胆固醇，二胰岛素抵抗指数，胰岛细胞功HOMA-IR IO1A-P=B能指数；“为x2值，余检验统计量值为I值结果2早发组与晚发组临床资料比较早发组较晚发组患者男性、吸烟、糖
1.1尿病阳性家族史患者比例高，非酒精性脂肪性肝病、微血管病变患病表2早发组与晚发组治疗方法比较〔n%〕率高，FPG、TG、HDL-C,血尿酸水平Table2Comparison oftherapies betweenEODand LOD高，差异均有统计学意义年龄、诊断年龄低，高血压、大血组别例数口服药物胰岛素口服药物+胰岛素PV
0.05;管病变患病率低，、水平明显降低，差异均有统计学2hINS HOMA-B早发组
1031918.
41110.
77370.9意义两组、腰围、臀围、、、、、晚发组P
0.05BMI WHRHbAle2hPG FINS
43513230.
35713.
124656.
6、、、、、、、比较，差异FC-P2hC-P ALTAST GGTTC LDL-C HOMA-1R均无统计学意义见表P
0.05,1早发组与晚发组治疗方法比较早发组与晚发组口服药物、胰岛素
2.2或口服药物+胰岛素治疗方法比较差异有统计学意义u=
2.730,PR.006,见表2表早发组与晚发组临床资料比较1
⑥JP ChineseGeneral PracticeLzJ•1564•魂早发组与晚发组糖尿病家族史情况早发组中糖尿病家族史患者析差异有统计学意义的男性、年龄、诊断年龄、吸烟、糖尿病阳性家
2.3族史、高血压史、非酒精性脂肪性肝病、微血管病变、大血管病变、例晚发组中糖尿病家族史患者例早发组患者
6866.0%,
23253.33%o、、、血尿酸、为协变量，进行多元以母亲患有糖尿病为主，占见表FPG2hINS TGI1DL-C.HOMA-P Logistic
47.1%3回归分析，结果显示男性、非酒精性脂肪性肝病、是的独立AST E0D危险因素见表4表早发组与晚发组糖尿病家族史情况〔〕3n%患者大血管病变危险因素回归分析应用多元
2.5E0D LogisticLogisticTable3Positive familyhistory ofEODandLOD回归法分析与大血管病变有关的危险因素，以糖尿病大血管病变E0D组别例数父亲和母亲父亲母亲非直系亲属合计为二分类变量，选用男性、年龄、吸烟、糖尿病家族史、高血压、非早发组
10368.
868.
83247.
12435.368酒精性脂肪性肝病、腰围、臀围、、、、、BMI HbAeFPG2hPG FINS晚发组
43593.
93012.
96427.
612955.62322hINS、FC・P、2hC・P、ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL-C、LDL-C.合计538153696153300尿酸、H0-为协变量，进行多元回归分析，结果显示高MA-IR.HOMA-B Logistic危险因素回归分析应用多元回归法分析与
2.4E0D LogisticLogistic血压、吸烟、、是大血管病变的独立危险因素见表FC-P HbA,o E0D有关的危险因素，以糖尿病诊断年龄为二分类变量，以单因素分E0D5表危险因素回归分析4E0D LogisticTable4Multivariate Logisticregression analysisofEOD项目B SEWald x2值df Sig偏回归系数P值ExpB OR95%CI男性
1.
0940.
27615.
68610.
0001.
0940.
0002.
9852.
9851.737,
5.128非酒精性脂肪性肝病
0.
9570.
27911.
73610.
0010.
9570.
0012.
6032.
6031.506,
4.501AST
0.
0860.
02116.
38610.
0000.
0860.
0001.
0891.
0891.045,
1.135表大血管病变危险因素回归分析5EOD LogisticTable5Multivaiiate Logisticregression analysisofEOD macrovasculardisease项目B SEWald x值df Sig偏回归系数P值Exp BOR95%CI高血压史
1.
2320.
4856.
46110.
0111.
2320.
0113.
4293.
4291.326,
8.866吸烟
1.
2220.
5455.
02110.
0251.
2220.
0253.
3933.
3931.165,
9.876FC-P
0.
4070.
1894.
65410.
0310.
4070.
0311.
5031.
5031.038,
2.176HbAic
0.
2810.
1374.
22010.
0400.
2810.
0401.
3251.
