氟伐他汀对男性2型糖尿病患者骨密度及骨钙素的影响

氟伐他汀对男性型糖尿病患者骨密度及2骨钙素的影响周相娟郑立强王艳珍摘要目的评价氟伐他汀对男性2型糖尿病患者骨密度及骨钙素的影响方法选取112例男性2型糖尿病患者，分为A、B组，A组为常规治疗组，B组在常规治疗的基础上加服氟伐他汀40mg/d,比较2组患者用药前后骨密度及骨钙素变化结果用药后，A组血脂及骨密度变化不明显PX.05;B组血脂和腰椎、左股骨颈骨密度均明显改善P

0.05,且B组骨密度明显高于A组P

0.05用药后B组骨钙素明显高于A组FK

0.05结论；他汀类药物在发挥其积极有效调脂作用的同时，能够提高男性2型糖尿病患者的骨密度关键词糖尿病，2型；高脂血症；氟伐他汀；骨密度；男性他汀类药物临床上广泛用于降低胆固醇及预防GE公司生产的双能X线骨密度仪GE-Lamer Prodigy心脑血管疾病［广,近年有研究表明，他汀类药物能型，对所有病例进行腰椎心」4正位、左侧股骨颈促进啮齿类动物的骨形成，并能提高骨密度BMD的BMD扫描，扫描数据由仪器自动分析血清BGP［5］，但目前对其成骨作用的研究多集中于单一治采用放射免疫分析法测定疗骨质疏松方面，对糖尿病性骨质疏松的治疗报道

1.3统计学方法应用SPSS

14.0软件包进行统计甚少本研究旨在观察氟伐他汀对男性2型糖尿病患学处理，结果以x土s表示，同组用药前后比较及组者BMD及部分骨代谢指标的影响间差异性比较采用t检验，以PV

0.05为差异有统计学意义资料与方法12结果

1.1一般资料2007年10月至2010年6月于我院

2.1两组患者用药前后血脂及BGP变化两组治疗前和华北煤炭医学院附属医院就诊的男性2型糖尿病血脂及BGP分别比较差异无显著性P

0.05;A组治患者112例，均符合1999年WHO关于糖尿病分型及疗后血清BGP无明显变化P

0.05;B组经氟伐他诊断标准，所有对象均经体检，排除肝肾疾病，1年汀治疗后总胆固醇TC、甘油三酯TG及低密度脂内未曾用过影响骨代谢的药物，无其他内分泌疾病蛋白LDL-C均明显降低P

0.05,BGP明显升高及慢性疾病分为A、B组，A组54例,年龄

59.65±

9.1P

0.05,且B组BGP水平明显高于A组P

0.05o岁,病程年

1.94±

3.6年,体质指数

25.34±

3.见表121kg/m2,糖化血红蛋白

7.78土

1.16%B组58o

2.2两组用药前后BMD变化两组治疗前BMD比较差例,年龄

61.03±

6.7岁，病程

11.02±

5.3年，异无显著性P

0.05;A组治疗后两部位BMD略下体质指数

24.98±

3.iDkg/m2,糖化血红蛋白降，但与治疗前比较无统计学意义P

0.05;B组

7.29±L12%两组患者年龄、病程、体质指数、治疗后腰椎、左股骨颈BMD均有所升高，与治疗前糖化血红蛋白、血脂等差异无统计学意义P

0.05比较差异有统计学意义P

0.05B组与A组治疗后比o较，两部位BMD均明显升高P

0.05o见表

11.2方法两组均给予常规降糖治疗并监测血糖，A3讨论组单纯饮食控制降脂，B组加服氟伐他汀40mg/d,规他汀类药物属3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A则用药12个月，分别测定两组治疗前后BMD以及血清骨钙素BGPBMD测定采用美国HMC-CoA还原酶抑制剂，通过抑制胆固醇合成链中的限速酶HMG-CoA还原酶，减少胆固醇合成骨诱导蛋白-2BMP-2是成骨细胞分泌的一类活性细胞因子，在成骨细胞分化过程中起着非常重要的作用，作者单位064000河北省唐山市丰润区人民医院内分泌科周通过自分泌作用能明显促进成骨细相娟，王艳珍；河北省唐山市丰润区中医院内科郑立强064000实用医学杂志2011年第27卷第3期485表两组用药前后、、、及变化X±S1BMD BGPTC TGLDL-C组别n腰椎BMDg/cn2左股骨颈BMDg/cm2BGPng/mL TCmmol/L TGmmol/L LDL-Cmmol/L组治疗前B

581.072±

0.

1430.816±

0.

1423.14±

1.

095.49±

0.

622.18±

0.

583.38±

0.71治疗后

581.148+

0.174*AA

0.901±

0.156*AA

4.12±

1.08*Aa

3.86±

0.51*

1.55±

0.57*

2.09±

0.65*组治疗前A

541.070±

0.

1390.820±

0.

1463.12±

1.

265.42±

0.

712.16±

0.

543.40±

0.68治疗后

1.061±

0.

1340.808±

0.

1413.09±

1.