3251.013,
1.732讨论3些单基因突变不能解释大部分2型糖尿病患者的提早发病很多学者
3.1肥胖与胰岛素抵抗在EOD中的作用肥胖是胰岛素抵抗的根源，认为E0D的发生是多基因共同作用的结果［8］Arslanian等提出致糖而胰岛素抵抗、胰岛素生物学作用下降又促进肥胖的发展，二者相互尿病基因可能具有高外显率，影响很多家庭成员，导致胰岛素分泌影响，共同参与的发生、发展
④高三酰甘油血症为胰岛素抵抗功能相对下降，促使型糖尿病提前发病E0D2的早期表现胰岛细胞功能降低和胰岛素抵抗是的病理生理5B E0D日本学者Nakanishi等［0］对960例无糖尿病群体进行了长达7基础6］本研究结果显示，早发组非酒精性脂肪性肝病患病率高，年的随访，发现有糖尿病家族史人群的糖尿病发病率较无家族史人群、、、FPG TGHDL-C明显增高，糖尿病家族史仍然是型糖尿病发病的重要预测因素本2血尿酸水平高，2hINS、HOMA-3水平低，可见早发组患者存在更严研究中早发组患者糖尿病家族史高于晚发组，早发组以母亲患有糖尿重的糖、脂代谢紊乱，胰岛B细胞功能减退更明显、餐后胰岛素分泌病的患者比例最高母系效应一方面可能与妊娠时母亲子宫内环境改功能缺陷本研究结果亦显示男性、非酒精性脂肪性肝病、AST是变、线粒体的遗传特性等有关；另一方面，一般女性的寿命高于男性，E0D的独立危险因素因此，肥胖患者要注意上述诸多危险因素的早比男性表现出更多的2型糖尿病发病率因此，应注意母系效应对2期筛查，及早发现高危患者，纠正糖、脂代谢紊乱，保护胰岛E0D B型糖尿病提早发病的影响，注重母亲糖尿病的防治对减少后代糖尿病细胞功能的发生有深远意义糖尿病家族史对的影响与相比，遗传因素对发
3.2E0D E0D L0D E0D血尿酸与等［研究认为，高尿酸血症患者伴
3.3EOD Sanchez-Lozada病的影响更明显糖尿病家族史导致的机制尚不清楚，部分青少E0D糖代谢紊乱的可能机制为尿酸降低内皮一氧化氮的水平，而N0年糖尿病如青年人中的成年发病型糖尿病或其他由于胰岛素MODY又是胰岛素发生作用的关键递质，其可以通过增加骨骼肌血流量N0受体基因突变的糖尿病，能很好解释家族遗传模式，而目前已知的这来提高血糖摄取，缺乏内皮N0有年唬第C©IPChineseGeneralPractice215,M5BJB会导致胰岛素抵抗、诱导代谢综合征的出现，血尿酸增高会通过降低5Iving R,Tusie-Luna MT,Mills J,et al.Early onset type2diabetes inJamaicaand inMexico.Opportunities derivedfrom aninterethnic study[J].Rev内皮水平而引起糖代谢紊乱NOInvest Clin,2011,632:198-
209.近年研究发现，尿酸在自由基形成和氧化应激过程中起一定作6Jimenez-Corona A,Rojas R,Gomez-Perez FJ,et al.Early-onset type2用，并影响血管内皮功能，导致动脉粥样硬化［研究发现，Tsengdiabetes ina Mexicansurvey:results fromthe NationalHealth andNutrition高尿酸血症是型糖尿病患者大量蛋白尿的独立危险因素，血尿酸水2Survey2006[J].Salud PublicaMex,2010,52Sup-pll:S27-S
35.平升高与型糖尿病患者肾脏疾病进展密切相关27Nair S,Muller YL,Ortega E,et al.Association analysesof variantsin the本研究结果显示，早发组患者血尿酸水平高于晚发组，尿酸与DIO genewith early-onset type2diabetes mellitusin PimaIndi-ans[J].2代谢综合征联系密切，增高的血尿酸可促进胰岛素抵抗、加重糖代谢Thyroid,2012,221:80-
87.紊乱同时早发组患者血尿酸水平高，对血管内皮功能的影响大于晚8Liao WL,Chen CC,Chang CT,et al.Gene polymorphismsof adi-ponectin发组，因此早发组患者形成动脉粥样硬化的风险高于晚发组积极控and leptinreceptor areassociated withearly onsetof type2diabetes mellitus制血尿酸水平对延缓患者血管并发症的发生有重要意义intheTaiwanese population[J].Int JObesLond,2011,2010:
174.EOD9Arslanian SA,Baeha F,Saad R,et al.Family historyof type2diabetes is非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗是与非酒精性脂
3.4EOD EODassociatedwith decreasedinsulin sensitivity and animpaired balance肪性肝病共同的病理生理基础高胰岛素正葡萄糖钳夹试验研究发现，between insulinsensitivityandinsulin secretionin whiteyouth[J].Diabetes非酒精性脂肪性肝病患者葡萄糖处置能力下降胰岛素抑制45%〜50%,Care,2005,28l:l15-
119.内源性葡萄糖产生的能力下降，表现为肝脏胰岛素抵抗［4胰岛素抵10Nakaniahi S,Yamane K,Kamei N,et al.Relationship betweendevelopment of抗使非酒精性脂肪性肝病进一步加重，形成恶性循环diabetes andfamilyhistoryby genderin Japanese-Americans[J].Diabetes本研究结果显示，早发组合并非酒精性脂肪性肝病的患者比例Res Clin Pract,2003,612:109-
115.高，、、、血尿酸水平高于晚发组11Sanchez-Lozada LG,Nakagawa T,Kang DH,et al.Hormonal andcytokineFPG TGHDL-C EODeffectsof uricacid[J].Curr OpinNephrol Hypertens,2006,151:30-
33.患者存在明显的胰岛素抵抗和糖、脂代谢紊乱，因此，认为早发组中12Kanellis J,Kang DH.Uric acidas amediator ofendothelial dysfunction,非酒精性脂肪性肝病比例高是肥胖、胰岛素抵抗和脂代谢紊乱等共同inflammation,and vasculardisease[J].Semin Nephrol,2005,251:39-
42.作用的结果13Tseng CH.Correlation ofuricacidand urinaryalbumin excretionrate in大血管病变危险因素近年研究表明，餐后水平升高可
3.5EOD TGpatientswith type2diabetes mellitusin Taiwan[J].Kidney Int,2005,导致血管内皮功能恶化，已成为早期颈动脉粥样硬化的独立危险因素682:796-
801.［1］EOD患者发病时血糖水平很高，持续血糖升高主要是通过晚期14Bugianesi E,Gastaldelli A,Vanni E,et al.Insulin resistancein non-diabetic糖基化终末产物、蛋白激酶、氧化应激等机制诱导了糖尿病大血管C patientswith non-alcoholic fattyliver disease:sites andmechanisms[J].病变的发生［16］°未经正规治疗的EOD患者由于长期高糖毒性、高脂Diabeto logia,2005,484:634-
642.毒性造成血管内皮细胞损害，血小板聚集、黏附增强，血液流变学异15Madigan C,Ryan M,Owens D,et al.Comparison ofdiets highin monoun-常导致脂质在内膜下沉积，使动脉内膜中层厚度增加，管腔狭窄，粥saturated versuspolyunsaturated fattyacid onpostprandial lipoproteinsin样斑块形成内皮损伤可引起内皮表面的胰岛素受体结构和分布的异diabetes[J].Ir JMed Sci,2005,1741:8-
20.常，影响胰岛素与其受体结合，加快胰岛素抵抗的发生增高的胰岛16Reusch JE,Draznin BB.Atherosclerosis indiabetesandinsulin resistance[J].Diabetes ObesMetab,2007,94:455-
463.素作为一种生长因子刺激动脉壁平滑肌细胞增殖和脂质沉积，加速动脉粥样硬化的形成和发展在一定程度上解释了为何许多患者17Song SH,Gray TA.Early intensivecardiovascular riskmanagement inyoungEODpeople withtype2diabetes[J].Diabetes ResClinPract,2011,923:e70-e
72.初诊时已合并有大血管病变本研究应用多元回归分析结果显示高血压、吸烟、、Logistic FC-P是大血管病变的独立危险因素患者比患者暴（收稿日期2011-11-26;修回日期2012-04-20）HbA,EOD EODL0D（本文编辑陈素芳）露在高血糖环境的时间更长、代谢紊乱更明显早发组患者有多种糖尿病大血管病变危险因素并存，发生糖尿病大血管病变的风险高于晚发组因此在的防治策略中，要注意对糖尿病大血管病变危险EOD因素的筛查，对延缓糖尿病大血管病变有重要意义参考文献1Song SH,Hardisty CA.Early onsettype2diabetes mellitus:a harbingerforcomplications inlater years-clinical observationfrom asecondary carecohortUJ.QJM,2009,102
（11）:799-
806.2American DiabetesAssociation.Type2diabetes inchildren andadolescents[J].Diabetes Care,2000,23:381-
389.3Ogawa Y,Uchigata Y,Otani T,et al.Proportion ofdiabetes typein early-onset diabetesin Japan[J].Diabetes Care,2007,305:e
30.4Lerman-Garber I,Aguilar-Salinas C,Tusie-Luna T,et al.Early-onsettype2diabetes mellitus.The experiencefrom athird levelmedical institution[J].Gac MedMex,2010,1463:179-
184.。
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