245.02±

0.

402.04±

0.

483.12±

0.7254注与治疗前比较,注

0.05;与A组治疗后比较,△△P

0.05胞分化、骨基质形成及基质的矿化过程，在骨折愈合因糖尿病患者常伴有骨质疏松及高脂血症，故采用氟部位高表达，是促进骨折愈合的关键因素之一1999伐他汀治疗，既能降脂又能预防和治疗骨质疏松，具有重要的临床意义年Mundy等首次从30000多种化合物中发现他汀类药物是唯一能有效促进BMP-2表达的物质，且BMP-2基4参考文献因表达可被HMG-CoA还原酶的代谢产物甲羟戊酸所抑

[1]王旭红，寇俊杰，张健.瑞舒伐他汀治疗血脂异常的疗效观察[J].实用医学杂志，2009,259:1498-

1499.制后经体外及动物实验证实［5~9］,他汀类药物能周超杰,阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死的疗效及对血清的影

[2]1-6促进骨形成，诱导成骨细胞分化和矿化，促进骨折愈响.现代医院,[J]2010,103:69-

70.合，抑制骨吸收但其具体的作用机制尚未明确，可张铭，李志忠，那润萍，等•他汀预处理对经皮冠状动脉介入治

[3]能通过他汀类药物对HMG-CoA还原酶的抑制作用，使疗手术患者预后的影响.实用医学杂志，[J]2010,26HMG-CoA不能转变为甲羟戊酸而发挥作用8:1335-

1338.BGP是评价骨形成和骨转换率的特异性指标本卓胜青，杨雪苹，陈勇驰，等,辛伐他汀治疗后糖化血红蛋白对

[4]血脂的影响.现代医院，-医.[J]2009,91:27研究结果显示，B组在用药1年后，TC、TG及LDL-C

[5]Mundy G,Garrett R,Harris S,et al.Stimulation ofbone formationin明显降低，BGP明显升高，且腰椎和左股骨颈BMD亦vitro andin rodentsby statins[JJ.Science,明显升高，提示氟伐他汀在降低血脂的同时可能具有1999,2865446:1946-

1949.促进骨形成的作用近期王娟等口0］研究发现辛伐

[6]Woo JT,Yonezawa T,Cha BY,et aLPharmacological topicsofbone他汀能使糖尿病大鼠骨组织BMP-2基因表达增强，BMD metabolismantiresorptive microbialcompounds thatinhibit osteoclastdifferentiation,function,and survival[J].Pharmacol增加郑杰等口在实验中发现，短期口服辛伐他汀能Sci,2008,1064:547-

554.够部分阻止去卵巢大鼠胫骨骨量的丢失，同时改善骨

[7]Staal A,Frith JC,French MH,et al.The abilityof statinsto inhibit小梁结构而非他汀类降脂药物则无此效应，这些临bone resorptionis directlyrelated totheir inhibitoryeffect on床试验从另一方面支持了本研究的结果HMG-CoA reductaseactivity[J].J BoneMiner Res,2003,181:88-

96.另有研究6表明，他汀类药物与含氮类二磷酸盐张柳，刘锋，梁春雨，等.辛伐他汀对卵巢切除大鼠股骨骨折愈

[8]均可通过减少甲羟戊酸合成而抑制破骨细胞活性，只合作用的影响,第四军医大学学报，军医:[J]2007,2是作用途径不同Staal等］观察到西立伐他汀能抑1372-

0375.制甲状旁腺激素所激发的破骨细胞骨吸收，通过测量[9J TangQ0,Tran GT,Gamie Z,et al.Statins:under investigationforHMG-CoA还原酶活性，发现他汀类药物是直接抑制increasing bonemineral densityand augmentingfracture healing[J].HMG-CoA还原酶降低骨吸收Li等［12］经动物实验Expert OpinInvesting Drugs,2008,1710:1435-

1463.王娟，阳文琳，陈隽.辛伐他汀对糖尿病大鼠骨组织基证实，洛伐他汀呈时间及浓度依赖性抑制脂肪细胞生

[10]BMP-2因表达的影响[J].中国老年学杂志，2009,297:834-

836.成，刺激骨髓间充质细胞向成骨细胞分化，从而促进郑杰，张柳，韩大成.辛伐他汀体内给药部分阻止大鼠去卵巢

[11]骨形成以上这些实验均从不同方面探讨了他汀类药导致的骨丢失.中国骨质疏松杂志，[J]2008,149:654-658,

650.物对骨代谢的影响，从而为其作用机制的研究提供了

[12]Li X,Cui Q,Kao C,et al.Lovastatin inhibitsadipogenie andstimulates理论依据osteogenic differentiationby suppressingPPARgamma2andincreasing Cbfal/Runx2expression inbone marrowmesenchymal cell综上所述，笔者认为他汀类药物可能具有促进骨cultures fJ].Bone,2003,334:652-

659.形成、抑制骨吸收、改善糖尿病患者BMD的作用，但收稿编辑袁宁2010-08-05其作用机制还不是很清楚，仍需进一步深入研究明确。